ХИВ{0}} инфекција бубрега: механизми и последице

Апстрактан

Појединци заражени ХИВ-ом имају већи ризик од акутне и хроничне болести бубрега у поређењу са неинфицираним особама. Болест бубрега у овој популацији је мултифакторска и укључује ХИВ инфекцију бубрежних ћелија, хроничну упалу, генетску подложност, старење, коморбидитете и коинфекције. У овом прегледу сумирамо недавна достигнућа у разумевању механизама и импликација ХИВ инфекције и болести бубрега, са посебним фокусом на улогу директне ХИВ инфекције бубрежних ћелија.

Кључне речи

ХИВ; Обољење бубрега;Цистанцхе користи.

Кликните овде да купитеЦистанцхе суплементи производа

Увод

Повреда бубрега је важна компликација ХИВ инфекције. Неколико механизама може допринети бубрежној болести код људи који живе са ХИВ-ом (ПЛВХ), укључујући директне повреде повезане са интрареналном ХИВ инфекцијом и експресијом гена, имунолошку дисрегулацију, токсичност лечења, коморбидитете и коморбидитете. Пре доступности антиретровирусне терапије (АРТ), нефропатија повезана са ХИВ-ом (ХИВАН) била је најчешће обољење бубрега код особа које живе са ХИВ-ом. Животињски модели и студије хумане биопсије су утврдиле узрочну везу између ХИВ-а и директне ХИВ инфекције бубрежних епителних ћелија (Слика 1), експресије вирусних гена у бубрезима и дисрегулације гена домаћина укључених у ћелијску диференцијацију и ћелијски циклус. Без АРТ-а, ХИВ брзо напредује у завршну бубрежну болест; међутим, антиретровирусна терапија која се даје у раној фази ХИВ-а стабилизује бубрежну функцију и побољшава прогнозу, у складу са директном улогом реналне ХИВ инфекције у бубрежној патологији. Иако је ХИВ инфекција опала са широко распрострањеном употребом антиретровирусне терапије, она остаје важан узрок бубрежне болести у условима одложене дијагнозе ХИВ-а или непридржавања антиретровирусне терапије.

Са све већом преваленцијом старења ХИВ популације. Завршна бубрежна болест (ЕСРД) се јавља у млађој доби код пацијената са ПЛВХ него код ХИВ негативних пацијената, а прогноза за дијализу ће вероватно бити лошија код пацијената са ПЛВХ. У првим годинама епидемије, трансплантација бубрега није била опција за особе које живе са ХИВ-ом због забринутости због ризика од опортунистичких инфекција и неизвесности алокације оскудних ресурса популацији са непознатом прогнозом и користима за преживљавање. Опсервационе студије су показале да трансплантација ПЛВХ може бити безбедна и има добру прогнозу, иако је акутно одбацивање алографта чешће и може утицати на дуготрајно преживљавање алографта. Недавни подаци из Јужне Африке подржавају употребу ХИВ-а плус донаторских органа, иако су потребне даље студије да би се проценила безбедност овог приступа у популацијама са високим стопама резистенције на антиретровирусну терапију. Недавне студије код пацијената са ХИВ-ом плус трансплантираним бубрегом такође наглашавају потенцијал бубрега као виралног резервоара, иако је потенцијални утицај на дугорочни опстанак алографта и на дизајн стратегија излечења ХИВ-а нејасан.

У овом прегледу истичемо недавна истраживања генетске осетљивости особа које живе са ХИВ-ом на болести бубрега, ин виво доказе који подржавају бубрег као потенцијални вирални резервоар и ин витро студије које разјашњавају механизам вирусне инфекције бубрежних епителних ћелија.

Херба Цистанцхе

Инциденција и клиничка слика болести бубрега код особа које живе са ХИВ-ом

Акутна повреда бубрега (АКИ), дефинисана као повишени нивои креатинина у серуму који указују на брз пад функције бубрега, чешћа је код ХИВ плус појединаца него у општој популацији и повезана је са повећаним ризиком од других компликација, укључујући срчану инсуфицијенцију, кардиоваскуларне болести , ЕСРД и смрт. Код хоспитализованих особа које живе са ХИВ-ом, инциденција АКИ је повезана са повећаном смртношћу.

ХИВАН је класична бубрежна болест повезана са ХИВ инфекцијом и клинички се карактерише брзо прогресивном бубрежном инсуфицијенцијом, често са значајном протеинуријом код пацијената са узнапредовалим ХИВ-ом (Табела 1). Хистолошки се манифестује атрофичном фокалном сегментном гломерулосклерозом (ФСГС), микроцистичном тубуларном дилатацијом и интерстицијском инфилтрацијом; такође га карактеришу ћелијске абнормалности, укључујући хипертрофију, полиплоидију и апоптозу. Секвенцијалне биопсије урађене током акутне ХИВ инфекције и током опоравка од почетка антиретровирусне терапије показале су значајна побољшања у патологији, укључујући смањену инфламаторну инфилтрацију, смањену тежину тубулоинтерстицијалне болести, нестанак микроцистина и смањене ћелијске абнормалности. Упркос овим побољшањима, ФСГС може да опстане. Иако се инциденца ХИВ-а смањила због успеха АРТ-а, хронична болест бубрега (ЦКД) остаје важан коморбидитет код многих особа које живе са ХИВ-ом. ХИВ инфекција се сматра независним фактором ризика за развој ЦКД, а поред традиционалних фактора ризика као што су генетска осетљивост, дијабетес, хипертензија и фактори животне средине, нефротоксичност антиретровирусних лекова (АРТ) повећава ризик од оболевања ПЛВХ код особа које живе са ХИВ-ом. Инциденција ЦКД такође расте због све веће старости популације ПЛВХ, чији се очекивани животни век сада приближава опћој популацији због широке употребе АРТ-а.

Генетска предиспозиција код болести бубрега повезаних са ХИВ-ом

У поређењу са другим расама, људи афричког порекла имају много већи ризик од развоја болести бубрега, а овај ризик је појачан код особа које живе са ХИВ-ом. Ова расна разлика је повезана са варијантама гена аполипопротеина Л1 (АПОЛ1) (табела 2), члана породице гена АПОЛ за који се претпоставља да игра улогу у урођеном имунитету. Две варијанте (Г1 и Г2) су биле повезане са повећаним ризиком од болести бубрега у поређењу са дивљим типом (Г0). Ове варијанте су специфичне за људе афричког порекла и можда су недавно одабране у Африци као одбрамбени механизам против инфекције трипанозомима. Обе варијанте дају имунолошку предност против трипаносомијазе, али повећавају ризик од болести бубрега повезаних са ХИВ-ом. Ове варијанте се наслеђују на рецесиван начин и штите од трипанозома у хетерозиготном стању, али повећавају ризик од бубрежне болести у чистом (Г1, Г1 или Г2, Г2) или сложеном хетерозиготном стању (Г1, Г2). Значајно је да су ове варијанте АПОЛ1 углавном одсутне у Етиопији и источној Африци, а ХИВАН није виђен у овим популацијама.

Појединци са високим ризиком за генотип АПОЛ1 имају 7 - 10-путоструко повећан ризик од ФСГС-а који није повезан са ХИВ-ом и ЕСРД-а повезан са хипертензијом. У контексту ХИВ инфекције, ове генетске варијанте су повећале ризик од ХИВ-а 29-пута код Афроамериканаца и 89-пута код Јужноафриканаца.

Механизам апол{0}}посредованог оштећења бубрега није у потпуности схваћен. апол1 се експримира у многим ткивима и циркулише у плазми, углавном у јетри. Међутим, нивои АПОЛ1 у плазми нису повезани са бубрежном болешћу. Подаци из студија о трансплантацији сугеришу да присуство високоризичних варијанти АПОЛ1 код донатора органа, али не и код примаоца трансплантације, одређује ризик од накнадне болести. У закључку, ови извештаји снажно сугеришу да код оних пацијената са високоризичним варијантама АПОЛ1, ефекти оштећења бубрега могу бити локално посредовани унутар бубрега

ефекти Цистанцхеа на бубреге

Ин виво докази који подржавају бубрег као место репликације и постојаности ХИВ-а

Инфекција и постојаност ХИВ-а-1 у различитим органима и ткивима може довести до стварања различитих вирусних популација, вирусних одељака и виралних резервоара. Компартменти вируса ограничавају транспорт ХИВ-1 и проток гена и олакшавају независну еволуцију вируса изолованих из вирусне лозе у периферној крви или другим анатомским местима. Све већи број доказа подржава бубрег као посебан вирусни одељак, на шта указује поређење вирусних секвенци амплификованих из крви са онима амплификованим из ткива бубрега и урина. Поред демонстрације присуства генетски различитих вируса у урину, ове студије такође показују присуство неколико идентичних секвенци, што сугерише да извор ових урогениталних вируса може бити клонално амплификоване популације ћелија у урогениталном тракту, слично оној код инфицираних Т. ћелије у крви.

Додатни докази о потенцијалној улози бубрега као места умножавања и постојаности ХИВ-а (Табела 3) потичу из студија о ХИВ-у плус примаоцима трансплантације бубрега. студија из 2014. на ХИВ позитивним појединцима који су примили трансплантацију бубрега од ХИВ негативних донатора показала је да је 68 процената претходно неинфицираних алографта било инфицирано ХИВ-ом, иако су сви примаоци имали добро контролисано вирусно оптерећење на контролисаној АРТ-у. Биопсије 3 и 12 месеци након трансплантације показале су присуство ХИВ-РНК и у подоцитима и у ћелијама бубрежног тубуларног епитела (РТЕ). инфекција подоцита је била повезана са апоптозом подоцита и брзим падом бубрежне функције, док је инфекција тубуларних епителних ћелија била чешће повезана са тубулоинтерстицијском инфламацијом. Ови налази би могли да објасне смањено дуготрајно преживљавање алографта код ХИВ плус примаоца трансплантата.

Недавно, захваљујући одобрењу Закона о равноправности органа о ХИВ-у (ХОПЕ), ХИВ позитивни пацијенти у Сједињеним Државама имају могућност да добију бубреге од других особа заражених ХИВ-ом, што је повећало број органа доступних за трансплантацију, пружајући важну алтернативу за оне на листи чекања за трансплантацију. Јужна Африка је 2008. године била пионир у примени трансплантације бубрега од ХИВ плус до ХИВ плус, што такође пружа прилику да се даље истражује потенцијал бубрега као резервоара вируса и проучава динамика вируса након трансплантације.

Три од 27 испитаника у јужноафричкој студији развила су рекурентну нефропатију повезану са ХИВ-ом, у складу са ХИВ-1 инфекцијом бубрега.

У недавној студији наше групе, известили смо да је вирус донора откривен у урину и РТЕ ћелијама добијеним у урину код прималаца трансплантације бубрега 2 недеље након трансплантације, упркос примаоцима који су примали АРТ терапију. Неколико вирусних секвенци које одговарају соју ХИВ-а донора такође је откривено у крви примаоца само 3. дан након трансплантације (н=2). Поред тога, неколико ХИВ секвенци је такође појачано из узорка биопсије бубрега пре трансплантације донора, што даље указује на присуство инфекције у алографту, иако не указује на интраренално ћелијско порекло. Ови налази сугеришу да донорски сојеви ХИВ-а који су латентни у бубрегу донатора могу да се пренесу и открију код примаоца. Потребне су лонгитудиналне студије праћења ових прималаца трансплантације да би се разумела дугорочна вирусна кинетика код пацијената који могу да носе два различита соја ХИВ-1 и утицај реналне ХИВ инфекције на дуготрајно преживљавање алографта.

Цистанцхе тубулоса

Како користити екстракт Цистанцхе за побољшање квалитета живота особа са ХИВ инфекцијом бубрега?

ХИВ инфекција бубрега, такође позната као нефропатија повезана са ХИВ-ом (ХИВАН), је тешко здравствено стање које погађа људе који живе са ХИВ-ом. Може изазвати бубрежну инсуфицијенцију и значајно смањити квалитет живота погођених. Екстракт Цистанцхеа, традиционална кинеска медицина, предложен је као потенцијална терапија за побољшање квалитета живота особа са ХИВ инфекцијом бубрега.

Екстракт Цистанцхе садржи биоактивна једињења као што су фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид и актеозид који имају моћна антиоксидативна и антиинфламаторна својства која могу бити корисна у управљању основним узроцима ХИВАН-а.

Да би користили екстракт Цистанцхеа за побољшање квалитета живота људи са ХИВ инфекцијом бубрега, појединци би требало да се прво консултују са својим здравственим радницима како би одредили одговарајућу дозу и осигурали да нема потенцијалних сукоба са другим лековима.

Неколико студија је истраживало ефекте екстракта Цистанцхеа на функцију бубрега на животињским моделима ХИВАН-а. Једна студија објављена у Африцан Јоурнал оф Пхармаци анд Пхармацологи открила је да је примена екстракта Цистанцхе побољшала функцију бубрега и смањила протеинурију код пацова са ХИВАН-ом.

Друга студија објављена у Фронтиерс ин Биосциенце показала је да екстракт Цистанцхеа смањује оксидативни стрес и упалу код мишева изазваних ХИВАН-ом, што доводи до побољшане хистологије и функције бубрега.

Штавише, екстракт Цистанцхеа може помоћи у регулисању нивоа глукозе у крви, што може бити корисно за особе са ХИВ-ом јер су под већим ризиком од развоја дијабетеса. Студија објављена у Дијабетес, метаболички синдром и гојазност: циљеви и терапија открила је да екстракти Цистанцхеа побољшавају осетљивост на инсулин и смањују ниво глукозе у крви код дијабетичких пацова.

У закључку, док је потребно више истраживања да би се у потпуности разумела ефикасност екстракта Цистанцхе за особе са ХИВ инфекцијом бубрега, почетне студије сугеришу да би то могла бити обећавајућа комплементарна терапија за побољшање функције бубрега, смањење упале и заштиту од дугорочних компликација. Међутим, од суштинског је значаја да се консултујете са здравственим радницима пре него што узмете било који биљни суплемент јер он може ступити у интеракцију са лековима или имати штетне ефекте на одређене појединце.

Референце

1. Росенберг АЗ, Наицкер С, Винклер ЦА, Копп ЈБ. Нефропатије повезане са ХИВ-ом: епидемиологија, патологија, механизми и лечење. Нат Рев Непхрол 2015; 11(3):150–160.

2. Сванепоел ЦР, Атта МГ, Д'Агати ВД, Естрелла ММ, Фого АБ, Наицкер С, ет ал. Болест бубрега у окружењу ХИВ инфекције: закључци са Контроверзне конференције о болести бубрега: побољшање глобалних исхода (КДИГО). Киднеи Инт 2018; 93(3):545–559.

3. Бруггеман ЛА, Росс МД, Тањи Н, Цара А, Дикман С, Гордон РЕ, ет ал. Епител бубрега је раније непрепознато место ХИВ-1 инфекције. Ј Ам Соц Непхрол 2000; 11(11):2079–2087.

4. Маррас Д, Бруггеман ЛА, Гао Ф, Тањи Н, Мансукхани ММ, Цара А, ет ал. Репликација и компартментализација ХИВ-а-1 у епителу бубрега пацијената са нефропатијом повезаном са ХИВ-ом. Нат Мед 2002; 8(5):522–526.

5. Цанауд Г, Дејуцк-Раинсфорд Н, Аветтанд-Феноел В, Виард ЈП, Англицхеау Д, Биенаиме Ф, ет ал. Бубрег је резервоар за ХИВ-1 након трансплантације бубрега. Ј Ам Соц Непхрол 2014; 25(2):407–419.

6. Паине ЕХ, Рамалингам Д, Фок ДТ, Клотман МЕ. Полиплоидија и митотичка смрт ћелије су два различита исхода изазвана ХИВ-1 Впр-ом у епителним ћелијама бубрежних тубула. Ј Вирол 2018; 92(2).

7. Росенстиел ПЕ, Груоссо Т, Летоурнеау АМ, Цхан ЈЈ, ЛеБланц А, Хусаин М, ет ал. ХИВ-1 Впр инхибира цитокинезу у људским ћелијама проксималних тубула. Киднеи Инт 2008; 74(8):1049–1058.

8. Росс МЈ, Клотман ПЕ. Нефропатија повезана са ХИВ-ом. АИДС 2004; 18(8):1089–1099.

9. Винстон ЈА, Бруггеман ЛА, Росс МД, Јацобсон Ј, Росс Л, Д'Агати ВД, ет ал. Нефропатија и успостављање бубрежног резервоара ХИВ типа 1 током примарне инфекције. Н Енгл Ј Мед 2001; 344(26):1979–1984.

10. Кудосе С, Санториелло Д, Бомбацк АС, Стокес МБ, Батал И, Марковитз ГС, ет ал. Спектар налаза биопсије бубрега код пацијената заражених ХИВ-ом у модерној ери. Киднеи Инт 2020; 97(5):1006–1016.

11. Алтхофф КН, МцГиннис КА, Виатт ЦМ, Фреиберг МС, Гилберт Ц, Оурслер КК, ет ал. Поређење ризика и старости при постављању дијагнозе инфаркта миокарда, завршног стадијума бубрежне болести и рака који не дефинише АИДС код ХИВ-инфицираних у односу на неинфициране одрасле особе. Цлин Инфецт Дис 2015; 60(4):627–638.

12. Раззак Цхаудхари С, Воркенех БТ, Монтез-Ратх МЕ, Золопа АР, Клотман ПЕ, Винкелмаиер ВЦ. Трендови у исходима завршног стадијума бубрежне болести секундарне нефропатије повезане са вирусом хумане имунодефицијенције. Трансплантација Непхрол Диал 2015; 30(10):1734–1740.

13. Труллас ЈЦ, Цофан Ф, Баррил Г, Мартинез-Цастелао А, Јофре Р, Ривера М, ет ал. Исход и прогностички фактори код пацијената заражених ХИВ-ом-1- на дијализи у ери ЦАРТ: ГЕСИДА/СЕН кохортна студија. Ј Ацкуир Иммуне Дефиц Синдр 2011; 57(4):276–283.

14. Вригхт АЈ, Гилл ЈС. Трансплантација бубрега код пацијената заражених ХИВ-ом: охрабрујући резултати, али подаци из регистра више нису довољни. Ј Ам Соц Непхрол 2015; 26(9):2070–2071.

15. Стоцк ПГ, Барин Б, Мурпхи Б, Ханто ​​Д, Диего ЈМ, Лигхт Ј, ет ал. Исходи трансплантације бубрега код ХИВ-инфицираних прималаца. Н Енгл Ј Мед 2010; 363(21):2004–2014.

16. Муллер Е, Бардаи З, Менделсон М, Кахн Д. Резултати трансплантације бубрега са ХИВ-позитивног на ХИВ-позитив-- након 3 до 5 година. Н Енгл Ј Мед 2015; 372(7):613–620.

17. Кумар МС, Сиерка ДР, Дамаск АМ, Фифе Б, МцАлацк РФ, Хеифетс М, ет ал. Безбедност и успех трансплантације бубрега и истовремене имуносупресије код ХИВ позитивних пацијената. Киднеи Инт 2005; 67(4):1622–1629.

18. Бласи М, Стадтлер Х, Цханг Ј, Хеммерсбацх-Миллер М, Виатт Ц, Клотман П, ет ал. Детекција соја ХИВ-а донора код ХИВ-позитивног примаоца за трансплантацију бубрега. Н Енгл Ј Мед 2020; 382(2):195–197.

19. Цхои АИ, Ли И, Парикх Ц, Волбердинг ПА, Схлипак МГ. Дугорочне клиничке последице акутне повреде бубрега код ХИВ инфицираних. Киднеи Инт 2010; 78(5):478–485.

20. Надкарни ГН, Пател АА, Иацоуб Р, Бењо АМ, Константинидис И, Аннапуредди Н, ет ал. Терет акутне повреде бубрега која захтева дијализу међу хоспитализованим одраслим особама са ХИВ инфекцијом: анализа болничког узорка широм земље. АИДС 2015; 29(9):1061–1066.

21. Виатт ЦМ, Росенстиел ПЕ, Клотман ПЕ. Нефропатија повезана са ХИВ-ом. Допринос Непхрол 2008; 159:151–161.

22. Боди И, Абрахам АА, Киммел ПЛ. Апоптоза код нефропатије повезане са вирусом хумане имунодефицијенције. Ам Ј Киднеи Дис 1995; 26(2):286–291.

23. Цоопер РД, Виебе Н, Смитх Н, Кеизер П, Наицкер С, Тонелли М. Систематски преглед и мета-анализа: ренална безбедност тенофовир дизопроксил фумарата код пацијената заражених ХИВ-ом. Цлин Инфецт Дис 2010; 51(5):496–505.

24. Наицкер С, Рахманиан С, Копп ЈБ. ХИВ и хронична болест бубрега. Цлин Непхрол 2015; 83 (7 Суппл 1): 32–38.

25. Виатт ЦМ. Болест бубрега и ХИВ инфекција. Топ Антивир Мед 2017; 25(1):13–16.

26. Фландре П, Пуглиесе П, Цузин Л, Багнис ЦИ, Тацк И, Цабие А, ет ал. Фактори ризика хроничне болести бубрега код пацијената заражених ХИВ-ом. Цлин Ј Ам Соц Непхрол 2011; 6(7):1700–1707.

27. Абботт КЦ, Хиполите И, Велцх ПГ, Агодоа ЛИ. Нефропатија повезана са вирусом хумане имунодефицијенције/синдромом стечене имунодефицијенције у завршној фази бубрежне болести у Сједињеним Државама: карактеристике пацијената и преживљавање у ери пре високо активне антиретровирусне терапије. Ј Непхрол 2001; 14(5):377–383.

28. Смитх ЕЕ, Малик ХС. Фамилија аполипопротеина Л програмиране ћелијске смрти и гена за имунитет брзо је еволуирала код примата на дискретним местима интеракција домаћин-патоген. Геноме Рес 2009; 19(5):850–858.

29. Фреедман БИ, Копп ЈБ, Лангефелд ЦД, Геновесе Г, Фриедман ДЈ, Нелсон ГВ, ет ал. Ген аполипопротеина Л1 (АПОЛ1) и недијабетичка нефропатија код Афроамериканаца. Ј Ам Соц Непхрол 2010; 21(9):1422–1426.

30. Геновесе Г, Тонна СЈ, Кноб АУ, Аппел ГБ, Катз А, Бернхарди АЈ, ет ал. Алел ризика за фокалну сегменталну гломерулосклерозу код Афроамериканаца налази се у региону који садржи АПОЛ1 и МИХ9. Киднеи Инт 2010; 78(7):698–704.

31. Геновесе Г, Фриедман ДЈ, Росс МД, Лецордиер Л, Узуреау П, Фреедман БИ, ет ал. Повезаност трипанолитичких варијанти АпоЛ1 са болешћу бубрега код Афроамериканаца. Сциенце 2010; 329(5993):841–845.

32. Думмер ПД, Лимоу С, Росенберг АЗ, Хеиманн Ј, Нелсон Г, Винклер ЦА, ет ал. АПОЛ1 Варијанте ризика од болести бубрега: пејзаж који се развија. Семин Нефрол 2015; 35(3):222–236.

33. Лимоу С, Нелсон ГВ, Копп ЈБ, Винклер ЦА. АПОЛ1 алели ризика за бубреге: популациона генетика и асоцијације на болести. Адв Цхрониц Киднеи Дис 2014; 21(5):426–433.

34. Бехар ДМ, Кедем Е, Россет С, Хаилеселассие И, Тзур С, Кра-Оз З, ет ал. Одсуство варијанти ризика АПОЛ1 штити од нефропатије повезане са ХИВ-ом у етиопској популацији. Ам Ј Непхрол 2011; 34(5):452–459.

35. Коецх МК, Овити МОГ, Овино-Онг'ор ВД, Коскеи АК, Каронеи МЈ, Д'Агати ВД, ет ал. Одсуство нефропатије повезане са ХИВ-ом међу антиретровирусним наивним одраслим особама са упорном албуминуријом у западној Кенији. Киднеи Инт Реп 2017; 2(2):159–164.

36. Касембели АН, Дуарте Р, Рамсаи М, Мосиане П, Дицкенс Ц, Дик-Пеек Т, ет ал. Варијанте ризика АПОЛ1 су снажно повезане са нефропатијом повезаном са ХИВ-ом код црних Јужноафриканаца. Ј Ам Соц Непхрол 2015; 26(11):2882–2890.

37. Копп ЈБ, Нелсон ГВ, Сампатх К, Јохнсон РЦ, Геновесе Г, Ан П, ет ал. Генетске варијанте АПОЛ1 код фокалне сегментне гломерулосклерозе и нефропатије повезане са ХИВ-ом. Ј Ам Соц Непхрол 2011; 22(11):2129–2137.

38. Схукха К, Муеллер ЈЛ, Цхунг РТ, Цурри МП, Фриедман ДЈ, Поллак МР, ет ал. Највише АпоЛ1 лучи јетра. Ј Ам Соц Непхрол 2017; 28(4):1079–1083.

39. Бруггеман ЛА, О'Тооле ЈФ, Росс МД, Мадхаван СМ, Смурзински М, Ву К, ет ал. Нивои аполипопротеина Л1 у плазми нису у корелацији са ЦКД. Ј Ам Соц Непхрол 2014; 25(3):634–644.

40. Козлитина Ј, Зхоу Х, Бровн ПН, Рохм РЈ, Пан И, Аианоглу Г, ет ал. Нивои ризичне варијанте АПОЛ1 у плазми нису повезани са бубрежном болешћу у кохорти заснованој на популацији. Ј Ам Соц Непхрол 2016; 27(10):3204–3219.

41. Лее БТ, Кумар В, Виллиамс ТА, Абди Р, Бернхарди А, Диер Ц, ет ал. Генотип АПОЛ1 афроамеричких прималаца трансплантираних бубрега не утиче на 5-годишње преживљавање алографта. Ам Ј Трансплант 2012; 12(7):1924–1928.

42. Реевес-Даниел АМ, ДеПалма ЈА, Блеиер АЈ, Роццо МВ, Муреа М, Адамс ПЛ, ет ал. Опстанак гена АПОЛ1 и алографта након трансплантације бубрега. Ам Ј Трансплант 2011; 11(5):1025–1030.

43. Каррис МА, Смитх ДМ. ХИВ-1 инфекција специфична за ткиво: зашто је то важно. Футуре Вирол 2011; 6(7):869–882.

44. Ницкле ДЦ, Јенсен МА, Схринер Д, Бродие СЈ, Френкел ЛМ, Миттлер ЈЕ, ет ал. Еволуцијски индикатори резервоара и одељења вируса хумане имунодефицијенције типа 1. Ј Вирол 2003; 77(9):5540–5546.

45. Ницкле ДЦ, Схринер Д, Миттлер ЈЕ, Френкел ЛМ, Муллинс ЈИ. Значај и откривање резервоара вируса и одељења ХИВ инфекције. Цурр Опин Мицробиол 2003; 6(4):410–416.

46. ​​Бласи М, Царпентер ЈХ, Балакумаран Б, Цара А, Гао Ф, Клотман МЕ. Идентификација компартментализације ХИВ-1 генитоуринарног тракта анализом секвенци енв гена у урину. АИДС 2015; 29(13):1651–1657.

47. Малдарелли Ф, Ву Кс, Су Л, Симонетти ФР, Схао В, Хилл С, ет ал. латенција ХИВ-а. Специфична места интеграције ХИВ-а повезана су са клонском експанзијом и постојаношћу заражених ћелија. Наука 2014; 345(6193):179–183.

48. Вагнер ТА, МцЛаугхлин С, Гарг К, Цхеунг ЦИ, Ларсен ББ, Стирцхак С, ет ал. латенција ХИВ-а. Пролиферација ћелија са ХИВ-ом интегрисаним у гене рака доприноси упорној инфекцији. Наука 2014; 345(6196):570–573.

49. Хеалтх Р, Сервицес Администратион ДоХ, Хуман С. Набавка и трансплантација органа: имплементација Закона о праведности политике о ХИВ-у. Коначно правило. Фед Регист 2015; 80(89):26464–26467.

1. Медицинско одељење, Одсек за инфективне болести, Медицински факултет Универзитета Дјук, Дарам, Северна Кореја, САД

2. Институт за људске вакцине Дуке, Медицински факултет Универзитета Дуке, Дурхам, НЦ, САД

3. Медицинско одељење, Одсек за нефрологију, Медицински факултет Универзитета Дјук, Дарам, Северна Кореја, САД