Бакарје елемент у траговима који је нутритивно неопходан да га тело добије, а овај елемент у траговима се првенствено добија из хране као што су шкољке, месо органа, производи од целог зрна, семенке и орашасти плодови, али недавне студије су показале да су концентрације бакра у циркулацији такође одређено донекле генима. Промене у циркулишућим елементима у траговима у многим телесним органима, укључујући мозак, срце, бубреге и јетру, повезују се са смртима услед трауме. Прекомерни унос бакра исхраном ће довести до таложења бакра у бубрезима и нефротоксичности кроз оксидативни стрес, оштећења ћелија које изазивају проксималну тубуларну некрозу и смањену функцију бубрега.

Међутим, интеракција између бакра и бубрежне болести је двосмерна, јер се хомеостатска неравнотежа у нивоу бакра у циркулацији такође може јавити код пацијената сахронична болест бубрега (ЦКД)због поремећеног излучивања бубрега и измењеног метаболизма протеина. Заиста, регулација нивоа бакра код пацијената са хроничном болешћу бубрега је важна за превенцију компликација. У претходним опсервационим студијама, повишени нивои бакра у циркулацији били су повезани са хроничном болешћу бубрега. Остаје да се потврди да ли виши нивои бакра у крви доводе до повреде бубрега, бржег опадања функције бубрега и повећаног ризика од хроничне болести бубрега, пошто традиционалне опсервационе епидемиолошке студије имају тенденцију да збуне и преокрену узрочност.

Кликните овде да бисте добили тефекти Цистанцхеа на бубрегеишта је Цистанцхе тубулоса

тражи више

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721

Менделска рандомизација је једна од метода за закључивање узрочне везе између фактора животног стила и исхода болести. Менделска рандомизација је оквир за тестирање узрочно-последичних веза између изложености које се може променити у вези са различитим фенотиповима, где се генетске варијанте повезане са изложеношћу користе као инструменталне варијабле. С обзиром на насумичне комбинације генетских варијанти током зачећа, генетске варијанте генерално нису повезане са потенцијалним збуњујућим факторима у повезаности изложености и исхода. Ниједна претходна студија није истраживала узрочну везу између нивоа бакра у циркулацији и ЦКД.

Претпоставили смо да би повишени нивои бакра у циркулацији повећали ризик од ЦКД. Да бисмо потврдили ову хипотезу, извршили смо серију прелиминарних анализа повезаности између генетски предвиђених нивоа бакра у циркулацији и ЦКД. У секундарној анализи, истражили смо да ли су генетски предвиђени високи нивои бакра у циркулацији повезани са нижимпроцењена брзина гломеруларне филтрације(еГФР), повећано брзо опадање бубрега и оштећење бубрега.

Екстракт Цистанцхе

Ова студија је дизајнирана премаГОСПОДИН. приступ МР се заснивао на три претпоставке. Прво, генетске инструменталне варијабле треба да буду повезане са изложеношћу. Друго, генетске инструменталне варијабле треба да буду повезане са потенцијалним збуњујућим факторима. Коначно, генетске инструменталне варијабле треба да утичу на варијабле исхода кроз излагање. Хипотеза је тестирана МР приступом са два узорка користећи генетске варијације повезане са бакром као инструменталном варијаблом. Поред тога, пошто се генетска варијација не може променити стањем болести, МР студије не могу лако преокренути узрочност.

Процене генетске асоцијације за циркулишући бакар су изведене из мета-анализе асоцијација на нивоу генома три кохорте засноване на популацији (укључујући 6937 појединаца европског порекла). У овој студији мета-анализе, измерили смо нивое бакра у циркулацији и у плазми и у серуму. Ова студија је идентификовала две значајне генетске варијанте за читав геном које су позитивно повезане са циркулишућим нивоима бакра (рс17564336 за СЕЛЕНБП1 и рс34951015 за ЦП). Обе варијанте су коришћене као генетски алати за МР студије

Цистанцхе додатак

Да бисмо проценили потенцијалну узрочну повезаност између нивоа бакра у циркулацији и ризика од ЦКД, добили смо процене генетске асоцијације за ЦКД из мета-анализе студије асоцијације на нивоу генома (ГВАС) која је садржала 12.385 случајева ЦКД и 104.780 неевропских [8] случајева. цКД је дефинисан као креатинин у серуму на основу 60 мЛ-мин - 1 / 1,73 м2 еГФР. Процене генетичке асоцијације еГФР (као континуиране варијабле) су добијене из ГВАС који садржи 312.468 појединаца вишег порекла (скуп података о открићу) [9], и конзорцијум ЦКДГЕН и кохорту УК Биосампле Репоситори (н=1, 004.040 података о репликацији) ).

Да бисмо проценили потенцијалну узрочну везу између нивоа бакра у циркулацији и ризика од креатинина на основу брзог опадања брзине гломеруларне филтрације (еГФРцреа), добили смо процене генетске повезаности за еГФРцреа од Горског ет ал. еГФРцреа је процењена на основу узорака из конзорцијума ЦКДГЕН и кохорте УК Биосампле Репоситори. Брзи случајеви еГФРкреа (такође познати као ЦКДи25, укључујући н случајева=19,901 и н контрола=175,244) су дефинисани као да имају основну еГФР већу или једнаку 60 мЛ/мин / 1,73 м2 и смањење еГФР од 25 процената у односу на почетну вредност. 60 мЛ/мин / 1,73 м2, ЦКДи25 група су били они са нормалним базним еГФР и гт; 60 мЛ/ (мин-1.73 м2) и нису задовољили ове параметре опадања бубрежне функције (без 25% пада еГФР-а ). Трајање праћења за средњи пад еГФР варирало је међу кохортама које су учествовале у студији (1 ~ 15 година). Серумски креатинин је мерен код свих испитаника коришћењем ензимских тестова креатинина у серуму заснованих на Јаффе реакцији. За процену еГФР коришћена је формула колаборативне студије епидемиологије хроничне бубрежне болести (ЦКД-ЕПИ).

Да би истражили потенцијалну узрочну везу између нивоа бакра у циркулацији и оштећења бубрега, Теумер и сарадници [12] су добили процену генетске асоцијације за маркере оштећења бубрега у ГВАС мета-анализи. Оштећење бубрега се одразило на однос албумин/креатинин у урину (н=48, 589) и нормоалбуминурију у односу на микро/велику албуминурију (н=48, 255) [12]. Сви укључени узорци истраживања били су европског порекла, старости >18 година, и укључивали су и мушкарце и жене. Све укључене студије пратиле су критеријуме Хелсиншке декларације.

Предности Цистанцхе Тубулоса

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Јагер, С.; Цабрал, М.; Копп, ЈФ; Хоффманн, П.; Нг, Е.; Вхитфиелд, ЈБ; Моррис, АП; Линд, Л.; Сцхвердтле, Т.; Сцхулзе, МБ Бакар у крви и ризик од кардиометаболичких болести - Менделска студија рандомизације. Зујати. Мол. Генет. 2021.

2. Ксу, Г.; Су, Р.; Ли, Б.; Лв, Ј.; Сун, В.; Ху, Б.; Ли, Кс.; Гу, Ј.; Иу, Кс. Концентрације елемената у траговима у људским ткивима случајева смрти повезаних са секундарном инфекцијом и МОФ након тешке трауме. Биол. Траце Елем. Рес. 2015, 168, 335–339.

3. Ксу, Г.; Ху, Б.; Цхен, Г.; Иу, Кс.; Луо, Ј.; Лв, Ј.; Гу, Ј. Анализа нивоа елемената у траговима крви и биохемијских индекса код одраслих са тешким краниоцеребралним траумама са Гласгов Цома Сцале и оценом озбиљности повреде. Биол. Траце Елем. Рес. 2015, 164, 192–197.

4. Аи, А.; Алкали, Н.; Устундаг, С. Истраживање односа између ИЛ-18 (-607 Ц/А), ИЛ-18 (-137 Г/Ц) и ММП-2 (-1306 Ц/Т) Варијације гена и нивои бакра и цинка у серуму код пацијената са дијагнозом хроничне бубрежне инсуфицијенције. Биол. Траце Елем. Рес. 2021.

5. Ниу, ИИ; Зханг, ИИ; Зху, З.; Зханг, КСК; Лиу, Кс.; Зху, СИ; Сонг, И.; Јин, Кс.; Линдхолм, Б.; Иу, Ц. Повишени интрацелуларни бакар доприноси јединственој улози у фибрози бубрега унакрсним повезивањем матрикса посредованом лизил оксидазом. Целл Деатх Дис. 2020, 11, 211.

6. Сондхеимер, ЈХ; Махајан, СК; Рие, ДЛ; Абу-Хамдан, ДК; Мигдал, СД; Прасад, АС; МцДоналд, ФД Повишен бакар у плазми код хроничне бубрежне инсуфицијенције. Сам. Ј. Цлин. Нутр. 1988, 47, 896–899.

7. Смитх, ГД; Ебрахим, С. 'Менделијанска рандомизација': Може ли генетска епидемиологија допринети разумевању еколошких детерминанти болести? Инт. Ј. Епидемиол. 2003, 32, 1–22.

8. Паттаро, Ц.; Теумер, А.; Горски, М.; Цху, АИ; Ли, М.; Мијатовић, В.; Гарнаас, М.; Тин, А.; Сорице, Р.; Ли, И.; ет ал. Генетске асоцијације на 53 локуса истичу типове ћелија и биолошке путеве релевантне за функцију бубрега. Нат. Цоммун. 2016, 7, 10023.

9. Моррис, АП; Ле, ТХ; Ву, Х.; Акбаров, А.; ван дер Мост, ПЈ; Хемани, Г.; Смитх, ГД; Махајан, А.; Гаултон, КЈ; Надкарни, ГН; ет ал. Студија трансетничких асоцијација на функцију бубрега открива претпостављене узрочне гене и ефекте на етиологију болести специфичне за бубреге. Нат. Цоммун. 2019, 10, 29.

10. Stanzick, K.J.; Li, Y.; Schlosser, P.; Gorski, M.; Wuttke, M.; Thomas, L.F.; Rasheed, H.; Rowan, B.X.; Graham, S.E.; Vanderweff, B.R.; et al. Discovery and prioritization of variants and genes for kidney function in >1,2 милиона појединаца. Нат. Цоммун. 2021, 12, 4350.

11. Горски, М.; Јунг, Б.; Ли, И.; Матиас-Гарциа, ПР; Вуттке, М.; Цоассин, С.; Тио, ЦХЛ; Клебер, МЕ; Винклер, ТВ; Ваннер, В.; ет ал. Мета-анализа открива значајне варијанте за нагли пад функције бубрега за читав геном. Киднеи Инт. 2021, 99, 926–939.

12. Теумер, А.; Тин, А.; Сорице, Р.; Горски, М.; Иео, НЦ; Цху, АИ; Ли, М.; Ли, И.; Мијатовић, В.; Ко, ИА; ет ал. Студије асоцијације на нивоу генома идентификују генетске локусе повезане са албуминуријом код дијабетеса. Дијабетес 2016, 65, 803–817.

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721