Независна екстерна валидација и поређење модела предвиђања смрти и терапије замене бубрега у напредној ЦКД

АПСТРАКТАН

1. Образложење и циљ

Једначина ризика од бубрежне инсуфицијенције (КФРЕ) се широко користи за предвиђање ризика од почетка терапије замене бубрега (КРТ) код хроничне бубрежне болести (ЦКД) стадијума Г3-Г5. Нови Грамс калкулатор развијен за напредну ЦКД (фаза Г4 плус) предвиђа почетак КРТ, кардиоваскуларне догађаје и смрт јединственим укључивањем конкурентног ризика од смрти. Циљ нам је био да потврдимо овај алат у фази Г4 плус кохорте за смрт и КРТ.

2. Дизајн студија

Ретроспективна кохортна студија.

3. Поставка и учесници

442 пацијента са ЦКД стадијумом Г4 плус (средња ± СД старост, 73 ± 12 година; средња ± СД процењена брзина гломеруларне филтрације, 20 ± 6,2 мЛ/мин/1,73 м2) који су посетили мултидисциплинарну клинику за хроничну бубуљицу у Кингстону, Центар здравствених наука у Онтарију Канада. Исходи и аналитички приступ: Дискриминација и калибрација су испитани у погледу исхода смрти коришћењем 2- и 4- година по Граму. Резултати за 2- и 5- година КФРЕ и 2- и 4- година по Граму су упоређени у смислу дискриминације и калибрације за КРТ.

4. Резултати

Било је 91, 161 и 2{{10}}6 смртних случајева и 90, 145 и 159 КРТ догађаја у нашој кохорти на 2, 4 и 5 година, респективно. Грамсов модел је показао скромну дискриминацију за смрт након 4 године (површина испод криве [АУЦ] {{20}}.70; 95 процената ЦИ, 0.{{14 }}.75) и лошији учинак након 2 године (АУЦ, 0.63; 95 процената ЦИ, 0.57-0.70). Превише је предвидео смрт за отприлике 10 проценат у већини предвиђеног опсега. Оба модела су имала сличну дискриминацију за КРТ након 2 године (КФРЕ АУЦ, 0.83; 95 процената ЦИ, 0.78-0.88 и Грамс АУЦ, 0.8; 95 процената ЦИ, 0.{{35 }}.87), 4 године (Грамови АУЦ, 0,82; 95 процената ЦИ, 0.77-0.86), и 5 година (КФРЕ АУЦ, 0,81; 95 процената ЦИ, 0.{{ 49}}.85). Постојала је одлична калибрација за КРТ коришћењем 2-годишњих КФРЕ и Грам вредности за предвиђене прагове ризика од мање од или једнаке 15 процената и коришћењем вредности 5-године КФРЕ и 4-године грамова за предвиђени прагови ризика мањи или једнаки 20 процената. При вишим распонима ризика, КФРЕ препредвиђа, а Грамс под предвиђа КРТ ризик.

5. Ограничења

Ово је студија у једном центру са примарно белом кохортом ограниченом мањим величинама узорка на вишим опсегима предвиђених ризика, посебно за калкулатор Грама.

6. Закључци

Грамсов модел пружа умерено прецизна предвиђања смрти, и треба размотрити његово укључивање у образовање пацијената и напредно планирање неге. И Грамс и КФРЕ модели остају клинички корисни за одређивање ризика од КРТ код узнапредовале ЦКД.

Кликните овде да бисте добили предности лека Цистанцхе за бубреге

УВОД

Хронична болест бубрега (ЦКД) је повезана са повећаним ризицима од кардиоваскуларних догађаја, морталитета и прогресивног пада брзине гломеруларне филтрације (ГФР) што доводи до отказивања бубрега.1,2 Међутим, исходи код пацијената са ЦКД су прилично варијабилни. Стопа прогресије и други исходи варирају између појединаца у зависности од клиничких и демографских фактора као што су етиологија ЦКД, степен редукције ГФР и протеинурије, коморбидна стања, старост, приступ здравственој заштити, етничка припадност и многи други.3 Сходно томе, интересовање за интеграцију алата за предвиђање ризика у клиничку праксу је порасло тако да пацијенти са ниским ризиком могу бити поштеђени непотребне анксиозности и скупих медицинских тестирања, док пацијенти са високим ризиком могу приступити правовременим, одговарајућим интервенцијама као што су упућивање на нефрологију, упис у мултидисциплинарну клинику, и припрема за терапију замене бубрега (КРТ).{3}}

Иако су бројни алати за предвиђање ризика развијени у кохортама ЦКД широм света, већина њих није била адекватно валидирана или широко интегрисана у клиничку праксу.7 Једначину ризика од отказивања бубрега (КФРЕ) развили су Тангри и сарадници 8 у канадској популацији (стадијуми ЦКД {{ 2}}) и представља најпотврђенији модел предвиђања КРТ.8-15 4-Варијабилна итерација користи старост, пол, процењену ГФР (еГФР) и однос албумин-креатинина у урину (АЦР) за предвиђање ризика стадијума ЦКД Г3-Г5 који напредује до иницијације КРТ користећи резултате за 2-годину и 5-годину КФРЕ (КФРЕ-2 и КФРЕ-5, респективно).8 Валидација која укључује 31 мултинационалну кохорту са средњом основном линијом еГФР од 46 мЛ/мин/1,73 м2 показала је да КФРЕ има високу дискриминаторну способност и адекватну калибрацију.16

У 2018. години, Грамс и сарадници 9 развили су алат посебно за популацију ЦКД стадијума Г4 плус (еГФР < 30 мЛ/мин/1,73 м2) за предвиђање и вероватноће и редоследа КРТ, догађаја кардиоваскуларних болести (КВБ) и смрти у 2 и 4. године. Овај алат укључује 9 клиничких и демографских карактеристика за које се раније показало да су важни предиктори исхода у стадијуму ЦКД Г4 плус. 17 Ово ново оруђе, које се јединствено сматра конкурентном крајњом тачком смрти у свом развоју, није екстензивно екстерно потврђено. Недавна студија 2 кохорте — Шведски бубрежни регистар и Европска студија квалитета — испитала је његову предиктивну способност за КРТ, али не и за други важан исход смрти.14 Наша студија је имала за циљ да процени дискриминацију и калибрацију овог новог алата за смрт и КРТ у нефролошки упућену ЦКД стадијум Г4 плус кохорту и да упореди њен учинак са перформансама КФРЕ.

Цистанцхе прах

МЕТОДЕ

1. Дизајн студије и кохорта

Извршили смо ретроспективну кохортну студију одраслих (већих од или једнаких 18 година) који су најмање једном похађали мултидисциплинарну клинику за ЦКД у Кингстон Хеалтх Сциенцес Центру у Онтарију, Канада, 2013. године, и који су имали документовани однос албумин-креатинин и еГФР < 30 мЛ/мин/1,73 м2 према ЦКДЕПИ (Цхрониц Киднеи Дисеасе Епидемиологи Цоллаборатион) једначини заснованој на креатинину.18 У 2013. години, клиника за ЦКД Центра за здравствене науке у Кингстону била је једина таква клиника у популацији мачака у региону која је покривала популацију мачака. 500,000 становника у југоисточном Онтарију. Електронски медицински картони су коришћени за издвајање демографских и клиничких података, укључујући систолни крвни притисак, током посете клиници у вези са анализом крви, статусом пушења и историјом дијабетеса и КВБ (дефинисан као најмање 1 случај инфаркта миокарда, можданог удара или срца неуспех). Етичко одобрење је добијено од Одбора за етику истраживања здравствених наука и придружених болница за наставу (6004492). Информисани пристанак је одбачен јер су све информације о учесницима студије деидентификоване. Наша студија прати Транспарентно извештавање мултиваријабилног модела предвиђања за извештавање о моделу предвиђања индивидуалне прогнозе или дијагнозе (ТРИПОД).

2. Исходи

Исходи су укључивали уочене инциденције смрти за 2 и 4 године од индексне посете клиници 2013. и почетка КРТ-а за 2, 4 и 5 година. Смрт је констатована коришћењем записа из канцеларије Генералног секретара Онтарија, који су давали датуме смрти, и шифре Међународне класификације болести за узрок смрти за све преминуле пацијенте.19 Кардиоваскуларни догађаји нису укључени у ову анализу, јер нисмо могли бити уверен да ће сви догађаји бити забележени јер су пацијенти могли бити примљени у друге регионалне болнице. Центар за здравствене науке Кингстон, међутим, нуди једини КРТ програм у нашем здравственом региону; стога се веровало да су КРТ подаци веома робусни, са малим потенцијалом за губитак услед праћења. Одсуство података о КВБ онемогућило је анализу времена догађаја у односу један на други. Због ограниченог броја смртних случајева након иницирања КРТ-а, ограничили смо анализу на укупне смрти независно од времена КРТ-а.

3. Предиктори

Предиктори који су коришћени у студији укључивали су 2-годину и 4-годину грамске калкулаторске оцене ризика (грами-2 и грами-4, респективно) за било коју КРТ и сваку смрт и 4- променљиве КФРЕ-2 и КФРЕ-5 резултати за КРТ у време посете индексној клиници 2013. Програмери Грамс модела су нам дали код модела и коефицијенте, а ове су коришћени за генерисање наших предвиђања Грамс модела. Предвиђени ризици од било које смрти и било које КРТ, независно од редоследа којим су се десили, израчунати су сумирањем свих вероватноћа, укључујући ове исходе. На пример, вероватноћа било које смрти обухвата збир вероватноћа смрти после КРТ, после КВБ, после КРТ и КВБ, и само смрти.

Цистанцхе тубулоса

4. Анализе

Нису недостајали подаци за целу кохорту у вези са свим основним подацима, осим етничке припадности пацијената. Тамо где подаци о етничкој припадности нису били доступни (н=3), предвиђања Грама су генерисана импутацијом Беле расе. За 7 пацијената чији су нивои односа албумин-креатинин били испод прага детекције, импутирали смо најнижи унос модела (10 мг/г).

5. Дискриминација

Дискриминација описује способност модела да одвоји оне који доживљавају догађај од оних који то не доживљавају. Ово је процењено коришћењем кривих радних карактеристика пријемника (РОЦ), процене тачака површине испод криве (АУЦ) и интервала поверења од 95 процената (ЦИ). РОЦ криве и АУЦ су генерисане да би се проценио дискриминативни учинак Грам модела 2- и 4- година у предвиђању смрти. АУЦ су такође израчунати за исход КРТ за 2- и 5-годишње КФРЕ моделе и за 2- и 4- моделе Грамс године. Поређења АУЦ-а између 2 модела на 2 године за уочени ризик од КРТ-а су обављена коришћењем Делонг-Делонг-Цларке Пеарсон методе.20 Ми смо протумачили АУЦ на следећи начин:<0.7 as poor, 0.7-0.79 as fair, 0.8-0.89 as good, and >0.9 као одличан.21 Поред тога, Харрелл-ови Ц индекси (ХЦИ) су израчунати да би се испитао дискриминаторни капацитет, узимајући у обзир време до догађаја.

6. Калибрација

Калибрација испитује сагласност између предвиђања и посматраних исхода. Ово је ухваћено у калибрационим дијаграмима који су графички упоређивали предвиђене и уочене ризике смрти за 2 и 4 године за Грамс модел и упоређивали 2- и 4-годину наспрам 5- година КРТ ризике за Грамсове и КФРЕ модели. Дијаграми су генерисани коришћењем локално пондерисане дијаграме расејања уједначавања преко предвиђених вредности ризика, са дијаграмом тепиха дуж к-осе да би се визуелизовала дистрибуција предвиђених података о ризику, као и просечна уочена вероватноћа исхода међу групама пацијената дефинисаних децилима од предвиђени ризик. Бриер резултати, у распону од 0 (најпрецизнији) до 1 (најмање тачни), мерена тачност предвиђања.

Цистанцхе додатак

ДИСКУСИЈА

Ова студија у напредној кохорти ЦКД са високом преваленцијом дијабетеса и КВБ је прва која је екстерно потврдила Грамсов модел предвиђања и за смрт и за КРТ. Открили смо да је Грамсов модел показао праведну дискриминацију у идентификацији пацијената који доживе смрт током дужег временског периода (Грам{{0}} АУЦ, 0.70; 95 процената ЦИ, 0.65- 0.75) и није био адекватан током краћег временског периода (Грам-2 АУЦ, 0,63; 95 процената ЦИ, 0.57-0.70). Ова скромна дискриминација може, делимично, бити због хомогености наше кохорте, која се састојала од пацијената са сличним коваријантним вредностима. Поред тога, скромни учинак за укупни исход смрти није изненађујући, јер је смрт и даље тешко предвидети исход. Показало се да чак и широко коришћени алати за предвиђање морталитета имају само скромну прецизност, уз значајну варијабилност у различитим клиничким окружењима.22 Остајемо несигурни зашто су Грам-4 бољи од Грам-2 за дискриминацију смрти.

Подаци о дискриминацији специфични за исход смрти нису били доступни за поређење у студији развоја, а наша је прва студија која је екстерно потврдила овај исход. Грамсов модел је био прилично добро калибрисан за исход смрти, и иако је имао тенденцију да претерано предвиђа смрт током већег дела опсега предвиђања, то је учинио само за око 10 процената. Уочене стопе смртности биле су веће у кохортама извођења Грама (47 процената; просечно праћење, 3,5 године) него у нашој кохорти (36 процената за 4 године; 47 процената за 5 година). Ове разлике у основним стопама опасности могу делимично да објасне претерано предвиђање од око 10 процената.9 Не можемо да коментаришемо разлике у карактеристикама пацијената између 2 кохорте, пошто карактеристике развојних кохорти нису дате.9 Способност Грама{{ 13}} модел за предвиђање морталитета са разумном тачношћу сугерише да би могао имати важну улогу у појачавању клиничких дискусија око циљева неге и едукације пацијената.

Грамс КРТ модели су показали добру способност разликовања између оних који су започели КРТ и оних који нису започели КРТ са 2 и 4 године, са АУЦ од 0,81 (95 процената ЦИ 0.76- 0 .87) и 0.82 (95 процената ЦИ 0.77-0.86), респективно, који су веома слични онима у кохорти шведског бубрежног регистра ({ {14}}.84 [95 посто ЦИ, 0.83-0.85] наспрам {{20}}.83 [95 посто ЦИ, 0.{101} {24}}.83], респективно).14 КФРЕ КРТ АУЦ резултати су такође веома слични или мало виши у студијама које су се такође фокусирале на узнапредовалу популацију ЦКД (фаза Г4 плус).11,14,15 Дискриминација од времена до догађаја коришћењем ХЦИ биле поштене до добре, у распону од 0.77 до 0.8{{40}}, при чему је КФРЕ-2 имао најбољи учинак (ХЦИ, {{47} }.80; 95 процената ЦИ, 0.75-0.85). Наши КФРЕ ХЦИ су били упоредиви са онима из шведске кохорте европске студије квалитета (2-година ХЦИ, 0,76 [95 процената ЦИ, 0.72-0.80]; 5- година ХИЦ, 0,75 [ 95 процената ЦИ, 0.72-0.79]).14

И Грамс и КФРЕ модели су били на сличан начин добро калибрисани за иницијацију КРТ уз предвиђене ризике од<15% at 2 years and predicted risks of <20% at 4 and 5 years but were poorly calibrated at higher ranges of predicted risk. The Grams model underestimates risk at risk thresholds of >20 процената, што је такође показано у шведском шведском бубрежном регистру и кохортама Европске студије квалитета.14 Ово се разликује од резултата интерне валидације Грам-а, где је тенденција била претерано предвиђање ризика, иако је степен овога био веома варијабилне између кохорти.9 Уочене стопе КРТ биле су ниже у Грамс-овој кохорти деривације (12 процената; просечно праћење, 3,5 године) него у нашој кохорти (33 процента на 4 године), што вероватно доприноси уоченим неслагањима.9 Одсуство сумативних података о карактеристикама пацијената у кохорти развоја по Грамсу онемогућава поређење карактеристика пацијената. Супротно томе, КФРЕ модели превише предвиђају ризике на вишим праговима. И у оригиналној мултинационалној студији валидације КФРЕ16 иу мултинационалној фази Г4 плус КФРЕ валидацијске студије,9 примећено је и изразито потцењивање и прецењивање у појединачним кохортама на свим нивоима ризика. Већина других студија калибрације је такође показала тенденцију да модели КФРЕ прецењују ризик у узнапредовалим стадијумима ЦКД11,15 и ЦКД Г3-Г5.2 У кохортама Европске студије квалитета и Шведског регистра бубрега, КФРЕ{{18} } такође је преценио ризике, иако, за разлику од садашње студије, КФРЕ-2 није.14 Стопа КРТ у развојној кохорти КФРЕ била је само 11 процената (просечно праћење, 2,1 ± 2,0 године),8 што је нижа од стопе КРТ од 20 процената која је примећена у овој студији. Ово није изненађујуће с обзиром да је наша кохорта имала напреднију ЦКД са нижим еГФР и вишим АЦР од развојне кохорте КФРЕ. Разлике у перформансама модела између различитих кохорти наглашавају важност екстензивне екстерне валидације модела у низу различитих окружења и популација.

Цистанцхе цапсулес

The overestimation of KRT initiation by the KFRE models likely stems from their lack of accounting for death as a competing risk. The Grams model accounts for the competing risk of death; it accordingly underestimates the risk of KRT initiation. The recent study by Ramspek et al14 considered the competing risk of death in their discrimination and calibration analyses and found very similar findings to our own. Given this consistent overprediction and underprediction of KRT in terms of calibration for KFRE and Grams, respectively, and their similarly good discriminatory abilities, our findings suggest a potential role for using these models in tandem. In our population, the average of the KFRE and Grams scores appears to offer a more accurate clinical prediction score when the predicted risk scores are >20 процената. Ово би требало даље истражити у другим популацијама пацијената.

На одговарајући начин се заговара да предвиђање ризика треба да се користи као помоћ у образовању пацијената, доношењу клиничких одлука и управљању ресурсима у збрињавању пацијената са ЦКД.4,5,23,24 У дизајнирању приступа заснованог на ризику клиничка нега, учинак теста на било ком датом прагу, преваленција исхода и потенцијалне последице погрешне класификације на исходе пацијената и коришћење ресурса, све то треба да се размотри у контексту карактеристика популације сваког центра. Користећи дискреционо право лекара и узимајући у обзир клиничко окружење појединачног пацијента, ови алати за предвиђање ризика могу се користити за проширење дискусија о прогнозама. Предложени су прагови за нефрологију, мултидисциплинарну негу ЦКД и упућивање на планирање трансплантације или фистуле и користе их неки центри који користе КФРЕ модел.5 Пацијенти испод предложених прагова и даље би захтевали праћење и модификације фактора ризика, а они који напредују могли би да буду на одговарајући начин упућен. Морају се развити и лако доступни алати и едукација за пружање помоћи пружаоцима примарне здравствене заштите у управљању пацијентима са нижим КРТ ризиком са ЦКД. Они би се посебно требали фокусирати на агенсе који модификују кардиоваскуларне болести и болести бубрега, као што су блокада система ренин-ангиотензин и инхибитори котранспортера натријум-глукозе{11}}. Скупи ресурси потребни за управљање нефролошким клиникама, мултидисциплинарним клиникама и планирањем КРТ-а могу се тада на одговарајући начин доделити пацијентима са већим ризиком. Предвиђања ризика у временској тачки 2-године била би разумнија за упућивање на трансплантацију, КРТ образовање и васкуларни приступ, док предвиђања за 4- и 5-годину могу бити разумнија за упућивање на нефрологију. Да би се овај приступ заснован на ризику инкорпорирао у клиничко одлучивање, предложени прагови морају бити екстензивно екстерно потврђени у општој нефрологији и мултидисциплинарној популацији која се односи на ЦКД.

Наша студија има неколико предности. Укључили смо пацијенте са стадијумом ЦКД Г4 плус који су праћени у јединој регионалној мултидисциплинарној клиници за ХББ, са минималним губитком праћења и недостајућим подацима. Такође смо једини регионални КРТ центар; стога је велика вероватноћа да су сви резултати КРТ-а ухваћени. Податке о виталном статусу дао је главни регистрар Онтарија, ограничавајући могућност пропуштања смртних случајева. Наша кохорта за валидацију је слична онима у многим другим објављеним кохортама ЦКД и стога је репрезентативна за популацију у којој се користе алати.9 Признајемо неколико ограничења. Пре свега, наша анализа је ограничена мањим величинама узорака на вишим опсегима предвиђеног ризика, посебно за калкулатор Грамс. Уочени КФРЕ резултати су били боље распоређени у распону вероватноћа. Друго, наша студија је била једноцентрична и, слично развојним кохортама, имала је претежно белу кохорту. Остаје непознато да ли се налази могу екстраполирати на расно различите популације пацијената. Поред тога, нисмо имали минимални еГФР на почетку за нашу кохорту; стога смо у наш узорак укључили пацијенте који би се вероватно определили за конзервативну негу. Међутим, удео ових пацијената са еГФР < 6 мЛ/мин/1,73 м2 у нашој кохорти био је прилично низак у целини (н=4; 0,9 процената). Коначно, недостатак интегрисаних електронских медицинских картона за приступ регионалним болничким картонима спречио је процену компоненте кардиоваскуларних догађаја у Грамс алату. Овај модел нуди могућност предвиђања ризика од кардиоваскуларних догађаја код пацијената са узнапредовалом ЦКД, што је недовољно проучавано.25 Ово остаје важан приоритет истраживања, додатно наглашен тиме што је КВБ водећи узрок смртности (27 процената) у нашој кохорти. Коначно, размотрили смо све смрти заједно уместо да их одвојено испитујемо пре и после иницијације КРТ, због малог броја. Потребно је даље проучавање времена смрти у већим кохортама.

Стандардизед Цистанцхе

ЗАКЉУЧАК

У закључку, у нашој кохорти пацијената са узнапредовалом ЦКД и високом преваленцијом дијабетеса и КВБ, Грамсов модел за смрт пружа разумно тачну процену ризика од смрти у временској тачки од 4-године. Његово укључивање у клиничку негу, посебно у вези са одлукама о циљевима неге, требало би да помогне и пацијентима и њиховим здравственим радницима да стекну боље разумевање вероватноће кључног здравственог исхода смрти, која је често недовољно цењена и недовољно дискутована. У нашој кохорти, Грамсов модел потцењује ризике за КРТ, док га КФРЕ модел прецењује на вишим праговима ризика. Даље екстерне студије валидације, заједно са студијама утицаја које користе прагове модела за доношење клиничких одлука, и даље су потребне да би се потврдила корисност ових модела предвиђања.

Ефикасност Цистанцхиса на бубреге

Ефикасност Цистанцхиса на бубреге је предмет интересовања и истраживања последњих година. Цистанцхис, такође познат као Роу Цонг Ронг, је традиционална кинеска биљка која се широко користи у традиционалној медицини због својих потенцијалних терапијских ефеката на разна здравствена стања, укључујући болести повезане са бубрезима.

Студије су показале да Цистанцхис показује низ фармаколошких својстава која су корисна за здравље бубрега. Прво, откривено је да поседује антиоксидативна и антиинфламаторна својства, која помажу у смањењу оксидативног стреса и упале у бубрезима. Ово је значајно јер оксидативни стрес и упала главни доприносе развоју и напредовању болести бубрега.

Поред тога, показало се да Цистанцхис има заштитни ефекат на бубрежне тубуларне ћелије, које су одговорне за филтрирање отпадних производа из крви и одржавање равнотеже електролита. Промовишући здравље и функцију ових ћелија, Цистанцхис помаже у побољшању укупне функције бубрега.

Штавише, Цистанцхис је показао диуретичка својства, која повећавају производњу урина и промовишу елиминацију токсина и отпадних производа из тела. Повећавајући излучивање урина, Цистанцхис помаже у избацивању штетних супстанци које се могу акумулирати у бубрезима, чиме се побољшава здравље бубрега.

Све у свему, докази сугеришу да Цистанцхис може бити ефикасан у промовисању здравља бубрега и лечењу стања повезаних са бубрезима. Међутим, потребно је више истраживања да би се у потпуности разумели механизми његовог деловања и одредила оптимална доза и трајање лечења. Без обзира на то, Цистанцхис обећава као природни лек за здравље бубрега и захтева даље истраживање и истрагу.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Конзорцијум за прогнозу хроничне бубрежне болести; Матсусхита К, ван дер Велде М, ет ал. Повезаност процењене брзине гломеруларне филтрације и албуминурије са смртношћу од свих узрока и кардиоваскуларним морталитетом у општој популацијској кохорти: колаборативна мета-анализа. Ланцет. 2010;375(9731):2073-2081.

2. Маркс А, Флуцк Н, Пресцотт ГЈ, ет ал. Поглед у будућност: предвиђање исхода замене бубрега у великој кохорти заједнице са хроничном болешћу бубрега. Трансплантација Непхрол Диал. 2015;30(9):1507-1517.

3. Го АС, Ианг Ј, Тан ТЦ, ет ал. Савремене стопе и предиктори брзог напредовања хроничне болести бубрега код одраслих са и без дијабетес мелитуса. БМЦ Непхрол. 2018;19(1):146.

4. Фарингтон К, Човић А, Нистор И, ет ал. Упутство за клиничку праксу о лечењу старијих пацијената са хроничном бубрежном болешћу стадијума 3б или више (еГФР<45 mL/min/1.73m2 ): a summary document from the European Renal Best Practice Group. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(1):9-16.

5. Тангри Н, Фергусон Т, Коменда П. Про: оцене ризика за прогресију хроничне болести бубрега су робусне, моћне и спремне за примену. Трансплантација Непхрол Диал. 2017;32(5): 748-751.

6. Ецкардт КУ, Бансал Н, Цоресх Ј, ет ал. Побољшање прогнозе пацијената са озбиљно смањеном стопом гломеруларне филтрације (ЦКД Г4 плус ): закључци са конференције о болести бубрега: побољшање глобалних исхода (КДИГО). Киднеи Инт. 2018;93(6):1281-1292.

7. Декер ФВ, Рамспек ЦЛ, ван Диепен М. Цон: већина клиничких резултата ризика је бескорисна. Трансплантација Непхрол Диал. 2017;32(5): 752-755.

8. Тангри Н, Стевенс ЛА, Гриффитх Ј, ет ал. Предиктивни модел за прогресију хроничне болести бубрега до отказивања бубрега. ЈАМА. 2011;305(15):1553-1559.

9. Грамс МЕ, Санг И, Баллев СХ, ет ал. Предвиђање времена клиничких исхода код пацијената са хроничном болешћу бубрега и озбиљно смањеном стопом гломеруларне филтрације. Киднеи Инт. 2018;93(6):1442-1451.

10. Леннартз ЦС, Пицкеринг ЈВ, Сеилер-Муßлер С, ет ал. Екстерна валидација једначине ризика од отказивања бубрега и поновна калибрација са додатком параметара ултразвука. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2016;11(4):609-615.

11. Пеетерс МЈ, ван Зуилен АД, ван ден Бранд ЈА, ет ал. Валидација једначине ризика од бубрежне инсуфицијенције код европских пацијената са ЦКД. Трансплантација Непхрол Диал. 2013;28(7): 1773-1779.

12. Поток ОА, Нгуиен ХА, Абделмалек ЈА, Бебен Т, Вооделл ТБ, Рифкин ДЕ. Пацијенти, „нефролози“ и предвиђене процене ризика од ЕСКД у поређењу са 2-годишњом инциденцом ЕСКД. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2019;14(2):206-212.

13. Вхитлоцк РХ, Цхартиер М, Коменда П, ет ал. Валидација једначине ризика од отказивања бубрега у Манитоби. Цан Ј Киднеи Хеалтх Дис. 2017;4:2054358117705372.

14. Рамспек ЦЛ, Еванс М, Ваннер Ц, ет ал. Модели предвиђања затајења бубрега: свеобухватна студија екстерне валидације код пацијената са узнапредовалом ЦКД. Ј Ам Соц Непхрол. 2021;32(5): 1174-1186.

15. Хундемер ГЛ, Тангри Н, Соод ММ, ет ал. Перформансе једначине ризика од отказивања бубрега према етиологији болести код узнапредовале ЦКД. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2020;15(10):1424- 1432.

16. Тангри Н, Грамс МЕ, Левеи АС, ет ал. Мултинационална процена тачности једначина за предвиђање ризика од отказивања бубрега: мета-анализа. ЈАМА. 2016;315(2):164-174.

17. Еванс М, Грамс МЕ, Санг И, ет ал. Фактори ризика за прогнозу код пацијената са озбиљно смањеном ГФР. Киднеи Инт Реп. 2018;3(3):625-637.

18. Левеи АС, Стевенс ЛА, Сцхмид ЦХ, ет ал. Нова једначина за процену брзине гломеруларне филтрације. Анн Интерн Мед. 2009;150(9):604-612.

19. Провинција Онтарио. Министарство владе и потрошачких услуга. Приступљено 12. августа 2020. хттпс:// ввв.онтарио.ца/паге/министри-говернмент-анд-цонсумер сервицес

20. ДеЛонг ЕР, ДеЛонг ДМ, Цларке-Пеарсон ДЛ. Упоређивање површина испод две или више корелираних кривих радних карактеристика пријемника: непараметарски приступ. Биометрија. 1988;44(3):837-845.

21. Трака ТГ. Тумачење дијагностичких тестова. Приступљено 10. марта 2022. хттп://гим.унмц.еду/дктестс/Дефаулт.хтм

22. Сионтис ГЦ, Тзоулаки И, Иоаннидис ЈП. Предвиђање смрти: емпиријска процена предиктивних алата за смртност. Арцх Интерн Мед. 2011;171(19):1721-1726.

23. Болест бубрега: Радна група за побољшање глобалних исхода (КДИГО). КДИГО 2012 водич за клиничку праксу за процену и лечење хроничне болести бубрега. Киднеи Инт. 2012;3(суппл 1):1-150.

24. Акбари А, Цласе ЦМ, Акот П, ет ал. Коментар Канадског друштва за нефрологију КДИГО смерница за клиничку праксу за евалуацију и лечење ЦКД. Ам Ј Киднеи Дис. 2015;65(2):177-205.

25. Таал МВ. Хронична болест бубрега: ка приступу заснованом на ризику. Цлин Мед (Лонд). 2016;16(суппл 6):с117-с120.

Сузан Ј. Тханабаласингам, Едуард А. Илиесцу, Патрицк А. Норман, Андрев Г. Даи, Аиуб Акбари, Грегори Л. Хундемер и Цхристине А. Вхите

Одсек за нефрологију, Одсек за медицину, Куеен'с Университи, Кингстон, Канада (СЈТ, ЕАИ, ЦАВ);

Кингстон Генерал Хеалтх Ресеарцх Институте, Кингстон Хеалтх Сциенцес Центер, Кингстон, Канада (ПАН, АГД);

Одељење за науке о јавном здрављу, Куеен'с Университи, Кингтон, Канада (ПАН, АГД);

Одсек за нефрологију, Одсек за медицину, Универзитет у Отави, Отава, Канада (АА, ГЛХ).