Интерлеукин-1 повезује аутоимуну и аутоинфламаторну патофизиологију у псоријази мешовитог обрасца, 2. део

3.1. Аутоимуни процеси код псоријазе. Аутоимуне

Аутоимуни процеси код псоријазе. Изгледа да је аутоимуни потпис код псоријазе вођен локалним и системским Тх17 обрасцима, који изражавају ИЛ-17А, ИЛ-22 и ИФН- [10] (Слика 3). Хронично стимулисане дендритичне ћелије одржавају активацију и диференцијацију Тх17 ћелија са лезијом првенствено кроз секрецију ИЛ-23 [15].

И ХЛА рестрикција и специфичност пептида Т ћелија су одређене репертоаром Т ћелијских рецептора. Антигенска стимулација покреће активацију Т ћелија и клонску експанзију. У одсуству страних антигена, експанзија клонских Т-ћелија вероватно указује на аутоимуност код инфламаторних болести [16].

Чини се да псоријазу покрећу локално преовлађујући антигени [17]. Углавном се оцењују фактори животне средине, укључујући стрес, пушење, дроге и инфекције [18]. Активиране клонске Т ћелије испољавају инфламаторни процес болести у комбинацији са локално инфламаторним леукоцитима. Последњих година, претпостављени аутоантигени као што су кателицидин ЛЛ-37, меланоцитни АДАМТСЛ5, липидни антиген ПЛА2Г4Д и кератин 17 су идентификовани код псоријазе [19–22].

Псоријаза је имунолошки посредована кожна болест, која има одређену везу са имунитетом.

1. Претерана реакција имуног система

Имуни систем пацијената са псоријазом може претерано реаговати, што доводи до абнормалног лучења цитокина и неравнотеже метаболизма ћелија коже, што резултира појавом болести. Ово сугерише да је нормална регулација имуног система неопходна за здравље пацијената са псоријазом.

2. Смањена функција регулације имунитета

Имунорегулаторна функција пацијената са псоријазом генерално се смањује, укључујући смањење броја и активности имуних ћелија као што су укупне Т ћелије, ЦД4 плус Т ћелије, ЦД8 плус Т ћелије и НК ћелије. Ово може бити повезано са одређеним аутоантителима, имуним комплексима и другим факторима у серуму пацијента.

3. Повезан са инфламаторним одговором

Псоријаза се јавља на површини коже, а лезија често представља инфламаторне реакције као што су еритем, љуспице и папуле. Стога је уско повезан са факторима повезаним са запаљењем у телу (као што су ИЛ-6, ТНФ-, ИЛ-1, итд.). Ефекти имуног система могу бити уско повезани са инфламаторним одговором.

Уопштено говорећи, имунитет је у нераскидивој вези са појавом и развојем псоријазе. Кључ за лечење псоријазе је регулисање функције имуног система, смањење инфламаторног одговора и спречавање даљег ширења болести. Види се да морамо значајно побољшати имунитет да бисмо се одупрли вирусима. Цистанцхе може побољшати имунитет. Цистанцхе такође има антивирусне и антиканцерогене ефекте, што може ојачати способност имуног система да се бори и побољша имунитет организма.

Кликните на предности цистанцхе тубулоса

3.2. Преслушавање између адаптивног и урођеног имунитета код псоријазе.

Комплексно преслушавање између урођеног и адаптивног имунолошког система код псоријазе доприноси погоршању упале код псоријазе специфичном за антиген. Нагомилани посредни докази сугеришу да је код пацијената са стабилном и благом псоријазом адаптивни имунитет вероватно чешћи, док би урођени имунитет могао више да допринесе активној и тешкој болести, системском захватању и коморбидним стањима [23] (Слика 3). Коегзистенција коморбидитета попут атеросклерозе код тешке псоријазе тумачена је као системска инфламаторна реакција на урођену локалну упалу у захваћеним ткивима [24]. Фактори који су укључени нису специфични за псоријазу, иако повећавају укупни инфламаторни терет код пацијената са тешком псоријазом.

Студије које се баве интеракцијом између инфламације изазване ИЛ-17- и ИЛ-36-могле би помоћи да се разуме како одређени медијатори утичу на спектар псоријазе променом урођеног или адаптивног имунитета [25]. Све изоформе ИЛ-36 (ИЛ-36, , и ) су чланови породице ИЛ-1 и експримиране су у псоријатичној кожи [26]. Они се везују за специфични рецептор (ИЛ-1РЛ2), покрећући транскрипцију неколико инфламаторних медијатора кроз активацију НФ-κБ.

Чини се да је ИЛ-36 повезан са клиничком манифестацијом специфичних фенотипова псоријазе. Кожа код псоријазе вулгарис значајно се разликује од оне код пустуларне псоријазе, представљајући супротне крајеве спектра псоријазе. Равнотежа између ИЛ-36 и ИЛ-17 може допринети различитим клиничким симптомима између облика вулгарис и пустулоза, у складу са одговором на дате терапије [27].

Оса ИЛ{{0}/ИЛ-17 је кључна јер се састоји од урођеног имунитета (мијелоидне ћелије које производе ИЛ) и адаптивног имунитета (Тх17- и ИЛ-17- експресирајући ЦД8 плус Т ћелије). Разумевање псоријазе може помоћи у расветљавању таквих односа.

3.3. О томе како ИЛ-1 и ИЛ-8 учествују у Тх1 и Тх17 активацији од стране ИЛ-12/23.

Неки цитокини, укључујући ИЛ-1, индукују ослобађање ИЛ-17 у хуманим Т лимфоцитима. Њихова способност да промовишу Тх17 ћелије не зависи само од индукције ИЛ-23, ИЛ-6 и ТГФ- дендритским ћелијама, већ и од директног или индиректног активирања инфламасома и индукције ИЛ-1 .

ИЛ-12 и ИЛ-23 су изузетно важни за индукцију Тх1 и Тх17, респективно, а њихова производња посредована ћелијама које представљају антиген је изразито регулисана. Стимулуси добијени урођеним имунитетом регулишу производњу ИЛ-12 и ИЛ-23, утичући на индуковани фенотип Т лимфоцита. ИЛ23 промовише експресију ИЛ-23Р у мијелоидним ћелијама и индукује производњу проинфламаторних ТНФ- и ИЛ-1 цитокина. Даље, ИЛ-23 промовише диференцијацију ЦД4 плус прекурсора на Тх17 ефектор у одсуству ИФН- и ИЛ-4 [28].

ИЛ-1 подстиче раст и диференцијацију лимфоцита. Диференцијална експресија ИЛ1Р1 у подтиповима ЦД4 Т лимфоцита даје различите ефекторске функције.

Одговор Тх17 ћелија на ИЛ-12 и трајна изложеност ИЛ-23 промовишу промену Тх17 у Тх1 фенотип [29], што указује на снажан утицај животне средине [30]. Тх1 ћелије изведене из Тх17- називају се „некласични Тх1“ и експримирају ЦД161 и ИЛ1Р1 [31]. Комбинација ИЛ-1 и ИЛ-23 промовише производњу Т ћелија са фенотипом Тх17 и Тх1 у ћелијским фракцијама ЦД4 плус ЦД161 плус и ЦД4 плус ЦД{21}}. Ово сугерише да Тх1 ћелије реагују на ИЛ-1 и да ЦД4 плус ЦД161 плус клонови у запаљеном ткиву могу произвести ИФНгамма и експримирати ИЛ1Р1 мРНА [32].

ИЛ-8 (ЦКСЦЛ8) учествује у патофизиологији псоријазе регрутујући неутрофиле и друге инфламаторне леукоците. ИЛ-8 се високо експресује код псоријазе плака и, до десет пута, код пустуларне псоријазе [25].

ИЛ-36, високо изражен у плак псоријази, делује на кератиноците и мијелоидне дендритске ћелије [33] и снажан је индуктор неутрофилних ЦКСЦЛ1 и ИЛ-8 хемотактичких цитокина. Инфилтрирајући неутрофили играју основну улогу у псоријатичном плаку, појачавајући ИЛ-36-посредовану аутоинфламаторну петљу код псоријазе [13].

4. Повезивање инфламасома са урођеним и адаптивним имунитетом

Инфламазоми су трипартитни комплекси који садрже цитоплазматски сензор, адаптер познат као АСЦ и прокапазу1. Инфламазоми су дефинисани њиховим цитоплазматским сензором, који укључује АИМ2, Пирин, НЛРП1, НЛРП3 и НЛРЦ4 и припадају породици рецептора сличних НОД2-. Разноврсност и специфичност сензора омогућавају инфламазомима да реагују на широк спектар спољашњих (микробни молекули) или унутрашњих (сигнали опасности) стимулуса.

НЛРП3 инфламазом је прототип и најбоље окарактерисан инфламазом, а његова активација је секвенционирана [34]. Први сигнал, прајминг, обезбеђен од микробних молекула као што је липополисахарид, индукује експресију НЛРП3 и про-ИЛ1 на начин зависан од НФ-κБ. Микробни молекули као што су токсини или сигнали опасности као што је мононатријум урат нуде други сигнал и покрећу мултимеризацију да би се направио инфламазом (слика 4).

НЛРП3 се склапа у АСЦ, што доводи до активације каспазе-1, што индукује протеолитичко сазревање ИЛ-1 и ИЛ-18 и цепање Гасдермина Д. Следеће формирање пора Гасдермина Д у ћелијској мембрани изазива пироптозу, брзу проинфламаторну ћелијску смрт [35]. Пироптоза повезана са ослобађањем ИЛ-1, ИЛ-18 и алармина доприноси ширењу сигнала опасности изван оштећене или инфициране ћелије, регрутујући моно- и полиморфонуклеарне фагоците (Слика 3). Олигомерне честице се могу ослободити из инфламасома да би се додатно појачао инфламаторни одговор након фагоцитозе околних макрофага.

У интактним фагоцитима, лучење ИЛ-1 може да се деси независно од пироптозе. Аутофагија регулише цитокине обрађене инфламазомом, који индукују ИЛ-17. Аутофагија се укршта са генерацијом ИЛ-1 и ИЛ-18 зависном од инфламасома у различитим фазама. Аутофагозоми могу да уклоне ендогене стимулусе који активирају инфламазом, укључујући митохондријску ДНК, РОС, оштећене лизозоме, про-ИЛ-1 и компоненте инфламасома. Аутофагија инхибира лучење ИЛ-23 због његових ефеката на ИЛ-1 [36].

Слика 3: Шематски приказ сигналних механизама инфламасома код инфламаторних болести мешовитог обрасца. Инфламаторни агенси и патогени покрећу канонски пут инфламасома. ПАМП и ДАМП детектују специфични урођени имуни сензори, што доводи до олигомеризације и склапања инфламасома. Терапеутски циљеви код аутоинфламаторних болести су следећи: активација инфламасома сигнала 1: рецептори за препознавање површинских узорака као што су Толл-лике рецептори (ТЛР) и молекуларни обрасци повезани са патогеном стимулишу производњу молекула као што је НФ-κБ и активирају инфламасомску монтажу низводним имунолошким процесима. ; Активација инфламасома сигнала 2: кристали у гихту, протеини топлотног шока и оштећено ткиво као код опекотина, други молекуларни образац повезан са патогеном и оштећењем, активирају склапање инфламасома кроз производњу реактивних врста кисеоника (РОС) и низводне имунолошке процесе. Одређени медијатори утичу на спектар псоријазе, прелазећи на урођене или адаптивне имуне процесе.

Чини се да је интеракција између инфламације изазване ИЛ-17- и ИЛ-36- укључена у урођену адаптивну имунолошку равнотежу. Хиперактивне дендритичне ћелије (ДЦ) изазване инфламазомом покрећу појачане Т ћелијске одговоре, чувајући презентацију антигена и аутоантигена и контекстуализујући одговоре Т помоћних ћелија кроз секрецију ИЛ-1, ИЛ-18 и ИЛ-23. Ови цитокини покрећу Тх1/Тх17 одговоре. ИЛ-18 појачава производњу ИФН-а у Тх1 ћелијама и појачава Тх1 диференцијацију, док ИЛ-1 промовише поларизацију Тх17 и лучење ИЛ-17, изазивајући мешовиту аутоинфламаторно-аутоимуну патологију.

Слика приказује потенцијална места за терапијску интервенцију засновану на антителима (АБТИ). АСЦ: спецк протеин повезан са апоптозом; ЕР: ендоплазматски ретикулум; ИФНАР: рецептор повезан са интерфероном; ИФН: интерферон; ИЛ-1: интерлеукин1; ИЛ-1 Р: ИЛ-1 рецептор; ИЛ-1Ра: ИЛ-1 рецептор антагонист; ИЛ-6: интерлеукин 6; ИЛ-6Р: ИЛ-6 рецептор; ИЛ-18: интерлеукин-18; ЈАК: Јанус киназа; НЛРП3: НОД-сличан рецептор П3; РОС: реактивне врсте кисеоника; ТЛР: Толл-лике рецептор; ТНФ: фактор туморске некрозе; ТНФ-Р: ТНФ рецептор; АСЦ: протеин у облику тачкице повезан са апоптозом који садржи ЦАРД; КАРТИЦА: домен за регрутацију каспазе; ДАМП: молекуларни образац повезан са оштећењем; ЛПС: липополисахарид; НЛР: рецептор сличан НОД; НОД: домен олигомеризације који везује нуклеотиде; ПАМП: молекуларни образац повезан са патогеном; ПИД: Пирин домен; ММЦ: мултимолекуларни комплекс; ХМГБ1: групна кутија високе мобилности 1; ТЦР: Т ћелијски рецептор.

Учешће у различитим патофизиолошким стањима поставља инфламасоме као занимљиве мете терапеутске интервенције засноване на антителима (Слика 3). Са патогенетске перспективе, карактерише их хронична активација имуног система, изазивајући упалу ткива код генетски предиспонираних особа. Међутим, ефектори специфични за оштећење су различити. Код аутоинфламаторних болести урођени имуни систем директно изазива запаљење ткива, док код аутоимуних поремећаја урођени имуни систем активира адаптивни имуни систем, који је у крајњој линији одговоран за инфламаторни процес [37].

Неке болести имају мешовити аутоимуно-аутоинфламаторни корен [38]. Дисрегулација инфламасома је повезана са аутоинфламаторним и аутоимуним болестима као што су породична медитеранска грозница, реуматоидни артритис, псоријаза и системски еритематозни лупус [4, 39]. Неке имуно-инфламаторне болести могу одражавати променљиву експресију у патогенетским аутоинфламаторним и аутоимуним факторима [40].

У покушају објашњења, Поли Матзингер је изнела теорију сигнала опасности. Ово сугерише да имуни систем не прави толико разлику између ендогених и егзогених сигнала, већ повећава одговоре на сигнале опасности, без обзира да ли су у питању егзогене патогене бактерије или ендогено оштећена ткива [41]. Међутим, модел опасности не објашњава на одговарајући начин изузетну специфичност адаптивних имуних одговора код аутоимуних болести. Недавна достигнућа у генетским и молекуларним студијама омогућавају приближавање јединственој класификацији за све имунолошке болести у теоријском оквиру. Псоријаза, анкилозантни спондилитис, Бехцетов синдром, увеитис и друге болести показују мешовити образац.

Хиперактивиране дендритичне ћелије инфламазома изазивају појачане одговоре Т-ћелија. Они чувају своју функцију представљања антигена и контекстуализују одговоре Т-помоћних ћелија кроз лучење ИЛ-1 и ИЛ-18. Ови цитокини посебно покрећу Тх1/Тх17 одговоре. ИЛ-18 појачава производњу ИФН у Тх1 ћелијама, док ИЛ-1 промовише поларизацију Тх17 и лучење ИЛ-17 [42] (Слика 3).

Тх17 одговори зависни од инфламазома ИЛ-1 -су неопходни за одбрану домаћина од инфекција гљивама као што је Цандида албицанс. Лектини Ц-типа Децтин-1 су укључени у одбрамбене механизме домаћина против гљивичне инфекције, подстичући инфламаторне и адаптивне имуне одговоре. Дектин-1 је лектински рецептор типа Ц који детектује -глукане [43]. Ово доводи до Сик-зависне НФ-κБ активације и склапања инфламасома НЛРП3, док Тх17 одговори дају имунолошку заштиту против патогена [44]. Значајно је да дектин{14}} сигнализација такође покреће производњу ИЛ-1 кроз неканонски инфламазом каспазе{16}} [45].

Дивергентне улоге ИЛ-1 и ИЛ-18 у подешавању адаптивног имунитета привукле су велику пажњу на инфламасоме као помоћне лекове за вакцине. Хуморални одговори посредовани Тх1-, имунитет цитотоксичних Т ћелија/Тх1/Тх17 и имунолошка меморија могу се манипулисати коришћењем лиганада који активирају инфламазом [46]. Интерферони типа И инхибирају синтезу про-ИЛ-1, промовишу сазревање ИЛ-18 и, у комбинацији са активацијом инфламасома, могу помоћи у моделирању заштитних Тх1 одговора [47]. Адјуванс за вакцину хитозан је катјонски полисахарид који индукује производњу ИФН типа И, активацију инфламасома НЛРП3 и интензивне Тх1 одговоре. Потребно је више студија да би се боље разумела улога инфламасома у патолошком и заштитном имунитету.

Апоптоза и пироптоза су два добро проучена обрасца ћелијске смрти, за које се традиционално верује да нису повезани. Нови докази показују њихову екстензивну међусобну повезаност као конвергирајућих путева, активирајући исти ефектор ћелијске смрти, протеин Гасдермин Д који формира поре [48].

Пироптоза је инфламаторна ћелијска смрт изазвана интрацелуларном детекцијом знакова оштећења или патогена [49]. Пироптотичке ћелије показују оток, фрагментован генетски материјал, формирање поре на мембрани, руптуру плазма мембране и ослобађање инфламаторних медијатора и цитоплазматског садржаја у екстрацелуларни простор [50]. Липополисахарид, обележје грам-негативног бактеријског ћелијског зида, је прототипски покретач пироптозе имуних ћелија. Пироптоза почиње урођеним кораком активације ТЛР4. Ово индукује НФ-κБ активацију и транслокацију у језгро да би се појачала транскрипција гена за прекурсоре про-ИЛ-1, про-ИЛ-18 и прокаспазе и транскрипцију интрацелуларних Нод рецептора. Код псоријазних лезија, регулација дектина{10}} изгледа под контролом цитокина повезаних са псоријазом, док треба истражити његову улогу у биологији упале и инфекције коже [51].

Други сигнал индукује олигомеризацију интрацелуларних комплекса званих инфламазоми [52], који олакшавају сазревање про-ИЛ-1 и прокапазе-1 у њихове активне форме. Док се ИЛ-1 ослобађа и изазива проинфламаторно стање, каспаза-1 разграђује цитоплазматски гасдермин Д, формирајући поре у мембрани и изазивајући смрт ћелије кроз цурење цитоплазматских компоненти.

Аутофагија је самодеградирајући процес потребан за обнављање ћелијске хомеостазе када се открију опасни фактори [53]. Овај свеприсутни механизам лизозомске деградације уклања оштећене протеине и органеле, доприноси презентацији антигена на површини ћелије, штити од нестабилности генома и спречава оштећење ткива. Аутофагија је од физиолошке важности, јер помаже у одбрани од штетног стреса, а истовремено доводи до патологије када је вишак или дефект [54].

Као суштински хомеостатски механизам, аутофагија се појачава као одговор на еколошке и фармаколошке окидаче. Има веома важну улогу код рака, неуродегенерације, дијабетеса, јетре и аутоимуних болести. Молекуларни елементи који доводе до ове врсте ћелијске смрти такође сарађују у одговору на стрес.

У имуном систему, аутофагија служи као извор пептида за презентацију антигена [55], обезбеђује механизам за апсорпцију и деградацију интрацелуларних патогена и кључни је регулатор инфламаторних цитокина. Такође је укључен у регулисање активације инфламасома и помаже у уклањању компоненти инфламасома и ендогених активатора [56] и игра улогу у одређивању судбине ИЛ-1 у аутофагозомима. Садашње разумевање сугерише да је аутофагија кључни регулатор активације инфламасома и ослобађања цитокина породице ИЛ-1 [57].

5. ИЛ-1 изазван инфламазомом промовише одговоре посредоване ИЛ-17-

Инфламасом је мултипротеински комплекс који доприноси одбрани од патогена и поправљању током инфламаторних процеса док производи инфламаторне болести у аберантним хроничним стањима. Склапање инфламазома покреће активацију каспаза, покрећући инфламаторне цитокине, укључујући активацију ИЛ-1.

Откриће Т ћелија које луче ИЛ-17 и ИЛ-17- је побољшало наше разумевање улоге Т ћелија у аутоимуним и другим инфламаторним болестима. Тх1 ћелије су прво сматране кључним патогеним Т ћелијама у многим аутоимуним болестима. Међутим, мишеви са недостатком ИФН- или ИЛ-12 сигнализације имали су погоршане симптоме код одређених аутоимуних болести [58].

Дендритске ћелије повезане са хиперактивношћу инфламасома повећавају активност Т лимфоцита (Тх1/Тх17) кроз повећано ослобађање ИЛ-1 , ИЛ-18 и ИЛ-23. ИЛ-18 појачава производњу ИФН ћелија Тх1 и побољшава диференцијацију Тх1, док ИЛ-1 промовише поларизацију Тх17 и ослобађање ИЛ-17, покрећући патолошки аутоинфламаторни и аутоимуни профил.

Осим тога, ИЛ-1 и ИЛ-23 (слика 4) могу да индукују и активирају хуману диференцијацију Тх1/Тх17 ћелија. ИЛ-1 може да индукује ћелије урођеног имуног система да производе ИЛ-6, који стимулише наивну диференцијацију Т ћелија на Тх17 [59].

6. Закључци

Са патогене перспективе, већина аутоинфламаторних и аутоимуних болести дели хроничну аберантну активацију имуног система, што доводи до упале ткива и оштећења различите величине код генетски предиспонираних појединаца. ИЛ-1 је прерастао у сложену, вишеструку породицу цитокина са сложеним регулаторним механизмима и различитим функцијама у здрављу и болестима.

ИЛ-1 и инфламазом су снажно повезани са адаптивним и аутоимуним поремећајима. Улога породице ИЛ-1 цитокина повезаних са инфламазомом у обликовању адаптивних имуних одговора је сада добро утврђена у погледу диференцијације Тх17 ћелија и промовисања ефекторских функција Тх1 ћелија и ЦД8 Т ћелија. Поред тога, ћелијска лиза покреће активацију инфламасома, ослобађајући додатне ДАМП-ове и само-антигене, повезујући аутоинфламацију и аутоимуност. Потребно је истражити допринос ИЛ-1 и повезаних молекула регулацији инфламасома да бисмо побољшали наше разумевање инфламаторних болести.

Релевантност цитокина повезаних са ИЛ1- је досегла класичну имунопатологију и представља кључни мост за разумевање болести мешовитог обрасца.

Нове стратегије терапеутске интервенције могу се очекивати након продубљивања нашег разумевања запаљенских поремећаја и молекуларних путева аутоинфламације, аутоимуности и регулације имунолошке хомеостазе.

Доступност података

Подаци који подржавају овај преглед су из претходно пријављених студија, које су цитиране.

Сукоби интереса

Аутори изјављују да нема сукоба интереса.

Прилози аутора

Родолфо Колликер Фрерс и Тамара Кобиец су поделили ауторство.

Признања

Овај рад су подржали грантови ЦОНИЦЕТ-а (ПИП 0779 2016–2022), Универсидад де Буенос Аирес (УБАЦиТ 2017–2022) и ФОНЦиТ (ПИЦД 0031 2016-2022), Аргентина.

Референце

[1] ДЕ Смилек и ЕВ Ст Цлаир, "Решавање загонетке аутоимуности: критична питања", Ф1000Приме Репортс, вол. 7, стр. 17, 2015.

[2] Д. МцГонагле и МФ МцДермотт, "Предложена класификација имунолошких болести", ПЛоС Медицине, вол. 3, бр. 8, члан е297, 2006.

[3] Г. Лопалцо, Л. Цантарини, А. Витале, ет ал., "Интерлеукин-1 као заједнички именитељ од аутоинфламаторних до аутоимуних поремећаја: премисе, опасности и перспективе," Медиаторс оф Инфламматион, вол. 2015, ИД чланка 194864, 21 страница, 2015.

[4] С. Тартеи и ТД Канеганти, "Инфламазоми у патофизиологији аутоинфламаторних синдрома", Јоурнал оф Леукоците Биологи, вол. 107, бр. 3, стр. 379–391, 2020.

[5] ЦА Динарелло, "ИЛ-1 породица цитокина и рецептора у реуматским болестима," Натуре Ревиевс Рхеуматологи, вол. 15, бр. 10, стр. 612–632, 2019.

[6] Ц. Гарланда, Ф. Рива, Е. Бонавита и А. Мантовани, "Негативни регулаторни рецептори породице ИЛ-1", Семинарс ин Иммунологи, вол. 25, бр. 6, стр. 408–415, 2013.

[7] А. Мантовани, ЦА Динарелло, М. Молгора и Ц. Гарланда, "Интерлеукин-1 и сродни цитокини у регулацији инфламације и имунитета," Иммунити, вол. 50, бр. 4, стр. 778–795, 2019.

[8] ВХ Боехнцке и В. Стерри, "Псоријаза – системски инфламаторни поремећај: клиника, патогенеза и терапијске перспективе," Јоурнал дер Деутсцхен Дерматологисцхен Геселлсцхафт, вол. 7, бр. 11, стр. 946–952, 2009.

[9] К. Сцхакел, МП Сцхон, и К. Гхоресцхи, "Патхогенесес дер псориасис вулгарис [патогенеза псоријазе]", Дер Хаутарзт, вол. 67, бр. 6, стр. 422–431, 2016.

[10] ВХ Боехнцке и МП Сцхон, "Псориасис", Ланцет, вол. 386, бр. 9997, стр. 983–994, 2015.

[11] ЈЦ Принз, "Алели хуманог леукоцитног антигена И класе и аутореактивни Т ћелијски одговор у патогенези псоријазе", Фронтиерс ин Иммунологи, вол. 9, стр. 954, 2018.

[12] И. Лианг, МК Саркар, ЛЦ Тсои, и ЈЕ Гудјонссон, "Псоријаза: мешовита аутоимуна и аутоинфламаторна болест", Цуррент Опинион ин Иммунологи, вол. 49, стр. 1–8, 2017.

[13] АМ Фостер, Ј. Баливаг, ЦС Цхен, ет ал., "ИЛ-36 промовише инфилтрацију мијелоидних ћелија, активацију и инфламаторну активност у кожи," Јоурнал оф Иммунологи, вол. 192, бр. 12, стр. 6053–6061, 2014.

[14] Б. Герман, Р. Веи, П. Хенер ет ал., „Ометање ИЛ-36 и ИЛ-23/ИЛ-17 петље лежи у основи ефикасности терапије калципотриолом и кортикостероидима за псоријазу", ЈЦИ Инсигхт, вол. 4, бр. 2, чланак е123390, 2019.

[15] МП Сцхон и Л. Ерпенбецк, "Ос интерлеукина-23/интерлеукина-17 повезује адаптивни и урођени имунитет код псоријазе," Фронтиерс ин Иммунологи, вол. 9, стр. 1323, 2018. [16] ДЈ Воодсвортх и М. Цастелларин, „Холтова анализа секвенце прегледа репертоара Т-ћелија у здрављу и болести“, Геноме Медицине, вол. 5, бр. 10, стр. 98, 2013.

[17] СМ Ким, Л. Бхонсле, П. Бесген, ет ал., "Анализа упарених ТЦР - и -ланаца појединачних хуманих Т ћелија", ПЛоС Оне, вол. 7, бр. 5, чланак е37338, 2012.

[18] М. Росзкиевицз, К. Допиталска, Е. Сзиманска, А. Јакимиук и И. Валецка, "Фактори ризика животне средине и епигенетске алтернације код псоријазе", Анналс оф Агрицултурал анд Енвиронментал Медицине, вол. 27, бр. 3, стр. 335–342, 2020.

[19] Х. Валдимарссон, РХ Тхорлеифсдоттир, СЛ Сигурдардоттир, ЈЕ Гудјонссон и А. Јохнстон, "Псоријаза – као аутоимуна болест узрокована молекуларном мимикријем", Трендс ин Иммунологи, вол. 30, бр. 10, стр. 494–501, 2009.

[20] ЈМ Кахленберг и МЈ Каплан, "Мали пептид, велики ефекти: улога ЛЛ-37 у инфламацији и аутоимуним болестима," Јоурнал оф Иммунологи, вол. 191, бр. 10, стр. 4895–4901, 2013.

For more information:1950477648nn@gmail.com