Интринзични механизми бубрега су нове мете за реноваскуларну хипертензијуⅢ

ендотелна дисфункција

Интегритет бубрежног васкуларног ендотела је кључан за размену молекула између крви и околних ткива. Здрава ендотелна баријера је неопходна за хомеостазу васкуларног тонуса, пермеабилности и хомеостазе течности, док служи као мета и извор вазоактивних једињења као што су НО, простациклин, ангиотензин ИИ или ендотелин-1. Централни механизам ендотелне дисфункције је РОС посредовано гашење НО. Ово доводи до трајне вазоконстрикције, која је обележје ендотелне дисфункције, која смањује бубрежну перфузију, отежава испоруку кисеоника и хранљивих материја и повећава васкуларну пермеабилност, чиме се нарушава равнотежа течности у екстраваскуларном и екстраваскуларном простору.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Штавише, здраве ендотелне ћелије поседују антиинфламаторна својства, док ендотелна дисфункција промовише њихову интеракцију са циркулишућим инфламаторним ћелијама и производњу хемокина. Поред тога, проинфламаторни цитокини могу стимулисати ендотелне ћелије да производе РОС, што доводи до зачараног круга даље ендотелне дисфункције. Штавише, смањењем производње и биорасположивости НО, дисфункционални ендотел такође може подстаћи тромботичку активност повећањем регулације адхезионих молекула и ометањем прокоагулантне и фибринолитичке активности. Стога је ендотелна дисфункција у РВД мултифакторски агресор интрареналне микроваскуларне мреже који може ометати бубрежну хемодинамику и функцију.

старење

Као одговор на повреду, ћелије се подвргавају пролиферативном заустављању и сложеним молекуларним променама и могу развити патогени секреторни фенотип повезан са старењем који шири упалу и ремети поправку ткива. Иако краткорочно ћелијско старење може бити ренопротективно, трајно старење на крају доводи до акутне и хроничне исхемијске повреде бубрега. Код мишева са унилатералним РВД, селективни клиренс п16+ сенесцентних (углавном епителних) ћелија је ослабио оштећење бубрега; док је широко распрострањено чишћење п16+ и п21+ ћелија било ефикасније. Ћелијско старење је такође примећено у људском постстенотском бубрегу, што сугерише да је овај процес очуван. Код РВД свиња, ћелијско старење је праћено оштећењем митохондрија и поремећеним самоизлечењем. Међутим, ни митохондријална заштита ни терапије засноване на ћелијама не могу у потпуности ублажити ћелијско старење, подржавајући развој специфичних стратегија против старења за поправку бубрега који старе.

апоптоза

Програмирана ћелијска смрт је уобичајен рани налаз у бубрегу након стенозе, који се углавном јавља у дебелом узлазном екстремитету, а можда и заштитни механизам за индуковање тубуларног ремоделирања и атрофије. 2Бубрези-1 Бубрези пацова реагују на смањену бубрежну перфузију активирањем система хем оксигеназе-1, повећавајући анти-апоптотички Б-ћелијски лимфом-2 (БЦЛ2) и активност -9 смањење активности каспаза-3 и -9. Експресија Бцл-кл испољава анти-апоптотички ефекат. Међутим, овај одбрамбени механизам је ослабљен у окружењу које је паралелно са атеросклерозом, вероватно секундарно због смањене активације НФ-κБ и интрацелуларне деградације протеина.

Ангиотензин ИИ индукује апоптозу бубрежних тубуларних ћелија делимично преко АТ1 и АТ2 рецептора и ТГФ-, који промовише про-апоптотичке гене ФАС рецептора за смрт ћелије на површини ћелије, ФАС лиганда и БЦЛ2--везаног Кс апоптозног регулатора транскрипције. Неуравнотежена експресија про- и анти-апоптотичких медијатора такође може довести до апоптозе, а оштећење бубрежних митохондрија такође може изазвати апоптозу кроз отварање прелазних пора митохондријалне пермеабилности (мПТП) и активацију каспазе-3 и {{9} }. Апоптоза је делимично реверзибилна све док се фиброза не појави и доведе до упале и васкуларног губитка, што доводи до укупне атрофије бубрега и трајног оштећења паренхима. Ендотелне прогениторне ћелије (ЕПЦ) се регрутују у стенотични бубрег да учествују у поправци бубрега и такође пролазе кроз апоптозу, што указује да њихова активација отежава поправку бубрега.

Стратегије заштите постстенотског бубрега повезане са смањењем апоптозе укључују интрареналну примену ЕПЦ или МСЦ, интравенску инфузију митохондријалних заштитних лекова или Г-ЦСФ, орални симвастатин или интраперитонеалну ињекцију АЦЕ инхибитора. Антиапоптотички фактор раста сличан инсулину-1 и ЗВАД-фмк (инактиватор цистеин-аспартат протеазе) спречавају ране фазе апоптозе бубрежних ћелија, запаљења и оштећења ткива код мишева са исхемијско-реперфузионом повредом. Међутим, потребне су даље студије о безбедности и ефикасности ових једињења у РВД.

оштећење митохондрија

Бубрежне тубуларне ћелије су богате митохондријама, а оштећења и дисфункција митохондрија негативно утичу на различите ћелијске функције. Активација АТ2 рецептора на унутрашњој митохондријалној мембрани стимулише производњу РОС митохондрија и апоптозу бубрежних тубуларних ћелија. Исхемија и оксидативни стрес покрећу отварање мПТП, што олакшава ослобађање цитокрома ц у цитоплазму, што доводи до апоптозе ћелије. Код пацијената са РВД, нивои маркера оштећења митохондрија у урину били су повезани са променама у функцији бубрега након реваскуларизације бубрежне артерије, што сугерише да су митохондрије укључене у повреду бубрега. Реваскуларизација бубрега може повећати ДНК митохондрија у урину, што може одражавати оштећење бубрежних митохондрија узроковано реперфузијом, чиме се инхибира опоравак бубрега.

Циљани, у РВД свиња, лекови који штите кардиолипин, фосфолипид унутрашње мембране који спречава стварање мПТП и побољшава ефикасност ланца транспорта електрона, ублажава микроваскуларну рефакцију и побољшава функцију бубрега. Важно је да ови лекови имају благотворно дејство на срчани мишић. Нагласак на потенцијалу митохондријалне заштите у побољшању оштећења циљних органа. Код пацијената са РВД, помоћна митотичка заштита током реваскуларизације бубрега може ублажити постоперативну хипоксију, повећати бубрежни проток крви и побољшати брзину гломеруларне филтрације, циљајући митохондријалну заштиту као нову опцију лечења.

хипоксија

Бубрези су високо прокрвљени оксигенираном крвљу и могу аутоматски регулисати проток крви све док се пречник артерија не смањи за 75%. Стога је исхемија целог органа ретка. МРИ процена интрареналног деоксихемоглобина у зависности од нивоа кисеоника у крви (БОЛД) коришћена је за процену оксигенације бубрега. Поред базалне оксигенације, функционална хипоксија се заснива на одговору на фуросемид, а споро повећање оксигенације бубрега након стенозе указује на слабљење базалне потрошње кисеоника у вези са тубуларним транспортом. У нормалним условима, бубрежна медуларна функција близу хипоксичних и РВД нивоа може бити очувана адаптивним одржавањем перфузије ткива у односу на кортикални проток крви. Чак и под релативно тешким условима, бубрежно ткиво може да опстане у стању хибернације, које карактерише апоптоза и тубуларна атрофија, што може бити реверзибилно ако се обнови бубрежни проток крви. Међутим, БОЛД-МРИ је открио повећану кортикалну и медуларну хипоксију код свиња током прогресивне оклузије бубрежне артерије и хроничне РВД, повезане са бубрежном инсуфицијенцијом. Слично, пацијенти са РВД, упркос очуваној кортикални оксигенацији, развијају хипоксију у дубоким медуларним регионима упркос релативно добро очуваној оксигенацији ткива, делом због смањене способности бубрега да филтрирају и реапсорбују растворене супстанце, чиме се смањује потрошња кисеоника. Међутим, смањена кортикална оксигенација код тешке РВД указује на неповратно оштећење тубула у основи.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу су били посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхе-а помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.