Интринзични механизми бубрега су нове мете за реноваскуларну хипертензијуⅡ

Унутрашњи механизми бубрега

Оксидативни стрес реактивне врсте кисеоника (РОС)

Као важни секундарни гласници, РОС играју важну улогу у патофизиологији бубрега, али када су РОС прекомерни, они могу оштетити антиоксидативни одбрамбени систем и повећати оксидативни стрес. Исхемијска повреда индукује оксидативни стрес, који фаворизује гашење азот оксида (НО) што доводи до микроваскуларне ендотелне дисфункције, пошто обиље РОС активира редокс зависну упалу и факторе раста, ослобађајући прогресивно ремоделирање микроваскуларне структуре бубрега, укључујући задебљање интиме и задебљање. Ово отвара пут за развој гломерулосклерозе, тубулоинтерстицијалне и периваскуларне фиброзе и тубуларне атрофије која промовише развој и напредовање хроничне РВД бубрежне инсуфицијенције. Дакле, обиље РОС у бубрегу почиње раније и активно учествује у патофизиолошком процесу РВД.

Цлицк то цистанцхе за болест бубрега

Регресија РВД смањује оксидативни стрес, побољшава антиоксидативну одбрану, повећава биорасположивост НО, побољшава васкуларну функцију и контролу хипертензије, и подржава вишестепене патофизиолошке каскаде. Стога је РОС као појединачна или синергистичка интервенција логична стратегија за РВД, али је показала различите резултате у експерименталним и клиничким окружењима. Главни извори РОС су никотинамид аденин динуклеотид фосфат оксидаза и митохондрије, који су свеприсутни у бубрезима. Циљање на специфичне изворе РОС може олакшати развој нових терапија циљаних механизама који могу да се супротставе оштећењу бубрега у РВД, као што је објашњено у наредним одељцима. Међутим, пошто смањење РОС може делимично да ублажи бубрежну инсуфицијенцију, хипертензију, микроваскуларно ремоделовање, упалу и фибротичне активности у РВД, њихове изворе је тешко разликовати као мете лека. Према томе, антиоксидативна једињења специфична за бубрежне ћелије/органеле као терапеутска средства су малобројна и захтевају даља истраживања.

упала

Запаљење бубрега игра важну улогу у патогенези РВД и негативно утиче на бубреге и друге органе. Код пацова, 2-стезање бубрега 1 је довело до инфилтрације интерстицијалних лимфоцита и макрофага. Проинфламаторни цитокини су изражени као моноцитни хемоатрактантни протеин (МЦП)-1, нуклеарни фактор (НФ)-κБ и фактор некрозе тумора (ТНФ)- у дисфункционалним бубрезима свиња РВД. -Капа Б и ТНФ- су повишени, повезани са инфилтрацијом БТ ћелија и макрофага. Слично, узорци биопсије бубрега и нефректомије код пацијената са тешким РВД показују инфилтрацију макрофага и фиброзу.

Штавише, узорци бубрежних вена из стенотичног свињског и људског бубрега показали су повишене нивое инфламаторних цитокина, који предвиђају акутну повреду бубрега и оштећену функцију бубрега, и у корелацији са нивоима липокалина повезаних са неутрофилном желатиназом, одражавајући нивое инфламаторног система и инфламације. Нивои системског Ц-реактивног протеина и периферних леукоцита су такође повишени и повезани са вишим стопама коронарне болести срца и морталитета. Код свиња са атеросклеротским РВД-ом, обнављање проходности бубрежне артерије није успело да смањи упалу бубрега или побољша бубрежну функцију, а ослобађање проинфламаторних цитокина је у обрнутој корелацији са опоравком бубрежне функције, наглашавајући доминантну улогу инфламације у РВД. Слично, код пацијената са РВД-ом, обнављање артеријског крвотока не поништава маркере упале и оштећења ткива или побољшава бубрежну функцију, што може делимично објаснити ограничену клиничку корист бубрежног стентирања.

Заиста, чини се да је антиинфламаторна интервенција ефикасна у смањењу оштећења бубрега у експерименталном РВД. Код свиња, МЦП-1 инхибитори су побољшали упалу и фиброзу и повећали брзину гломеруларне филтрације у стенозираним бубрезима. Слично, интраренална инфузија мезенхималних матичних ћелија (МСЦ) са важним антиинфламаторним својствима чува структуру и функцију стенотичног бубрега, што указује на нови терапеутски потенцијал за антиинфламаторну интервенцију у РВД.

фиброгени пут

Ожиљци бубрега и ремоделирање ткива су кључни за прогресију РВД до бубрежне инсуфицијенције. Прогресивна гломерулосклероза, интерстицијска фиброза и тубуларна атрофија су чести код хроничног исхемијског бубрега и повезани су са прогресијом до бубрежне инсуфицијенције. Профибротички фактори, као што су трансформишући фактор раста (ТГФ)-, инхибитор ткива матрикс металопротеиназа (ТИМП)-1, позитивна повратна информација о ТГФ- и МЦП-1 сигнализацији у гломеруларним мезангијалним ћелијама промовишу производњу РОС и прогресију болести бубрега а његова инхибиција је смањила фиброзу и атрофију у експерименталном РВД. Повећање ТГФ-а је посебно изражено у постстенотском бубрегу када је васкуларно ремоделирање завршено. Његов низводни медијатор Смад2/3 се континуирано повећава у стенозираним бубрезима и покреће интерстицијалну фиброзу, док ТИМП-1 инхибира деградацију екстрацелуларног матрикса и промовише таложење колагена, а ПАИ-1 регулише хипертензивну повреду посредовану ангиотензином ИИ. Стога, циљање на ове профибротске каскада може ублажити фиброзу и дисфункцију бубрега у РВД. Ћелијска терапија, лекови за заштиту митохондрија, фактор стимулације колоније гранулоцита (Г-ЦСФ), МЦП-1 инхибитори, АЦЕ инхибитори/блокатори рецептора ангиотензина ИИ, трострука терапија, итд., ефикасни су у побољшању експерименталне стенозе РВД. Фиброза делује.

атеросклероза

Атерогени процес има снажан утицај на настанак оштећења бубрега пре формирања опструктивних лезија, јер је атеросклеротична РВД подложнија прогресивној екстрареналној васкуларној болести и бубрежној инсуфицијенцији од неатеросклеротичне РВД. Циркулишући липиди и њихови оксидациони производи се депонују у бубрезима, промовишући оштећење гломерула, тубулоинтерстиција и подоцита, што доводи до протеинурије и губитка функције бубрега. Системска атеросклероза такође утиче на зид крвних судова и микроваскуларно ремоделирање, пошто коегзистирајућа атеросклероза у РВД свиња промовише оксидативни стрес, упалу и фиброзу, наглашавајући улогу абнормалности липида и атеросклерозе у развоју РВД. Динамички патофизиолошки ефекти. Атеросклероза такође утиче на исход лечења. Реваскуларизација неатеросклеротичних стенотичних свињских бубрежних артерија побољшава проток крви у бубрегу и обнавља функцију, али се њен заштитни ефекат значајно смањује када се атеросклероза надзире. Конкретно, микроваскуларна рефакција и фиброза перзистирају након ангиопластике бубрега, што може бити основа често недоследних исхода реваскуларизације код атеросклеротичних РВД. Важно је да ови подаци имплицирају да опструкција сама по себи није једина повреда и да рани механизми повреде у атеросклеротском процесу могу постојати независно од исхемије, што захтева побољшане стратегије лечења. Заиста, интрареналне ћелијске или проангиогене терапије побољшавају опоравак бубрега и хипертензију без решавања васкуларне опструкције, наглашавајући важност стенотичног оштећења бубрежног паренхима и обезбеђујући нове путеве за клиничку терапијску примену.

Активација РААС-а

Голдблат-ови пионирски експерименти који показују смањену перфузију бубрега у бубрезима паса поставили су терен за примену овог приступа на другим транслационим животињским платформама као што су пацови и свиње. Ова запажања су поткрепљена показивањем да блокада РААС-а одлаже развој хипертензије, а мишеви с нокаутом рецептора ангиотензина И (АТ1) 2 бубрег 1 клип нису у стању да развију хипертензију. У моделу стезаљке 2-бубрега-1-, контралатерални бубрег је изложен повишеном системском перфузионом притиску, што фаворизује секрецију натриуретског пептида, блокира ослобађање ренина, потискује повишен системски притисак, одржава смањену перфузију и повећава ослобађање ренина у стенозираним бубрезима. Важно је да Голдблатт модел служи као платформа за РВД функционалне студије као што је каптоприл нефрографија или одређивање ренина у бубрежној вени.

Ефекти РААС у РВД укључују вазоконстрикцију и повећан васкуларни отпор, задржавање натријума и ослобађање алдостерона. Поред тога, ангиотензин ИИ доприноси ремоделирању бубрежних крвних судова, упали и фибрози и оштећењу циљног органа (нпр. хипертрофија леве коморе). Стога, РААС модулатори (нпр. АЦЕ инхибитори, блокатори рецептора ангиотензина ИИ) могу постићи вишестепену заштиту бубрега модулацијом вишеструких аспеката оштећења бубрега.

микроваскуларна болест

Здраве бубрежне капиларе су кључне за функцију и исхрану бубрега. Студије су показале да дисфункција и ремоделирање микроваскулатуре бубрега (углавном лоцираних у кортексу) претходи отвореним опструктивним лезијама у бубрежним артеријама, подржавајући микроваскуларне повреде, главну патофизиолошку карактеристику РВД. Заузврат, опструктивне лезије погоршавају микроваскуларну болест убрзавајући ремоделирање и губитак малих судова, не само у кортексу већ иу медули. Свињски РВД доводи до стенотичне бубрежне кортикалне и медуларне густине микросузова која се смањује (слика 1), утичући на интерлобуларну, аферентну, еферентну, гломеруларну или перитубуларну васкулатуру, у зависности од њихове величине. Иако микросудови могу да одрже функцију бубрега у раним фазама РВД, истовремено напредовање оксидативног стреса, упале и фиброзе може да наруши њихову функцију, морфологију и поправку. Стеноза представља нарушавање квантитета и квалитета малих интрареналних судова, што се огледа у незрелим и пропусним судовима абнормалне морфологије и повећане закривљености, наглашавајући да је прогресивна микроваскуларна болест последица бубрежне хемодинамике, филтрације и можда тубуларне важне детерминанте функционалност. Експериментални РВД је повезан са смањеном бубрежном експресијом ангиогених фактора као што су васкуларне ендотелне ћелије и фактор раста хепатоцита. Међутим, њихова суплементација спречава и преокреће микроваскуларно оштећење и враћа стенотичну функцију бубрега. Штавише, микроваскуларни губитак код РВД свиња је повезан са лошим исходима функције бубрега након стентирања бубрежне артерије и може се побољшати синергистички циљаном проангиогеном интервенцијом. Заиста, губитак екстракортикалних микроваскуларних судова је повезан са резидуалном бубрежном функцијом након реваскуларизације бубрежне артерије, подржавајући идеју да неповратне промене у микроваскулатури бубрега такође могу умањити одговор на бубрежну терапију.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујући болест бубрега. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.