Слојевити имунитет тимуса у развоју

У овом издању Блоод, Елсаид и остали појачавају временску и просторну сложеност имунолошког слоја током ембриогенезе тако што замршено сецирају 2 различита таласа раних тимусних прогенитора (ЕТП) који различито доприносе нормалној тимусној органогенези и хомеостази.1 Концепт „слојевитог имунитета "," у облику таласа различитих имуних ћелија изведених из развојно различитих прогениторских популација, првобитно је описан за урођене лимфоците, укључујући Б1-Б ћелије и гд Т ћелије.2,3 Ћелијски делови генерисани слојевитим имунитетом сада се проширују изван подскупова урођених Б и Т ћелија и укључују макрофаге који живе у ткивима,4 урођене лимфоидне ћелије (ИЛЦ),5 и мастоците.6

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

Током феталног развоја, пролазни таласи прогенитора настају и стварају различите имуне ћелије које опстају и доприносе зрелом имунолошком систему. Елсаид и сарадници елегантно показују да 2 различита таласа ЕТП-а произилазе из ХСЦ-прогенитора и различито доприносе успостављању урођених имуних ћелија тимуса и сазревању мТЕЦ-а. Блокада првог, али не и другог таласа ЕТП-а ињекцијом анти-ИЛ7Ра доводи до значајно мањег броја ЛТи ћелија тимуса, Вг51 гд Т ћелија и зрелих мТЕЦ.

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

Кликните овде да видите производе Цистанцхе Енханце Иммунити

【Затражите више】 Е-пошта:cindy.xue@wecistanche.com / Вхатс Апп: 0086 18599088692 / Вецхат: 18599088692

Ови резултати су рекапитулирани код новорођенчади након потпуне тимектомије. Све у свему, ови подаци сугеришу да почетни талас ЕТП-а посебно доприноси успостављању урођених имуних ћелија у тимусу у развоју и да је потребан за сазревање АИРЕ-експримираних мТЕЦ-а. АГМ, аорта-гонада-мезонефрос; дХСЦ, дефинитивни ХСЦ; дрХСЦ, развојно ограничен ХСЦ; ЕМП, еритро-мијелоидни прогенитор; ГМ, гранулоцит/моноцит; пХСЦ, примитивни ХСЦ.

Једно од отворених питања у вези са слојевитим имунитетом је дефинисање јединствених интеракција између таласа развојно регулисаних имуних ћелија и ткива у развоју које сеју. Важно је да ове интеракције служе за дефинисање идентитета и функције имуних ћелија резидентних у ткиву, као и укупне хомеостазе ткива. Када су ове интеракције нерегулисане, оне могу довести до дисфункције имунитета и ткива. Аутори доприносе овој теми дефинисањем разлика у потенцијалу диференцијације и успостављању урођених имуних ћелија између првог (ембрионални дан 13. [Е13]) и другог (Е18) таласа ЕТП-а у тимусу у развоју. Тестови једноћелијске културе показали су ограничен потенцијал диференцијације између Е13 ЕТП у поређењу са Е18 ЕТП, при чему први стварају само ћелије индуктора лимфоидног ткива (ЛТи) и Т ћелије. Штавише, ин витро експерименти са културом органа тимуса фетуса, рекапитулирани ин виво, открили су да је ЛТи и Вг51 гд Т-ћелија посебно приписана Е13 ЕТП, а не Е18 ЕТП, наглашавајући да је генерисање урођених имуних ћелија тимуса временски регулисано. У складу са њиховим ограниченим потенцијалом диференцијације, транскрипциона анализа једне ћелије открила је да се чини да су Е13 ЕТП транскрипционо припремљени према ЛТи и инваријантним профилима Т-ћелија. Важно је да ови подаци сугеришу да је извор ЛТи ћелија ван феталне јетре (ФЛ), који се тренутно није био цењен, примарни извор ЛТи ћелија током развоја фетуса. Штавише, показало се да се зависност Вг51гд Т ћелија резидентних у ткиву тимуса, Вг61 гд Т ћелија у лимфним чворовима и сазревања епителних ћелија тимуса (мТЕЦ) унутар тимуса првенствено приписује Е13 ЕТП кроз експерименте у којима је први талас развој тимуса је блокиран или моноклонским анти-ИЛ7Ра антителом или неонаталном тимектомијом. Све у свему, ови подаци снажно указују на то да функционални тимус зависи од временски регулисаног слојевитости из ЕТП-а са јединственим потенцијалима диференцијације (види слику).

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

Важно је напоменути да су у свом покушају да сецирају најраније порекло ЕТП-а, аутори су користили вишеструке приступе праћењу лоза да би тестирали порекло различитих линија. Користећи утврђени модел праћења лозе Ил7раЦреРоса26ИФП за откривање најранијег прогенитора ИЛ7Р1 ЕТП, аутори су показали да иако ИФП1-експресирајуће ћелије означене експресијом ИЛ7Р могу бити откривене у жуманчаној кеси (ИС) већ у Е9.5, као што је раније објављено,7 ови прогенитори означени ИЛ7Р нису имали лимфоидни потенцијал у ек виво култури. Ово је у потпуној супротности са истим (ИЛ7Р1) ИС Кит1 прогениторима на Е10.5, који су лако генерисали подскупове Т-ћелија под истим условима. Занимљиво је да је транскрипционо профилисање Е9.5 ИФП1 и ИФП2 ћелија показало да се ове 2 популације нису значајно разликовале у експресији транскрипта, а само 6 од 47 ИФП1 ћелија коекспримира ИЛ7Ра транскрипте. Пролазна експресија ИЛ7ра поруке и површинска експресија недавно је описана у макрофагима који живе у ткиву,8 што сугерише раздвајање конвенционалне привржености лозе повезаних са лимфоидима и потенцијала диференцијације током феталне хематопоезе. Важно је да ауторов налаз о пролазној експресији маркера лозе повезаног са лимфоидима без пратећег лимфоидног потенцијала доводи у питање наше разумевање потенцијала диференцијације и опредељења за лозу, наглашавајући важност не само транскрипционог профилисања већ и ин виво тестирања доприноса лозе.

цистанцхе биљке које повећавају имуни систем

Аутори су на одговарајући начин потврдили да конститутивни модел праћења лозе Ил7раЦреРоса26ИФП нема способност да верно прати порекло лимфоидних ћелија добијених из ембриона због експресије ИФП у низводним прогениторним и зрелим ћелијама. Да би одговорили на ову тачку, они су такође користили модел праћења лозе Цсф1рМериЦреМерРоса26ИФП како би боље дефинисали порекло првог таласа ЕТП-а током ембриогенезе. Како су ЕТП-ови обележени само на 4-пулсу хидрокситамоксифена на Е10.5 који се поклапа са појавом хематопоетских матичних ћелија (ХСЦ) и означавањем ФЛ матичних и прогениторских популација, али не и пулсом на Е8.5, аутори убедљиво предлажу да су ЕТП-ови изведени искључиво из ХСЦ2, а не из ИС2. Међутим, важно је напоменути упозорење да иако је мапирање судбине веома моћан приступ, многи модели праћења лоза су и несавршени и преклапају се. Примена пулсног обележавања унутар различитих развојних прозора ће и може сугерисати различита порекла у зависности од тога када је ознака индукована и како се подаци интерпретирају. Још увек постоји потреба да се идентификују специфичнији молекуларни маркери различитих ембрионалних прогенитора како би се прецизније разликовали између различитих таласа имунолошког развоја током ембриогенезе. Без обзира на то, рад који су представили Елсаид ет ал поново одражава значајан допринос разумевању механизама који леже у основи развојног имунолошког слоја и како слојевити имунитет доприноси стварању функционалног имуног система.

цистанцхе биљке које повећавају имуни систем

Откривање сукоба интереса: Аутори изјављују да не постоје конкурентни финансијски интереси.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Елсаид Р, Меуниер С, Бурлен-Дефраноук О, ет ал. Талас бипотентних Т/ИЛЦ-ограничених прогенитора обликује микроокружење ембрионалног тимуса на начин који зависи од времена. Крв. 2021;137(8):1024-1036.

2. Херзенберг ЛА, Кантор АБ, Херзенберг ЛА. Слојевита еволуција у имунолошком систему. Модел за онтогенезу и развој вишеструких линија лимфоцита. Анн НИ Ацад Сци. 1992;651(1):1-9.

3. Икута К, Кина Т, МацНеил И, ет ал. Развојна промена у потенцијалу сазревања лимфоцита тимуса се дешава на нивоу хематопоетских матичних ћелија. Ћелија. 1990;62(5): 863-874.

4. Гинхоук Ф, Гуиллиамс М. Онтогенеза и хомеостаза макрофага резидентног ткива. Имунитет. 2016;44(3):439-449.

5. Сцхнеидер Ц, Лее Ј, Кога С, ет ал. Урођене лимфоидне ћелије групе 2 које живе у ткивима диференциране слојевитом онтогенезом и ин ситу перинаталним прајмингом. Имунитет. 2019;50(6): 1425-1438.е5.

6. Гентек Р, Гхиго Ц, Хоеффел Г, ет ал. Хемогено мапирање судбине ендотела открива двоструко развојно порекло мастоцита. Имунитет. 2018;48(6): 1160-1171.е5.

7. Б ¨оиерс Ц, Царрелха Ј, Луттеропп М, ет ал. Лимфомиелоидни допринос имуно-рестриктног прогенитора који се појављује пре дефинитивних хематопоетских матичних ћелија. Целл Стем Целл. 2013;13(5):535-548.

8. Леунг ГА, Цоол Т, Валенциа ЦХ, Вортхингтон А, Беаудин АЕ, Форсберг ЕЦ. Рецептор интерлеукина 7 (ИЛ7Р) повезан са лимфоидима регулише развој макрофага у ткиву. Развој. 2019;146(14): дев176180.