Маханимбине је побољшао недостатак памћења у вези са старењем код мишева кроз побољшану холинергичку трансмисију и потиснути оксидативни стрес, нивое амилоида и неуроинфламацију, део 1

Апстракт: Листови Мурраиа коенигии садрже маханибин, карбазол алкалоид, за који се наводи да побољшава холинергички неуронски пренос и смањује неуроинфламацију у ЦНС.

Однос између карбазолних алкалоида и памћења привукао је велику пажњу истраживача и обичних људи. Карбазолни алкалоиди су природна алкалоидна једињења која се могу наћи у различитим биљним врстама. Они не само да подстичу раст и развој биљака, већ су и корисни за људско здравље. Конкретно, карбазолни алкалоиди су дали неизбрисив допринос унапређењу здравља мозга и побољшању памћења.

Карбазолни алкалоиди су изузетно важан неуротрансмитер. Неуротрансмитери се односе на хемикалије које преносе информације између можданих ћелија. Главна функција карбазолних алкалоида је да промовишу нормалну комуникацију између неурона, чиме регулишу различите интелектуалне активности као што су спавање, памћење и учење. Може да промовише рад неуротрансмитера у мозгу, чинећи мозак буднијим и окретнијим, и олакшавајући људима да памте и уче.

Многе студије су показале да карбазолни алкалоиди могу побољшати памћење и способност учења. У експерименту је утврђено да је након додавања карбазолних алкалоида мишевима значајно побољшана њихова когнитивна способност за нова окружења и нове објекте, а повећана је и способност животиња да лоцирају у свемиру. Слично томе, многи експерименти на људима такође су дошли до сличних закључака. Суплементација са одговарајућом количином карбазолних алкалоида може значајно побољшати памћење људи на ствари, а такође има значајне ефекте на побољшање интелигенције, решавање сложених задатака и заштиту здравља мозга.

Генерално, карбазолни алкалоиди су блиско повезани са памћењем. Када се додају карбазол алкалоиди, људи не само да ће побољшати своје памћење и способност учења, већ ће и промовисати здравље мозга. Штавише, карбазол алкалоиди су природна супстанца која нема штетне ефекте на тело, тако да се могу са поверењем допунити. Види се да морамо побољшати памћење, а Цистанцхе може значајно побољшати памћење, јер Цистанцхе има антиоксидативно, антиинфламаторно и анти-аге ефекте, што може помоћи у смањењу оксидације и инфламаторних реакција у мозгу, чиме се штити здравље нервни систем. Поред тога, Цистанцхе такође може да подстакне раст и поправку нервних ћелија, чиме се побољшава повезаност и функција неуронских мрежа. Ови ефекти могу помоћи у побољшању памћења, способности учења и брзине размишљања, а такође могу спречити појаву когнитивне дисфункције и неуродегенеративних болести.

Кликните на Знај краткорочну меморију како да побољшате

Тренутно истраживање је истраживало ефекте маханимбина на дефицит памћења у вези са узрастом, оксидативни стрес, холинергичку дисфункцију, формирање амилоида и неуроинфламацију код старијих мишева (старих 16 месеци). Маханимбине је даван (1 и 2 мг/кг, по) дневно групама. остарјелих мишева током 30 дана.

Задатак Моррисовог воденог лавиринта (МВМ) је изведен да би се проучавало просторно учење (латенција бекства (ЕЛ) и удаљеност пливања (СД)) и памћење (тест сонде). Нивои малондиалдехида (МДА), глутатиона (ГСХ), ацетилхолина (АЦх), ацетилхолинестеразе (АЦхЕ), -амилоида (А 1-40 и А 1-42), -секретазе (БАЦЕ-1 ), као и маркери неуроинфламације (експресија укупне циклооксигеназе (ЦОКС) и ЦОКС-2), мерени су из изолованог мозга.

Маханимбине је смањио ЕЛ време и СД у МВМ тесту. Из испитивања сонде, група која је третирана маханимбином провела је више времена у циљаном квадранту у вези са контролом прилагођеном узрасту, што је указало на побољшање задржавања памћења. Из биохемијских тестова, третман је смањио МДА, АЦхЕ, А 1-40 , А 1-42, БАЦЕ-1, укупна активност ЦОКС и израз ЦОКС-2.

Такође је подигао нивое ГСХ и АЦх у мозгу код старијих мишева у поређењу са контролом одговарајућег узраста. Ови резултати су подржали преокрет дисфункција памћења од стране маханимбина код старијих мишева и претпоставили да би он могао бити потенцијална мета за лечење неуродегенеративних болести повезаних са старењем.

Кључне речи: маханимбине; старење; меморија; ацетилхолин; неуроинфламација; -амилоид; антиоксиданси.

1. Увод

Глобална популација људи старијих од 60 година порасла је са 8,5% у 1980. на 12,3% у 2015. години, пројектовано на 21,5% у 2050. години, према извештају Уједињених нација, 2015. [1].

Старење је нормална компонента живота која се односи на физиолошку функцију организма која се постепено погоршава током времена [1]. Оштећење памћења повезано са старењем је уобичајена карактеристика мозга који стари, а повезано је са опадањем учења и памћења, синаптичком пластичношћу и неурогенезом одраслих [2]. Оксидативни стрес од реактивних врста кисеоника (РОС) је пријављен као рањив узрок процеса старења.

Једна рана студија је открила да је когнитивни пад повезан са прекомерним развојем РОС у можданим ткивима мишева који старе [3]. У међувремену, малондиалдехид (МДА), крајњи производ пероксидације полинезасићене масне киселине, циља се као типичан маркер за оксидативни стрес. Пошто је мозак изузетно подложан овом стању, то је допринело когнитивном оштећењу.

Дакле, антиоксидативни системи играју улогу у систему одбране од стања оксидативног стреса [4,5]. Осим тога, дефекти у холинергичком систему могу утицати на синаптичку трансмисију и карактерише их губитак синапси код старијих мишева.

Ацетилхолин (АЦх) је важан неуротрансмитер који посредује у преносу холинергичких неурона и координира различите когнитивне функције. Као резултат тога, сматра се да је праћење промена нивоа ванћелијских неуротрансмитера на одређеним локацијама мозга корисна метода за идентификацију неуронских система укључених у специфичне меморијске процесе [6].

Осим тога, код Алцхајмерове болести (АД), процес старења је повезан са настанком амилоидних плакова, што је једна од патогених карактеристика болести. Акумулација нивоа пептида А у мозгу резултирала је когнитивном дисфункцијом, укључујући оштећење памћења [7].

Пептид је формиран кроз амилоидогени пут протеолитичког цепања на месту амилоидног прекурсора протеина (АПП) арбитрираног преко -секретазе (БАЦЕ-1) праћене ензимима -секретазе [8].

Поред тога, запаљење је постало још један фактор који је уско повезан са великим дегенеративним обољењима код старијих [9]. Чини се да су неуроинфламаторне реакције најочигледније у региону мозга који посредује у контекстуалној и просторној меморији, што може довести до губитка памћења код старијих [10]. Претварање арахидоната у простагландин катализовано циклооксигеназом (ЦОКС) је кључни корак за покретање инфламаторног процеса.

ЦОКС-1 и ЦОКС-2 су две различите изоформе од ЦОКС. У принципу, изоформа ЦОКС-2 се индукује на месту упале проинфламаторним цитокинима [11].Мурраиа коенигии Линн (М коенигии) (Породица Рутацеае) је често позната као листови карија. Цела биљка М. коенигии се састоји од многих карбазолних алкалоида, укључујући маханимбине, коенимбине, маханине, бисмурраиафолине, мурајанол, изомаханин, бисмаханин, еуцхрапиним2, бисмаханин, еуцхреним2, . ].

Међу овим једињењима, маханимбине је углавном изолован из листова М. коенигии [13]. Пријављено је да смањује укупни холестерол, као и да подиже нивое ХДЛ-а кроз своје хипогликемијске ефекте код дијабетичара индукованих дијабетичарима [14].

Такође је пријављено да група карбазолних алкалоида показује антиоксидативно, антиинфламаторно, антитуморско и антивирусно дејство [15,16]. Да бисмо то подржали, наши резултати су потврдили да су листови М.

Коениг има антиамнезички потенцијал када се даје групама мишева непрекидно тридесет дана [17]. Штавише, укупна алкалоидна фракција листова М. коенигии смањила је оксидативни стрес и побољшала холинергичку активност у мозгу остарелих мишева [18].

Недавно су наши подаци показали да је орална примена маханимбина преокренула оштећење памћења које је изазвано липополисахаридима (ЛПС) код мишева. Исти третман је резултирао побољшањем холинергичке трансмисије и слабљењем неуроинфламације, као и нивоа амилоида у ЛПС-индукованом мишјем мозгу [19].

Међутим, ефекат маханимбина који се односи на памћење изазвано старењем није добро документован. Стога су се тренутни циљеви фокусирали на процену његовог потенцијала за побољшање просторног учења и памћења путем сузбијања оксидативног стреса и смањења таложења -амилоида и неуроинфламације код старијих мишева.

2. Материјали и методе

2.1. Екстракција и изолација Маханимбине

Свежи листови М. коенигии купљени су на локалној пијаци у Пунцак Аламу, Малезија. Сакупљене листове је оверио таксономиста са Института за истраживање шума, Малезија, а узорак ваучера (ПИД 24101011) је достављен у хербаријум.

Метода изолације маханимбина из листова М. коенигии пратила је наше претходне извештаје [19,20]. Изоловани маханимбине је затим потврђен спектралним подацима из НМР, ХПЛЦ и масених спектра.

2.2. Експерименталне животиње

Група (н=6) младих (4 месеца) и три групе (н=6) старијих (16 месеци) Ц57БЛ/6Н мушких мишева прикупљених из Лабораторијске установе за животиње и менаџмента (ЛАФАМ), Универзитет У овој студији коришћени су Текнологи МАРА (УиТМ), Малезија.

Мишеви су држани у полиакрилним кавезима и држани на температури околине (21–25 ◦Ц). Све животиње су добиле бесплатан приступ нормалној исхрани (пелет златника) и води. Након сакупљања, следила је једнодневна процедура аклиматизације пре експеримента.

Време експеримената у понашању је било фиксирано између 08:00 и 18:00 х. Поред тога, процедуру овог експеримента је прихватио Истраживачки комитет за етичку употребу у истраживању (број одобрења: УиТМ Царе-372014), УиТМ, Малезија.

2.3. Маханимбине Администратион

Укупно 18 старих мишева подељено је у три групе (н=6). Међу њима, двема одабраним групама остарелих мишева даване су дневне оралне дозе маханимбинеата од 1 и 2 мг/кг, респективно, током 30 дана (1. дан – 30. дан).

{{0}}}.5% в/в карбоксиметилцелулозе (ЦМЦ) је коришћено као носач за припрему доза маханимбина (1 или 2 мг/кг). Преостала група остарелих мишева и младих мишева (н=6) служили су као контролне групе младих и старијих, и примењиване су са вехикулумом (0,5% в/в ЦМЦ), као што је горе наведено.

Тест понашања је коришћен између 24. и 30. дана (Слика 1). Све животиње су жртвоване 30. дана након завршетка теста сонде, а узорак мозга је изолован за даље биохемијске процене.

Слика 1. Временски оквир примене лека, процене понашања и изолација узорака мозга. Групама младих и старијих мишева даван је маханибин (1 или 2 мг/кг, по) или вехикулум током 30 дана.

За МВМ анализу, тренинзи су спроведени од 24. до 26. дана. Анализа памћења је процењена од 29. до 30. дана. 30. дана, након теста сондом, све животиње су жртвоване, а мождана ткива су изолована за даљу биохемијску процену.

2.4. Процена понашања памћења од стране Моррисовог воденог лавиринта (МВМ)

Протокол МВМ је спроведен да би се пратила процедура коју су описали МохдАзахан ет ал. (2020) [19]. Коришћен је црни округли базен (пречник 100 цм × висина 35 цм) са скривеном платформом (пречник 4,5 цм × висина 14,5 цм).

Цео базен је подељен у четири квадранта (НЕ, СЕ, СЗ и СВ), а платформа се налазила на средини циљног квадранта (ЈЗ). МВМ процена (24-30. дани) је спроведена континуирано током седам узастопних дана (3 дана обуке, 3 дана стварног задатка и 1 дан теста сондом) током третмана.

За сесију обуке (24-26. дани), животиње су обучене у три покушаја два пута дневно са видљивом платформом из различитих квадранта да би пронашле скривену платформу у циљном квадранту (СВ).

У случају било каквог неуспеха у лоцирању платформе за 60 с, животиња је ручно вођена да пронађе платформу. Стварни експерименти су спроведени у наредна три дана (27-29 дана), при чему је свака животиња пливала од почетне тачке (НЕ).

Латенција бекства (ЕЛ), брзина пливања и удаљеност бекства су документовани коришћењем система за праћење (СМАРТ-ЛД Програм, Стаффорд Ст Ла Пуенте, Калифорнија, САД).

Тестирање сонде је спроведено 30. дана, и сваком мишу је било дозвољено да слободно плива без платформе 60 секунди. Систем праћења је коришћен да се забележи пропорција времена које је свака животиња провела у циљаном квадранту (СВ) као задржавање меморије.

2.5. Збирка узорака мозга

30. дана, мождана ткива су изолована од мишева. За биохемијску процену, половина мозга је ускладиштена у хладном ПБС; друга половина је чувана у РНК за каснију анализу експресије гена.

Стаклени ВисеСтир Хомогенизер (ИНЦО инструменти, Амбала, Индија) је коришћен за хомогенизацију мозга чуваног у ПБС. Супернатант је сакупљен након што је хомогенизовани мозак центрифугиран 10 минута на 4000 рпм и 4 ◦Ц. За биохемијско испитивање, супернатант је одржаван на -80 ◦Ц.

For more information:195477648nn@gmail.com