Маханимбине је побољшао недостатак памћења у вези са старењем код мишева кроз побољшану холинергичку трансмисију и потиснути оксидативни стрес, нивое амилоида и неуроинфламацију, део 3

3.4. Маханимбине је инхибирао А 1-40 и А 1-42 у мозгу старијих мишева

Слика 5А показује ефекат маханимбина на нивое А 1-40 у хомогенату мозга остарелих мишева. Није било значајне разлике у нивоу А 1-40 код старијих контролних мишева (0.58 ± 0.06 пг/мЛ) у поређењу са младим контролним мишевима ({{ 9}}.43 ± 0,04 пг/мЛ).

Пулпа мозга игра веома важну улогу у нашем телу и памћењу. Они су директно повезани са нашим мозгом и могу унапредити физичко здравље и побољшати функцију мозга.

Пулпа мозга је течност коју производи наш мозак. Садржи пуно хранљивих материја и протеина који могу помоћи у одржавању нормалног функционисања мозга. С друге стране, мождана пулпа такође може да подстакне раст и поправку неурона, чинећи наш мозак здравијим.

Истовремено, мождана пулпа такође може помоћи у побољшању памћења. Мозак је главни део нашег памћења, а хранљиве материје у можданој пулпи могу се користити директно у мозгу. Ови хранљиви састојци могу да унапреде везу између нервних ћелија, чиме нам помажу да памтимо и боље размишљамо.

Поред мождане пулпе, друге праксе нам могу помоћи да побољшамо памћење. На пример, радите више менталних активности, обратите пажњу на исхрану и довољно спавајте. Ове праксе могу учинити наш мозак активнијим и здравијим, чиме се побољшава памћење.

Укратко, мождана пулпа је неизоставан део нашег физичког здравља и здравља мозга. Може помоћи у одржавању нашег физичког здравља и побољшању нашег памћења. Због тога би требало да посветимо више пажње здрављу и исхрани мождане пулпе да бисмо били здравији, паметнији и активнији! Види се да треба да побољшамо памћење, а Цистанцхе може значајно да побољша памћење јер може да регулише и равнотежу неуротрансмитера, као што је повећање нивоа ацетилхолина и фактора раста који су веома важни за памћење и учење. Поред тога, Цистанцхе такође може побољшати проток крви и промовисати испоруку кисеоника, што може осигурати да мозак добије довољну исхрану и енергију, чиме се побољшава виталност и издржљивост мозга.

Кликните на сазнајте 10 начина за побољшање меморије

Ипак, третман са маханимбином 1 мг/кг и 2 мг/кг значајно је смањен (0.38 ± 0.03 пг/мЛ, п < 0.{101} {10}5; 0,35 ± 0,03 пг/мЛ, п < 0,01) ниво А 1-40 када је повезан са старом контролом.

Слика 5Б представља потенцијал маханимбина у сузбијању нивоа А 1-42 у мозгу остарелих мишева. Ниво А 1-42 био је знатно виши у старој контроли (524,9 ± 11,11 пг/мЛ, п < 0,001) у односу на младу контролу (209,2 ± 10,81 пг/мЛ).

Третман маханимбином 1 и 2 мг/кг, међутим, значајно је смањен (313,2 ± 8,72 пг/мЛ, п < 0.0 01; 187,3 ± 7,97 пг/мЛ, п < 0,001; респективно) ниво А 1-42 у поређењу са старосном контролном групом.

3.5. Маханимбине је инхибирао БАЦЕ-1 активност и експресију у мозгу старијих мишева

Слика 6А наглашава ефекат маханимбине на БАЦЕ-1 активност. Активност БАЦЕ-1 била је значајно повишена у старој контролној групи (63,996 ± 6608 РФУ/јединица; п < 0,05) у поређењу са младом контролном скупином (41,632 ± 4532 РФУ/јединица).

Међутим, примена 1 и 2 мг/кг маханимбина је упоредиво инхибирала (п < 0.05 и п < 0,01; респективно) активност БАЦЕ-1 у поређењу са старијим контролна група.

Вредност БАЦЕ-1 активности била је 43,210 ± 3629 РФУ/јединица у групи која је примала 1 мг/кг маханимбина и 40,362 ± 2988 РФУ/јединица у групи која је третирана маханимбином од 2 мг/кг.

Да би се потврдила активност БАЦЕ-1 у хомогенату мозга, експресија БАЦЕ-1 гена је квантификована коришћењем РТ-ПЦР методе. Слика 6Б приказује ефекат маханимбина на експресију гена БАЦЕ-1.

Статистичка анализа експресије БАЦЕ{{0}} у хомогеном мозгу је показала да је контролна група у старијој доби показала значајно већу експресију БАЦЕ-1 (1,44 ± 0.03; п < 0,001) када је у питању млада контрола.

Третман са 1 и 2 мг/кгмаханимбина значајно је смањио експресију БАЦЕ-1 (1,19 ± 0.04 (п < 0.01) ,1,03 ± 0,07 (п < 0,001) када се поклапа са старом контролом. Према налазима, примена високе дозе од 2 мг/кг маханимбина показала је већу превенцију против БАЦЕ-1 активности и експресије.

3.6. Ефекти маханимбина на активност укупне циклооксигеназе (ЦОКС) и експресију ЦОКС-2 у мозгу старијих мишева

На способност маханимбина да сузбије неуроинфламацију указује смањена активност укупне ЦОКС активности у хомогенату мозга. Слика 7А показује да је укупна активност ЦОКС у старој контролној групи значајно повећана (27,96 ± 0,89 нмол/мин/мЛ; п < 0.001) у поређењу са младом контролом (12,34 ± 0.07 нмол/мин/мЛ). Третман маханимбином од 1 мг/кг значајно је смањио укупну активност ЦОКС (18,87 ± 0,53 нмол/мин/мЛ; п < 0,001) у поређењу са старијом контролом, али није било значајне разлике са 2 мг/кг маханимбина (26,84 ± 0,37 нмол/мин/мЛ) у поређењу са старијом контролом.

4. Дискусија

Ови резултати студије су показали да маханимбине побољшава когнитивне функције код старијих мишева. Ови закључци прецизирају да је примена маханимбина утицала на функције учења и памћења остарелих мишева преко смањеног оксидативног стреса, повећаног нивоа антиоксиданса, побољшане холинергичке активности, ослабљеног таложења А , смањене активности БАЦЕ{0}} и смањене укупне активности ЦОКС. Опште је прихваћено да стари зубари, као и старији људи, показују опадање когнитивних функција повезаних са старењем са оштећењем памћења [3,21,22].

На основу података МВМ у овој студији, тридесетодневни третман маханимбином побољшао је параметре меморије код старијих мишева јер је смањио ЕЛ и СД мишева, као и побољшао време проведено у циљаном квадранту у поређењу са контролом старости. На основу просечне брзине пливања мишева, није било разлике међу групама.

Ово је указивало да смањење перформанси код старих мишева није узроковано било каквим недостацима у перцепцији, као што су вид или моторни задуживања, а повећање перформанси које производи маханимбине није узроковано убрзањем пливања. Према налазима МВМ, маханимбине представља први доказ ублажавања когнитивних дефицита код старијих мишева.

Повећање оксидативног стреса забележено је током старења. Оксидативни стрес је узрокован неравнотежом између генерисања и елиминације РОС, што укључује значајну улогу у болестима повезаним са старењем [23]. Спречавање оксидативног стреса и одржавање оксидативног стања су од суштинског значаја за оптималну физиолошку функцију и превенцију болести повезаних са старењем [24].

Антиоксиданси се сматрају заштитним системом у мозгу пацова током старења [25], и стога, унос антиоксидативних суплемената може заштитити од ефеката РОС који подстичу напредовање бројних хроничних болести [26]. Наши садашњи резултати су потврдили антиоксидативни ефекат маханимбина код старијих мишева. Смањен ниво малондиалдехида (МДА) у хомогенату мозга остарелих мишева третираних маханимбином у складу са контролама старости указује на преокрет активности РОС у третираним групама.

МДА је један од примарних интермедијера у оштећењу слободних радикала, што доводи до оксидативног стреса [27]. Такође омета церебралну функцију нарушавањем равнотеже инхибиторних и ексцитаторних неурона у мозгу [28]. Поред тога, наши резултати су показали повишење нивоа смањеног глутатиона (ГСХ) код старијих мишева третираних маханимбином у поређењу са контролном популацијом у старости.

Ови резултати су показали да је маханимбин побољшао функције уклањања слободних радикала код старијих мишева. Ово је можда због маханимбина који уклања активност слободних радикала и враћа нивое ГСХ. На основу претходног извештаја, смањена регулација ГСХ била је очигледна у органима агедрата који су се подударали са органима млађих пацова [29]. ГСХ је ендогени антиоксидант који штити од оштећења изазваних радикалима без кисеоника. Изгледа да Маханимбине има способност да повећа нивое ГСХ да би се супротставио оксидативном стресу у остарелом мозгу.

Наши садашњи налази су у складу са претходним извештајима који су посматрали антиоксидативна својства карбазолалкалоида из листова М. коенигии [30]. Ови резултати снажно сугеришу да је антиоксидативни потенцијал маханимбина последица опадања нивоа МДА у мозговима старијих мишева. Маханимбин је вероватно снизио нивое МДА због његове антиоксидативне активности, што је побољшало перформансе животиња у задатку МВМ.

Побољшано памћење код остарелих мишева са третманом маханимбином такође може бити последица побољшања централног холинергичког преноса повећањем нивоа ацетилхолина (АЦх) и инхибицијом активности ацетилхолинестеразе (АЦхЕ) у мозгу остарелих мишева. И АЦх и АЦхЕ у синапси су били повезани са функцијама учења и памћења [31]. Дисфункција памћења је у директној корелацији са смањењем ослобађања АЦх у неуронима [32]. Из претходног извештаја, смањење нивоа АЦх од 25% до 30% доводи до озбиљног губитка памћења у животињском моделу АД [33].

Садашњи резултати су истакли 50% смањење концентрације АЦх у мозгу старијих мишева у поређењу са младим мишевима, што је могло довести до озбиљнијег губитка когнитивних функција. Међутим, третман са маханимбином је повратио ниво АЦх код старијих мишева и довео до побољшања когнитивних функција. Једна од важних стратегија за подизање холинергичке функције је инхибиција АЦхЕ.

Ово укључује разградњу АЦх у холин у неуралној синапси, што узрокује холинергички дефицит и доприноси когнитивном оштећењу [34]. На основу података о АЦхЕ, третман са маханимбином значајно је смањио активност АЦхЕ у мозгу остарелих мишева и истовремено повећао концентрацију АЦх у мозгу. Овај налаз је паралелан са студијом Кумара ет ал. (2010) [35] у томе инхибиција АЦхЕ помаже да се појача активност АЦх, што је један од главних приступа у управљању АД.

С друге стране, добро је познато да се -амилоид (А) континуирано синтетише из свог прекурсора и катаболише у нормалним условима, док процес старења доводи до патолошког таложења А, што је последица неисправног метаболизма [36]. Акумулација А. индуковане абнормалности неуронске функције, што доводи до когнитивне дисфункције [37].

Потрошња дијететских суплемената може помоћи у смањењу акумулације А у вези са старењем, која је кључни метод за спречавање когнитивних оштећења. Према томе, количина А 1-40 и А 1-42 је измерена у хомогенату мозга остарелих мишева са додатком маханимбина. А 1-40 означава најзаступљенију изоформу у можданом ткиву, док А 1-42 показује значајно повећање мозга пацијената са АД [38].

Нивои А 1-40 и А 1-42 су значајно смањени у групи остарелих мишева третираних маханимбином у поређењу са контролном скупином која је била старија. Поред тога, ова студија је такође проценила активност БАЦЕ-1, ензима који доприноси формирању А [39].

А је произведен из АПП протеолитичким цепањем помоћу -секретазе (БАЦЕ-1) и праћене -секретазом [40]. Генерацију А је покренуо БАЦЕ-1; метаболише АПП у АПП, АН терминус и Ц-терминални фрагмент, Ц99.

Затим, -секретаза производи А [41]. Садашња студија је показала да је орална примена маханимбина код старијих мишева смањила активност БАЦЕ-1 у поређењу са контролном популацијом у старости. Експресија гена БАЦЕ-1 је такође била нижа са применом маханимбина, што додатно потврђује добијене резултате. Дакле, смањена активност БАЦЕ-1 и експресија БАЦЕ-1 гена је последично смањила формирање А и значајно ослабила просторно учење и погоршање меморије.

Ова студија је такође проучавала ефекат маханимбина на инфламаторне маркере, а то су укупна активност ЦОКС и експресија ЦОКС{0}}. Према нашим налазима, остарели мишеви су показали висок ниво укупне активности ЦОКС, али третман са маханимбином могао је да смањи укупну активност ЦОКС на само 1 мг/кг.

Међутим, експресија ЦОКС-2гена у мозгу старијих мишева није показала никакве значајне разлике у поређењу са младим контролама. Неколико епидемиолошких налаза повезује упалу и старење да би се предвидели различити фенотипови старења, укључујући промене у здрављу неурона, метаболичкохомеостази, саставу тела и имунолошком старењу [5].

Ова студија има нека ограничења; недавно, неколико извештаја је истакло да антиинфламаторни агенси не подржавају управљање АД. Штавише, ова почетна процена резултирала је коришћењем модела миша, где би нека неслагања између мишева и људи могла бити последица различитих функција микроглијалних ћелија, посебно микроглијалних ћелија које покрећу запаљенски процес и погоршавају АД, али оне нити експримирају НОС нити производе НО, већ штите неуроне путем фактори раста (ГФ) и неуротрофични фактори (НФ) код људи [42]. Међутим, тренутни резултати подржавају даљу евалуацију маханимбина на специфичнијим циљевима, укључујући меморијске функције везане за старење.

5. Закључци

Све у свему, ова студија указује на то да би маханибин могао да побољша просторно учење и памћење јер је показао краће ЕЛ и СД и побољшано време проведено у циљаном квадранту током МВМ теста код старијих мишева. У биохемијској анализи, маханимбин је смањио нивое МДА, АЦхЕ, А 1-40, А 1-42, БАЦЕ-1 и укупног ЦОКС, али је подигао ниво ГСХ и АЦх у мозгу старијих мишева у поређењу са старијим контроле. У закључку, маханимбине би могао да заштити од оштећења учења и памћења код старијих мишева кроз слабљење оксидативног стреса (МДА), таложење А 1-42, нивоа АЦхЕ и БАЦЕ-1 активности уз повећање антиоксиданса (ГСХ) и АЦх нивоа. Стога би маханимбине могао бити потенцијална замена за лечење стања повезаних са старењем. Међутим, механистички аспект неуропротективног ефекта маханимбина за побољшање когнитивних функција треба даље да се процени.

Прилози аутора: Концептуализација, ВМ; Формална анализа, ВМ, НСМА и СМЛ; Прибављање средстава, ВМ, КР и АБАМ; Истрага, ВМ, НСМА и КР; Методологија,ВМ, НСМА, КР и СМЛ; Администрација пројекта, ВМ, КР и АБАМ; Надзор,ВМ и АБАМ; Валидација, ВМ, НСМА и КР; Писање – оригинални нацрт, ВМ и КР; Писање – преглед и уређивање, ВМ, КР, СМЛ и АБАМ Сви аутори су прочитали и сложили се са објављеном верзијом рукописа.

Финансирање: Истраживач (Васудеван Мани) жели да се захвали Декану за научна истраживања, Универзитет Касим, за финансирање објављивања овог пројекта.

Изјава институционалног одбора за ревизију: Ова студија је спроведена у складу са смерницама Хелсиншке декларације и одобрена од стране Истраживачког одбора за етичку употребу у истраживању (број одобрења: УиТМ Царе-372014), УиТМ, Малезија.

Изјава о доступности података: Подаци представљени у овој студији доступни су од одговарајућег аутора на разуман захтев.

Признања: Истраживач (Васудеван Мани) жели да се захвали Декану за научна истраживања, Универзитет Касим, за финансирање објављивања овог пројекта.

Сукоб интереса: Сви аутори изјављују да немају сукоб интереса.

Референце

1. Писковатска, В.; Стрилбитска, О.; Колиада, А.; Ваисерман, А.; Лусхцхак, О. Здравствене предности лекова против старења. Субцелл. Биоцхем.2019, 91, 339–392. [ПубМед]2. Росензвеиг, ЕС; Барнес, ЦА Утицај старења на функцију хипокампуса: пластичност, динамика мреже и когниција. Прог.Неуробиол. 2003, 69, 143–179. [ЦроссРеф]

3. Леите, МР; Вилхелм, ЕА; Јессе, ЦР; Брандао, Р.; Ногуеира, ЦВ Заштитни ефекат кофеина и селективног антагониста А2А рецептора на оштећење памћења и оксидативни стрес старијих пацова. Екп. Геронт. 2011, 46, 309–315. [ЦроссРеф] [ПубМед]

4. Ниу, Кс.; Зхенг, С.; Лиу, Х.; Ли, С. Заштитни ефекти таурина против инфламације, апоптозе и оксидативног стреса код повреде мозга.Мол. Мед. Реп. 2018, 18, 4516–4522. [ЦроссРеф] [ПубМед]

5. Францесцхи, Ц.; Цамписи, Ј. Хронична инфламација (инфламација) и њен потенцијални допринос болестима повезаним са узрастом. Ј.Геронтол. Сер. А 2014, 69, С4–С9. [ЦроссРеф]

6. Пракасх, А.; Калра, Ј.; Мани, В.; Рамасами, К.; Мајеед, АБ Фармаколошки приступи за Алцхајмерову болест: Неуротрансмитери као мете лекова. Експерт. Неуротхер. 2015, 15, 53–71. [ЦроссРеф]

7. Аитон, С.; Буш, АИ -Амилоид: Познате непознанице. Агинг Рес. Рев. 2021, 65, 101212. [ЦроссРеф]

8. Ахмед, РР; Холлер, ЦЈ; Вебб, РЛ; Ли, Ф.; Бецкетт, ТЛ; Мурпхи, МП БАЦЕ1 и БАЦЕ2 ензимске активности у Алцхајмеровој болести. Ј. Неуроцхем. 2010, 112, 1045–1053. [ЦроссРеф]

9. Паул, БД; Снидер, СХ; Бохр, ВА Сигнализација помоћу цГАС-СТИНГ-а код неуродегенерације, неуроинфламације и старења. ТрендсНеуросци. 2021, 44, 83–96. [ЦроссРеф]

10. Барриентос, РМ; Китт, ММ; Ваткинс, ЛР; Маиер, СФ Неуроинфламација у хипокампусу нормалног старења. Неуросциенеце 2015,309, 84–99. [ЦроссРеф]11. Мани, В.; Јаафар, СМ; Азахан, НСМ; Рамасами, К.; Лим, СМ; Минг, ЛЦ; Мајеед, АБА Ципроксифан побољшава холинергичку трансмисију, ублажава неуроинфламацију и оксидативни стрес, али не смањује ниво амилоида код трансгених мишева. Лифе Сци.2017, 180, 23–35. [ЦроссРеф] [ПубМед]

12. Тачибана, И.; Кикузаки, Х.; Лајис, НХ; Накатани, Н. Поређење антиоксидативних својстава карбазолних алкалоида из листова Мурраиакоенигии. Ј. Агриц. Фоод Цхем. 2003, 51, 6461–6467. [ЦроссРеф] [ПубМед]

For more information:1950477648nn@gmail.com