Модуларни ефекти кинеских биљних лекова на енергетски метаболизам код исхемијских болести срца-Ⅱ

Допуна и активирање крви

Панак Нотогинсенг (Буркилл) ФХЦхен (ПНГ)

Панак нотогинсенг (Буркилл) ФХ Цхен, познат као Сан ки, Сан цхи, и/или Тиан ки у Кини, је ТЦМ биљка која обнавља крв и отклања стазу и која се широко користи у лечењу кардиоваскуларних болести. Панак Нотогинсенг може смањити величину МИ и нивое ЦК у моделима исхемије миокарда пацова (Хан ет ал., 2013). Постоје три главна сапонина Панак Нотогинсенг-а, укључујући Рг1, Рб1 и Нотогинсеносиде Р1 (Р1). Р1 је главна ефикасна компонента Панак нотогинсенг-а и испољава значајне кардиопротективне ефекте спречавањем дисрегулације енергетског метаболизма. Модулациони механизам Р1 повезан са енергетским метаболизмом може бити посредован инхибицијом активности РОЦК и повећањем експресије АТП5Д и садржаја АТП-а код повреде миокарда изазване исхемијом/реперфузијом (Хе ет ал., 2014).

ПРИРОДНА ЦИСТАНЦХЕ ТУБУЛОСА ЗА ЛЕЧЕЊЕ ИХД ПХГС75% ЕЦХ 30% АЦТ 12%

Салвиа Милтиоррхиза Бунге (СМ)

Салвиа милтиоррхиза Бунге (такође названа Дансхен), још једна ТЦМ биљка која обнавља крв и отклања стазу, показала је терапеутско обећање за вишеструке кардиоваскуларне болести. Салвианска киселина А (Дансхенсу) је једно од главних једињења растворљивих у води добијених из Салвиа милтиоррхиза и пријављено је да ублажава срчану И/Р повреду инхибирањем отварања мПТП и експресије ц-подјединице АТП синтазе (Гао ет ал., 2017. ). 3, 4-Дихидроксилфенил млечна киселина (ДЛА) је друго име за салвијанску киселину А, за коју је показано да смањује величину инфаркта и побољшава митохондријално аеробно дисање код И/Р повреде миокарда. НАДХ дехидрогеназа 1 алфа субкомплекс 10 (НДУФА10) припада једној од подјединица митохондријалног комплекса И. ДЛА може да регулише митохондријално дисање путем повећања експресије НДУФА10 и СИРТ1 (Ианг ет ал., 2015). Сиртуин3 (СИРТ3), друга НАД{15}}зависна деацетилаза поред СИРТ1, модулира комплекс сукцинат дехидрогеназе, подјединицу А, варијанту флавопротеина (СДХА). Тотал Салвианолиц Ацид Ињецтион (ТСИ) је препарат активног једињења екстрахованог из Салвиа милтиоррхиза Бунге. ТСИ је имао значајне кардиопротективне ефекте регулацијом митохондријалног респираторног ланца код исхемије/реперфузије изазване повреде миокарда. ТСИ је смањио величину инфаркта и побољшао експресију протеина НДУФА10 и СДХА путем активације СИРТ1 и СИРТ3 (Хуанг ет ал., 2019). За таншинон ИИА (ТИИА), још један мономер изолован из Салвиа милтиоррхизе, пријављено је да штити срчану функцију од МИ и И/Р повреда. Јин и Ли (2013) су открили да ТИИА штити митохондријалну функцију код повреде ћелија Х9ц2 изазване хипоксијом, што може укључивати регулацију генерисања РОС митохондрија, садржаја АТП-а и нивоа интрацелуларног азотног оксида (НО) (Јин и Ли, 2013). Међутим, механизам ТИИА тек треба да буде откривен.

Цартхамус Тинцториус Л

Цартхамус тинцториус Л (ЦТЛ) се широко користи у азијским земљама и има значајан капацитет антикоагулације, повећава коронарни проток крви и лечи исхемијске кардиоваскуларне болести (Зхоу ет ал., 2014). Хидрокисаффлор Иеллов А (ХСИА) је главни репрезентативни састојак Цартхамус тинцториус Л. ХСИА је значајно смањио нивое ЦК-МБ и ЛДХ у крви, акумулацију РОС у митохондријима и губитак ММП у индукованој исхемијској повреди миокарда. Ин витро, ХСИА је значајно повећао експресију протеина ПГЦ-1а и Нрф2 у ћелијама Х9ц2 подвргнутим ОГД повреди (Цхен ет ал., 2016). ХКИИ, који се налази на спољној митохондријалној мембрани, регулише функцију срчаних митохондрија и ћелијски метаболизам глукозе (Робертс и Мииамото, 2015). Мин и Веи (2017) су дубље заронили у кардиопротективни механизам ХСИА код исхемијско-реперфузионе повреде миокарда. Открили су да ХСИА испољава кардиопротективне ефекте обнављањем митохондријалног енергетског метаболизма. Овај механизам ХСИА може бити посредован преко Акт/ХКИИ независно од ЕРК/ГСК-б сигналног пута. Узети заједно, ови резултати сугеришу да ХСИА ефикасно побољшава повреду миокарда у претклиничким моделима исхемије миокарда.

Босвеллиа Серрата Рокб. Босвеллиа Серрата Рокб.

(БСР) се сматра једним од главних који подстичу циркулацију крви за ублажавање болова ТЦМ биљка. Комбинација Цартхамус тинцториус Л и Босвеллиа серрата Рокб. се широко користи за лечење исхемијске болести срца (Цхен ет ал., 2016). Ацетил-11-кето-б-босвелинска киселина (АКБА) је препозната као главна компонента Босвеллиа серрата Рокб., која има слична кардиопротективна дејства као Хидрокисаффлор Иеллов А у ћелијама Х9ц2 подвргнутим ОГД повреди. АКБА је ефикасно побољшала нивое потенцијала митохондријалне мембране и повећала експресију протеина ПГЦ-1а и Нрф2, што сугерише да се корисна улога АКБА у исхемијској повреди миокарда изазваној ОГД-ом може приписати побољшању митохондријалне биогенезе (Цхен ет ал. , 2016).

Оснажујући и обнављајући Јанг

Цистанцхе Десертицола Ма

Цистанцхе десертицола Ма, такође позната каоХерба Цистанцхе(ХЦ), је кинеска тоник биљка која "окрепљује Јанг".Екстракт Херба Цистанцхештити од исхемије миокарда/реперфузије тако што повећава генерисање митохондријалног АТП-а. Глутатион (ГСХ) је прва линија одбране од оксидативног оштећења. Екстракт Херба Цистанцхе може побољшати дисање митохондрија повећањем нивоа митохондријалног ГСХ, смањењем митохондријалног оксидованог глутатиона (ГССГ), побољшањем ММП и смањењем нивоа митохондријалног Ца2+ (Сиу и Ко, 2010). Друга студија је известила о кардиопротективном ефекту фракције Херба Цистанцхес (ХЦФ1) ин витро и ин виво. Ин витро, ХЦФ1 при 30 нг/мЛ значајно је побољшао капацитет за генерисање митохондријалног АТП-а (АТП-ГЦ), производњу митохондријалног РОС-а и митохондријално дисање. Ин виво, ХЦФ1 је значајно побољшао митохондријални ГСХ статус и побољшао садржај АТП-ГЦ код И/Р одраслих женки пацова. Изненађујуће, открили су да ниске дозе ХЦФ1 значајно смањују нивое АТП-а у ткиву код не-И/Р пацова, док је смањење нивоа АТП-а у ткиву од стране ХЦФ-1 смањено код И/Р пацова. Овај феномен код пацова без И/Р може бити повезан са ХЦФ-индукованим континуираним раздвајањем митохондрија, док код И/Р пацова може бити повезан са повећањем АТП-ГЦ од стране ХЦФ-1 (Вонг и Ко, 2013. ). б-ситостерол (БС), као хидрофобно једињење ХЦФ1, смањио је нивое ЛДХ и повећао ћелијски редокс циклус глутатиона код женки И/Р миокарда пацова. Међутим, БС није имао значајне ефекте на митохондријски АТП-ГЦ у миокарду мушких или женских пацова (Вонг ет ал., 2014). Дакле, ефекти митохондријалног АТП-ГЦ инЕкстракт Цистанцхе десертицола Маможе зависити од других једињења, која треба даље проучавати.

Циномориум Цоццинеум Субсп. Сонгарицум (Рупр.) Ј.Леонард

Циномориум цоццинеум субсп. соларијум (Рупр.) Ј. Леонард (такође назван Циномории херба) (ЦЦС), још једна кинеска тонична биљка која "окрепљује" Јанг, утврђено је да побољшава митохондријски АТП-ГЦ у ћелијама Х9ц2. Цхен и Ко (2013) изоловали су биоактивну фракцију (ХЦИ2) и урсолну киселину (УА) из циномории херба. Они су показали да ХЦИ2 и УА могу заштитити исхемију/реоксигенацију миокарда код мужјака и женки пацова. ХЦИ2 и УА могу заштитити митохондријалну функцију смањењем нивоа ЛДХ, повећањем нивоа АТП-а и митохондријалног АТП-ГЦ у срчаном ткиву и повећањем митохондријалног ГСХ/ГССГ односа и активности глутатион редуктазе (ГР).

ПРИРОДНИ ЦИСТАНЦХЕ ТУБУЛОСА КИНЕСКИ БИЉНИ ЛЕКОВИ ЗА БОЛЕСТИ СРЦА ПХГС75% ЕЦХ 30% АЦТ 12%

Друга екстрактивна једињења кинеских биљних лекова

Берберине

Берберин, изокинолински алкалоид изолован из Цоптис цхиненсис Францх., широко се користи у лечењу дијареје у азијским земљама. Ванг и др. (2015б) су известили да берберин (200 мг/кг/дан) испољава кардиопротективне ефекте ублажавањем апоптозе миокарда и побољшањем митохондријалне дисфункције код исхемије/реперфузије миокарда. Међутим, метаболички механизам берберина остаје нејасан. Третман берберина (100 мг/кг/дан, иг) побољшао је срчану функцију и смањио величину инфаркта. Берберин може имати кардиопротективне ефекте регулацијом фосфорилације АМПК код исхемијско-реперфузијске повреде миокарда. Занимљиво је да су открили да берберин смањује експресију п-АМПК и смањује однос АДП/АТП и АМП/АТП у пери-инфарктним подручјима. Насупрот томе, берберин је појачао експресију п-АМПК и повећао однос АДП/АТП и АМП/АТП у подручјима без исхемије. Међутим, овај феномен тек треба да буде откривен (Цханг ет ал., 2012).

Сирови терпенски гликозиди

Сирови терпенски гликозиди (ЦС-ТГ), као главне активне компоненте у Паеониа лацтифлора Палл., укључују паеонифлорин, албифлорин и ензоилпаеонифлорин. Показало се да сирови терпенски гликозиди ублажавају хипертрофију срца, инхибирају апоптозу кардиомиоцита и подстичу проток крви (Ке ет ал., 2017). Ке ет ал. (2017) су спровели модел исхемије миокарда код пацова храњених са 300 мг/кг/дан ЦС-ТГ. ЦС-ТГ је значајно смањио нивое ЦК и ЛДХ у серуму и побољшао енергетски метаболизам. Пацови третирани ЦС-ТГ побољшали су енергетски метаболизам код исхемијске повреде миокарда изазване ИСО, што би могло бити повезано са повећањем садржаја АТП и гликогена, заштитом ултраструктуре митохондрија и смањењем експресије п-АМПК (Ке ет ал., 2017). Насупрот томе, многе студије су показале да активација фосфорилације АМПК промовише енергетски метаболизам регулацијом метаболизма глукозе и липида (Луикен ет ал., 2003; Русселл ет ал., 2004; Ки и Иоунг, 2015). Активација АМПК такође промовише фисију митохондрија преко МФФ фосфорилације (Гарциа и Схав, 2017). Недоследност између регулације навише и смањења фосфорилације АМПК током исхемије може зависити од типа ћелије, модела исхемије миокарда, патофизиолошког окружења и трајања исхемије. Осим тога, инхибиција АМПК вероватно укључује и друге механизме као што су ацидоза миокарда и апоптоза.

Екстракт Гинкго Билобе Л

Екстракт Гинкго билоба Л. (ГБЕ) је једна од најчешће коришћених биљака и испољава вишеструко фармаколошко дејство. ГБЕ се широко користи за лечење кардиоваскуларних болести.

Студија Ванга ет ал. (2016б) су известили да ГБЕ (200 мг/кг/дан) преттретман може значајно да поврати нивое масних киселина, глицерида и аминокиселина, чиме се врше кардиопротективни ефекти код исхемије миокарда изазване ИСО код пацова. Друга студија је открила да је третман ГБЕ раздвојио митохондријску оксидативну фосфорилацију и смањио слободне радикале митохондрија у исхемијским срцима пацова током 10 и 18 дана (Бернатониене ет ал., 2011).

лутеолин

Лутеолин је полифенолно једињење које се добија из поврћа, воћа и лековитог биља. Ин виво, Ху ет ал. (2016) су известили да лутеолин може побољшати срчану дисфункцију код мишева дивљег типа након инфаркта миокарда. У међувремену, показало се да третман лутеолином повећава нивое ММП, садржај АТП-а, активност цитрат синтазе (ЦС) и активности комплекса ИВ изазваних хипоксијом у вентрикуларним кардиомиоцитима новорођених мишева. Кардиопротективни ефекти лутеолина повезани са побољшањем митохондријалне биогенезе могу се испољити кроз инхибицију експресије стерилне 20-као киназе 1 (Мст1) код сисара.

кверцетин

Кверцетин, флавон који се користи као додатак исхрани, испољава моћне антиоксидативне ефекте. Пунитхаватхи и Принце (2010) су показали да кверцетин смањује величину инфаркта миокарда и спречава митохондријалну дисфункцију код пацова са инфарктом миокарда третираних изопротеренолом. Друга студија је такође открила да је кверцетин (10 мг/кг) пре третмана изазвао кардиопротективне ефекте, укључујући побољшање акумулације липида и промену нивоа липопротеина и ензима укључених у метаболизам липида код пацова са инфарктом миокарда третираних изопротеренолом (Принце и Сатхиа, 2010). Међутим, заштитни механизам остаје нејасан.

Ресвератрол

Ресвератрол је природни полифенол из многих биљних намирница, укључујући боровнице, грожђе и бруснице. Више студија је показало да ресвератрол испољава кардиопротективне ефекте (Канамори ет ал., 2013; Сунг ет ал., 2015; Фоурни ет ал., 2019). Канамори и др. (2013) су истраживали ефекте ресвератрола код мишева са инфарктом миокарда и открили да ресвератрол може побољшати енергетски статус миокарда повећањем садржаја АТП-а и повећањем активације п-АМПК. Штавише, Фоурни ет ал. (2019) се такође фокусирао на кардиопротективне ефекте ресвератрола против И/Р повреде, што је повезано са побољшањем митохондријалне дисфункције. Открили су да основни механизам може бити повезан са повећаном експресијом пАКТ, еНОС и СИРТ1, што резултира побољшаним енергетским метаболизмом.

Тетрандрин

Тетрандрин (ТТД), бис бензилизохинолин алкалоид изолован из Степханиа тетрандра С. Мооре, показао је кардиопротективни ефекат на фиброзу миокарда и инфаркт миокарда (Тенг ет ал., 2015). Ин виво, предтретман тетрандрином (50 мг/кг) значајно је побољшао срчану функцију, смањио величину инфаркта и смањио ниво ЛДХ у крви код исхемије миокарда и реперфузионих повреда. У кардиомиоцитима новорођенчади пацова, третман тетрандрином (10 мМ) значајно је смањио акумулацију РОС митохондрија, стабилизовао ММП, ослабио ослобађање митохондријалног цитохрома ц и побољшао експресију п-АКТ и п-ГСК-3б протеина. Овај феномен може бити повезан са функцијом митохондрија (Ианг ет ал., 2017б).

Метаболички ефекти кинеских биљних формула и повезани механизми

Поред биљака и главних биоактивних компоненти описаних горе, такође сумирамо метаболичке ефекте и повезане механизме кинеских биљних формула у ИХД. Кинеске биљне формуле (укључујући децокције, кинеске патентне лекове и ињекције), које се односе на комбинацију специфичних биљака заснованих на ТЦМ теорији, широко се користе у кинеској клиничкој пракси. Међутим, истраживање формула се суочило са бројним препрекама и изазовима због сложености повезаних са фармаколошким својствима мулти-биљних, вишекомпонентних и вишенаменских. Последњих година, истраживачи су почели да се баве сложеношћу биологије у формулама из системске перспективе користећи савремену науку и напредне технологије као што су контрола квалитета, метабономија и молекуларна биологија. Нове технологије су важне за обезбеђивање стандардизације и индустријализације ЦХМ и идентификацију оптималног третмана за кардиоваскуларне болести.

Децоцтионс

Буианг Хуанву децоцтион

Буианг Хуанву Децоцтион (БИХВД), класична ТЦМ формула за обнављање чи-ја и метод елиминисања застоја, садржи Астрагалус монгхолицус Бунге, Ангелица синенсис (Олив.) Диелс, Радик Паеониае Рубра, Лигустицум стриатум ДЦ, Пхеретима, Семен и Цартхиусицамус . Л. БИХВД може ублажити повреде ИМ кроз регулисање енергетског метаболизма код пацова са коронарном болешћу срца (Ванг ет ал., 2011). Међутим, метаболички механизам БИХВД тек треба да буде откривен.

Схенгмаи Сан

Схенгмаи Сан (СМС), добро познати ТЦМ рецепт који се састоји од Панак гинсенгЦ.А.Меи, Опхиопогон јапоницус(Тхунб.) Кер Гавл и Сцхисандра цхиненсис (Турцз.) Баилл се широко користи за лечење болести коронарних артерија, ангине пекторис и ХФ у клиничкој пракси. СМС водени екстракт значајно је побољшао срчану функцију и повећао активност АТПазе током 3 недеље у моделу мишева срчане инсуфицијенције изазване МИ. Ин витро, СМС (400 µг/мЛ) би могао да побољша функцију митохондрија повећањем нивоа ММП и АТП. Осим тога, СМС је инхибирао фосфорилацију Дрп1 на Сер 616 и повећао фосфорилацију Дрп1 на Сер 637 у ОГД-индукованој повреди кардиомиоцита (Ианг ет ал., 2017д). Дрп1 има два главна места фосфорилације. Фосфорилација Дрп1 на Сер616 доводи до митохондријалне фисије, док Дрп1 фосфорилација на Сер637 инхибира митохондријалну фисију и индукује митохондријалну фузију и елонгацију (Виллемс ет ал., 2015). Ови резултати указују на то да механизам СМС-а може бити повезан са инхибицијом митохондријалне фисије кроз Дрп1 сигналне путеве.

Кисхен Грануле

Кисхен гранула (КСГ) се састоји од 6 кинеских биљака, које се већ дуги низ година примењују у клиникама за лечење кардиоваскуларних болести (Ванг ет ал., 2017). КСГ је изазвао значајне кардиопротективне ефекте регулацијом метаболизма липида и глукозе у МИ пацовском моделу. 28 дана након ИМ, КСГ је побољшао срчане функције и ослабио ремоделирање срца. С једне стране, КСГ би могао да регулише транскрипцију метаболизма масних киселина путем ППАРа-РКСРс пута. С друге стране, КСГ би могао регулисати метаболизам глукозе инхибирањем одвајања гликолизе од оксидације глукозе. Штавише, КСГ је такође олакшао ТАЦ и заштитио митохондријалну функцију код ХФ пацова (Гао ет ал., 2020).

Иикихуокуе Децоцтион

Иикихуокуе Децоцтион (ИКХКС) је дизајниран на основу Данггуи Букуе децоцтион (ДБД) ТЦМ формуле, која је признати третман за ИХД са недостатком Ки и синдромом застоја крви. Ли ет ал. (2018а) су известили да 28-дневна примена ИКХКС, формулације која садржи Астрагалус мембранацеус, Ангелица синенсис (Олив.) Диелс, Панак гинсенг, Лигустицум стриатум ДЦ, и Панак нотогинсенг, може значајно побољшати функцију срца и митохондријалну функцију код пацова са исхемијом миокарда са операцијом ЛАД. Третман ИКХКС значајно је повећао ПГЦ-1а експресија је побољшала ултраструктуру митохондрија и повећала садржај митохондријалног АТП-а. Ин витро, ИКХКС је у великој мери смањио нивое ЛДХ и РОС, обновио морфологију митохондрија и повећао ММП. У међувремену, ИКХКС је повећао експресију протеина ПГЦ-1а и НРФ-1 кроз активацију фосфорилације п-АМПК изазване исхемијом/хипоксијом изазваном повредом Х9ц2 ћелија. Међу њима, АМПК, ПГЦ- 1а, НРФ-1 и Тфам су сви повећани што значи да кардиопротективни ефекти ИКХКС могу бити повезани са побољшањем митохондријалне дисфункције.

Гуалоу Ксиебаи децоцтион

Гуалоу Ксиебаи децоцтион (ГЛКСБ), класични ТЦМ рецепт, широко се користи за лечење срчаних болести. ГЛКСБ се састоји од Трицхосантхис Перицарпиум, Аллиум мацростемон Бунге и вина, које је 200-205. године предложио познати доктор Зханг Зхонг-Јинг. Пацови третирани ГЛКСБ су показали значајно смањење величине инфаркта миокарда, као и побољшану функцију срца и структуру миокарда након И/Р повреде миокарда, што је вероватно постигнуто модулацијом енергетског метаболизма путем инхибиције РхоА/РОЦК сигналног пута ( Иан ет ал., 2018).

ПРИРОДНА ЦИСТАНЦХЕ ТУБУЛОСА ЗА МОДУЛАЦИЈУ ЕНЕРГЕТСКОГ МЕТАБОЛИЗМА ПХГС75% ЕЦХ 30% АЦТ 12%

Кинески патентни лекови

КисхенИики капсула

Кисхен Иики капсула (КСИК), клинички коришћена формула која се састоји од екстраката из Астрагалус мембранацеус, Салвиа милтиоррхиза Бунге, Панак нотогинсенг и Далбергиа одорифера, одобрена је за клиничку употребу у Кини и широко се користи за лечење кардиоваскуларних болести као што су ИХД, ангина пекторис, и исхемијска ХФ (Јианкин ет ал., 2016; Зханг ет ал., 2018б). Недавне фармаколошке студије показале су да КСИК може модулирати енергетски метаболизам и побољшати срчану функцију код исхемијских пацова са ЛАД коронарном лигацијом (Цуи ет ал., 2018; Зханг ет ал., 2018д). Зханг ет ал. (2018д) идентификовали су 24 хемијска састојка у КСИК преко УПЛЦ-К-ТОП/МС у негативном и позитивном режиму. КСИК третман би могао да ублажи митохондријалну дисфункцију и заштити број језгара и митохондријалну масу од повреда изазваних хипоксијом/исхемијом, међутим, метаболички механизам тек треба да буде откривен. Слично, показало се да КСИК регулише енергетски метаболизам у пацовском моделу срчане И/Р повреде (Лин ет ал., 2013; Цхен ет ал., 2015).

Киликиангкин капсула

Киликиангкин капсула (КЛККС) је {{0}}биљни кинески лек који се широко користи за лечење инфаркта миокарда, па чак и конгестивне срчане инсуфицијенције у клиничкој пракси. Код мишева са овариектомијом, третман КЛККС (0.5 г/кг) значајно је ослабио ремоделирање срца и олакшао енергетски метаболизам након инфаркта миокарда повећањем експресије гена повезаних са метаболизмом липида и активацијом ППАРг (Схен ет ал., 2 017). У примарним срчаним микроваскуларним ендотелним ћелијама (ЦМЕЦ) пацова подвргнутим хипоксији, откривено је да КЛККС побољшава искоришћење глукозе и штити ЦМЕЦ од повреда изазваних хипоксијом промоцијом фактора 1-алфа (ХИФ-1а) изазваног хипоксијом -зависна гликолиза (Ванг ет ал., 2018а). Зхао ет ал. (2019) спровели су операцију инфаркта миокарда код мужјака СД пацова храњених са (0,25, 0,5 и 1,0 г/кг/дан) КЛККС. 4 недеље након инфаркта миокарда, КЛККС третман је заштитио срчану функцију, побољшао апоптозу зависну од митохондрија и побољшао експресију п-АКТ и пГСК3б. Поред тога, КЛККС је такође регулисао фисију митохондрија, смањио отварање мПТП-а и побољшао нивое ММП-а код повреде кардиомиоцита изазване оксидативним стресом. Узети заједно, ови налази указују на то да КЛККС може регулисати енергетски метаболизам повећањем метаболизма липида, побољшањем искоришћења глукозе и регулисањем фисије митохондрија.

Цомпоунд Дансхен Дриппинг Пилл

Сложена Дансхен пилула за капање (ЦДДП) састоји се од Радик Салвиа милтиоррхиза, Радик Нотогинсенг и Борнеолума, који се широко користи залечење исхемијских болести срца.Гуо ет ал. (2016) су генерисали модел пацова акутне исхемије миокарда изазване изопротеренолом и открили да предтретман ЦДДП-а може повећати производњу АТП-а и модулирати метаболомске обрасце у исхемијском миокарду пацова промовишући метаболички помак ка метаболизму масних киселина.

ДанКи пилула

ДанКи пилула (ДКП) се састоји од две биљке, а то су Салвиа Милтиоррхиза и Панак Нотогинсенг. Формулација је наведена у Кинеској фармакопеји из 2010. године и широко се користи за клиничко лечење ИХД. Недавне фармаколошке студије показале су да третман ДКП-ом може значајно побољшати срчану функцију и модулирати метаболизам липида у моделима МИ код пацова (Ванг ет ал., 2015а; Цханг Х. ет ал., 2016; Ванг ет ал., 2016а; Јиао ет ал., 2018), као и промовишу значајно повећање експресије ЦПТ-1А, ЦД36 и ППАРа. Међу њима, експресије ЦПТ-1А, ЦД36 и ППАРа су повећане што значи да метаболички механизам ДКП може бити повезан са метаболизмом липида. Зханг ет ал. (2018ц) су спровели ХФ након МИ пацовских модела и модела повреде Х9ц2 ћелија изазване депривацијом-реперфузијом кисеоника-глукозе (ОГД/Р). Открили су да је ДКП имао слична дејства као селективни активатор ППАРг (росиглитазон), који је спасио срчану функцију и регулисао кључне факторе у метаболизму липида и глукозе у МИ-индукованом моделу ХФ пацова путем ППАРг пута. Да би се даље утврдио метаболички механизам ДКП на ППАРг, Х9ц2 ћелије су третиране са/без инхибитора ППАРг (Т0070907) и ДКП. Открили су да повећање садржаја АТП-а и експресије ППАРг ДКП-а може бити инхибирано Т0070907 код ОГД/Р-индуковане повреде Х9ц2 ћелија. Осим тога, ДКП је такође сугерисан да регулише енергетски метаболизам у исхемијском миокарду пацова преко АМПК/СИРТ1-ПГЦ-1 сигналног пута (Менг ет ал., 2019).

Иангкинсхи Таблет

Иангкинсхи таблета (ИКСС) се састоји од 13 биљака, које се широко користе за превенцију и лечење стезања у грудима, ангине пекторис и коронарне болести срца. Широко се користи за допуњавање Ки-ја, активирање циркулације крви и решавање застоја крви у клиници. Зханг ет ал. (2018б) пронашли су 25 метаболита из метаболичких профила у исхемијско-реперфузионој повреди. Метаболити су углавном били укључени у енергетски метаболизам, метаболизам масних киселина и метаболизам аминокиселина. Међутим, механизам ИКСС-а треба даље истражити. Друга студија је дубље заронила у кардиопротективни механизам ИКСС. Третман ИКСС значајно је смањио величину инфаркта, заштитио срчану функцију и побољшао енергетски метаболизам код пацова са хроничном исхемијском срчаном инсуфицијенцијом. ИКСС је побољшао енергетски метаболизам повећањем експресије п-АМПК, ПГЦ-1а, ГЛУТ4 и ХИФ-1а (Ву ет ал., 2020б).

Ињекције

Схенгмаи Ињецтион

Схенгмаи ињекција (СМИ) је одобрена од стране Кинеске управе за храну и лекове (ЦФДА) 1995. године и нашироко се користи за превенцију и лечење коронарне болести срца и хроничне ХФ. СМИ се састоји од две биљке, укључујући Панак гинсенг ЦАМеи. и Опхиопогон јапоницус (Тхунб.) Кер Гавл. Ванг и др. (2018б) применили су протеомски приступ заснован на иТРАК-у да идентификују различито експримиране протеине СМИ и открили да је њихова функција повезана са митохондријалном оксидативном фосфорилацијом. СМИ је значајно повећао експресију протеина АТП5Д, НДУФБ10 и ТННЦ1 код пацова са исхемијском повредом миокарда. Ин витро, СМИ је повећао садржај АТП и ММП и имао позитивне ефекте на митохондријално дисање изазвано хипоксијом. Друго испитивање идентификовало је метаболичке ефекте СМИ против исхемијске-реперфузијске повреде. СМИ је смањио митохондријалну масу, побољшао ММП и инхибирао отварање мПТП. СМИ третман повећао је експресију МФН1, МФН2 и ОПА мРНА и смањио експресију Дрп и Фис мРНА. Ови резултати значе да кардиопротективни ефекат СМИ може бити повезан са динамиком митохондрија (Иу ет ал., 2019).

Ксуесаитонг Ињецтион

Ињекција Ксуесаитонг (КССТ) се углавном састоји од сапонина Панак Нотогинсенг, који се широко користи за превенцију и лечење кардио-церебралних васкуларних болести. КССТ третман је побољшао активност ПДХ, кључног ензима који је конвертовао пируват у ацетил ЦоА у митохондријама и повезан са ТЦА циклусом, као и повећање На+ -К+ -АТПазе и Ца2+-Мг{ {4}}АТПаза и повишени нивои интрацелуларног АТП-а и ацетил-ЦоА у стању хипоксије/реоксигенације. КССТ је значајно побољшао експресију протеина пируват дехидрогеназе Е1 алфа (ПДХА1) и АТП синтазе 5А (АТП5А) у ћелијама Х9ц2 са повредом хипоксије/реоксигенације. Ови протеини су углавном повезани са енергетским метаболизмом срца (Зхао ет ал., 2017).

Ињекција праха ИиКиФуМаи

ИиКиФуМаи ињекција праха (ИКФМ) је дизајнирана на основу добро познатог рецепта ТЦМ Схенгмаисан, који се широко примењује за лечење ангине пекторис, коронарне болести срца и хроничне срчане инсуфицијенције. ИКФМ се састоји од три биљке, укључујући Панак гинсенг ЦАМеи., Опхиопогон јапоницус (Тхунб.) Кер Гавл и Сцхисандра цхиненсис (Турцз.) Баилл. ИКФМ је значајно ослабио срчану инсуфицијенцију изазвану лигацијом коронарне артерије побољшањем срчане функције и ублажавањем митохондријалне дисфункције код мишева. Поред тога, ИКФМ је значајно инхибирао фосфорилацију Дрп1 на Сер616 и повећао експресију Мфн2 код ХФ мишева и ОГД-индуковану повреду НРВМ (Зханг ет ал., 2019). То указује да ИКФМ може побољшати енергетски метаболизам регулацијом митохондријалне динамике. У другој студији описаној у исхемији/реперфузији изазваној повреди миокарда, ИКФМ би могао да регулише енергетски метаболизам кроз активацију фосфорилације АМПК (Ли ет ал., 2016а).

ЗАКЉУЧЦИ И ПЕРСПЕКТИВЕ

Током последње деценије, све већа пажња је усмерена на модулацију енергетског метаболизма срца као терапију за лечење кардиоваскуларних болести (Неубауер, 2007). Модулација енергетског метаболизма срца, сложен процес који укључује искоришћење супстрата, митохондријалну оксидативну фосфорилацију и пренос и коришћење АТП-а, игра кључну патофизиолошку улогу како у напредовању срчане болести тако и у њеном лечењу (Слика 1). Срчана метаболичка мрежа има сложеност и високу флексибилност у коришћењу енергетског супстрата током хипоксичних/исхемичних стања. У раним фазама ремоделирања срца, промене у одабиру супстрата миокарда се делимично сматрају компензованим и заштитним механизмом који може спречити неповратно оштећење срца. Насупрот томе, у узнапредовалим стадијумима, упорна исхемија/хипоксија и накнадна реперфузија могу довести до смањења оксидације масних киселина и повећања оксидације глукозе, што додатно доприноси липотоксичности, лактацидози, ниској производњи АТП, контрактилној дисфункцији и прогресији до ХФ. . Овај процес указује на то да је однос између срчаног енергетског метаболизма и ИХД двостран. Балансирање контрадикторних ефеката енергетског метаболизма у различитим временским тачкама може побољшати ефикасност лека у лечењу ИХД.

Кинески биљни лекови имају велики терапеутски потенцијал за лечење ИХД кроз модулацију срчаног метаболизма. У овом прегледу углавном сумирамо метаболичке ефекте и основне механизме биљака, главне биоактивне компоненте и кинеске биљне формуле у ИХД. Вишеструки сигнални путеви и вишеструки циљеви повезани су са ЦХМ-посредованим ефектима на енергетски метаболизам код ИХД (Слика 3). Детаљи су следећи:

(1) Механизми биљака, МБЦ и ублажавање поремећаја енергетског метаболизма изазваног МИ могу углавном укључивати промовисање митохондријалне биогенезе, регулисање метаболизма масних киселина и глукозе, модулацију митохондријалног респираторног система и одржавање равнотеже митохондријалне динамике.

(2) Кинеске биљне формуле које могумодулирају енергетски метаболизам код ИХДобично садрже биљке које обнављају К и/или активирају крв. Штавише, ЦХМ који обнављају Ки и/или активирају крв, посебно биљке које обнављају Ки и њихове главне компоненте, често играју кључну улогу у регулисању енергетског метаболизма код ИХД. То сугерише да ефекти ЦХМ-а који обнављају Ки могу бити повезани са регулисањем енергетског метаболизма, посебно функције митохондрија.

(3) Осим тога, биљке које обнављају Ки или комбинација биљака које активирају Ки и биља које активирају крв могу произвести бољу ефикасност на енергетски метаболизам срца него монотерапија биљкама које активирају крв. Узимајући КСИК као пример, Цуи ет ал. (2018) упоредили су допринос пет главних компоненти (АСИВ, Рб1, Рг1, Р1 и ДЛА) у КСИК и КСИК њиховом потенцијалу да регулишу енергетски метаболизам код повреде миокарда пацова изазване исхемијом. Открили су да КСИК и његових пет компоненти могу побољшати структуру срца. Конкретно, КСИК је значајно побољшао срчану функцију и модулирао енергетски метаболизам. Механизам КСИК може спречити исхемијом изазвану повреду миокарда пацова повећањем садржаја АТП-а, повећањем експресије цТнИ и АТП5Д и побољшањем активности АТП синтазе. Међутим, пет компоненти КСИК имало је различите ефекте на регулисање енергетског метаболизма. Третман АС-ИВ и Рб1 могао би повећати нивое АТП-а, експресију АТП5Д протеина и активност АТП синтазе, респективно. Насупрот томе, Р1 је само значајно побољшао експресију цТнИ протеина. Рг1, Р1 и ДЛА КСИК нису имали утицаја на производњу АТП-а, експресију АТП5Д или активност АТП синтазе. Ови подаци показују да пет компоненти у КСИК испољавају синергистичке ефекте, промовишући производњу АТП-а, експресију цТнИ и АТП5Д и активност АТП синтазе. Међу њима, АС-ИВ и Рб1 припадају једињењима биљака које обнављају Ки, док Р1 и ДЛА припадају једињењима биљака које активирају крв. Стога, кардиопротективни ефекат ЦХМ на енергетски метаболизам код исхемије миокарда може углавном зависити од синергистичког ефекта комбинација ЦХМ који обнављају Ки и ЦХМ који активирају крв. Штавише, студије могу пружити структурну основу за ефекат главних биоактивних једињења из ЦХМ. Главна биоактивна једињења са регулаторном активношћу енергетског метаболизма идентификована у ЦХМ, као што су АС-ИВ, Рб1, Рг1, Рд и Р1, углавном припадају групи сапонинских једињења која се примарно екстрахују из Астрагалус мембранацеус, Панак гинсенга и Панак нотогинсенг, редом. Они поседују способност да регулишу митохондријалну биогенезу и митохондријално дисање кроз више мета и путева.

Тренутно су ефекти и механизми ЦХМ на енергетски метаболизам срца још увек нејасни и делимично контрадикторни у експерименталним студијама, што се првенствено може приписати сложеним хемијским и фармаколошким особинамаКинески биљни лекови. Даље успостављање платформе студија о рецептима комплекса ТЦМ и њихових декомпонованих рецепата је од суштинског значаја да би се разјасниле интеракције компатибилности различитих традиционалних кинеских лекова. У међувремену, требало би да посветимо више пажње претклиничкој токсиколошкој студији како бисмо осигурали сигурност и ефикасност биљака у побољшању енергетског метаболизма код ИХД. Енергетски метаболизам срца након исхемије миокарда је динамичан и веома флексибилан процес. Даља студија треба да упореди промене енергетског метаболизма у различитим периодима након исхемије миокарда. Поред тога, постоји низ сложених патолошких процеса изазваних различитим патогенетским факторима код ИХД, који су праћени другим симптомима и комбиновани са другим кардиоваскуларним обољењима. Међутим, уобичајени животињски модели су често дизајнирани само за интервенцију са једним фактором. Стога морамо дизајнирати више комбинованих модела као што је модел ИМ пацова у комбинацији са дијабетесом, који су ближи клиничкој пракси. У клиничким испитивањима, иако ТЦМ имају дугу историју клиничке примене у лечењу ИХД, још увек генерално недостају висококвалитетни докази о њиховој ефикасности. Клиничка истраживања модерне традиционалне кинеске медицине остају са многим практичним проблемима, укључујући и недовољно разумевање.

ПРИРОДНА ЦИСТАНЦХЕ ТУБУЛОСА ЗА ПОБОЉШАЊЕ ФУНКЦИЈЕ СРЦА ПХГС75% ЕЦХ 30% АЦТ 12%