Нефротоксичност инхибитора имунолошке контролне тачке: Анализа диспропорционалности од 2013. до 2020.

Нефротоксичностповремено се јавља током лечења саинхибитори имунолошке контролне тачке(ИЦИ). Неколико повезаних студија упоређује разлике између ових лекова. Ова студија је имала за циљ да систематски карактерише нефротоксичност након иницирања ИЦИ. Подаци су извучени из базе података ФДА система за извештавање о нежељеним догађајима (ФАЕРС). Анализа диспропорционалности, укључујућиинформационе компоненте(ИЦс) и извештавање о односима вероватноће (РОРс), обављено је да би се одредила потенцијална бубрежна токсичност ИЦИ. У бази података ФАЕРС идентификовано је укупно 7.204 извештаја о бубрежним нежељеним догађајима (АЕ). Бубрежни нежељени ефекти су најчешће пријављени за ниволумаб (46,84%). Јаки сигнали су откривени код мушких пацијената у комбинацији са ИЦИ. У клиничкој примени ИЦИ, пажњу треба посветити пацијентима, посебно пацијентима мушког пола, са акутном повредом бубрега, нефритисом, аутоимуним нефритисом и другим нефротоксичним АЕ. Употреба ИЦИ-а ће вероватно погоршати њихово стање.

Кључне речи:нежељена дејства; Систем за пријаву нежељених догађаја; анализа диспропорционалности; инхибитори имунолошке контролне тачке; нефротоксичност

КЛИКНИТЕ ОВДЕ ДА ДОБИЈЕТЕ ПРИРОДНИ ОРГАНСКИ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНЦХЕ СА 25% ЕХИНАКОЗИДА И 9% АКТЕОЗИДА ЗА ФУНКЦИЈУ БУБРЕГА

Увод

Инхибитори имунолошке контролне тачке(ИЦИ) су нова класа лекова у лечењу рака. Брзо су стекли популарност због свог успеха у побољшању клиничких исхода код великог броја типова рака (Врангле ет ал. 2018). Имуне контролне тачке програмиране пут протеина 1 ћелијске смрти (ПД-1/ПД-Л1) и протеина 4 повезан са цитотоксичним Т-лимфоцитима (ЦТЛА-4) ​​су деловале као „кочница“ у функцији имунитета и сугерисале су да инхибиција имунолошке контролне тачке може реактивирати Т ћелије и ефикасно елиминисати ћелије рака (Љунггрен ет ал. 2018). Нагомилани докази указују на то да инхибиција ПД-1 промовише ефикасан имуни одговор против ћелија рака (Мессенхеимер ет ал. 2017). Поред тога, развој инхибитора ПД-Л1 контролних тачака променио је пејзаж терапије не-малих ћелија рака плућа (НСЦЛЦ), са 2 одобрења америчке Управе за храну и лекове (ФДА) за ПД-1 инхибиторе за терапија друге линије (Сацхер и Гандхи 2016). Што се тиче клиничких манифестација ЦТЛА-4, третман прве линије ниволумабом плус ипилимумабом је резултирао дужим трајањем укупног преживљавања него хемотерапија код пацијената са НСЦЛЦ, независно од нивоа експресије ПД-Л1 (Хеллманн ет ал. 2019. ).

Међутимризик од нежељених догађаја(АЕ) ИЦИ-а је привукла пажњу у клиничкој пракси.Нефротоксичностје један веома чест АЕ. Може изазвати озбиљне и фаталне догађаје ако га лекари не препознају и не лече одмах. Нежељени догађаји повезани са бубрежним имунитетом су ретки, са процењеном инциденцом од 2% са анти-ПД-1/ПД-Л1 и 5% са комбинованом терапијом у прегледу објављених испитивања фазе 2 и 3, али новије студије сугеришу да је инциденца акутне повреде бубрега већа од оне која је првобитно пријављена (Ли ет ал. 2021).

У овој студији, спроведена је анализа диспропорционалности да би се окарактерисала и проценила нефротоксичност повезана са ИЦИ режимима коришћењем података о АЕ у ФДА НежељенимСистем извештавања о догађајима(ФАЕРС) база података. Иако подацима у бази података ФАЕРС можда недостају детаљне клиничке информације, овај приступ може помоћи у откривању потенцијалних асоцијација на токсичност лекова.

Материјали и методе

Дизајн студије и извори података

Ова ретроспективна студија фармаковигиланце је анализа диспропорционалности заснована на бази података ФАЕРС, збирци извештаја о нежељеним реакцијама од стране потрошача, здравствених радника, произвођача лекова и других. Омогућава детекцију сигнала и квантификацију повезаности између лекова и извештаја о АЕ (Мин ет ал. 2018). Улазни подаци за ову студију преузети су из јавне базе података ФАЕРС која покрива период од првог квартала 2013. до другог квартала 2020. године.

Процедура

Проучавани лекови су укључивали антитела која циљају на ПД{{0}} (ниволумаб и пембролизумаб), ПД-Л1 (атезолизумаб, ниволумаб и дурвалумаб) и ЦТЛА-4 (ипилимумаб и тремелимумаб). Генеричка имена и називи брендова коришћени су за идентификацију записа повезаних са ИЦИ-има јер не постоји јединствен систем кодирања за лекове. Ова студија је обухватила све бубрежне поремећаје (искључујући нефропатије) (Медицински речник за регулаторне активности (МедДРА) код 10038430) и све нефропатије (МедДРА код 10029149) према МедДРА верзији 23.0. У бази података ФАЕРС, сваки извештај је кодиран коришћењем преферираних термина (ПТ) из МедДРА, међународне медицинске терминологије коју је развио Међународни савет за хармонизацију техничких захтева за регистрацију фармацеутских производа за људску употребу.

Статистичка анализа

Диспропорционалност се појављује када је лек повезан са специфичним АЕ у студијама фармаковигиланце. За пребројавање АЕ извештаја о сумњивим лековима и другим лековима коришћене су табеле за непредвиђене ситуације две по две (Табела 1). За израчунавање диспропорционалности коришћене су две методе рударења података, извештавање односа шансе (РОР) и Бајесове неуронске мреже пропагације поверења (БЦПНН) информационих компоненти (ИЦ).

и иј {{0}}, и=1,=2, ј=1 и=2; Ц је укупан број извештаја у бази података, Циј је број комбинација између ИЦИ лекова (и) и реакције нефротоксичности (ј), Ци је укупан број извештаја о ИЦИ лековима (и) у бази и Цј је укупан број извештаја о реакцији нефротоксичности (ј) у бази података. Сигнал се сматрао значајним ако је доња граница интервала поверења од 95% (РОР025) била већа од 1, или ако је доња граница 95% интервала поверења информационе компоненте (ИЦ025) била већа од 0. Све анализе су обављене. са САС верзијом 9.4 и Р верзијом 3.6.3. Етичко одобрење и сагласност за учешће нису применљиви.

Вецистанцхе услуга подршке - највећи извозник цистанцхе у Кини:

Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

Вхатсапп/тел:+86 15292862950

Купите за више детаља о спецификацијама:

хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-схоп