Неуропхармацологи Ревиев оф Цистанцхес Херба
Mar 10, 2022
Цистанцхес Херба: Неуропхармацологи Ревиев
Контакт: emily.li@wecistanche.com
Цаимеи Гу, Ксианиинг Ианг и Линфанг Хуанг*
Институт за развој лековитог биља, Кинеска академија медицинских наука и Пекинг Унион Медицал Цоллеге, Пекинг, Кина
Кључне речи: Цистанцхес Херба, неурофармаколошкиефекат, Алцхајмерова болест, Паркинсонова болест, преглед
Цистанцхес Херба(породица Оробанцхацеае), познатији као "пустињски гинсенг" или Роу Цонг Ронг, је глобални род и обично се користи због свог неуропротективног, имуномодулаторног, антиоксидативног, бубрежне импотенције, лаксатива, антиинфламаторног, хепатопротективног, антибактеријског, -вирусни и антитуморски ефекти у традиционалним биљним формулацијама у северној Африци, арапским и азијским земљама. Главно биоактивно једињење присутно у овој биљци су фенилетаноидни гликозиди. Последњих година дошло је до великог значаја у научном истраживањунеурофармаколошкиефекти биоактивних једињења. Ин витро и ин виво студије сугеришу да ова једињења показујунеурофармаколошкиактивности против широког спектра сложених болести нервног система које се јављају кроз различите механизме укључују побољшање функције имунитета и старење бубрега, антилипидну пероксидацију, уклањање слободних радикала, изазивање активације каспазе-3 и каспазе-8. Овај преглед има за циљ да резимира различитенеурофармаколошкиефекти и механизмиЦистанцхес Хербаекстракти и сродна једињења, укључујући његову ефикасност као лек за Алцхајмерову болест и Паркинсонову болест у односу на објављену литературу. Што даје смернице за даља истраживања о клиничкој примениЦистанцхесХерба.
Увод
Цистанцхес Херба, осушена стабљика врста Цистанцхес Цистанцхе десертицола ИЦМа (Слика 1) и Цистанцхе тубулоса (Сцхенк) Вигхт, забележена је у Кинеској фармакопеји (Комитет, 2015). Друге незваничне врсте, као што су Ц. синенсис Бецк и Ц. салса (ЦА Меи) Бецк, такође се користе каоЦистанцхес Хербау одређеним регионима Кине због недостатка ресурса.Цистанцхес Хербаје један од највреднијих биљних лекова у традиционалној кинеској медицини, који допуњује функцију бубрега, појачава есенцију крви и влажи дебело црево до ослобађања столице (Медицине, 2005). Због тога се у Кини назива „пустињски гинсенг“ због одличних лековитих функција и хранљивих ефеката (Ванг ет ал., 2012). Цистанцхес Херба, глобални род холопаразитске пустињске биљке, која је првенствено ендемска у северној Африци, арапским и азијским земљама (Нан ет ал., 2013). Примарне производне областиЦистанцхес Хербау Кини су Унутрашња Монголија и провинције Синђијанг, Гансу и Ћингај.
СЛИКА 1 ТхеЦистанцхес Хербарасте у Алашану, Унутрашња Монголија, Кина; и структуре два важна фенилетаноидна гликозида у Цистанцхе Херба. (А) Оригинална Цистанцхе десертицола ИЦ Ма; (Б) Сува Цистанцхе десертицола ИЦ Ма; (Ц) ехинакозид; (Д) Вербаскозид.
Изоловано је неколико хемијских групаЦистанцхес Херба, укључујући ПхГс (Слика 1), лигнане, иридоиде и полисахариде (Цхен ет ал., 2013). Фармаколошке студије су показале да Цистанцхес Херба испољава неуропротективна, импотенцију бубрега, лаксативан, антиинфламаторни, хепатопротективни, имуномодулаторни, антиоксидативни, антибактеријски, антивирусни и антитуморски ефекат (Ху и Фенг, 2012). А наше претходне студије су издвојиле Цистанцхес Херба од различитог географског порекла користећи комбинацију ДНК бар кодирања и УПЛЦ-К-ТОФ/МС технологије.
База података индекса потрошачких цена у Кини извештава да је 58 лекова из 12 различитих група, укључујући гликозиде из Цистанцхе капсула и једињења Цистанцхе Иизхицапсулес, овлашћено за лечење АД.Цистанцхес Хербавино и чај се производе у Алашану, Унутрашња Монголија, Кина, што може помоћи у Рунцханг катарзи и побољшати имунолошку, ендокрину регулацију и системе тела против старења. Бошналозиди се користе као терапеутски агенси у Јапану за лечење сексуалне дисфункције и амнезије, а ехинакозид се користи у здравственим производима у Сједињеним Државама за побољшање имунитета (Цхенг ет ал., 2005).
Неки истраживачи су се недавно фокусирали на неуропротективне ефектеЦистанцхес Херба, али ови ефекти нису детаљно проучавани (Табела 1). Овај преглед представља и анализира недавна дешавања у областинеурофармакологијаофЦистанцхес Хербаи даје референцу за даље проучавање и клиничку примену ове лековите биљке.
ТАБЕЛА 1. Тхенеурофармаколошкиефекти Цистанцхес Херба.
Анализа сродне литературе
Цистанцхес Хербалекови имају дугу историју практичне употребе, али су научници широм света почели да откривају њихов хемијски састав тек 1980-их. Слика 2 приказује анализу повезане литературе. Кумулативни хистограм показује да се број студија повећавао током времена, а кинеска литература заузима највећи удео, што открива потенцијалну истраживачку вредност Цистанцхес Херба. Слика 2А показује да јенеурофармакологијасродна литература заузима највећи удео од девет области фармакологије, а ова тема је постала најважнија област истраживања. Слика 2Б приказује разноврсност хемијских истраживања Цистанцхес Херба, са значајним делом истраживања о одређивању садржаја. Даља истраживања могу се фокусирати нанеурофармакологијаи садржај компоненти.
СЛИКА 2. Статистичка анализа објављене литературе о Цистанцхес Херба. (А) Анализа фармацеутске литературе о Цистанцхес Херба; (Б) Анализа хемијске литературе оЦистанцхес Херба.
Традиционална употреба и етнофармакологија
Цистанцхес Хербаима дугу историју као лековита биљка у Кини и Јапану због широког спектра фармаколошких активности. На кинеском се обично назива Роу Цонг Ронг, а први пут је наведен у медицинској употреби као тоник у кинеској Материа Медица Схен Нонг Хербал Цлассиц (Династија Источна Хан) пре 2000 година, а касније је забележен у Иао Ксинг Лун 1590. године. Цомпендиум оф Материа Медица (Бен Цао Ганг Му, 1619) је документовао да је Цистанцхес Херба ојачао бубрег за лечењебубреганедостацимаи геријатријска констипација ојачала је и нахранила срж и есенцију, заштитила сперму и навлажила сувоћу за опуштање црева. Ова својства су такође записана у Бен Цао Хуи Иану 1619. Укупно 200 медицинских књига бележи фармакодинамику и употребу Цистанцхес Херба у кинеској историји.Цистанцхес Хербазаузима прво место у кинеској традиционалној медицини за јачање рецепата, који је у исто време на другом месту у рецептима против старења, иза Панак гинсенга у прошлим династијама. Савремена фармаколошка истраживања су показала да се Цистанцхес Херба користио као кинески лековити тоник који појачава бубреге-јанг, али такође показује анти-агинг, побољшава памћење и појачава имунитет (Табела 1), што указује да екстракти или састојци из Цистанцхес Херба имају обећавајућа будућност за лечење болести, посебно поремећаја нервног система. Међутим, недостају систематски подаци о фармаколошким активностима овог агенса. Хитно је и важно проучити фармаколошке ефекте и механизмеЦистанцхес Хербадубоко у будућност.
Пхармацологи
Својства против старења
Старење је неизбежан процес живота. Овај процес укључује низ дегенеративних промена у ткивима и функцијама органа са старењем. Студије о старењу и лековима против старења постигле су значајан напредак последњих година. Стога су лекови против старења актуелно и истакнуто питање у геронтологији. Процес старења одражава спој ин виво и ин витро фактора. Старење је уско повезано са дијабетесом типа 2, атеросклерозом и АД. Старење је такође повезано са смањеном регенерацијом ћелија, недостатком унутрашњих органа, повећаним слободним радикалима, тровањем тела и недостатком ритма приликом јела (Лопез-Отин ет ал., 2013). Старење је неизбежан процес, али одлагање овог процеса сада је могуће.
Неколико историјских кинеских биљних фармакопеја то описујеЦистанцхес Хербапоседује својства против старења. ПхГс и олигосахариди су два типа једињења изолованих из Цистанцхес Херба који су главни активни састојци ове биљке. Ин виво студије су утврдиле модел старења миша узрокован Д-галактозом. Мишеви су подељени у нормалне контролне, моделне, групе витамина Е и укупних гликозида, а све групе су примале различите дозе различитих материјала. Резултати су показали да гликозиди испољавају заштитне ефекте на ултраструктуру хипокампуса, а гликозиди могу да играју улогу у одлагању старења и превенцији и лечењу сенилне деменције путем антиоксидације (Ванг Кс. ет ал., 2015). Ксу ет ал. истраживали заштитни ефекат екстракта алкохола Цистанцхес Херба на митохондрије јетре и успоставили модел старења пацова узрокован Д-галактозом. Пацовима су даваниЦистанцхес Хербаекстракт алкохола 6 недеља. Резултати су показали да је повећана активност ензима Ца2 плус -АТП, а смањен садржај МДА у митохондријама јетре. Ови резултати даље сугеришу да алкохолни екстракт Цистанцхес Херба ефикасно штити митохондрије јетре у моделу пацова старења Д-галактозе (Ксу ет ал., 2007). Ксу и Лиу (2008) су испитивали ефекат против старења ПхГ изолованих из Цистанцхес Херба. Резултати су потврдили да су ПхГ побољшали учење и памћење, показали антиоксидативну активност и ојачали имуни систем. Резултати су такође показали да су ПхГс показали ефекте против старења путем побољшања антиоксидације. Механизам може бити повезан са способношћу ПхГс уклањања слободних радикала. Полисахариди Цистанцхес Херба показују исту функцију као ПхГс у борби против старења (Ксу ет ал., 2008; Зханг ет ал., 2011). Зханг ет ал. (2014) такође су истраживали аЦистанцхес Хербаекстракција 2014. и утврдили да је овај екстракт продужио животни век. Резултати студија о ехинакозиду и актеозиду сугеришу да ове компоненте показују позитивне ефекте против старења (Зханг ет ал., 2008; Ксие ет ал., 2009). Многе студије против старења укључују Цистанцхес Херба, али ови радови су ограничени јер механизам против старења није познат. Постоје три могућа пута против старења, укључујући побољшање функције имунитета и старење бубрега, антилипидну пероксидацију. Имунолошка теорија старења каже да је пад имунолошке функције уско повезан са старењем организма. Дакле, имунолошка функција тела може индиректно да одрази старење организма у одређеној мери. Повишени индекс тимуса и слезине, повећан садржај ИФН- у серуму и смањен садржај ИЛ-6, повећан капацитет перитонеалног фагоцитног одговора макрофага и пролиферације лимфоцита увек могу побољшати старење имунитета, а затим и одложити старење организма. Експресија п53 из хуманих фибробластичних ћелија је значајно смањена на начин који зависи од дозе након третмана ехинакозидом, и што може бити у корелацији са повећаном регулацијом СИРТ1. ПхГс могу очистити различите РОС, укључујући. О–2О2–, Х2О2 и ⋅ОХ, ефикасно и штите оштећење ДНК кроз уклањање ⋅ОХ. Поред тога, ПхГс такође могу повећати садржај РНС-НО, а затим смањити пероксидацију липида. Дакле, стварне ефективне компоненте одЦистанцхес Хербаи какву улогу у борби против старења имају важни и привлачни будући правци истраживања.
Антиоксидативна и антиапоптотичка активност
Цистанцхес Хербаиспољава антиоксидативну активност, уклањање слободних радикала и анти-апоптотичку активност путем различитих механизама. Недавне студије су показале антиоксидативну активност Цистанцхес Херба, посебно у чишћењу свих врста слободних радикала ин виво и ин витро, побољшању активности антиоксидативних ензима у телу и инхибицији стварања липидног пероксида, МДА и смеђа маст (Ванг ет ал., 2001; Ву и Фу, 2004; Луо ет ал., 2012; Сонг, 2013). Садашње студије су показале да је ћелијска апоптоза или програмирана ћелијска смрт одређена наслеђем и повезана је са оксидацијом (Мартин, 2011). Денг је користио МТТ тест да испита стопу преживљавања ћелија, електрофорезу ДНК у агарозном гелу и проточну цитометрију да открије апоптозу ћелије. Резултати су показали да је ехинакозид екстрахован изЦистанцхес Хербапоказао заштитне ефекте на апоптозу ћелија СХ-СИ5И изазвану ТНФ (Денг ет ал., 2005). Заштита нервних ћелија показује блиску везу са смањењем нивоа активног кисеоника у ћелијама, инхибицијом активности каспаска-3 и одржавањем високоенергетског стања потенцијала митохондријалне мембране. Бао ет ал. (2010) истраживали су екстракт Цистанцхе тубулоса и расправљали о његовој антиоксидативној способности. Ови истраживачи су спровели ин витро студију како би упоредили антиоксидативна својства метанола и екстракта етанола. Резултати сугеришу да су два екстракта показала високу антиоксидативну способност, а 70 процената етанола је био најбољи агенс за екстракцију Ц. тубулоса да би се обезбедила побољшана антиоксидативна активност (Бао ет ал., 2010). ПхГс из Цистанцхес Херба сматрају се ефикасним састојцима за антиоксидативну и анти-апоптотичку активност у недавним студијама. Антиоксидативни механизам је углавном повезан са активношћу уклањања радикала. ПхГс једињења, која су углавном снабдевена различитим количинама фенолног хидроксила, могу се користити као донатор водоника редуктивним радикалима, а затим достићи сврху уклањања радикала. Цистанцхес Херба уклања слободне радикале углавном на два начина, укључујући директно учешће у уклањању слободних радикала или блокирање њихове производње и регулисање антиоксидативних ензима повезаних са метаболизмом слободних радикала ин виво, као што су СОД, ЦАТ и ГПКС (Ко и Леунг, 2007). Са друге стране, гликозиди Цистанцхес Херба могу спречити апоптозу неурона гранула малог мозга инхибирањем активности каспазе-3 и каспазе-8. Дакле, добра отпорност на оксидацију и способност против старењаЦистанцхес Хербаможе се применити на козметику. Ова апликација може бити нови правац истраживања у будућности.
Учење и побољшање памћења
Учење и памћење су напредне функције мозга, а ове функције су важни фактори у одређивању интелигенције. Поремећај учења и памћења је чест симптом код различитих типова енцефалопатије, као што су поремећај пажње и хиперактивности у детињству, адолесцентна хореја, болест лобарне атрофије, неурозе, сенилна церебрална артериосклероза и деменција. Медицинска истраживања су показала да је оштећење учења и памћења уско повезано са оштећењем синаптичког преноса у мозгу и метаболизмом неуротрансмитера, других супстанци и енергије у мозгу (Цхен, 1993). Савремене фармаколошке студије су то утврдилеЦистанцхес Хербазначајно побољшава учење и памћење, а ПхГ су активни хемијски састојци овог ефекта.
Неуропхармацологи Ревиев оф Цистанцхес
Традиционална кинеска медицина показује да дисфункција учења и памћења постоји у моделу Јанг дефицита слезине и бубрега. Стога су ова два модела погоднија за проучавање тоника у традиционалној кинеској медицини. Гао ет ал. (2005) су испитивали ефектеЦистанцхес Хербагликозиди на учење и памћење код мишева са недостатком Јанга бубрега. Резултати ове студије су показали да су се симптоми недостатка Јанга код сваке дозне групе побољшали, а број угинућа животиња значајно смањен. Међутим, скакање латенције сваке дозне групе након примене хидрокортизона је значајно продужено, а број грешака током 5-мин периода је смањен. Стога су гликозиди побољшали учење и памћење код мишева са недостатком Јанга бубрега изазваних хидрокортизоном и смањили стопу смртности ових животиња (Гао ет ал., 2005). Садашњи истраживачи су успоставили модел миша са учењем и оштећењем памћења изазван скополамином како би истражили ефекте ПхГ-аЦистанцхес Херба. Резултати су показали да ПхГ-ови Цистанцхес Херба побољшавају учење и памћење (Ли, 2011; Лиу ет ал., 2011). Цхои ет ал. (2011) су такође показали да Цистанцхес Херба побољшава учење и памћење путем индукције фактора раста нерава. Различити фактори повезани са цереброваскуларном болешћу изазивају васкуларну деменцију. Ово стање је стечени синдром когнитивног оштећења који штети интелигенцији, што је примарни тип сенилне деменције. Исхемијска цереброваскуларна болест се често јавља код многих цереброваскуларних болести изазваних васкуларном деменцијом. Традиционална медицина и савремена фармакологија су показале да ПхГ имају активну улогу у неуропротекцији (Фенг ет ал., 2013; Лиу ет ал., 2013; Зху ет ал., 2013; Зханг, 2014). Разлог зашто екстракт Цистанцхес Херба може побољшати учење и памћење је делимично због диференцијације неуронских ћелија, раста неурита и промовисања пресинаптичке формације. Цистанцхес Херба је такође побољшао когнитивно понашање у вези са способношћу памћења. дакле,Цистанцхес Хербаје потенцијални кандидат за когнитивно побољшање захваљујући свом деловању као модулатор фактора раста нерава. Међутим, неопходна су опсежна истраживања да би се дубоко открио неуропротективни механизам. Очекује се да ће даље студије за одређивање специфичне врсте ПхГ-а играти водећу улогу у побољшању учења и решавању оштећења памћења.
Анти-неуродегенеративне болести
Анти-Алцхајмерова болест
Алоис Алцхајмер је првобитно описао АД 1906. на основу својих запажања амилоидних плакова, неурофибриларних заплета и васкуларних аномалија током обдукције Аугуста Детера, пацијента који је умро са тешким когнитивним дефектима. АД је прогресивни неуродегенеративни поремећај који је захватио више од 30 милиона људи широм света у 2010. (Виллиамс ет ал., 2011). Патогенеза ове болести је сложена и није у потпуности схваћена. Међутим, предложено је неколико потенцијалних узрочних фактора, укључујући холинергичке неуроне, токсичност А, тау протеин, инсулин и оштећење слободних радикала. Значајна пажња је недавно посвећена инфламацији, инсулину, оксидативној неравнотежи и хипотезама о мутацији гена (Верма ет ал., 2016) (Слика 3). Бројни лекови смањују симптоме АД, али није развијен лек. Лекови који лече АД тренутно укључују шест главних класа: инхибиторе холинестеразе, антагонисте НМДА рецептора, неуротрофне факторе, лекове који промовишу метаболизам нервних ћелија, неуропротективна средства и традиционалну кинеску медицину (Деардорфф и Гроссберг, 2016).
СЛИКА 3. Хипотеза различите патогенезе Алцхајмерове болести. (А) Тау хипотеза; (Б) Холинергична хипотеза; (Ц) хипотеза оштећења слободних радикала; (Д) хипотеза упале; (Е) Хипотеза амилоидне каскаде.
Студије традиционалне кинеске медицине то сугеришуЦистанцхес Хербаима позитивне ефекте на лечење АД. Ин витро студија ефеката Цистанцхес Херба на АД мишјем моделу са смањеном хинолинском киселином утврдила је да је смањен садржај МДА и калцијума у можданом ткиву, побољшана активност СОД и ГСХ-Пк, као и активност ацетилхолинестеразе Е и апоптозе. стопа можданих ћелија је била депресивна. Ови резултати сугеришу да гликозиди Цистанцхес Херба побољшавају учење и памћење и штите мозак од оштећења. Механизам може бити повезан са појачаним слободним уклањањем активности ензима, смањеном реакцијом оксидације липида, нижим садржајем калцијума у можданом ткиву и инхибицијом апоптозе можданих ћелија изазване КА (Лиу ет ал., 2005). Лиу ет ал. успоставио АД мишји модел 2006. користећи једнократну микроињекцију -АП25-35, која је смањила таложење -АП у мозгу. Поновљена примена гликозида Цистанцхеа током 10 дана смањила је садржај МДА и стопу апоптозе можданих ћелија, побољшала СОД и ГСХ-Пк, ослабила експресију Бака и побољшала експресију Бц-л2. Слабљење Бак-а и појачан Бц-л2 могу изазвати појачано слободно уклањање активности ензима, смањену реакцију оксидације липида и инхибицијуапоптозаможданих ћелија (Лиу ет ал., 2006). Луо ет ал. такође је користио АД мишји модел изазван поткожном ињекцијом алуминијум хлорида и показао да Цистанцхес Херба побољшава учење и памћење. Механизам је уско повезан са антиоксидацијом (Луо ет ал., 2007). Претходно поменути модели АД установљени су различитим методама. Међутим, резултати су то доследно илустровалиЦистанцхес Херба гликозидизначајно побољшана оштећења у учењу и памћењу у мозгу. Студије су такође сугерисале да је основни механизам ових гликозида повезан са антиоксидативним деловањем, повећањем активности уклањања слободних радикала и инхибицијом апоптозе можданих ћелија. Луо, Гао и Ву ет ал. (Луо ет ал., 2010, 2013; Иинг ет ал., 2014) спровели су сличне експерименте и открили да различите компонентеЦистанцхес Херба, укључујући гликозиде, екстракт, ехинакозид и актеозид, показују активне анти-АД ефекте у различитом степену (додатна табела С1). Механизми који се односе наанти-АДукључујући повећање активности уклањања слободних радикала, побољшање пероксидације липида, инхибицију апоптозе, смањење производње активног кисеоника и регулацију апоптотичког сигналног пута. Поред тога, претходна истраживања су проучавала механизам са тачке протеомике да ехинакозид може да смањи прекомерну експресију биливердин редуктазе Б, што сугерише да антиоксидативна активност ехинакозида може смањити повећање биливердин редуктазе Б изазвано оксидативним стресом и заштитити допаминергичке неурона из аноксидативностресаповреда. Међутим, прави узрок АД и механизам отпора наЦистанцхес Хербапотребно је да уложимо више напора у истраживање.
Анти-Паркинсонова болест
Паркинсонова болест је неуродегенеративни поремећај који се карактерише селективном дегенерацијом допаминергичких неурона у субстантиа нигра парс цомпацта и последичним смањењем стријаталног нивоа допамина у мозгу. ПД је једна од најчешћих болести код старијих особа. Клиничке манифестације ове болести укључују хипокинезију, напетост скелетних мишића и тремор мишића у мировању. Британски лекар Џејмс Ба Јинсен (Паркинсон) први је описао ову необичну групу симптома 1817. године, а поремећај је на крају добио име по њему. ПД је друга после АД као најчешћа дегенеративна болест, која показује стопу инциденције од 1-2 процента људи старости 65 година и више и расте са старењем. Неуропатолошка обележја ПД су опширно описана, али њена етиологија није дефинисана. Генетски фактори и фактори животне средине могу играти кључну улогу у узроцима ПД. Претходне студије су показале да је оксидативни стрес, ћелијска дисфункција између производње и уклањања слободних радикала, био примарни механизам повезан са смрћу неурона (Лиу ет ал., 2014; Вен и Ванг, 2014; Хуанг, 2015; Лин ет ал. ., 2015; Ма, 2015; Оу ет ал., 2015; Пенг и Баи, 2015; Вен и Ксу, 2015). Најшире коришћени модел ПД миша производи се системском администрацијом неуротоксина МПТП. МПТП се укључује моноамин оксидазом Б унутар недопаминергичких ћелија, претежно глијалних ћелија, на његов активни метаболит 1-метил-4-фенилпиридинијум (МПП плус ), који улази у допаминергичке неуроне преко транспортера допамина. Акумулација МПП плус у неуронима субстантиа нигра парс цомпацта инхибира комплекс митохондријалног транспортног ланца електрона, што на крају доводи до смрти ћелије (Генг ет ал., 2007). Ин виво студија је показала да кампнеоид и тубулозид Б одЦистанцхес Хербазаштићени неурони од МПП плус -индуковане апоптозе (Пу ет ал., 2001; Схенг ет ал., 2002). Генг ет ал. (2004) су истраживали неуропротективне ефекте ПхГ-а из Цистанцхес салса против допаминергичке токсичности изазване МПТП-ом код Ц57 мишева и показали да ехинакозид побољшава дефекте понашања ПД мишева. ПхГ би могли бити атрактивни кандидати против неких типичних неуролошких болести, као што је ПД. Цхен ет ал. истраживали ехинакозид салсе Цистанцхес и показали да овај природни фенол може бити користан у превенцији и лечењу ПД (Цхен ет ал., 2007).
Паркинсонова болест је добила значајну пажњу, али ова болест није у потпуности схваћена. Лечење није доступно због сложене етиологије и патогенезе ПД, а терапеутско средство за ову болест је првенствено лечење лековима. Међутим, дуготрајна употреба лекова вероватно доводи до озбиљних нежељених ефеката. Због тога је важан третман који комбинује кинеске и западне лекове. Даља истраживања о патогенези ПД и терапијском алату су неопходна да би се смањили нежељени ефекти лекова и постигли добри ефекти лечења.
Цистанцхес Херба'сНеуропхармацологи Ревиев
Токицологи
Цистанцхес Хербасе обично сматрало сигурном традиционалном медицином у Кини 1000 година (Схен Нонг'с Хербал Цлассиц). Уобичајене нежељене клиничке реакције препарата Цистанцхес Херба су благе и укључују мучнину и повраћање, бол у стомаку и вртоглавицу. Међутим, недавна истраживања су показала да екстракти изЦистанцхес Хербане показују очигледну токсичност (Пенг ет ал., 2011; Јианг ет ал., 2013; Хуанг ет ал., 2014; Кин ет ал., 2015). Токсикологија може бити нови правац будућих истраживања.
Дискусија и будуће перспективе
Цистанцхес Хербаје предмет све већег интересовања последњих година, а многе традиционалне употребе су потврђене фармаколошким студијама. Претходна испитивања на животињама и ин витро студије биљних препарата откриле су да Цистанцхес Херба има значајан неуропротективни ефекат. Екстракт Цистанцхес Херба и његови састојци не показују само позитивне активности у лечењу АД и ПД, већ и против других болести и стања, као што су старење и поремећаји учења и памћења. Ови резултати подржавају знатно високу вредност одЦистанцхес Херба, који игра значајну улогу у клиничкој примени и представља потенцијалну основу за нове лекове против болести нервног система. Фармаколошка анализа екстракта Цистанцхес Херба и сродних једињења такође је пружила нове увиде у лечење болести нервног система.
Претходна истраживања су истраживала фармакокинетику и биодоступност ПхГ. У Јиаиној студији (Јиа ет ал., 2006), ехинакозид у серуму пацова је тестиран у четири врсте ситуација. Резултати су показали да је ехинакозид у биоузорцима био подложан деградацији на вишој температури током целог процеса и да се операција мора изводити на нижој температури. Апсорпција ехинакозида била је изузетно брза (Тмак, 15 мин) код пацова након интрагастричне примене (100 мг/кг). Међутим, максимум концентрације у серуму био је веома низак (Цмак, 612,2 ± 320,4 нг/мЛ). Елиминација је била брза након интрагастричне примене (Т1/2, 74,4 мин). Са друге стране, дистрибуција и елиминација ехинакозида били су изузетно брзи код пацова (т1/2, 12,4 мин; т1/2, 41,0 мин) након интравенске примене. Биорасположивост ехинакозида код пацова је била веома ниска, што је било у складу са резултатом у Матијасовом извештају (Маттхиас ет ал., 2004). Ву ет ал. (2006) истраживали су фармакокинетику актеозида уЦистанцхес Хербакод пацова. Резултати су показали да је актеозид равномерно распоређен у можданим ткивима, што је било око {{0}}.45–0,68 процената оног у плазми након 15 минута интрагастричне примене актеозида. Биорасположивост актеозида и ехинакозида била је веома ниска, који увек могу кроз крвно-мождану баријеру да дођу до мозга. Широк распон дозирања наведен у табелама може бити повезан са ниском биодоступношћу. Да би се побољшала биодоступност ПхГс, могу се предузети бројни приступи, укључујући употребу липозомалних ПхГс, ПхГс наночестица, употребу ПхГс фосфолипидног комплекса и употребу структурних аналога ПхГс. Потребно је спровести даље истраживање како би се повећала биорасположивост и разјаснио механизам апсорпције код људи.
У овом прегледу то можемо видети највишенеурофармаколошкиефекти су уско повезани са антиоксидативном активношћуЦистанцхес Херба. Стога је хитно потребно даље проучавање антиоксиданса. Развој и откриће новог лека компаније Цистанцхес Херба захтева много детаљнија истраживања његовог фармаколошког механизма, фармакокинетичке и клиничке употребе, посебно на молекуларном нивоу, упркос континуираном напретку у различитим аспектима ове биљке. Даље студије оЦистанцхес Хербаће се позабавити хитним медицинским потребама кроз развој ефикасних третмана за болести нервног система.
Прилози аутора
ЦГ и ЛХ су дизајнирали студију. КСИ је прикупио податке о патогенези Алцхајмерове болести и нацртао слику 3. ЦГ је написао рукопис и направио остале слике и табеле. КСИ и ЛХ су додали корисне дискусије. ЦГ, КСИ и ЛХ су уредили рукопис, слике и табеле.
Изјава о сукобу интереса
Аутори изјављују да је истраживање спроведено у одсуству било каквих комерцијалних или финансијских односа који би се могли протумачити као потенцијални сукоб интереса.
Признање
Студија је подржана грантовима Националне фондације за природне науке Кине (бр.: 81274013; бр.: 81130069; бр.: 81473315).
Додатни материјал
Додатни материјал за овај чланак може се наћи на мрежи на: хттпс://ввв.фронтиерсин.орг/артицле/10.3389/фпхар.2016.00289
Скраћенице
А, -амилоид; АД, Алцхајмерова болест; ГСХ-Пк, глутатион пероксидаза; МДА, малондиалдехид; ПД, Паркинсонова болест; ПхГс, фенилетаноидни гликозиди; РНС, реактивне врсте азота; РОС, реактивне врсте кисеоника; СОД, супероксид дисмутаза.
Цистанцхеов производ
Референце
Бао, Б., Танг, КСИ, Тиан, Х., Тонг, И., Ву, ВХ, и Хонг, ИК (2010). Антиоксидативна активност екстраката из пустињске живе Цистанцхе тубулоса (Сцхренк) Р. Вригхт. Схангхаи Ј. Традит. Брада. Мед. 44, 68–71.
Гоогле академик
Цхен, Ф., Цхен, З., Ксинг, Кс.-Ф., Лиу, С.-Кс., Зханг, Т.-Ј., анд Цхен, Ц.-К. (2013). Процес истраживања у Цистанцхе Херба. Друг Евал. Рес. 36, 469–475.
Цхен, Х., Јинг, ФЦ, Ли, ЦЛ, Ту, ПФ, Зхенг, КС, анд Ванг, ЗХ (2007). Ехинакозид спречава смањење стријаталних екстрацелуларних нивоа моноаминских неуротрансмитера код 6-пацова са лезијама хидроксидопамина. Ј. Етхнопхармацол. 114, 285–289. дои: 10.1016/ј.јеп.2007.07.035
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Цхен, К. (1993). Методе истраживања у фармакологији кинеске Материа Медица. Пекинг: Народна медицинска издавачка кућа.
Гоогле академик
Цхенг, КСИ, Гуо, Б., Ни, В. и Лиу, ЦЗ (2005). Проучите напредак Херба Цистанцхе. Нат. Прод. Рес. Дев. 17, 235–241.
Цхои, ЈГ, Моон, М., Јеонг, ХУ, Ким, МЦ, Ким, СИ и Ох, МС (2011).Цистанцхес Хербапобољшава учење и памћење изазивањем фактора раста нерава. Бехав. Браин Рес. 216, 652–658. дои: 10.1016/ј.ббр.2010.09.008
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Комитет (2015). НП Фармакопеја Народ. Пекинг: Кинеска медицина науке и технологије Пресс.
Деардорфф, ВЈ, и Гроссберг, ГТ (2016). Фармакотерапијске стратегије у лечењу тешке Алцхајмерове болести. Екперт Опин. Пхармацотхер. дои: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Епуб испред штампања].
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Денг, М., Зхао, ЈХ, Ту, ПФ, Јианг, И., анд Цхен, Ј. (2005). Ехинакозид спашава СХСИ5И неуронске ћелије од апоптозе изазване ТНФ-ом. Брада. Пхармацол. Бик. 21, 169–174.
Фенг, ИЛ, Ма, КСЛ, Цхен, Ј., Ванг, Ф., и Зханг, ИМ (2013). Експериментална истраживања о утицају гликозида (ГЦ) на модел когнитивне функције пацова васкуларне деменције (ВД) и експресију НФ-κБ у областима мозга хипокампуса. Ј. Апоплеки Нерв. Дис. 30, 997–1000.
Гао, Ц., Ванг, ЦС, Ву, ГЗ, и Ту, ПФ (2005). Ефекти гликозида цистанхиса на учење и памћење код мишева са недостатком јанга бубрега. Брада. Ј. Басиц Мед. Традит. Брада. Мед. 11, 330–332.
Гоогле академик
Генг, Кс., Сонг, Л., Пу, Кс., и Ту, П. (2004). Неуропротективни ефекти фенилетаноидних гликозида из Цистанцхес салса против 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридина (МПТП) индуковане допаминергичке токсичности код Ц57 мишева. Биол. Пхарм. Бик. 27, 797–801. дои: 10.1248/бпб.27.797
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Генг, Кс., Тиан, Кс., Ту, П., и Пу, Кс. (2007). Неуропротективни ефекти ехинакозида у мишјем МПТП моделу Паркинсонове болести. ЕУР. Ј. Пхармацол. 564, 66–74. дои: 10.1016/ј.ејпхар.2007.01.084
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Ху, ЈК, и Фенг, ЈИ (2012). Хемијски састав и фармаколошки ефекти Цистанцхеа. Цлин. Ј. Цхин. Мед. 15, 26–28.
Хуанг, И. (2015). Напредак истраживања у терапији лековима за Паркинсонову болест. Хеилонгјианг Мед. Ј. 39, 116–118.
Хуанг, ЗКС, Цхен, ГМ, Зхао, КТ, Цхен, Р., и Лин, ЦФ (2014). Студија токсичности Ц. десертицола. Брада. Ј. Хеалтх Лаб. Тецхнол. 8, 1098–1100.
Јиа, ЦК, Схи, ХМ, Ву, КСМ, Ли, ИЗ, Цхен, ЈЈ и Ту, ПФ (2006). Одређивање ехинакозида у серуму пацова течном хроматографијом високих перформанси реверзне фазе са ултраљубичастом детекцијом и његова примена на фармакокинетику и биодоступност. Ј. Цхроматогр. Б 844, 308–313. дои: 10.1016/ј.јцхромб.2006.07.040
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Јианг, ЗР, Ксу, В., Лиу, КЛ, Јин, В., Ванг, Р., Лу, РС, ет ал. (2013). Субхронична токсичност екстракта Цистанцхе тубулоса на СД пацовима. Ј. Прев. Мед. Инф. 4, 315–318.
Гоогле академик
Ко, КМ, и Леунг, ХИ (2007). Повећање капацитета за генерисање АТП-а, антиоксидативне активности и имуномодулаторних активности кинеских Ианг и Иин тонизирајућих биљака. Брада. Мед. 2:3. дои: 10,1186/1749-8546-2-3
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Ли, Г. (2011). Експериментална студија о ефекту фенилетаноидних гликозида подстицања интелигенције. Ј. Иннер Монголиа Мед. Цолл. 33, 141–143.
Лин, ЈКС, Пан, И. и Ли, И. (2015). Напредак Паркинсонове болести. Ј. Јилин Мед. Цолл. 36, 144–147.
Гоогле академик
Лиу, ЦЛ, Цхен, Х., Јианг, И., и Ту, ПФ (2013). Ефекти ехинакозида на понашање, брзину метаболизма слободних радикала кисеоника и холинергичких неуротрансмитера терапијског модела васкуларне деменције. Брада. Пхармацол. Бик. 29, 1035–1036.
Лиу, ФКС, Ванг, КСВ, Луо, Л., Ксин, Х., и Ванг, КСФ (2006). Ефекат гликозида Цистанцхеа на учење и памћење код мишева са Алцхајмеровом болешћу и његов механизам. Брада. Пхармацол. Бик. 22, 595–599.
Лиу, ФКС, Ванг, КСВ, и Ванг, КСФ (2005). Ефекат гликозида Цистанцхеа на учење и памћење код мишева са Алцхајмеровом болешћу и његов механизам. Ј. Ксињианг Мед. Унив. 2, 1131–1134.
Лиу, Ј., Ли, Кс., и Зхуанг, ХК (2014). Анализа куративног ефекта терапије лековима за Паркинсонову болест. Брада. Мед. Ј. Фронт. 6, 141–143.
Лиу, МХ, Зхао, ГЈ, и Цхен, З. (2011). Студија о ефекту фенилетаноидних гликозида Цистанцхе десертицола на оштећење памћења учења код мишева изазвано скополамином. Ј. Баотоу Мед. Цолл. 27, 9–10.
Гоогле академик
Лопез-Отин, Ц., Бласцо, МА, Партридге, Л., Серрано, М., и Кроемер, Г. (2013). Карактеристике старења. Ћелија 153, 1194–1217. дои: 10.1016/ј.целл.2013.05.039
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Луо, Л., Аерзигули, Т., и Ванг, КСВ (2010). Заштитни ефекти гликозида Цистанцхеа на апоптозу ПЦ12 ћелија изазвану агрегираним -амилоидним протеином 25-35. Брада. Ј. Нев Другс Цлин. Рем. 29, 115–118.
Гоогле академик
Луо, Л., Ванг, КСВ, Лиу, ФКС, Ианг, С., и Ванг, Т. (2007). Заштитни ефекти гликозида Цистанцхеа на модел мишева с оштећењем учења и памћења изазван алуминијумом. Брада. Ј. Нев Другс Цлин. Рем. 26, 33–36.
Гоогле академик
Луо, Л., Ву, КСЦ, Гао, ХЈ, Лв, СЗ, Ванг, ЈХ, и Ванг, КСВ (2013). Заштитни ефекат укупних гликозидаЦистанцхес Хербана пацовима са Алцхајмеровом болешћу. Цхина Пхарм. 24, 2122–2125.
Гоогле академик
Луо, КЈ, Ванг, ИС, и Хуанг, КК (2012). Заштитни ефекат Цистанцхе десертицола на оксидативну повреду скелетних мишића код пацова који тренирају високог интензитета. Ј. Зхањианг Норм. Цолл. 33, 132–135.
Гоогле академик
Ма, ГБ (2015). Кинеско лечење Паркинсонове болести. ЦЈГМЦМ 30, 587–588.
Мартин, Љ (2011). Смрт неуронских ћелија у развоју нервног система, болести и повреда (преглед). Инт. Ј. Мол. Мед. 7, 455–478.
Гоогле академик
Маттхиас, ЈТ, Бланцхфиелд, КГ, Пенман, И., Тоцх, ЦС, Ланг, ЈЈ, ДеВосс, РП, ет ал. (2004). Студије пермеабилности алкиламида и коњугата кафеинске киселине из ехинацее коришћењем Цацо2 ћелијског монослојног модела. Ј. Цлин. Пхарм. Тхер. 29, 7–13. дои: 10.1046/ј.1365-2710.2003.00530.к
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Медицина (2005). НУОТЦ Велики речник кинеске медицине. Брооклине, МА: Парадигм Публицатионс, 1225–1227.
Нан, ЗД, Зенг, КВ, Схи, СП, Зхао, МБ, Јианг, И., и Ту, ПФ (2013). Фенилетаноидни гликозиди са антиинфламаторним дејством из стабљика Цистанцхе десертицола узгајаних у пустињи Тарим. Фитотерапиа 89, 167–174. дои: 10.1016/ј.фитоте.2013.05.008
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Оу, ИЈ, Ву, ГИ и Лиу, РЕ (2015). Напредак истраживања генске терапије Паркинсонове болести. Брада. Ј. Цлин. Неуросург. 20, 187–189.
Пенг, Л., Зхао, П., Ли, Б., Зханг, ЈХ, Кин, ХИ, Иао, СИ, ет ал. (2011). Студија токсичности чаја Ц. десертицола. Аппл. Прев. Мед. 1, 47–49
Пенг, И., и Баи, Кс. (2015). Истраживачки напредак кинеске медицине за лечење Паркинсонове болести. Ј. Схаанки Цолл. Традит. Брада. Мед. 38, 94–96.
Пу, КСП, Ли, КСР, Ли, ХН, Ту, ПФ, Сонг, ЗХ, Ли, ЦЛ, ет ал. (2001). Кампнеозид Цистанцхе тубулоса (Сцхенк)Р. Вајт штити неуроне од апоптозе изазване неуротоксином 1-метил-4-фенилпиридинијумом (МПП плус). Ј. Пекинг Унив. 33, 217–220.
Гоогле академик
Кин, ГК, Ванг, ИВ, Вен, ПЈ, Хе, Л., Фу, ВЗ, и Ванг, Ф. (2015). Токсиколошка процена безбедности гранула херба цистанцхес. Брада. Ј. Хеалтх Лаб. Тецхнол. 16, 2669–2671.
Схенг, Г., Пу, Кс., Леи, Л., Ту, П., и Ли, Ц. (2002). Тубулозид Б из Цистанцхе салса спашава ПЦ12 неуронске ћелије од 1-метил-4-фенилпиридинијум јона изазване апоптозе и оксидативног стреса. Планта Мед. 68, 966–970. дои: 10,1055/с-2002-35667
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Сонг, И. (2013). Студија о екстракцији једињења флавоноида у Херба Цистанцхес и његовој антиоксидативној активности. Лиаонинг Цхем. Инд. 42, 13–15.
Гоогле академик
Верма, П., Каур, Ц., и Цхаудхари, Х. (2016). Разумевање Алцхајмерове болести: преглед. Инт. Ј. Адв. Рес. Иннов. Идеас Едуц. 2, 2395–4396.
Гоогле академик
Ванг, Х., Ли, ВВ, Цаи, ДФ, и Ианг, Р. (2007). Заштитни ефекат екстракта Цистанцхеа на МПП плус 2 индуковану повреду модела ћелија Паркинсонове болести. Ј. Цхин. Интегр. Мед. 4, 407–411. дои: 10.3736/јцим20070409
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Ванг, Т., Зханг, Кс., и Ксие, В. (2012). Цистанцхе десертицола ИЦ Ма, "Десерт гинсенг": рецензија. Сам. Ј. Цхин. Мед. 40, 1123–1141. дои: 10.1142/С0192415Кс12500838
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Ванг, Кс., Дубоис, Р., и Адамс, Д. Јр. (2015). Превенција Алцхајмерове болести и употреба традиционалних биљних лекова. Летт. Друг Дес. Дисцов. 12, 140–151. дои: 10.2174/1570180811666140819223819
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Ванг, КСВ, Јанг, КСИ, Ву, ИМ, Ванг, КСФ, и Иу, СФ (2001). Ефекти чишћења гликозида Цистанцхеа на слободне радикале и његова заштита од оштећења ДНК изазваних ОХ ин витро. Брада. Пхарм. Ј. 36, 29–32.
Гоогле академик
Ванг, ИХ, Ксуан, ЗХ, Тиан, С., и Ду, ГХ (2015). Ехинакозид штити од 6-дисфункције митохондрија изазване хидроксидопамином и инфламаторних одговора у ПЦ12 ћелијама кроз смањење производње РОС. Евид Басед Цомплемент Алтернат. Мед. 2015:189239. дои: 10.1155/2015/189239
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Вен, К., и Ксу, РС (2015). Садашња ситуација ТЦМ истраживања Паркинсонове болести. Кина Ј. Геронтол. 35, 1424–1427.
Вен, КСД, и Ванг, ЦЛ (2014). Напредак истраживања неуропротективног механизма модела Паркинсонове болести традиционалне кинеске медицине и њених ефикасних компоненти. Гуангки Ј. Традит. Брада. Мед. 37, 9–11.
Виллиамс, П., Соррибас, А., анд Ховес, МЈ (2011). Природни производи као извор Алцхајмеровог лека воде. Нат. Прод. Реп. 28, 48–77. дои: 10.1039/ц0нп00027б
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Ву, Б., и Фу, ИМ (2004). Ефекат полисакрида Цистанцхе десертицола ИЦ Ма на липидни пероксид код старења мишева. Акад. Ј. Гуангзхоу Мед. Цолл. 32, 27–28.
Гоогле академик
Ву, ИТ, Лин, ЛЦ, Сунг, ЈС, и Тсаи, ТХ (2006). Одређивање актеозида у Цистанцхе десертицола и Босцхниакиа россица и његове фармакокинетике код слободно покретних пацова коришћењем ЛЦ-МС/МС. Ј. Цхроматогр. Б 844, 89–95. дои: 10.1016/ј.јцхромб.2006.07.011
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Ксие, Х., Зху, Х., Цхенг, Ц., Лианг, И., и Ванг, З. (2009). Ехинакозид успорава ћелијско старење људских фибробластичних ћелија МРЦ-5. Пхармазие 64, 752–754.
Гоогле академик
Ксу, ГД, и Лиу, ЦК (2008). Истраживање о ефекту фенилетаноидних гликозида Цистанцхе десертицола на анти-агинг код остарелих мишева изазваних Д-галактозом. Ј. Цхин. Мед. Матер. 31, 1385–1388.
Гоогле академик
Ксу, Х., Веи, КСД, Оу, К., и Зханг, ПКС (2007). Заштитни ефекат митохондријског модела мишева јетре изазван старењем. Хеи Лонг Јианг Мед. Пхарм. 01, 10–11.
Ксу, Х., Веи, КСД, Зханг, ПКС, Оу, К., Ванг, ЈТ, и Лиу, Ј. (2008). Студија о заштитним ефектима полисахарида Цистанцхе на митохондрије јетре код старијих пацова. Брада. Ј. Геронтол. 28, 866–867.
Иинг, Кс., Ву, З., Леи, И., анд Ванг, ЛК (2014). Напредак истраживања у патогенези и лечењу Алцхајмерове болести. Цхина Пхарм. 25, 3152–3155.
Зханг, ХК, Ли, И., анд Сонг, ИИ (2011). Ефекат полисахарида Цистанцхе десертицола на имуне ћелије и активност теломеразе код старијих мишева. Брада. Пхарм. Ј. 46, 1081–1083.
Гоогле академик
Зханг, ХК, Венг, КСЈ, Цхен, ЛЛ, и Ли, Кс. (2008). Ефекат актеозида Цистанцхе тубулоса (Сцхеук) Вигхт на активност теломеразе и имунитет остарелих мишева. Брада. Ј. Пхармацол. Токицол. 22, 270–273.
Зханг, К., Ма, Кс., Хе, В., Ли, Х., Хан, С., Јианг, И., ет ал. (2014). Екстракти Цистанцхе десертицола могу да антагонизирају имуносенесценцију и продуже животни век код мишева 8 (САМ-П8) склоних убрзаном старењу. Евид. Басед Цомплемент. Алтернат. Мед. 2014: 601383.
Гоогле академик
Зханг, ИМ (2014). Експериментално испитивање гликозида Цистанцхеа на понашању пацова модела васкуларне деменције. Иннер Монголиа Традит. Брада. Мед. 137–138.
Зху, М., Лу, Ц., и Ли, В. (2013). Пролазна изложеност ехинакозиду је довољна да активира Трк сигнализацију и заштити неуронске ћелије од ротенона. Ј. Неуроцхем. 124, 571–580. дои: 10.1111/јнц.12103
ЦроссРеф Фулл Тект|Гоогле академик
Цитирање: Гу Ц, Ианг Кс и Хуанг Л (2016)Цистанцхес Херба: A НеуропхармацологиПреглед. Фронт. Пхармацол. 7:289. дои: 10.3389/фпхар.2016.00289
Примљено: 11. маја 2016; Прихваћено: 18. августа 2016.;
Објављено: 20. септембра 2016.
Уредио: Аипинг Лу, баптистички универзитет у Хонг Конгу, Кина
Рецензирао: Иун К. Там, Синоведа Цанада Инц., Канада
Ксиао Иу Тиан, Кинески универзитет у Хонг Конгу, Кина
Ауторска права © 2016 Гу, Ианг и Хуанг. Ово је чланак отвореног приступа који се дистрибуира под условима лиценце Цреативе Цоммонс Аттрибутион Лиценсе (ЦЦ БИ). Коришћење, дистрибуција или умножавање на другим форумима је дозвољено, под условом да се наведе оригинални аутор(и) или давалац лиценце и да се цитира оригинална публикација у овом часопису, у складу са прихваћеном академском праксом. Није дозвољена никаква употреба, дистрибуција или репродукција која није у складу са овим условима.
*Преписка: Линфанг Хуанг, lfhuang@implad.ac.cn
Одрицање од одговорности: Све тврдње изражене у овом чланку су искључиво оне аутора и не представљају нужно оне њихових придружених организација, или оне издавача, уредника и рецензената. Издавач не гарантује нити подржава било који производ који се може оценити у овом чланку или тврдње које може да направи његов произвођач.
