Канабис код Паркинсонове болести — перспектива пацијента наспрам клиничких испитивања: Систематски преглед литературе, 2. део

Немоторички симптоми ПДСлееп-а

Производи на бази канабиса су често испитивани у вези са проблемима спавања код различитих поремећаја. Већина пацијената са ПД (око 80% у касним фазама) жали се на поремећаје спавања. Њихово лечење је изазовно јер су мултифакторски и, у већини, нису идентификовани никакви дефинисани узроци.

Поремећаји спавања су уобичајени здравствени проблем са којим се многи људи суочавају у свом животу. Добар сан има изузетно важан утицај на физичко здравље и функцију мозга, посебно на памћење. Квалитет сна ће интегрисати, консолидовати и прегледати сећања у мозгу, чиме ће ојачати памћење. Према томе, поремећаји спавања могу директно утицати на функцију мозга и памћење.

Спавање је једна од важних активности мозга. Помаже у уклањању отпада из мозга, чиме се промовише побољшање памћења. У исто време, током спавања, мозак ће ставити учење и искуства током дана у исправно подручје памћења. Без адекватног сна, овај процес ће бити поремећен, што ће довести до губитка памћења. Дакле, ако често осећате да вам недостаје памћење, то може бити због недостатка сна.

Поремећаји спавања директно утичу на меморијски механизам мозга. То изазива неравнотежу хемикалија у мозгу, што утиче на функцију мозга. Недостатак сна такође може повећати ризик од неких неуродегенеративних болести, као што је Алцхајмерова болест. Стога, кроз добар квалитет сна, можете помоћи у заштити здравља мозга и памћења.

Одржавање здравих навика спавања може побољшати памћење вашег мозга. Прво, одредите време за спавање којег се можете придржавати сваког дана и придржавајте га се. Друго, створите тихо, удобно и чисто окружење за спавање да бисте се довољно наспавали. На крају, избегавајте претерану употребу електронских уређаја, посебно пре спавања, јер то може утицати на квалитет сна.

Укратко, постоји снажна веза између поремећаја спавања и памћења. Квалитетан сан није добар само за физичко здравље, већ може и ефикасно побољшати памћење људи. Стога, свако треба да схвати важност сна и активно предузима мере за побољшање квалитета сна и заштиту здравља мозга и памћења. Морамо побољшати памћење, а цистанцхе десертицола може значајно побољшати памћење јер је цистанцхе десертицола традиционални кинески медицински материјал са много јединствених ефеката, од којих је једно побољшање памћења. Ефикасност Цистанцхе десертицола потиче од вишеструких активних састојака које садржи, укључујући танинску киселину, полисахариде, флавоноидне гликозиде, итд. Ови састојци могу унапредити здравље мозга на различите начине.

Кликните на сазнајте 10 начина за побољшање меморије

Серија случајева Цхагаса ет ал. [36] пријавио је позитивно почетно посматрање четири пацијента са РЕМ поремећајем понашања у сну (РБД) лечених ЦБД-ом. С друге стране, рандомизована студија на 33 пацијента (спроведена у истом центру) није показала предност ЦБД-а у односу на плацебо у погледу смањења РБД-а. Аутори су пријавили боље задовољство сном у 4. и 8. недељи у ЦБД у односу на плацебо групу са п=0.049 и п=0.038 респективно.

Овај ефекат је, међутим, био пролазан [16]. Леехеи ет ал. [22] су такође пријавили побољшања у сну, која се одражавају на СЦОПА-промену сна, али без ефекта третмана ЦБД-ом на РБД. Студија Лотан ет ал. [26] је, између осталог, пријавио побољшање квалитета сна, али није примењен посебан упитник или тест за његово мерење.

Бол

Бол је чест проблем у ПБ хетерогеног порекла и са само делимичним одговором на допаминергички третман. Смањење бола, које се огледа у побољшању ВисуалАналогуе Сцале (ВАС), је објављено у студији Лотан ет ал.[26].

Рад Схохета ет ал. [25] је испитао осећај бола на веома разрађен начин, са сличним закључцима. Аутори су пријавили смањење прага бола код хладноће и врућине код пацијената који пуше канабис користећи метод квантитативног сензорног тестирања. У оба рада процене су вршене пре и 30 минута након пушења канабиса, а пацијенти нису били заслепљени у погледу примљеног третмана.

Неуропсихијатријски симптоми

Неуропсихијатријски симптоми ПД су међу најистраживанијим у погледу лечења канабисом. Де Фариа и др.[18] извршио двоструко слепу, плацебом контролисану студију о ефикасности ЦБД 300 мг на анксиозност повезану са ПД.

Аутори су доказали да су анксиозност и тремор изазван анксиозношћу у ПД, мерени током симулираног теста јавног говора, значајно смањени. Занимљиво, док је психоза била критеријум искључења у већини испитивања на канабису и ЦБД-у, рад Зуарди ет ал. [24] пријавили су побољшања у психози код шест пацијената са ПД лечених ЦБД-ом од 150–300 мг, и без додатног лечења антипсихотицима, што се одражава смањењем резултата у Упитнику за Паркинсонову психозу и на Краткој психијатријској скали.

С друге стране, у студији Сиерадзан ет ал. [20], фокусиран на интензитет ЛИД-а, 5/7 пацијената су искусили седацију, халуцинације различитог интензитета, вртоглавицу или дезоријентацију. Рад Пебалла ет ал. [37] проценили су безбедност и ефикасност набилона, синтетичког аналога тетрахидроканабинола, у лечењу немоторних симптома ПД.

У фази И студије, набилон је титриран, док су у фази ИИ субјекти насумично распоређени на претходно утврђену дозу набилона или плацебо. Аутори су пријавили значајно смањење УПДРС-МДС И, посебно ставки 'анксиозног расположења' и 'проблема са спавањем током ноћи' на скали.

Занимљиво је да су се крајње тачке повезане са болом (Кингова Паркинсонова скала бола и ВАС бола) значајно побољшале током отворене фазе испитивања, ово није потврђено у рандомизованој фази.

Перспектива пацијента

За разлику од скромног ефекта који је пронађен у рандомизованим, двоструко заслепљеним клиничким испитивањима, субјективна перцепција пацијената о третману канабиса је добра.

Табела 2 сумира радове у којима су детаљно приказане анкете међу пацијентима. Такве анкете су имале различите облике (тј. обавља их лекар лично, преко телефона, путем е-поште или тако што пацијент приступа веб страници), а неки радови су укључивали и пацијенте са другим болестима (мултипла склероза [31], атипични паркинсонизам [28] ), или су се фокусирали само на један симптом (нпр. бол).

Док различити приступи и презентације резултата отежавају директна поређења, најчешће су пријављивана побољшања у таквим немоторним симптомима као што су бол или анксиозност. Пацијенти су такође пријавили побољшања моторичких знакова ПД, са тремором и ригидношћу поменутих у већини студија. Ово је у складу са налазима неслепих клиничких испитивања.

Резултате анкета је такође тешко протумачити јер смо можда очекивали да пацијенти дају другачије одговоре на анонимне упитнике засноване на интернету, а не на оне које прикупљају лекари.

Дискусија

У нашем раду, имали смо за циљ да сумирамо тренутно знање о различитим производима на бази канабиса у лечењу ПД. Запањујуће, постоји велики укупан број радова о лечењу ПД канабисом, у поређењу са малим бројем стварних оригиналних клиничких испитивања.

Ово одражава велико интересовање пацијената и клиничара за ове врсте лекова. Док се напредне терапије као што је векторско-базирано лечење ПД појављују на хоризонту [38], многи пацијенти се инстинктивно окрећу методама које сматрају „традиционалним“ или „природним“. Резултат је да су студије у рандомизованим контролисаним студијама укључиле моторичке знакове процењене углавном на УПДРС скали, део ИИИ, као што су тремор у мировању, ригидност и брадикинезија.

Неки немоторички симптоми, као што су РБД и анксиозност, такође су процењени у рандомизованим студијама. Други аутори су користили отворени приступ за процену моторичких симптома, дискинезије, бола итд. Главна ограничења тренутно доступних студија о производима на бази канабиса у ПД су мале величине узорака и различити распореди примене производа.

Постоје многе разлике у начину узимања канабиса и/или дозирању ЦБД-а. Чини се да пушење цигарета марихуане отежава објективно мерење дозе. То доводи до потешкоћа у поређењу студија. Постоје и неке културолошке разлике између испитиваних група. Неки аутори су сугерисали да канабис и производи од канабиса могу захтевати веома индивидуално дозирање и да велике рандомизоване студије можда неће успети да покажу њихову ефикасност из тог разлога. Прогресинско генетско тестирање и идентификација подтипова ПД такође могу довести до развоја индивидуализованијих приступа[39, 40]. Отворене студије са позитивним резултатима носе додатну пристрасност јер, према популарном схватању, унос канабиса доводи до великог очекивања позитивног ефекта. Третман марихуаном и њеним једињењима може довести до компликација.

Страх од зависности и психотични нежељени ефекти могу бити међу најважнијим проблемима који обесхрабрују пацијенте од лечења канабисом. Неки симптоми лечења канабиноидима могу бити непријатни за пацијенте. То укључује поспаност, вртоглавицу, мучнину, повраћање, тахикардију, хипотензију, сува уста, дијареју, губитак равнотеже и умор, као и психијатријске симптоме као што су дезоријентација, конфузија, халуцинације и измењено расположење [14].

Они су обично најизраженији на почетку лечења. Сви ови симптоми су непожељни у старијој популацији са ПД, а такође могу да погоршају постојеће симптоме који су чести код пацијената са ПД, као што су хипотензија или поремећаји вида [41, 42]. Важно је да се ЦБД, за разлику од ТХЦ-а, сматра да не изазива психотичне симптоме [34]. Доказано је да су психотични симптоми резултат активације ЦБ-1 рецептора, што се не постиже када се ЦБД примењује у физиолошким концентрацијама [43]. Студија Зуарди ет ал. [24] може подстаћи уверење да ЦБД ублажава психотичне симптоме. С друге стране, чини се да набилон прилично често изазива такве компликације (5/7 пацијената) [20].

Лечење је углавном повезано са дуготрајном употребом и може довести до симптома устезања. Когнитивна дисфункција се такође може појавити као дугорочни ефекат конзумације канабиса [44]. Зависност и недостатак званичних дозвола у многим земљама такође могу бити фактори који доприносе. Један потенцијално позитиван аспект лечења марихуаном може бити повећање телесне тежине [31]. Иако се генерално сматра недостатком, ово може користити узнапредовалим пацијентима са ПД са потхрањеношћу, нешто што се примећује код 50% пацијената са ПД [45].

Закључујемо да тренутно нема довољно доказа који би рутински препоручивали додавање канабиса или производа заснованих на ЦБД-у режимима лечења ПД. Док субјективни извештаји тврде позитивне резултате канабиноида на низ симптома, рандомизована плацебом контролисана испитивања у литератури тренутно не показују побољшања у моторичке знакове и показују недоследан утицај на ЛИД, анксиозност и психозу.

Правна ограничења, недостатак друштвеног прихватања и забрињавајући нежељени ефекти могу бити препреке у примени канабиса. Потребне су велике, рандомизоване, двоструко слепе, дугорочне студије са репрезентативним бројем пацијената и стандардизација дозе да би се проценила стварна ефикасност ових третмана. Конкретно, потребна је плацебо контрола да би се обезбедила адекватна процена ефикасности канабиноида у терапији ПД.

Ово би требало да укључује плацебо замене и ЦБД-а и канабиса које се дају инхалацијом, уз пажљиво праћење доза које се дају пацијентима. На основу нашег прегледа литературе, закључујемо да немоторички симптоми ПД, као што су бол, анксиозност и сан, боље реагују на лечење канабисом него ради моторичке знакове.

Стога би будуће студије можда требало да се фокусирају на немоторичке симптоме, посебно зато што они често оптерећују квалитет живота пацијената са ПД него моторни симптоми.

Референце

1. Цонсрое П, Сандик Р, Снидер СР. Отворена евалуација канабидиола код дистоничних поремећаја покрета. Инт Ј Неуросци. 1986; 30(4):277–282, дои: 10.3109/00207458608985678, индексирано у Пубмед:3793381.

2. Франкел ЈП, Хугхес А, Леес АЈ, ет ал. Марихуана за Паркинсонов тремор. Ј Неурол Неуросург Псицхиатри. 1990; 53(5): 436, дои: 10.1136/јннп.53.5.436, индексирано у Пубмед: 2351975.

3. Бухманн Ц, Маинка Т, Еберсбацх Г, ет ал. Докази за употребу канабиноида у Паркинсоновој болести. Ј Неурал Трансм (Беч). 2019;126(7): 913–924, дои: 10.1007/с00702-019-02018-8, индексирано у Пубмед: 31131434.

4. Пиомелли Д. Молекуларна логика ендоканабиноидне сигнализације. Нат РевНеуросци. 2003; 4(11): 873–884, дои: 10.1038/нрн1247, индексирано у Пубмед: 14595399.

5. Лу ХЦ, Мацкие К. Увод у ендогени канабиноидни систем. Биол Псицхиатри. 2016; 79(7): 516–525, дои: 10.1016/ј.биопсицх.2015.07.028, индексирано у Пубмед: 26698193.

6. Сантос НА, Мартинс НМ, Систи ФМ, ет ал. Неуропротекција канабидиола од МПП+-индуковане токсичности у ПЦ12 ћелијама укључује тркАрецепторе, повећање аксонских и синаптичких протеина, неуритогенезу и може бити релевантна за Паркинсонову болест. Токицол Ин Витро.2015; 30(1 Пт Б): 231–240, дои: 10.1016/ј.тив.2015.11.004, индекедин Пубмед: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com