ДЕО 2 Припрема и процена трансдермалне испоруке фенилетаноидних гликозида Цистанцхе Тубулоса на бази микроемулзије
Mar 06, 2022
Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com
За молекуле лека, и резултирало је бржим ослобађањем са механизмом за ослобађање контролисаним дифузијом (29). Ефекат ИПМ-а који повећава пропусност може повећати коефицијент дифузије ПГ(Фенилетаноилд гликозид из цистанцхе)-оптерећен МЕ у ткивима коже, што може резултирати повећаним коефицијентом пермеације (30). Штавише, садржај воде у МЕ може побољшати пермеацију јер хидратација стратум цорнеума доприноси развоју и ширењу канала у кератинском слоју и дисторзији липидног двослоја (24). У овој студији, садржај воде у МЕ5 (65 процената) био је већи него у другим МЕ (Табела И), што имплицира да би МЕ5 могао индуковати већу стопу пермеације. Поред тога, величина капљице може утицати на профиле пермеације, при чемуМЕ са мањим капљицама је имао тенденцију да повећа пропусност коже. Узети заједно, МЕ5 формулисан са одговарајућом количином мешавине сурфактаната (28 процената) и воде (65 процената), са малом величином капљица (30,56 нм) и ниским вискозитетом (30,43 мПа.с), показао је побољшану пермеабилност у поређењу са другим формулацијама МЕ .
Кумулативна количина ПГ(Фенилетаноилд гликозид из цистанцхе)који продиру у кожу повећава се са оптерећењем леком (слика 6). Поред тога, повећана растворљивост лека доприноси промоцији трансдермалне испоруке лекова (24,31). За МЕ5, примећено је повећање трансдермалног флукса 69- пута у присуству 2 процента пуњења леком (242,49 µг/цм-2 /х{{10}}; сл. 6) у поређењу са 0.5 процената учитавања леком (35,504 µг/цм-2 /х-1; слика 6). Међутим, због физичке нестабилности при 3,0 посто пуњења леком, што резултира кристализацијом ПГ током складиштења, коначно пуњење ПГ(Фенилетаноилд гликозид из цистанцхе)у МЕ5 је био 2.0 процента . Поређења између оптимизованог МЕ и воденог раствора ПГ приказана су у табели ИВ. Уочено је 1.68-путоструко повећање брзине продирања ПГ-а у кожу у оптимизованој МЕ групи у поређењу са групом која је примала ПГ физиолошки раствор (слика 7). Кумулативна количина ПГ у оптимизованој МЕ групи (4149,650±37,3 µг·цм-2) је значајно повећана у поређењу саса ПГ(Фенилетаноилд гликозид из цистанцхе)физиолошки раствор (2288,63±20.9 µг•цм-2, П=0.0039; Табела ИВ) Коефицијент пропустљивости је показао да је оптимизовани МЕ (8,87± 0,49 цм/х; Табела ИВ) је такође повећан у поређењу са ПГ физиолошким раствором [5,41±0,12 (цм/х)к10-3; П=0.041; Табела ИВ], што сугерише да је оптимизовани МЕ ефикаснији носилац ПГ(Фенилетаноилд гликозид из цистанцхе)него физиолошки раствор. Према претходним извештајима (16,32), висока концентрација (2 процента) ПГ у МЕ је резултирала високим градијентом концентрације, што је допринело продирању ПГ у кожу. МЕ могу да делују као резервоари лека, при чему се лек ослобађа из унутрашње фазе у спољашњу фазу, а затим на кожу. Штавише, МЕ могу утицати на структуру рожњачег слоја и смањити дифузиону баријеру делујући као појачивач пермеације (26,33). Студија задржавања коже. Оптимизовани МЕ у овој студији показао је већи капацитет одлагања лека од воденог раствора ПГ (174,07±1,51 µг·цм-2 наспрам 93,25±1,49 µг·цм-2; П=0 .029, Табела ИВ). Ово може бити повезано са бржим ослобађањем ПГ из оптимизованог МЕ, што доводи до повећаног продирања лека у кожу, или са већом растворљивошћу оптимизованог МЕ у поређењу са ПГ физиолошким раствором. Због овог ефекта, повећана количина ПГ се задржава у кожи.
Оптимизована формулација МЕ5 показала је веће задржавање коже од ПГ(Фенилетаноилд гликозид из цистанцхе)физиолошки раствор (30). Оптимизовани МЕ је такође био бољи од ПГ физиолошког раствора у погледу профила пермеације коже и ретенције коже (Табела ИВ). Узето заједно, оптимизовани МЕ испоручује ПГ ефикасније од ПГ раствора соли. Студија стабилности. Студије стабилности су спроведене да би се откриле било какве промене у пХ, величини капљица и садржају лека. Оптимизовани МЕ је био физички стабилан (16,29) задржавајући хомогеност и није показао раздвајање фаза након 3 месеца. Нису примећене веће промене у величини капљица и деградацији ПГ у року од 3 месеца. Тестови центрифуге су показали да је оптимизовани МЕ физички стабилан. У ускладиштеном МЕ нису забележене значајне промене, али је дошло до благог смањења вискозитета. Ово смањење може бити последица губитка воде током складиштења. Три месеца касније, није примећена разлика у пХ вредности, величини капљица, садржају лека и вискозности између МЕ ускладиштеног на 2‑8˚Ц и на собној температури (Табела В). Тест осетљивости коже. Критеријум интензитета иритације коже пратио је протокол и десетине<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 јака иритација. Мала видљива иритација је примећена код животиња третираних оптимизованим МЕ.
Просечни резултати иритације коже за физиолошки раствор са 2 процента (в/в) ПГ(Фенилетаноилд гликозид из цистанцхе)били су {{0}}.1±0.05, 0.1±{{10}}.13 и {{ 17}}.1±0.07 у 24, 48 и 72 х, респективно. За оптимизовани МЕ, резултати су били 0.28±0.02, 0.16±0.11 и 0.15±0.08 на 24, 48 и 72 х, респективно. Упркос благом повећању резултата, изгледа да оптимизовани МЕ није иритирао кожу. Из ових разлога, ПГ(Фенилетаноилд гликозид из цистанцхе)Чини се да је третман са оптимизованим МЕ безбедним. Припремљен је нови МЕ користећи ИПМ као уљну фазу, ЦремопхорЕЛ као сурфактант и пропилен гликол као косурфактант. Ову формулацију карактерише провидан изглед, низак вискозитет, сферно уједначена дистрибуција, стабилна физичко-хемијска својства, као и добра стабилност. У поређењу са физиолошким раствором, забележено је а168-путоструко повећање брзине пропуштања коже ПГ(Фенилетаноилд гликозид из цистанцхе)за оптимизовану микроемулзију. Кумулативна количина ПГ у микроемулзији (4149,650±37,3 µг·цм-2) била је значајно већа од оне ПГ у физиолошком раствору (2288,63±20}.9 µг· цм-2). Штавише, коефицијент пропустљивости који указује да је оптимизована микроемулзија била ефикаснији носач за трансдермалну испоруку ПГ од контролног раствора (8,87±0,49 цм/хк10-3 наспрам 5,41±0,12 цм/хк10-3), способност прожимања коже ПГ(Фенилетаноилд гликозид из цистанцхе)је значајно повећан овим МЕ, што може бити последица посебних карактеристика МЕ.
Референце
Киу И, Цхен М, Су М, Ксие Г, Ли Кс, Зхоу М, Зхао А, Јианг Ј и Јиа В: Метаболичко профилисање открива терапеутске ефекте Херба Цистанцхес у животињском моделу синдрома недостатка бубрега изазваног хидрокортизоном. Цхин Мед 3: 3, 2008.
Фу Г, Панг Х и Вонг ИХ: Природни фенилетаноидни гликозиди: Потенцијални води за нове терапеутике. Цурр Мед Цхем 15: 2592-2613, 2008.
Сарацоглу И, Харпут УС, Иноуе М и Огихара И: Нови фенилетаноидни гликозиди из Вероница пецтината вар. гландулоза и њихове активности уклањања слободних радикала. Цхем Пхарм Булл (Токио) 50: 665-668, 2002.
Иамагуцхи К, Митсуи Т, Асо И и Сугибаиасхи К: Анализа односа структуре и пропусности карактеристика баријере пропусности стратум цорнеума и одрживог епидермиса/дермиса коже пацова. Ј Пхарм Сци 97: 4391-4403, 2008.
Тандел Х, Равал К, Наиани А и Упадхиаи М: Припрема и евалуација микроемулзије цилнидипина. Ј Пхарм Биоаллиед Сци 4 (Суппл 1): С114-С115, 2012.
М Ел Магхраби Г: Микроемулзије као трансдермални системи за испоруку лекова. Цурр Наносциенце 8: 504-511, 2012.
Моу Д, Цхен Х, Ду Д, Мао Ц, Ван Ј, Ксу Х и Ианг Кс: Наноемулзиони систем згуснут хидрогелом за топикалну испоруку липофилних лекова. Инт Ј Пхарм 353: 270-276, 2008.
Барот БС, Парејииа ПБ, Пател ХК, Гохел МЦ и Схелат ПК: Гел тербинафина на бази микроемулзије за лечење онихомикозе: Оптимизација формулације коришћењем Д-оптималног дизајна. ААПС ПхармСциТецх 13: 184-192, 2012.
саи ИХ, Лее КФ, Хуанг ИБ, Хуанг ЦТ и Ву ПЦ: Ин витро пермеација и ин виво ефекат избељивања локалног система за испоруку микроемулзије хесперетина. Инт Ј Пхарм 388: 257-262, 2010.
Ли Г, Фан И, Ли Кс, Ванг Кс, Ли И, Лиу И и Ли М: Ин витро и ин виво евалуација једноставне микроемулзионе формулације за пропофол. Инт Ј Пхарм 425: 53-61, 2012.
Ианг ЈХ, Ву СС, Ксу ХХ, Иан И, Ју Б, Зху Д, Лианг Кс и Ху Ј: Инхибицијски ефекти фенилетаноидних гликозида на синтезу меланина у култивисаним хуманим епидермалним меланоцитима. Инт Ј Цлин Екп Мед 9: 18019-18025, 2016.
Схен ЛН, Зханг ИТ, Ванг К, Ксу Л и Фенг НП: Припрема и евалуација трансдермалне испоруке укупног флавона рхизома арисаематис на бази микро емулзије. Инт Ј Наномедицине 9: 3453-3464, 2014.
Драизе ЈХ, Воодард Г и Цалвери ХО: Методе за проучавање иритације и токсичности супстанци примењених локално на кожу и слузокоже. Ј Пхармацол Екп Тхерапеутицс 82: 377-390, 1944.
Сахоо С, Пани НР и Сахоо СК: Локални хидрогел сертаконазола на бази микроемулзије: Формулација, карактеризација и евалуација. Цоллоидс Сурф Б Биоинтерфацес 120: 193-199, 2014.
