Део Ⅱ: Валидација кандидата фосфолипидних биомаркера хроничне бубрежне болести код хипергликемичних појединаца и њихово истраживање специфично за органе код Дб/дб миша са недостатком рецептора лептина
Apr 20, 2023
Дискусија
На основу природне историје дијабетичке нефропатије, рана фаза се манифестује нормалном функцијом бубрега (нормалан ГФР) и није клинички сумњива. Ово је праћено кратким периодом гломеруларне хиперфилтрације (повишена ГФР), након чега следи повратак на нормалу и спори пад до оштрог пада ГФР у релативно касној фази. Наши прелиминарни налази у лонгитудиналној људској кохорти сугеришу да повишени нивои СМ Ц18:1 и ПЦ аа Ц38:0 у серуму предскажују развој ЦКД код хипергликемичних особа са нормалном бубрежном функцијом на почетку. Налаз ове студије на животињама и попречним пресецима на људима је да су ови метаболити повезани са даљим фазама еволуције ЦКД повезане са хипергликемијом, укључујући (и) ране промене које карактерише гломеруларна хиперфилтрација (8-недељни дб/дб мишеви ) и (ии) касније промене које карактерише смањен еГФР (студија КОРА ФФ4).
Ова студија попречног пресека КОРА ФФ4 показала је значајну повезаност између нивоа СМ Ц18:1 у серуму и нивоа ПЦ ааЦ38:0 и смањеног еГФР код пацијената са предијабетесом или Т2Д. Њихова повезаност са бубрежном функцијом била је независна од систолног крвног притиска, липида, ХбА1Ц и УАЦР, што сугерише да су ова два кандидата фосфолипидна биомаркера независни фактори ризика за ЦКД. Оба метаболита СМ Ц18:1 и ПЦ аа Ц38:0 су фосфолипиди за које се зна да регулишу упалу и фиброзу, а њихове промене код дијабетеса и метаболичког синдрома се јављају у више телесних система. Поред ЦКД-а повезане са хипергликемијом, метаболомичке студије су показале да је ПЦ аа Ц38:0 у плазми позитивно повезан са морталитетом од коронарне артеријске болести, а промене у системским нивоима СМ предвиђају Т1Д, Т2Д и инфаркт миокарда. Пошто су ови налази фактори ризика или каснији исходи за ХББ повезану са хипергликемијом, неопходно је даље истражити специфичност болести новонасталих фосфолипидних биомаркера пре него што их примените на клиничку дијагнозу. Пошто сви пацијенти са дијабетесом не развијају ЦКД и не прате сви пацијенти са ЦКД-ом исту путању болести, истраживање њихових механизама деловања је такође важно за бољу стратификацију пацијената и убрзање циљаних програма скрининга.
Кликните овде да купитеЕкстракт Цистанцхе
Гломеруларна хиперфилтрација је обележје дијабетесне бубрежне инсуфицијенције. Ефекти измењених гломеруларних и тубуларних промена у вези са протоком крви узроковане механичким стресом повезаним са гломеруларном хиперфилтрацијом играју важну улогу у патогенези гломеруларне болести, а смањење хиперфилтрације је кључни терапеутски циљ за ЦКД изазвану дијабетесом. Код младих мишева са дијабетесом (6-10 недеља), забележени су повишени ГФР и повећан клиренс креатинина. Код наших 8-недељних дб/дб мишева приметили смо потенцијални ефекат гломеруларне хиперфилтрације са смањеним нивоима креатинина у плазми и урину. Креатинин је токсичан нуспроизвод метаболизма фосфокреатина и излучује се гломеруларном филтрацијом и проксималним тубуларном секрецијом са малом реапсорпцијом. Код наших дб/дб мишева, поред плазме и урина, ниже концентрације креатинина су нађене у јетри и плућима, што може бити последица смањене биосинтезе креатина и/или енергетског метаболизма фосфокреатина у скелетним мишићима и другим органима. Фактори за које је познато да утичу на вредности креатинина у серуму (старост, пол, раса, мишићна маса, исхрана протеина и унос лекова) имали су мали ефекат, јер су ови фактори контролисани у нашим студијама на мишевима. Мишеви са дијабетесом већ показују смањену коштану масу у доби од 5 недеља и пре почетка Т2Д, док низак креатинин у крви код пацијената са Т2Д указује на губитак мишића и предвиђа Т2Д независно од гломеруларне филтрације. Укратко, мерења креатинина код 8-недељних дб/дб мишева сугеришу не само измењену функцију бубрега, као што је гломеруларна хиперфилтрација, већ и високоенергетски метаболизам фосфата.
Наши дб/дб мишеви су имали значајно више нивое плућних метаболита СМ Ц18:1 и ПЦ аа Ц38:0 него ВТ мишеви. Ово може указивати на плућну дисфункцију, пошто су пц и СМ кључне компоненте површински активних супстанци плућа и њихова дисрегулација је повезана са респираторном инсуфицијенцијом. дб/дб мишеви су склони плућном едему и симптомима повезаним са астмом као што је хиперреакција дисајних путева. Недостатак сфингомијелин синтазе 2 (СМС2) ублажава упалу и побољшава опоравак након повреде плућа код мишева. Плућна дисфункција је чест коморбидитет код пацијената са ЦКД, али се ређе клинички лечи. Упркос неким раним и контроверзним доказима о бољем преживљавању респираторног дистрес синдрома (АРДС) код пацијената са Т2Д, студије о плућној дисфункцији код пацијената са Т2Д су захтеване.
Масно ткиво епидидимиса дб/дб мишева показало је ниже концентрације СМ Ц18:1 и ПЦ аа Ц38:0 (Слика 3). У складу са нашим налазима, смањени нивои масног ткива одређених СМ и ПЦ су такође откривени код 30-недељних дб/дб мишева [38]. Метаболизам фосфолипида у белом масном ткиву и макрофагима био је у великој мери поремећен код гојазних животиња. Нагађамо да нижи нивои адипозе у СМ Ц18:1 и ПЦ аа Ц38:0 могу бити последица повећаног ефлукса протеина који садрже СМ или ПЦ липиде преко појачано регулисаног транспортера касете АБЦГ1 који се везује за АТП код гојазних мишева.
Код дб/дб мишева, повишени нивои СМ Ц18:1 у јетри могу бити резултат појачане регулације СМС2 активности повезане са масном јетром, која одређује см вредности јетре и плазме. Активност СМС2 промовише унос масних киселина и стеатозу јетре, док недостатак СМС2 спречава стеатозу јетре изазвану ХФД (44) и повећава осетљивост на инсулин. Јетра је централно чвориште за синтезу и рециркулацију фосфолипида преко липопротеинских честица (нпр. ЛДЛ/ВЛДЛ).
Херба Цистанцхе
Приметили смо да веће концентрације ПЦ аа Ц38:0 у надбубрежним жлездама могу бити повезане са смањеном биосинтезом полинезасићених масних киселина у надбубрежним жлездама дб / дб мишева. Ови мишеви такође показују повећану синтезу стероида у надбубрежним жлездама, што може да стимулише синтезу плућног ПЦ ((Слика 3)).
Биолошке течности као што су крв и урин пружају увид у међуорганске метаболичке преслушавања и бубрежну активност, респективно. Слично креатинину, нижи нивои СМЦ18:1 и ПЦ аа Ц38:0 у урину дб/дб мишева могу одражавати измењену гломеруларну филтрацију и акумулацију фосфолипида у бубрежном ткиву, као што је приказано у дб/дб храњеном ХФД мишеви. акумулација СМ у гломерулима дијабетичких мишева и мишева храњених ХФД може подстаћи ЦКД. Дијабетес код дб/дб мишева Нефропатија се манифестује око 8 недеља старости као албуминурија и повећана површина гломерула, слично раним стадијумима хумане дијабетичке нефропатије, праћено прогресивним повећањем тилакоидног матрикса и хипертрофијом. Бубрези регулишу метаболизам ХДЛ-а, а његова рана дисфункција може пореметити обрнути транспорт холестерола и даље довести до смањене концентрације оба фосфолипида у урину (Слика 3). У закључку, детаљна процена две биолошке течности и шест ткива на мишјем моделу дијабетичке нефропатије показала је измењене нивое СМ Ц18:1 и ПЦ аа Ц38:0 у јетри, плућима, надбубрежном масном ткиву и урину . Од њих, плућа су посебно занимљива због повезаности фосфолипида са разним плућним обољењима и повредама. У овој фази сазнања није јасно, али могуће (на основу литературе) да ови органи такође могу допринети регулацији циркулације СМ Ц18:1 и ПЦ аа Ц38:0.
Ова студија има неколико ограничења и предности. Ограничена доступност података о мишевима нас је спречила да анализирамо ткиво бубрега и потврдимо профиле метаболита хистолошком анализом. Разлике у генетској позадини дб/дб мишева који узрокују хипергликемију и дијабетичку нефропатију у поређењу са људима могу збунити профиле метаболита. Стога, допринос више органа СМ Ц18:1 и ПЦ аа Ц38:0 у системској дисрегулацији и њихов потенцијални функционални значај у бубрежној функцији (експериментима храњења на моделима дијабетичких мишева) треба даље да се истраже. Једна од предности наше студије је валидација два кандидата биомаркера ЦКД, не само у попречним студијама на људима, већ иу моделима миша са више органа који пате од хипергликемије и гојазности. Наша студија по први пут открива вишестепену повезаност ЦКД-а, коју карактерише гломеруларна хиперфилтрација у раној фази (8-недељни дб/дб мишеви) и смањен еГФР у касној фази (КОРА ФФ4 студија), као и потенцијални мултиоргански допринос два фосфолипидна метаболита циркулаторној регулацији ЦКД.
Цистанцхе Супплементи
Закључци
Ова студија пружа биолошки увид у наше недавно откриће СМ Ц18:1 и ПЦ аа Ц38:0 као предиктивних метаболита за развој ЦКД код особа са хипергликемијом. Анализа попречног пресека је открила да је негативна повезаност оба фосфолипида са гломеруларном филтрацијом независна од систолног крвног притиска, холестерола, триглицерида, ХбА1Ц и УАЦР код хипергликемичних особа. Мултиорганска анализа мишјих модела ране дијабетичке нефропатије открила је могући допринос плућа, јетре, масног ткива и надбубрежних жлезда у њиховој системској регулацији и напредовању ЦКД. Као изузетан пример интердисциплинарне сарадње, ова студија на људима и животињама потврђује наше почетне налазе и пружа увид у везу са потенцијалним ефектима на функцију бубрега и друге органе. Ова студија доприноси хуманој валидацији СМ Ц18:1 и ПЦ аа Ц38:0 као нових биомаркера за рану идентификацију дијабетичара (пре) пацијената са повећаним ризиком од ЦКД и представља корак напред у стратификацији ризика и побољшани циљани скрининг програми за ЦКД. Ови нови метаболити су неопходни да би се предвидео дубински молекуларни фенотип ЦКД.
Како Цистанцхе може побољшати болест бубрега код особа са високим шећером у крви
Цистанцхе је позната традиционална кинеска медицина која се вековима користи за побољшање функције бубрега и ублажавање симптома болести бубрега. Болест бубрега је преовлађујуће здравствено стање повезано са високим нивоом шећера у крви, а Цистанцхе може бити од користи у његовом лечењу.
Цистанцхе садржи биоактивна једињења као што су фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид иАцтеосидекоји су показали антиоксидативно и антиинфламаторно дејство. Ова својства могу играти улогу у побољшању функције бубрега и смањењу компликација повезаних са бубрежном болешћу код особа са високим нивоом шећера у крви.
Истраживања су показала да суплементација Цистанцхеом може ублажити бубрежни оксидативни стрес, који је фактор који доприноси развоју и напредовању болести бубрега. Такође може смањити таложење екстрацелуларног матрикса, процес повезан са хроничном болешћу бубрега.
Штавише, Цистанцхе може помоћи у регулисању нивоа глукозе у крви, још једног фактора ризика за болест бубрега. Студија која је укључивала дијабетичке пацове открила је да је примена екстракта Цистанцхеа довела до значајног смањења нивоа глукозе у крви и побољшања функције бубрега.
У закључку, Цистанцхе може побољшати болест бубрега код особа са високим нивоом шећера у крви кроз своја моћна антиоксидативна и антиинфламаторна својства. Међутим, важно је да се консултујете са здравственим радницима пре него што узмете било који биљни додатак.
Стандардизед Цистанцхе
Референце
1. Хуанг, Ј.; Хутх, Ц.; Човић, М.; Тролл, М.; Адам, Ј.; Зукунфт, С.; Прехн, Ц.; Ванг, Л.; Нано, Ј.; Сцхеерер, МФ; ет ал. Приступи машинском учењу откривају метаболичке потписе инцидената хроничне бубрежне болести код особа са предијабетесом и дијабетесом типа 2. Диабетес 2020, 69, 2756–2765.
2. Форнони, А.; Мерсцхер, С.; Копп, ЈБ Липидна биологија подоцита – нове перспективе нуде нове могућности. Нат. Рев. Непхрол. 2014, 10, 379–388.
3. Руссо, СБ; Росс, ЈС; Цоварт, ЛА Сфинголипиди код гојазности, дијабетеса типа 2 и метаболичке болести. Хандб. Екп. Пхармацол. 2013, 373–401.
4. Лисовска-Мијак, Б. Уремични токсини и њихово дејство на вишеструке органске системе. Непхрон Цлин. Працт. 2014, 128, 303–311.
5. Шарма, К.; МцЦуе, П.; Дунн, СР Дијабетичка болест бубрега код дб/дб миша. Сам. Ј. Пхисиол Ренал Пхисиол 2003, 284, Ф1138–Ф1144.
6. Ким, НХ; Хиеон, ЈС; Ким, НХ; Цхо, А.; Лее, Г.; Јанг, СИ; Ким, МК; Лее, ЕИ; Цхунг, ЦХ; Ха, Х.; ет ал. Метаболичке промене у урину и серуму током прогресије дијабетесне болести бубрега у моделу миша. Арцх. Биоцхем. Биопхис. 2018, 646, 90–97.
7. Иамамото, И.; Маесхима, И.; Китаиама, Х.; Китамура, С.; Таказава, И.; Сугииама, Х.; Иамасаки, И.; Макино, Х. Тумстатин пептид, инхибитор ангиогенезе, спречава хипертрофију гломерула у раној фази дијабетичке нефропатије. Диабетес 2004, 53, 1831–1840.
8. Цингел-Ристић, В.; Сцхријверс, БФ; ван Влиет, АК; Расцх, Р.; Хан, ВК; Дроп, СЛ; Фливбјерг, А. На раст бубрега код нормалних и дијабетичких мишева не утиче примена протеина који везује хумани инсулин сличан фактор раста-1. Екп. Биол. Мед. (Маивоод) 2005, 230, 135–143.
9. Цохен, МП; Лаутенслагер, ГТ; Схеарман, ЦВ Повећани уринарни колаген типа ИВ означава развој гломеруларне патологије код дијабетичких д/дб мишева. Метаболизам 2001, 50, 1435–1440.
10. Трак-Смајра, В.; Парадис, В.; Массарт, Ј.; Нассер, С.; Јебара, В.; Фроменти, Б. Патологија јетре код гојазних и дијабетичких об/об и дб/дб мишева храњених стандардном или висококалоричном исхраном. Инт. Ј. Екп. Патхол. 2011, 92, 413–421.
11. Хофманн, А.; Пеитзсцх, М.; Брунссен, Ц.; Миттаг, Ј.; Јаннасцх, А.; Френзел, А.; Бровн, Н.; Велдон, СМ; Еисенхофер, Г.; Борнстеин, СР; ет ал. Повишена производња стероидних хормона у дб/дб мишјем моделу гојазности и дијабетеса типа 2. Хорм. Метаб. Рес. 2017, 49, 43–49.
12. Цхоциан, Г.; Цхабовски, А.; Зендзиан-Пиотровска, М.; Харасим, Е.; Łукасзук, Б.; Горски, Ј. Исхрана са високим садржајем масти индукује формирање церамида и сфингомијелина у језгру јетре пацова. Мол. Целл Биоцхем. 2010, 340, 125–131.
13. Тоннеијцк, Л.; Мускиет, МХ; Смитс, ММ; ван Бомел, ЕЈ; Хеерспинк, ХЈ; ван Раалте, ДХ; Јолес, ЈА Гломеруларна хиперфилтрација код дијабетеса: механизми, клинички значај и лечење. Џем. Соц. Непхрол. 2017, 28, 1023–1039.
14. Сигруенер, А.; Клебер, МЕ; Хеимерл, С.; Лиебисцх, Г.; Сцхмитз, Г.; Маерз, В. Глицерофосфолипидне и сфинголипидне врсте и морталитет: студија о ризику и кардиоваскуларном здрављу Лудвигсхафена (ЛУРИЦ). ПЛоС ОНЕ 2014, 9, е85724.
15. Тофте, Н.; Сувитаивал, Т.; Трост, К.; Маттила, ИМ; Тхеиладе, С.; Винтер, СА; Ахлувалиа, ТС; Фримодт-Молер, М.; Легидо-Куиглеи, Ц.; Росинг, П. Метаболомска процена открива промене у полиолима и аминокиселинама разгранатог ланца повезане са садашњим и будућим оштећењем бубрега у групи открића од 637 особа са дијабетесом типа 1. Фронт. Ендоцринол. 2019, 10, 818.
16. Разкуин, Ц.; Толедо, Е.; Цлисх, ЦБ; Руиз-Цанела, М.; Деннис, Ц.; Цорелла, Д.; Папандреоу, Ц.; Рос, Е.; Еструцх, Р.; Гуасцх-Ферре, М.; ет ал. Липидомска профилација плазме и ризик од дијабетеса типа 2 у испитивању ПРЕДИМЕД. Диабетес Царе 2018, 41, 2617–2624.
17. Флоегел, А.; Кухн, Т.; Сооктхаи, Д.; Јохнсон, Т.; Прехн, Ц.; Ролле-Кампцзик, У.; Отто, В.; Веикерт, Ц.; Иллиг, Т.; вон Берген, М.; ет ал. Метаболити у серуму и ризик од инфаркта миокарда и исхемијског можданог удара: Циљани метаболомски приступ у две немачке проспективне кохорте. ЕУР. Ј. Епидемиол. 2018, 33, 55–66.
18. Цхагнац, А.; Зингерман, Б.; Розен-Зви, Б.; Херман-Еделстеин, М. Последице гломеруларне хиперфилтрације: улога физичких сила у патогенези хроничне бубрежне болести код дијабетеса и гојазности. Нефрон 2019, 143, 38–42.
19. Гартнер, К. Гломеруларна хиперфилтрација током појаве дијабетес мелитуса код два соја дијабетичких мишева (ц57бл/6ј дб/дб и ц57бл/ксј дб/дб). Диабетологиа 1978, 15, 59–63.
20. Цампион, ЦГ; Санцхез-Феррас, О.; Батцху, СН Потенцијална улога серумских и уринарних биомаркера у дијагнози и прогнози дијабетичке нефропатије. Моћи. Ј. Киднеи Хеалтх Дис. 2017, 4, 2054358117705371.
21. Остлер, ЈЕ; Мауриа, СК; Диалс, Ј.; Кров, СР; Девор, СТ; Зиоло, МТ; Периасами, М. Ефекти инсулинске резистенције на раст скелетних мишића и капацитет вежбања у моделима миша са дијабетесом типа 2. Сам. Ј. Пхисиол. Ендоцринол. Метаб. 2014, 306, Е592–Е605.
22. Касхима, С.; Иноуе, К.; Мацумото, М.; Акимото, К. Низак креатинин у серуму је фактор ризика за дијабетес типа 2 код мушкараца и жена: кохортна студија Иупорт Хеалтх Цхецкуп Центер. Диабетес Метаб. 2017, 43, 460–464.
23. Харита, Н.; Хаиасхи, Т.; Сато, КК; Накамура, И.; Ионеда, Т.; Ендо, Г.; Камбе, Х. Нижи креатинин у серуму је нови фактор ризика за дијабетес типа 2: Кансаи здравствена студија. Диабетес Царе 2009, 32, 424–426.
24. Халлман, М.; Спрагг, Р.; Харрелл, ЈХ; Мосер, КМ; Глуцк, Л. Доказ абнормалности плућног сурфактанта код респираторне инсуфицијенције. Проучавање фосфолипида бронхоалвеоларног испирања, површинске активности, активности фосфолипазе и миоинозитола у плазми. Ј. Цлин. Инвест. 1982, 70, 673–683.
25. Папинска, АМ; Сото, М.; Меекс, ЦЈ; Родгерс, КЕ Дуготрајна примена ангиотензина (1-7) спречава дисфункцију срца и плућа у мишјем моделу дијабетеса типа 2 (дб/дб) смањењем оксидативног стреса, упале и патолошког ремоделирања. Пхармацол. Рес. 2016, 107, 372–380.
26. Лу, ФЛ; Јохнстон, РА; Флинт, Л.; Тхеман, ТА; Терри, РД; Сцхвартзман, ИН; Лее, А.; Схоре, СА Повећани плућни одговори на акутну изложеност озону код гојазних дб/дб мишева. Сам. Ј. Пхисиол. Мол ћелија плућа. Пхисиол. 2006, 290, Л856–Л865.
27. Говда, С.; Иеанг, Ц.; Вадгаонкар, С.; Ањум, Ф.; Гринкина, Н.; Цутаиа, М.; Јианг, КСЦ; Вадгаонкар, Р. Недостатак сфингомијелин синтазе 2 (СМС2) ублажава повреду плућа изазвану ЛПС-ом. Сам. Ј. Пхисиол. Мол ћелија плућа. Пхисиол. 2011, 300, Л430–Л440.
28. Мукаи, Х.; Минг, П.; Линдхолм, Б.; Хеимбургер, О.; Барани, П.; Стенвинкел, П.; Куресхи, АР дисфункција плућа и морталитет код пацијената са хроничном бубрежном болешћу. Киднеи Блоод Пресс Рес. 2018, 43, 522–535.
29. Колахиан, С.; Леисс, В.; Нурнберг, Б. Дијабетичка болест плућа: чињеница или фикција? Рев. Ендоцр. Метаб. Дисорд. 2019, 20, 303–319.
30. Гиесбертз, П.; Падберг, И.; Реин, Д.; Ецкер, Ј.; Хоффле, АС; Шпаниер, Б.; Даниел, Х. Профилисање метаболита у плазми и ткивима об/об и дб/дб мишева идентификује нове маркере гојазности и дијабетеса типа 2. Диабетологиа 2015, 58, 2133–2143.
31. Дахик, ВД; Фрисдал, Е.; Ле Гофф, В. Ревиринг оф Липид Метаболисм ин адипосе Тиссуе Мацропхагес ин Гојазност: Утицај на инсулинску резистенцију и дијабетес типа 2. Инт. Ј. Мол. Сци. 2020, 21, 5505.
32. Кобаиасхи, А.; Таканезава, И.; Хирата, Т.; Схимизу, И.; Мисаса, К.; Киока, Н.; Араи, Х.; Уеда, К.; Матсуо, М. Ефлукс сфингомијелина, холестерола и фосфатидилхолина од стране АБЦГ1. Ј. Липид Рес. 2006, 47, 1791–1802.
33. Едгел, КА; МцМиллен, ТС; Веи, Х.; Памир, Н.; Хјустон, БА; Цалдвелл, МТ; Маи, ПО; Орам, ЈФ; Танг, Ц.; Лебоеуф, РЦ Гојазност и губитак тежине резултирају повећаном експресијом АБЦГ1 масног ткива код дб/дб мишева. Биоцхим. Биопхис. Ацта 2012, 1821, 425–434.
34. Ли, И.; Донг, Ј.; Динг, Т.; Куо, МС; Цао, Г.; Јианг, КСЦ; Ли, З. Активност сфингомијелин синтазе 2 и стеатоза јетре: ефекат супресије гама2 рецептора посредованог пролифератором пероксизома посредоване церамидом. Артериосцлер. Тхромб. Васц. Биол. 2013, 33, 1513–1520.
35. Лиу, Ј.; Зханг, Х.; Ли, З.; Хаилемариам, ТК; Чакраборти, М.; Јианг, К.; Киу, Д.; Буи, ХХ; Пеаке, ДА; Куо, МС; ет ал. Сфингомијелин синтаза 2 је једна од детерминанти за нивое сфингомијелина у плазми и јетри код мишева. Артериосцлер. Тхромб. Васц. Биол. 2009, 29, 850–856.
36. Митсутаке, С.; Зама, К.; Иокота, Х.; Иосхида, Т.; Танака, М.; Митсуи, М.; Икава, М.; Окабе, М.; Танака, И.; Иамасхита, Т.; ет ал. Динамичка модификација сфингомијелина у липидним микродоменима контролише развој гојазности, масне јетре и дијабетеса типа 2. Ј. Биол. Цхем. 2011, 286, 28544–28555.
37. Ли, З.; Зханг, Х.; Лиу, Ј.; Лианг, ЦП; Ли, И.; Ли, И.; Теителман, Г.; Беиер, Т.; Буи, ХХ; Пеаке, ДА; ет ал. Смањење сфингомијелина плазма мембране повећава осетљивост на инсулин. Мол. Целл Биол. 2011, 31, 4205–4218.
38. Игал, РА; Мандон, ЕЦ; де Гомез Думм, ИН Абнормални метаболизам полинезасићених масних киселина у надбубрежним жлездама дијабетичких пацова. Мол. Целл Ендоцринол. 1991, 77, 217–227.
39. Гросс, И.; Баллард, ПЛ; Баллард, РА; Јонес, ЦТ; Вилсон, ЦМ Кортикостероидна стимулација синтезе фосфатидилхолина у култивисаним феталним зечјим плућима: Докази за де ново синтезу протеина посредовану глукокортикоидним рецепторима. Ендокринологија 1983, 112, 829–837.
40. Децлевес, АЕ; Золкипли, З.; Сатриано, Ј.; Ванг, Л.; Накаиама, Т.; Рогац, М.; Ле, ТП; Нортиер, ЈЛ; Фаркухар, МГ; Навиаук, РК; ет ал. Регулација акумулације липида помоћу киназе активиране АМП [исправљено] код повреде бубрега изазване исхраном са високим садржајем масти. Киднеи Инт. 2014, 85, 611–623.
41. Мииамото, С.; Хсу, ЦЦ; Хамм, Г.; Дарсхи, М.; Дијамант-Станић, М.; Децлевес, АЕ; Слатер, Л.; Пеннатхур, С.; Стаубер, Ј.; Доррестеин, ПЦ; ет ал. Снимање масене спектрометрије открива повишен гломеруларни АТП/АМП код дијабетеса/гојазности и идентификује сфингомијелин као могућег посредника. ЕБиоМедицине 2016, 7, 121–134.
42. Солер, МЈ; Риера, М.; Батлле, Д. Нови експериментални модели дијабетичке нефропатије код мишева, модели дијабетеса типа 2: напори да се реплицира људска нефропатија. Екп. Диабетес Рес. 2012, 2012, 616313.
43. Бецкер, КА; Риетхмуллер, Ј.; Сеитз, АП; Гарднер, А.; Боудреау, Р.; Камлер, М.; Клеусер, Б.; Сцхуцхман, Е.; Цалдвелл, ЦЦ; Едвардс, МЈ; ет ал. Сфинголипиди као мете за инхалационо лечење цистичне фиброзе. Адв. Друг Делив. Рев. 2018, 133, 66–75.
Јиалинг Хуанг1,2,3, Марцела Човић1,2,3, Корнелија Хут2, Мартина Роммел1,2, Џонатан Адам1,2, Свен Зукунфт4,5, Цорнелиа Прехн6, Ли Ванг1,2,7, Јана Нано2,3, Маркус Ф. Сцхеерер8,9, Сусанне Несцхен8,10, Габи Кастенмилер11, Кристијан Гигер1,2,3, Мицхаел Лаки12, Фреимут Сцхлиесс13, Јерзи Адамски4,14,15, Карстен Сухре16, Мартин Храбе де Ангелис3,8,15, Аннетте Петерс2,3и Руи Ванг-Саттлер1,2,3.
1 Истраживачка јединица за молекуларну епидемиологију, Хелмхолтз Зентрум Мунцхен, 85764 Нојхерберг, Немачка; јиалинг.хуанг@хелмхолтз-муенцхен.де (ЈХ); марцела.цовиц@хелмхолтз-муенцхен.де (МЦ); мартина.тролл@хелмхолтз-муенцхен.де (МР); јонатхан.адам@хелмхолтз-муенцхен.де (ЈА); влрст@126.цом (ЛВ); цхристиан.гиегер@хелмхолтз-муенцхен.де (ЦГ)
2 Институт за епидемиологију, Хелмхолтз Зентрум Мунцхен, 85764 Нојхерберг, Немачка; cod.huth@gmail.com (ЦХ); јана.нано@хелмхолтз-муенцхен.де (ЈН); петерс@хелмхолтз-муенцхен.де (АП)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 Истраживачка јединица за молекуларну ендокринологију и метаболизам, Хелмхолтз Зентрум Мунцхен, 85764 Нојхерберг, Немачка; zukunft@vrc.uni-франкфурт.де (СЗ); адамски@хелмхолтз-муенцхен.де (ЈА)
5 Центар за молекуларну медицину, Институт за васкуларну сигнализацију, Универзитет Гете, 60323 Франкфурт на Мајни, Немачка
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 Народна болница Лиаоцхенг—Одељење за научна истраживања, Постдокторска радна станица Универзитета Шандонг, Лиаоцхенг 252000, Кина
8 Институт за експерименталну генетику, Хелмхолтз Зентрум Мунцхен, 85764 Нојхерберг, Немачка; маркус@сцхеерер-хоме.де (МФС); susanne.neschen@mail.com (СН)
9 Баиер АГ, Медицал Аффаирс & Пхармацовигиланце, 13353 Берлин, Немачка
10 Санофифи Авентис Деутсцхланд ГмбХ, Индустриепарк Хоецхст, 65929 Франкфурт на Мајни, Немачка
11 Институт за рачунарску биологију, Хелмхолтз Зентрум Мунцхен, 85764 Нојхерберг, Немачка; г.кастенмуеллер@хелмхолтз-муенцхен.де
12 Институт за економику здравља и менаџмент здравствене заштите, Хелмхолтз Зентрум Мунцхен, 85764 Нојхерберг, Немачка; мицхаел.лаки@хелмхолтз-муенцхен.де
13 Профифил, 41460 Нојс, Немачка; Freimut.Schliess@profifil.com
14 Одсек за биохемију, Ионг Лоо Лин Сцхоол оф Медицине, Национални универзитет Сингапура, Сингапур 117597, Сингапур
15 Катедра за експерименталну генетику, Центар за науку о животу и храни Веихенстепхан, Тецхнисцхе Университат Мунцхен, 85353 Фреисинг, Немачка
16 Одсек за физиологију и биофизику, Медицински колеџ Веилл Цорнелл у Катару (ВЦМЦ-К), Едуцатион Цити, Катар фондација, Доха ПО Бок 24144, Катар; karsten@suhre.fr
