Део 1: Ренопротективни ефекти мангиферина: фармаколошки напредак и будуће перспективе

За више информација. контактtina.xiang@wecistanche.com

Апстрактан: И акутни ихроничне болести бубрегазначајно доприносе морбидитету и морталитету пацијената широм света. Постојећи терапеутици, који су углавном развијени из синтетичких извора, представљају неке неочекиване ефекте код пацијената, провоцирајући истраживаче да истраже потенцијалне нове алтернативе. Природни производи који имају заштитно дејство против различитих бубрежних патологија могу бити потенцијални кандидати за лекове за болести бубрега. Мангиферин је природни полифенол претежно изолован из Мангифера индица и поседује вишеструке здравствене предности против различитих људских обољења, укључујући болест бубрега. Главни циљ овог прегледа је да се ажурирају ренопротективни потенцијали мангиферина са основном молекуларном фармакологијом и да се истакне недавни развој терапеутика заснованих на мангиферину за проблеме са бубрезима. Литература објављена током протекле деценије сугерише да третман мангиферином слабизапаљење бубрегаиоксидативни стрес, побољшава интерстицијалну фиброзу и бубрежну дисфункцију и побољшава структурне промене у бубрегу. Према томе, мангиферин би се могао користити као вишециљани терапеутски кандидат за лечење бубрежних болести. Иако су наночестице напуњене мангиферином показале терапеутско обећање против различитих људских болести, постоје ограничене информације о циљаној испоруци мангиферина у бубрезима. Потребна су даља истраживања како би се стекао увид у молекуларну фармакологију мангиферина који циља на болести бубрега и превели претклинички резултати у клиничку употребу.

Кључне речи: хронична болест бубрега; ренопротецтиве; фиброза бубрега; оксидативни стрес; упала; мангиферин

Кликните овде да сазнате цистанцхе за продају

1. Представљање

Болест бубрега је значајан јавноздравствени проблем који погађа више од 750 милиона људи широм света [1]. Терет болести бубрега значајно варира широм света, као и њено откривање и лечење. Болести бубрега су широко класификоване наакутна повреда бубрега(АКИ) ихронична болест бубрега (ЦКД).АКИ означава спонтано оштећење бубрега које углавном траје неколико дана до недељу дана. Водећи узроци АКИ су оштећење бубрежног ткива лековима или инфекцијама, што доводи до блокаде урина (на пример, блокада може бити узрокована и каменом у бубрегу) [2]. Ако ови услови потрају,функцију бубрегавременом се смањује, што доводи до ЦКД. У најгорем случају, може се развити завршна бубрежна болест (ЕСРД), позната и као затајење бубрега. Постоји много других фактора или стања укључених у ЦКД, као што су дијабетес мелитус, гломерулонефритис, нефросклероза и полицистична болест бубрега [2]. Постоји много различитих узрока болести бубрега, а понекад је узрок непознат.

Ренопротективни ефекти подразумевају очување структуре или функције бубрега у различитим патолошким стањима. До данас, не постоји специфична опција лечења која би у потпуности инхибирала напредовање АКИ и ЦКД очувањем интегритета архитектуре или функције бубрега. Међутим, терапије у смислу заштите бубрега за суочавање са факторима ризика вредне су разматрања за одржавање функције бубрега пацијента. Мноштво традиционалних третмана коришћењем природних производа показало је широк спектар терапијских прозора за болести бубрега. Међу њима, један од примерних кандидата је мангиферин (молекулска формула: Ц19Х18О11; систематски назив: 13,6,7-тетрахидроксиксантон Ц2- -Д-глукозид) (слика 1), глукоксилксантон 3, 4] изведено из различитих делова Мангифера индица (Манго), укључујући листове, плодове, цвеће, семе, корење и кору стабљике[5]. У Кини, мангиферин је укључен у многе традиционалне формуле које садрже Ирис Доместица, Фолиум пирролисине, Гентиана сцабра и А немаррхена аспходелоидес. Штавише, овај природни биоактивни и полихидрокси полифенолни елемент обогаћен је са неколико фармаколошких корисних ефеката без икаквих познатих нежељених ефеката[6].

Показало се да мангиферин има ренопротективни ефекат. Због тога је опсежно истражено у вези са корисним ефектима болести бубрега. Неколико извештаја подржава да мангиферин даје своје ренопротективне ефекте против АКИ и ЦКД претежно кроз заштиту од упале, уклањање реактивних врста кисеоника (РОС) у оксидативном стресу, анти-апоптотичке и антифибротичке ефекте у стварној фибрози црева, очување митохондријалне функције и смањење липидна пероксидација [7,8]. Преглед различитих студија о мангиферину против болести бубрега представљен је у овом прегледу како би се стекао увид у потенцијалну фармаколошке улоге мангиферина у болестима бубрега. Покушавамо да опишемо дизајн студије сваке релевантне студије о болестима бубрега у смислу модела животињске или ћелијске културе, дозе мангиферина и молекуларних резултата. Затим је представљен сажетак прикупљања информација о ефикасности мангиферина код болести бубрега. Могући заштитни механизми мангиферина су такође истакнути и дискутовани како би се попунила празнина у знању о његовој примени као алтернативном лечењу болести бубрега.

2. Стратегија претраживања

Литература је прикупљена из онлајн истраживачких база података као што су ПубМед и Гоогле Сцхолар користећи кључне речи „мангиферин код болести бубрега“ и „мангиферин код оксидативног стреса, упале и фиброзе код болести бубрега“. Након тога, у овом прегледу су сумирани разврстани ин виво и ин витро налази у вези са ренопротективним ефектима мангиферина од 2002. до 2021. године. Све фигуре су генерисане коришћењем Адобе иллустратор-а.

3. Мангиферин: природни извори и методе екстракције

Мангиферин је претежно изолован из Мангифера индица (манга). Различити делови ове биљке, укључујући листове, кору стабљике, коре плода, језгро и корен, подвргнути су изолацији мангиферина. Мангиферин се може екстраховати коришћењем неколико техника, укључујући екстракцију уз помоћ мацерације, екстракцију рефлукса, микроекстракцију у чврстој фази и хидродестилацију; међутим, све ове конвенционалне технике екстракције нису исплативе и еколошки прихватљиве у смислу потрошње растварача и временског захтева [9,10]. Последњих година успостављене су неке нове методе екстракције које су брзе, мање дуготрајне, ефикасне и еколошки прихватљиве. Најчешће коришћене технике укључују екстракцију уз помоћ микроталасне пећнице (МАЕ), ултразвучну екстракцију, екстракритичну течну екстракцију, ензимску екстракцију и дисперзивну течно-течну микроекстракцију [10,1].

Лерма-Торрес и коистраживачи су показали да је соникација резултирала највећим приносом мангиферина (1,45 г 100 г И осушене коре) у поређењу са мацерацијом, Сокхлетом и екстракцијама уз помоћ микроталасне пећнице, што указује да би екстракција уз помоћ ултразвука могла бити ефикасна алтернатива конвенционалној технике екстракције [12]. У другој студији, највећи садржај мангиферина пријављен је у кори сорте манго воћа Липиманг (7,49 мг/г ДВ) коришћењем комбинације хроматографије на смоли са макропорозном ХПД100 са оптимизованом хроматографијом велике брзине против струје (ХСЦЦ)[13] .

Да би максимизирали екстракцију мангиферина из листова М. индица, Кулкарни и Ратход су користили комбиновану технику названу трофазно партиционисање (ТП) у комбинацији са ултразвуком (УТПП)[14]. У оптимизованим условима УТП (време 25 мин, пХ 6, засићеност амонијум сулфатом 40 процената в/в, однос суспензије према т-бутанолу 1:1, однос растворене супстанце и растварача 1:40, фреквенција 25 кХз, снага 180 В, радни циклус 50 процената, време намакања 5 минута и температура 30±2 степена), принос мангиферина је био 41 мг/г за 25 минута, што је било ~1,5 пута више од ТПП (28 мг/г за 2 х). У прелузивној екстракцији мангиферина из листова М. индица, Анбалаган и тим су истраживали утицај типа растварача, листа, времена екстракције и температуре екстракције (40-70 степен) на опоравак мангиферина[15]. У оптимизованим условима (време екстракције 6 х, температура 70 степени и однос масе узорка и запремине растварача 1:15), екстракција етанолом је дала највећи принос у поређењу са ацетоном, етил ацетатом и хексаном. Како је процењено под истим условима, млади листови (228 одсто) садрже већу количину мангиферина од старих листова (10,74 одсто).

Неколико других група је пријавило екстракцију мангиферина из других биљних извора. Алара и тим су екстраховали мангиферин из плодова Пхалериа мацроцарпа користећи методологију површине одговора [16]. Цхаван је известио о највећем садржају мангиферина у културама калуса Салациа Цхиненсис Л. обогаћених третманом јасмонске киселине [17]. Лист аквиларије је подвргнут екстракцији мангиферина коришћењем течне хроматографије ултрависоких перформанси (УХПЛЦ) у комбинацији са електроспреј јонизацијом (ЕСИ) тандем масеном спектрометријом (МС/МС) [18] Мангиферин је такође екстрахован из Апхлоиа тхеиформ користећи течно-течну екстракцију након чега УПЛЦ-КТОФ-МС [19].