Пацијенти са примарним алдостеронизмом су под повећаним ризиком од оштећења циљног органа срца и бубрега? Како то третирати?

Примарни алдостеронизам (ПА) је најчешћи узрок секундарне хипертензије, али се често недовољно препознаје и не лечи. Поред тога, пацијенти са ПА имају значајно повећан ризик од оштећења циљног органа срца и бубрега. Антагонисти стероидних минералокортикоидних рецептора (МРА) имају добру ефикасност у лечењу ПА и могу смањити ризик од оштећења циљног органа. Међутим, стероидни МРА су често недовољно прописани и неки пацијенти их слабо толеришу због нежељених ефеката. Нестероидна МРА смањује нежељене реналне и кардиоваскуларне исходе код пацијената са дијабетичком нефропатијом и добро се толерише. Иако је антихипертензивни ефекат ових лекова нејасан, они могу играти потенцијалну улогу у циљањуоштећење органа код пацијената са ПА.

кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Епидемиолошка студија утицаја ПА на циљне органе срца и бубрега

1. Кардиоваскуларни ефекти

ПА је повезан са хипертрофијом леве коморе, повећаном запремином коморе и поремећеном систолном и дијастолном функцијом. Поред штетног ремоделирања срца, пацијенти са ПА такође имају значајно клиничко оптерећење кардиоваскуларним болестима, са проценама преваленције у распону од 9,4% до 35%. Упркос идентификацији ПА и циљаној терапији, пацијенти са ПА су под већим ризиком од кардиоваскуларних догађаја (ЦВЕ) у поређењу са пацијентима са хипертензијом без ПА. Коронарна артеријска болест (ЦАД), срчана инсуфицијенција, мождани удар и атријална фибрилација су уобичајени ЦВЕ код пацијената са ПА.

2. Ефекти на бубреге

У поређењу са хипертензијом која није ПА, ПА је била повезана са гломеруларном хиперфилтрацијом и микроалбуминуријом (ОР=2.09; 95% ЦИ: 1.40-3.12) и очигледном протеинуријом (ОР=2. 68; 95% ЦИ: 1.89- 3.79) су повезани са већим ризицима. У ретроспективном јапанском регистру од 2366 пацијената са ПА, аутори су пријавили преваленцију очигледне протеинурије од 10,3%, што је упоредиво са преваленцијом пријављеном у мањој европској студији. Учесталост микроалбуминурије код пацијената са ПА се процењује на 26,5% до 42%.

Постоји ограничен број доказа о томе како се ренални ефекти ПА претварају у клиничке бубрежне крајње тачке. Хундемер и сарадници су проценили ризик од хроничне болести бубрега (ЦКД) код 520 пацијената са ПА и 15.464 одговарајућих пацијената са хипертензијом без ПА. Резултати студије су показали да су пацијенти са ПА који су примали медицински третман били повезани са 55,6 догађаја ЦКД на 1000 човеко-година, у поређењу са 35,6 догађаја на 1000 човеко-година у групи са хипертензијом без ПА, а стопа гломеруларне филтрације (еГФР) је смањена. више код пацијената са ПА. брзо.

Стероидна МРА у ПА и хипертензији

1. Примена стероидне МРА у ПА

Стероидна МРА је главни нехируршки третман за пацијенте са билатералном ПА или оне који нису способни/не желе да се подвргну адреналектомији. Иако операција надбубрежне жлезде код пацијената са једностраном ПА има бољи антихипертензивни ефекат од третмана МРА, МРА може ефикасно да смањи крвни притисак и побољша хипокалемију код пацијената са ПА.

Опсервационе студије су показале да је лечење МРА повезано са смањењем систолног крвног притиска за 25%, при чему је скоро половина пацијената постигла адекватну контролу крвног притиска са мање укупних антихипертензивних лекова након почетка терапије МРА у поређењу са пре третмана.

2. Примена стероидне МРА код хипертензије

МРА има добру ефикасност у контроли крвног притиска, а висококвалитетни докази подржавају његову употребу у лечењу рефракторне хипертензије. Након оптимизоване антихипертензивне терапије прве линије (са блокаторима ангиотензин рецептора или инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, блокаторима калцијумских канала и тиазидима или тиазидним диуретицима), препоручује се приближно 70% рефракторне МРА као лек избора код одраслих пацијената са хипертензијом, чак и у одсуству ПА. МРА се не препоручује само код пацијената са хиперкалемијом или код којих постоји ризик за појаву хиперкалемије (нпр. пацијенти са узнапредовалом ЦКД).

Стероидни против нестероидних МРА: механизми деловања и нежељени ефекти

Стероидни МРА (спиронолактон и еплеренон) и нестероидни МРА (фенелидон) имају разлике у начину деловања, дистрибуцији ткива, фармакокинетици, ефектима на регрутовање кофактора и експресији гена. Фенелинон има нестероидну структуру и јединствена својства везивања минералокортикоида (МР), што резултира високом потенцијом и селективношћу. Расподела стероидних МРА у бубрежном ткиву је већа него у срцу, док је ренално-срчана дистрибуција фенелидона иста, што може објаснити мањи ефекат фенелидона на равнотежу електролита у поређењу са стероидним МРА. За разлику од спиронолактона, фенелинон је мање липофилан и мање се излучује бубрезима. Финелидон ефикасније блокира регрутовање МР кофактора од еплеренона.

И спиронолактон и еплеренон могу изазвати хиперкалемију и погоршање бубрежне функције. Антиандрогени ефекти, укључујући гинекомастију, бол у дојкама и сексуалне нуспојаве, примећени су код спиронолактона и неселективног МРА прве генерације. Пријављено је да је ризик од хиперкалемије 2% до 7% код пацијената који примају стероидну МРА терапију. Гинекомастија и бол у дојкама пријављени су код 10% до 14% пацијената који су примали спиронолактон, у поређењу са<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Оштећење циљног органа стероидне МРА и ПА

У пажљиво контролисаним клиничким испитивањима, и спиронолактон и еплеренон су били ефикасни у обнављању нормалног крвног притиска и калијума. Међутим, подаци из неколико великих ретроспективних кохортних студија сугеришу да дозе стероидне МРА које се користе у клиничкој пракси често имају различиту ефикасност у превенцији оштећења циљних органа. Ретроспективна кохортна студија од 107 пацијената са ПА и 894 пацијента са есенцијалном хипертензијом показала је да пацијенти са медицински леченим ПА имају мању вероватноћу да развију атријалну фибрилацију у поређењу са пацијентима са хируршки леченим ПА или есенцијалном хипертензијом. Улози су већи.

У америчкој кохорти од 602 пацијената са ПА лијечених стероидном МРА и 41.853 пацијената исте старости са есенцијалном хипертензијом, прилагођена 10-годишња кумулативна стопа инциденције ЦВЕ код пацијената са ПА била је 14,1 (95% ЦИ: 10,1~18,0)/100 људи, прилагођени ризик од нове смрти, дијабетеса и атријалне фибрилације био је већи. Резултати студије хипертензивних пацијената без познатог кардиоваскуларног обољења показали су да је кумулативна инциденција новонастале атријалне фибрилације у 10-}годишњој години код пацијената са ПА који су били недовољно лечени МРА била 26,5 случајева на 100 пацијената, у поређењу са хипертензивним Контролна група. Ризик је повећан за 2,55 пута. Значајно је да су кардиоваскуларни и бубрежни ризици у обе студије ублажени код пацијената лечених ПА код којих ренин у плазми више није био потиснут.

Узети заједно, доступни подаци сугеришу да, да би се ублажили повећани кардиоваскуларни и ренални ризик од ПА, фармаколошки третман треба да буде усмерен на нормализацију ренина као алтернативу адекватној МР блокади. Међутим, клиничари се ретко фокусирају на циљеве ренина након почетка терапије МРА.

Стероидна МРА и оштећење циљног органа код есенцијалне хипертензије

МР делује као нуклеарни рецептор изражен у неколико неепителних типова ткива/ћелија, укључујући бубреге, срце, ендотелне ћелије, васкуларне глатке мишићне ћелије и инфламаторне ћелије (посебно макрофаге и фибробласте). Физиолошки ефекти активације алдостерона доводе до задржавања соли и воде, директно утичући на крвни притисак.

У животињским и транслационим моделима, патолошка МР прекомерна активација такође утиче на експресију циљног гена у путевима упале и фиброзе, директно индукујући оштећење циљних органа у срцу, крвним судовима и бубрезима. Штавише, МР-посредоване повреде срца и бубрега јављају се независно од ефеката системског крвног притиска и погоршавају се високим уносом натријума.

Чак и без ПА, стероидни МРА су се појавили као обећавајући агенси за побољшање упале и фиброзе код пацијената са резистентном хипертензијом, ЦКД и срчаном инсуфицијенцијом, а не само као диуретици који штеде калијум.

Иако РЦТ докази подржавају заштитне ефекте стероидних МРА на циљне органе, опсервационе студије су показале да у стварној клиничкој пракси, МРА могу изазвати повећану смртност због акутне повреде бубрега, хиперкалемије и антиандрогених ефеката стероидних МРА. Постоји значајна инерција при прописивању и висока стопа прекида.

Нестероидна МРА и оштећење циљних органа код дијабетичке нефропатије

Две недавне РЦТ студије (ФИДЕЛИО-ДКД испитивање и ФИГАРО-ДКД испитивање) процениле су ефекат фенелидона на прогресију ЦВЕ и дијабетичке нефропатије код пацијената са дијабетесом типа 2.

ФИДЕЛИО-ДКД испитивање је двоструко слепа РЦТ студија која је укључила 5734 пацијената са ЦКД и дијабетесом типа 2 који су насумично распоређени да примају фенелинон или плацебо у односу 1:1. Резултати студије су показали да је ризик од примарних крајњих догађаја (затајење бубрега, трајно смањење еГФР-а за најмање 40% од почетне вредности или смрт од бубрежних узрока) у групи која је примала фенелидон и плацебо групи износила 17,8% и 21,1% респективно, а ризик од секундарних композитних догађаја (кардиоваскуларне болести) износио је 17,8% и 21,1% респективно. Ризици смрти од узрока, нефаталног инфаркта миокарда, нефаталног можданог удара или хоспитализације због срчане инсуфицијенције били су 13,0% и 14,8%, респективно.

Испитивање ФИГАРО-ДКД било је слично суђењу ФИДЕЛИО-ДКД. Укупно 7437 пацијената са дијабетичком нефропатијом је укључено у студију и насумично распоређено да примају фенелидон или плацебо. Ризик од примарне крајње тачке (смрт од кардиоваскуларних узрока, нефатални инфаркт миокарда, нефатални мождани удар или хоспитализација због срчане инсуфицијенције) био је 12,4% у фенцелине групи и 14,2% у плацебо групи, а ризик од секундарне композитне крајње тачке (бубрежне Неуспех, трајно смањење еГФР од најмање 40% у односу на почетну вредност или смрт од бубрежних узрока) били су 9,5% и 10,8% респективно.

У обе студије, ризик од нежељених догађаја (укључујући акутну повреду бубрега) био је сличан у обе групе, а ризик од хиперкалемије је био већи у групи која је примала фенцелине него у групи која је примала плацебо, али није било фаталних догађаја ни у једној студији. Хиперкалемија. На основу ових студија, Америчко удружење за дијабетес је недавно ажурирало своје смернице како би препоручило употребу фенелидона (Граде А) код пацијената са ЦКД који су под повећаним ризиком од ЦВЕ или ЦКД или који не могу да користе натријум-глукозни котранспортер 2 (СГЛТ{ {2}}) инхибитори.

резиме

Пацијенти са ПА су под повећаним ризиком од оштећења циљних органа као што су срце и бубрези, и захтевају рану идентификацију и циљано лечење. Стероидна МРА може ефикасно смањити крвни притисак код пацијената са рефракторном хипертензијом и ПА и може смањити ризик од оштећења циљног органа. Упркос томе, стероидна МРА није у потпуности искоришћена. Нестероидни МРА се боље толерише и показало се да значајно смањује ризик од реналних и кардиоваскуларних нежељених догађаја код пацијената са дијабетичком нефропатијом.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхе десертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство набубрегаздравље.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.