Прелиминарно истраживање механизма једињења Кинлан оралне течности против нове коронавирусне пнеумоније засновано на мрежној фармакологији и технологији молекуларног повезивања

За више информација:ali.ma@wecistanche.com

Апстрактан

Циљ: Примена мрежне фармакологије традиционалне кинеске медицине (ТЦМ) и технологије молекуларног повезивања како би се истражио механизам антикоронарне вирусне пнеумоније (Цорона Вирус Дисеасе 2019, ЦОВИД-19) оралне течности Цомпоунд Кинлан. Методе: Интегрисана база података традиционалне кинеске медицине (ТЦМИД), фармакологија система традиционалне кинеске медицине (ТЦМСП), ОМИМ, ГенеЦардс, Стринг и друге онлајн базе података су коришћене за изградњу низа мрежа и одабир кључних циљева и анализу путева сигнала. Коначно, софтвер Дисцовери Студио 2016 је коришћен за спровођење молекуларног спајања главних једињења (Једињење за правну контролу квалитета кинеске медицине) оралне течности Цомпоунд Кинлан са кључним циљевима АЦЕ2, 3ЦЛпро, итд. Резултати: Резултати су показали да Орална течност Цомпоунд Кинлан има специфичне утицај на болести плућа, срца и желуца. Циљна мрежа једињења Кинлан за орално течно једињење-пнеумонија садржала је 98 једињења и 184 одговарајућа циља, а главни циљеви су укључивали ИНС, ТП53, ИЛ6, ВЕГФА, АЛБ и ЈУН. Анализа обогаћивања функције ГО (ГенеОнтологи) је дала 653 ГО уноса, а КЕГГ (Кјото енциклопедија гена и генома) скрининг обогаћивања дао је 112 повезаних путева, укључујући фактор изазван хипоксијом-1 (ХИФ-1) и Толл- сигнални пут попут рецептора (ТЛР) повезан са пнеумонијом, као и сигнални пут грипа А и сигнални пут хепатитиса Б који се односи на микробну инфекцију. Резултати молекуларног спајања показују да изохлорогенска киселина Ц, Баицалеин, итд. имају добар капацитет везивања са АЦЕ2, 3ЦЛпро, АКТ1 и другим протеинима. Закључак: У овом раду смо прелиминарно истражили потенцијални терапеутски механизам за оралну течност Цомпоунд Кинлан против пнеумоније корона вируса (ЦОВИД-19) и предвидели активне састојке. Надамо се да ће резултати помоћи у даљем проучавању активних састојака и механизма оралне течности Цомпоунд Кинлан за анти-ЦОВИД-19.

Кликните на Цистацнех НЗ за имунитет

Кључне речи:ЦОВИД-19, Једињење Кинлан орална течност, Мрежна фармакологија, Молекуларни механизам

Позадина

Избијање новог корона вируса (САРС-ЦоВ-2) траје већ седам месеци, што је довело до испитивања улоге традиционалне кинеске медицине (ТЦМ) у превенцији и контроли овенова епидемија пнеумоније корона вируса (ЦОВИД-19).На пример, препозната је способност ТЦМ да смањи симптоме и контролише напредак болести. У више издања'Нови вирус коронаПрограм за дијагностику и лечење заражене пнеумоније (пробно испитивање)“ који је издала Национална здравствена комисија Народне Републике Кине, неки кинески патентирани лекови и декокције су предложени за лечење ЦОВИД-19, као што су Хуокианг Зхенгки капсуле (пилуле , вода, орални раствор), Јинхуа Кингган грануле и Лианхуа Кингвен капсуле (честице). Из наведеног се може видети да се ТЦМ широко користи за блокирање ЦОВИД-19, са значајним ефектима и значајним утицајем. Веома је популаран међу људима у азијским земљама. Нема сумње да ће ТЦМ проћи кроз развојни период као резултат ове епидемије.

Сложена орална течност Оинлан се припрема од Јиниинхуа (Лоницерае Јапомицае Флос, Емперор друг), Хуангкин (Сцутеллариае Радик, министарски лек), Лианкиао (Форситхиае Фруцтус, помоћни лек) и Банланген (Исатидис Радик, помоћни лек), који има функције растерећење површина, уклањање топлоте и детоксикацију. Традиционално, једињење Кинлан орална течност се углавном користи за грозницу, кашаљ и бол у грлу и има клинички пријављен терапеутски ефекат и на акутне инфекције горњих дисајних путева [1-3], са добрим безбедносним карактеристикама [4]. На основу горе наведених предности, Цомпоунд Кинлан орална течност је изабрана са листе препоручених препарата кинеске патентиране медицине у „Програму превенције и лечења пнеумоније саНови вирус коронаИнфекција у провинцији Хеилонгјианг (друго издање)". Тренутно се једињење Кинлан орална течност примењује на пацијенте санови вирус корона упала плућау периоду медицинског посматрања и клиничког лечења у Хубеију и другим провинцијама. Клиничке повратне информације су показале да једињење Кинлан орална течност може ефикасно да ублажи клиничке симптоме код дијагностикованих пацијената [5]. Недавно је лабораторија Цуи конструисала модел хумане пнеумоније коронавируса и синдрома акутног респираторног дистреса код БАЛБ/ц мишева. Неким мишевима је дато једињење Кинлан орална течност 11 мЛ/кг/д и 22 мЛ/кг/д током 3 дана, са добрим ефектом на инхибицију репликације вируса, побољшање гастроинтестиналне функције, јачање имунитета и смањење фактора упале плућних ћелија. Тако је овај третман имао добар терапеутски ефекат код пнеумоније од коронавируса код мишева. Резултати пружају подршку лабораторијским подацима за клиничку примену једињења Кинлан оралне течности, која се може користити за клиничку референцу [5]. Стога се може видети да је једињење Кинлан орална течност показало добру анти-ЦОВИД-19 ефикасност у клиничким применама и основним истраживањима.

Цомпоунд ТЦМ је фармацеутски систем заснован на прецизном саставу медицинских материјала, обилним активним састојцима, као и сложеним циљевима и сигналним путевима. Ове карактеристике су у складу са општим карактеристикама ТЦМ. Због сложености система, савремена истраживања и тумачење ТКМ представљају велике потешкоће и изазове. Мрежна фармакологија [6] интегрише дисциплине као што су системска биологија, вишесмерна фармакологија, рачунарска биологија и мрежна анализа како би се истражила корелација између кинеске медицине и болести из холистичке перспективе, обезбеђујући претрагу на нивоу система за потенцијалне рецепте кинеске медицине. Нова стратегија активних састојака и циљева деловања је у складу са мултикомпонентним и вишециљним интеракцијским односом ТЦМ, што је у складу са становиштем да ТЦМ регулише тело на свеукупном нивоу да би имао терапеутски ефекат. Због тога се мрежна фармакологија широко користи у области ТКМ за прелиминарно предвиђање механизма деловања. Иако једињење Кинлан орална течност има значајну клиничку активност против ЦОВИД-19, још увек нема литературног извештаја о његовом повезаном механизму деловања. Ова студија је истраживала биолошке путеве клиничких симптома ЦОВИД-19 путем мрежне фармакологије да би се извршила прелиминарна анализа активних супстанци и извршило прелиминарно истраживање механизма. Ови резултати представљају детаљну студију анти-ЦОВИД-19 механизма једињења Кинлан оралне течности.

материјали и методе

Успостављање базе података потенцијалних циљева за једињење Кинлан оралну течност

Добијени активни састојци су респективно тражени у односу на њихове релевантне циљеве у бази података ТЦМСП, а након уклањања дупликата, добијена је мета једињења Кинлан оралне течности. Пнеумонија и корона вирус су такође коришћени као кључне речи у претрази, а након уклањања дупликата, добијене су мете везане за упалу плућа и коронавирус. Две мете су комбиноване да би се добила база податаканови вирус корона упала плућа-повезане мете. Циљеви једињења Кинлан оралне течности и нови циљеви повезани са пнеумонијом корона вирусом су узети да би се добили потенцијални циљеви једињења Кинлан оралне течности за лечење упале плућа изазване новим коронавирусом.

Резултати

Меридијанска информациона мрежа

Успостављена је мрежа једињења Кинлан оралне течности, као што је приказано на слици 1. Плави чворови представљају четири биљна лека, а наранџасти чворови представљају различите сутре. Три од четири биљке се приписују меридијану срца, а затим меридијану плућа, меридијану танког црева и меридијану желуца.

Одређивање активних једињења

Након претраживања кроз три базе података, било је 136 једињења која се не понављају која су испуњавала услове ОБ веће или једнако 30 процената и ДЛ веће од или једнако 0,18. Међу њима, Лоницерае. Јапоницае Флос је садржавао 41, Сцутеллариае Радик је садржавао 45, Форситхиа Фруцтус је садржавао 23, а Исатидис Радик је садржавао 42.

Потенцијалне мете једињења Оинлан оралне течности У овој студији, прво смо пронашли 5.135 мета повезаних са упалом плућа и 351 мету у вези са коронавирусом кроз три базе података о циљевима болести. Након брисања дупликата, добијено је 5.226 мета повезаних са циљном болешћу. Поред тога, пронађено је укупно 248 мета у вези са дрогом. Узимајући пресек две врсте мета, добили смо 184 потенцијалне мете једињења Кинлан оралне течности.

Фармаколошка мрежа једињења Кинлан оралне течности

Једињење Кинлан орална течност – лек – фармаколошка мрежа једињења – циљна болест је успостављена, као што је приказано на слици 2. Плави чворови су сложени чворови, црвени чворови су потенцијални циљни чворови, жути чворови су чворови болести, а зелени чворови су чворови лековитог материјала. Мрежа се састоји од 289 чворова (98 сложених чворова и 184 циљна чвора) и 1285 ивица. У овој мрежи смо открили да је, у просеку, свако једињење било повезано са 9,56 мета, а свака мета је била повезана са 5,09 једињења, тако да више једињења делује на исту мету у исто време, а једно једињење делује на више мета. Овај феномен такође одражава терапеутске карактеристике вишеструких компоненти ТЦМ-а које делују на више мета. Са тачке гледишта мете, што је више мета погођено једном метом, то више једињење из једињења Кинлан оралне течности може бити на ову мету. Утврђено је да 10,33 одсто мета има најмање десет једињења. Дошло је до интеракција где је 12 мета било повезано са више од 20 једињења.

ППИ мрежа потенцијалних циљева

Користећи веб локацију СТРИНГ за анализу добијених потенцијалних циљева, добијен је дијаграм мреже ППИ, као што је приказано на слици 3.

Величина сваког чвора представља вредност оцене (степен), боја од светле до тамне представља вредност централности (централност између), а дебљина и боја линије представљају између ивице и комбиновани резултат, респективно. Тополошка анализа ППИ мреже може одредити протеине чворишта у овој мрежи. Након свеобухватног испитивања три индикатора степена, централности између и централности блискости, првих шест чворишта били су ИНС, ТП53, ИЛ6, ВЕГФА, АЛБ и ЈУН. Вредности нивоа су биле преко 110.

Коришћењем МЦОДЕ функције у Цитосцапе-у за спровођење модулске анализе ППИ мреже, било је укупно шест модула који су испуњавали услове. Такви модули указују на то да су протеини у њима блиско повезани. Штавише, они могу заједно да изводе биолошки процес, као што је приказано на слици 4. Четвороугаона ознака на слици је оригинални чвор, а МЦОДЕ се проширује из овог чвора да би пронашао чвор који испуњава захтеве међу својим суседним чворовима. Квалификовани чворови су означени округлим ознакама. Нијанса боје сваког чвора означава његов МЦОДЕ резултат. Када се користи МЦОДЕ за анализу модула, резултат модула 1 је био 45,62, резултат модула 2 је био 8.00, резултат модула 3 је био 4.00, резултат модула 4 је био 4 .00, резултат модула 5 је био 3,33, а резултат модула 6 је био 3,2.

Резултати анализе обогаћивања ГО и анализе КЕГГ пута

Користећи ДАВИД веб локацију за извођење анализе обогаћивања ГО на потенцијалним циљевима, добијено је укупно 653 ГО уноса са П-вредношћу < 0.05,="" укључујући="" 482="" уноса="" биолошких="" процеса="" (бп),="" 54="" уноси="" ћелијског="" састава="" (цц)="" и="" молекули.="" било="" је="" 117="" уноса="" молекуларних="" функција="" (мф);="" 20="" најбољих="" канала="" сваке="" категорије="" приказано="" је="" на="" слици="" 5.="" укупно="" 112="" канала="" са="" п-вредношћу="">< 0,05="" добијено="" је="" анализом="" кегг="" пута,="" са="" 30="" најбољих="" путева="" приказаних="" на="" слици="" 5.="" поред="" неких="" путева="" рака,="" ови="" углавном="" су="" укључивали="" путеве="" повезане="" са="" упалом="" и="" микробним="">

Молекуларно спајање

Укупно шест протеина и 17 једињења одабрано је за молекуларно спајање. Релевантне информације о сваком појединачном протеину и једињењу приказане су у табели 1 и табели 2.

Резултати молекуларног спајања приказани су у табели 3. Осим за протеин 7БВ4 који није имао релевантне лиганде у оригиналној структури, други протеини користе оригинални лиганд за спајање и израчунавање РМСД вредности. Ове вредности су биле мање од 2, што указује на малу разлику од стварне ситуације са режимом пристајања добијеним коришћењем молекуларног спајања. Теоријски прорачун је репродуковао експерименталне резултате, а тренутна метода пристајања је била изводљива. У резултатима пристајања, коришћени индекс је био супротан од енергије везивања. Неки мали молекули не успевају да достигну релевантне прагове током спајања, тако да нема резултата спајања. Сматра се да ово указује на изузетно неупоредив рецептор и да се лиганд и спајање не могу извести. Међу резултатима спајања протеина 1Р4Л и 6ВКС4, главне хемијске компоненте једињења Кинлан оралне течности нису биле тако добре као оригинални лиганд. Остала четири протеина била су боља од оригиналног лиганда. Два једињења са најбољим пристајањем за сваки протеин су одабрана за мапирање, као што је приказано на слици 6.

Дискусија

Према недавном извештају, Институт кинеске Материа Медица Кинеске академије кинеских медицинских наука успешно је конструисао животињски модел погодан за процену ефикасности ТЦМ у лечењу нове пнеумоније коронавируса. Овај модел је коришћен за проверу препоручене серије рецепата, као што су Лианхуа Кингвен капсуле, Јинхуа Кингган грануле и Схуфенг Јиеду капсуле. Истовремено, верификовао је низ кинеских лекова који су били препоручени у Хубеију и другим провинцијама, као што су Кесузхи сируп и једињење Оинлан оралне течности, који се клинички користе за лечење нове пнеумоније од коронавируса. Резултати показују да ови лекови могу значајно да смање инфламаторну повреду плућа код мишева, смање вирусно оптерећење и ниво инфламаторних фактора у плућном ткиву и повећају удео имуних ћелија у периферној крви. Ефикасност лека је у складу са овим клиничким ефектом. Клиничке повратне информације показују да су клинички симптоми пацијената са новом корона вирусном пнеумонијом углавном грозница, кашаљ, зачепљеност носа и ринореја [7. Стога је научно разумно спровести ТЦМ интервенцију за такве симптоме. Према извештајима у литератури, потврђена је мултицентрична клиничка процена једињења Кинлан оралне течности за лечење акутне инфекције горњих дисајних путева са синдромом егзогене топлоте ветра [1л, а орална течност Оинлан има значајан ефекат на акутне горње дисајне путеве. инфекције респираторног тракта, јер може да циља зачепљеност носа, цурење из носа, грозницу, суво или болно грло и кашаљ са добрим терапеутским ефектом и добром безбедношћу [2].

Ова студија је прва која анализира потенцијални анти-ЦОВИД-19 механизам једињења Кинлан оралне течности путем мрежне фармакологије. Упитујући различите онлајн базе података да бисмо добили меридијане, састојке и циљне информације четири кинеске медицине, затим смо конструисали и анализирали кинеску медицинску мрежу меридијана, циљну мрежу, путеве болести и основне биолошке путеве за важне циљне интервенције за истраживање анти-ЦОВИД-19 ефекти једињења Кинлан оралне течности користећи диференцијацију ТЦМ синдрома и вишекомпонентни и вишециљани молекуларни механизам.

На основу теоријске анализе ТКМ-а, можемо видети да је узрочник пнеумоније новог корона вируса углавном „мокар“[8], а врућина је дубока. Требало би да распрши хладноћу и влагу, да ароматизује замућеност, да продре на површину да растера зло и да подигне слезину и стомак. Дакле, сродни органи су плућа, дебело црево, слезина и стомак (овлаживање), и кожа (рељеф). Ароматизација је повезана са више органа, односно плућа, слезине и желуца, јетре, бубрега и коже. Према клиничким повратним информацијама, нова коронавирусна пнеумонија не само да изазива оштећење плућа, већ укључује и органе као што су срце и бубрези. „Због тога, теорија кинеске медицине и дијагноза западне медицине имају добру практичну конзистентност. Према меридијанској анализи једињења Кинлан оралне течности, према теорији кинеске медицине, три од четири кинеска биљна лека се приписују срчаном каналу, а затим следе преко плућног канала, канала танког црева и канала желуца. Може заштитити срце, желудац, црева и друге органе.

Штавише, претраживањем базе података и Кинеске фармакопеје (верзија из 2015.) и литературе, добијено је укупно 184 хемијске компоненте, а добијено је 5.226 циљева вирусне пнеумоније. Након укрштања са метама за дрогу, добијене су 184 мете. Анти-ЦОВИД-19 ефекат се постиже разним активним састојцима кроз широк спектар циљева. Анализа топологије мреже ППИ коришћена је да се демонстрира једињења протеина Кинлан орална течност - лековито биље - активни састојци - мете - протеини чворишта у мрежи за упалу плућа, од којих су шест најбољих ИНС, ТП53, ИЛ6, ВЕГФА.АЛБ и ЈУН.ГО анализа обогаћивања потенцијалних циљева открило је да је ћелијски састав углавном обогаћен у спољашњем простору ћелије, а молекуларна функција је углавном обогаћена елементима везаним за протеинско везивање. У погледу биолошких процеса, углавном је обогаћен терминима који се односе на ћелијски циклус, упале и реакције на неке супстанце.

Упала је важан симптом пнеумоније. Истовремено, добили смо и унос који се односи на одговоре на липополисахариде. Као компонента спољашњег ћелијског зида грам-негативних бактерија, липополисахарид је такође компонента новог коронавируса. Ови резултати сугеришу да једињење Кинлан орална течност има одређени ефекат у лечењу пнеумоније изазване новим коронавирусом. Вреди напоменути да су, у ове три ГО анализе, ставке које се односе на факторе транскрипције РНК полимеразе обогаћене; Тренутни третман са новим леком рибавирином оштећује РНК вођену РНК полимеразу у лечењу сродних болести. Спекулише се да орална течност једињења Кинлан има сличан ефекат у лечењу пнеумоније изазване новим коронавирусом. У анализи КЕГГ путева, поред путева повезаних са раком, добили смо три типа путева. Први су били путеви повезани са упалом, укључујући ПИ3К-Акт, ХФ-1 и ТНФ сигналне путеве.

Други су путеви повезани са микробним инфекцијама, укључујући хепатитис Б, инфлуенцу А, хепатитис ЦТуберцуласис и друге путеве. Трећи су били путеви повезани са имунитетом, укључујући сигналне путеве НФ-КБ, рецептора Т ћелија и НОД-сличних рецептора. Ова три аспекта су уско повезана са упалом плућа изазваном новим коронавирусом. Спекулише се да једињење Кинлан орална течност може да игра терапеутску улогу инхибирањем упале, елиминисањем патогена и јачањем имунолошке функције. Ово је потврђено ГО анализом и КЕГГ анализом.

Приликом скрининга протеина који се користе за пристајање, прво смо тражили протеине повезане са новим коронавирусом у бази података РЦСБ. Тренутно постоје три врсте протеина које су решене, а то су главни протеин, протеин сличан папаину и РНК-зависна РНК полимераза. Међу њима, РНК-зависна РНК полимераза ће вероватно бити мета за лек рибавирин, који се користи у лечењу нове коронавирусне пнеумоније. У исто време, пронашли смо карбоксипептидазу (АЦЕ2) повезану са људским ензимом који конвертује ангиотензин, који се сматра метом новог коронавируса, и користили смо ова четири протеина као мете повезане са вирусом. Друго, одабрали смо и две постојеће терапеутске мете, односно трансмембранску серинску протеазу и катепсин Б. Према верификацији РМСД вредности, услови пристајања су били одговарајући, али у резултатима пристајања протеина 1Р4Л и 6ВКС4, резултати пристајања протеина главне хемијске компоненте једињења Кинлан оралне течности нису тако добре као оне оригиналног лиганда. Разлог зашто су резултати пристајања изабраног једињења лошији од оригиналног лиганда вероватно је тај што је оригинални лиганд изузетно чврсто везан. Можемо видети да је обрнути број енергије везивања оригиналног лиганда много већи него код неколико других протеина. Према томе, за ова два протеина, чак и ако је енергија везивања изабраног лиганда мања од оригиналног лиганда, она би ипак требало да има одређени значај. У процесу спајања, да ли су хлорогенска киселина Ц, кверцетин, кемпферол и кафеинска киселина добро изведени? Пријављено је [9,10] да су главни активни састојци једињења Кинлан оралне течности хлорогена киселина 1.05 мг/мЛ, кафеинска киселина 0.29 мг/ мЛ, баикалин 13,78 мг/мЛ, баикалин 0,48 мг/мЛ, (Р,С)-гаовицхун 8,88 уг/мЛ и форситин 0,5 мг/мЛ. Кинеска фармакопеја (издање из 2015.) предвиђа да се баикалин, хлорогенска киселина и форситин користе као индикатори контроле квалитета за оралну течност једињења Кинлан. Хлорогена киселина има антибактеријску активност широког спектра и има одређени инхибиторни ефекат на Е. цол. Има добру отпорност на Стапхилоцоццус ауреус, квасац, Аспергиллус нигер и Бациллус субтилис, као и Стапхилоцоццус ауреус и Е. цли, а дејство на гљиве је јаче него на бактерије [1]. Хлорогена киселина има значајан инхибиторни ефекат на респираторни синцицијални вирус, синергистички ефекат када се комбинује са сладићем и појачава ефекат антиреспираторног синцицијалног вируса ин витро[12]. Баикалин такође има анти-РСВ улогу ин виво и ин витро, може инхибирати више стадијума вирусне инфекције и побољшава оштећење плућа изазвано РСВ инфекцијом. Баикалин има боље антиинфламаторно и антиоксидативно дејство од рибавирина (Тавивир) и може значајно побољшати симптоме пацијената са тешким грипом и скратити ток болести [131. Клинички, Су ет ал.[14] открили да главни састојци једињења Кинлан оралне течности могу директно инхибирати респираторне вирусе. Екстракти Форситхиа суспенса имају добре ефекте против грипа А ин виво и ин витро [15.16]. тако да ова хемикалија може бити главни активни састојак једињења Кинлан оралне течности против ЦОВИД-19.

Укратко, ова студија је користила мрежну фармакологију за предвиђање биолошког механизма једињења Кинлан оралне течности против нове коронавирусне пнеумоније (ЦОВИД-19). Првобитно смо истраживали оралну течност једињења Кинлан против биолошких путева пнеумоније изазване 2019-нЦоВ и главне фармакодинамичке супстанце на рецепту, што пружа одређену референцу за клиничку праћење кинеске медицине. Без сумње, резултати захтевају даљу клиничку верификацију.

Закључак

На основу претходних извештаја о његовој клиничкој ефикасности и лабораторијских доказа, ми смо даље предвидели да једињење Кинлан орална течност углавном делује на плућа и срчани Меридиан. Мрежа успостављена према компонентама индикатора и другим главним компонентама из ЦКОЛ-а показала је да је механизам укључен у њену функцију повезан са сигналним путевима фактора изазваног хипоксијом-1 (ХИФ-1) и рецептора сличних Толл-у (ТЛР). до пнеумоније, као и сигналних путева грипа А и хепатитиса Б у вези са микробном инфекцијом. Карактеристични активни састојци као што су хлорогенска киселина Ц, кверцетин, кемпферол и кафеинска киселина су показали добру енергију везивања са одабраним репрезентативним протеинским циљем, што је консолидовало клиничку ефикасност и механизам деловања. Заједно, ови резултати сугеришу да ЦООЛ може бити поуздан модем биљни лек за ублажавање симптома ЦОВИД-19.

Референце

1 Схи ЦЗ, Зхен Х, Лиу КСК. Вишецентрично клиничко испитивање оралне течности Фуфанг Кинлан у лечењу прехладе (акутне инфекције горњих дисајних путева) са синдромом спољашње инвазије ветра и топлоте. Цхин Ј Нев Друг 2018, 27:1012-1018. (кинески)

2. Гуо СЈ. Посматрање клиничког куративног ефекта оралне течности Фуфанг Кинлан на акутну инфекцију горњих дисајних путева. Цхин Ј Мод Друг 2012, 6:62-63. (кинески)

3. Ванг КСИ. Запажање о ефикасности и безбедности Фуфанг Кинлан оралне течности у лечењу бактеријских инфекција респираторног тракта. Цхин Цомм Доц 2009, 25:19. (кинески)

4. Јиа Кс, Лиу Кс, Веи Љ, ет ал. Студија хроничне токсичности Фуфанг Кинлан оралне течности. Цхин Ј Вет Друг 2019, 53:49-55. (кинески)

5. Бао ИИ, Схи ИЈ, Гуо СС, ет ал. Терапеутски ефекат оралне течности Цомпоунд Кинлан на лечење комбиноване болести са синдромом хумане коронавирусне пнеумоније са синдромом који напада болест плућа. Цхин Ј Цхин Матер Мед 2020, 45:1473-1480. (кинески)

6. Хопкинс АЛ. Мрежна фармакологија: следећа парадигма у откривању лекова. Нат Цхем Биол 2008, 4: 682-690.

7. Ванг РК, Ианг СЈ, Ксие ЦГ, ет ал. Клиничко посматрање декоције Кингфеипаиду у лечењу ЦОВИД-а-19. Пхарм Цлин Цхин Материа Медица 2020, 45:1473-1480. (кинески)

8. Тонг КСЛ, Ли КСИ, Зхао ЛХ, ет ал. Дискусија о традиционалној кинеској медицини превенције и стратегија лечења корона вирусне болести 2019 (ЦОВИД-19) из перспективе „Куме од хладноће и влаге“. Ј Традит Цхин Мед 2020, 61:465-470 плус 553. (кинески)

9. Ксуе П, Схен КСИ, Ианг МЗ, ет ал. Истовремено одређивање хлорогенске киселине и друге четири компоненте у оралном раствору једињења Кинлан помоћу ХПЛЦ. Кинески стандарди за лекове 2018, 19:151-157. (кинески) 3

10. Ие ЈЦ. Истовремено одређивање хлорогенске киселине, баикалиина и форситина у оралном раствору једињења Кинлан помоћу ХПЛЦ. Страит Пхарм Ј 2012, 24:74-76. (кинески)

11. Зху Кс., Зханг Х., Ло, Р. Фенолна једињења из екстракта листа артичоке (Цинара сцолимус Л.) и њихова антимикробна дејства. Ј Агр Фоод Цхем 2004, 52:7272–7278.

12. Лиао ВБ, Схен БД, Схен ЦИ, ет ал. Комбиновани антивирусни ефекат хлорогенске киселине и глициризина против инфекције респираторним синцицијалним вирусом ин витро. Пхарм Ј Цхин ПЛА 2017, 33:12–16. (кинески)

13. Ши ХФ. Баикалин је природни флавон који ефикасно инхибира репликацију РСВ, Нањинг: Универзитет Нањинг, 2016. (кинески)

14. Су И, Ксианг ЛМ. Клиничка ефикасност баикалина у комбинацији са антивирусним лековима у лечењу тешког грипа Х1Н1 грипа. Цхин Ј Хосп Пхарм 2014, 34:306-308. (кинески)

15. Ву Т, Веи С, Ли М, ет ал. Студија о активности Сханки оригиналног вируса Форситхиа суспенса против грипа А ин витро. Лисхизхен Мед Матер Мед Рес 2016, 27:65-66. (кинески)

16. Пу КСИ, Лианг ЈП, Ванг КСХ, ет ал. Инхибиција екстракта Хиперицум перфоратум на вирус грипа А. Цхин Традит Хербал Другс 2010, 41: 259-264. (кинески)