Напредак у дијагностици и лечењу дијабетичке нефропатије

Професор Ванг Ронг из провинцијске болнице Шандонг одржао је 30. марта предавање на тему „Напредак у дијагностици и лечењу дијабетичке нефропатије“ на 11. Форуму Западног језера о новим напретцима у нефрологији.

1. Напредак у разумевању од ДН до ДКД

Професор Ванг Ронг је рекао да је последњих година, због значајног повећања броја пацијената са дијабетесом широм света, дијабетес постао главни узрок дијабетесне болести бубрега (ДКД), наносећи озбиљну штету. Међутим, због сложене патогенезе ДКД и недостатка специфичних циљева интервенције, ефекат лечења није идеалан и суочава се са великим изазовима у процесу клиничке превенције и лечења. Традиционални концепт је да је дијабетичка нефропатија (ДН) микроваскуларна компликација узрокована дијабетесом, али са продубљивањем клиничких истраживања, Национална фондација за бубреге/КДОКИ смернице из 2007. верује да се ДКД односи на хроничну болест бубрега узроковану дијабетесом; дијабетес Гломеруларна болест се односи на промене у гломерулима изазване дијабетесом које се потврђују биопсијом бубрега. Године 2014, Америчко удружење за дијабетес и Национална фондација за бубреге постигли су консензус, наводећи да дијагноза ДКД укључује процењену брзину гломеруларне филтрације (еГФР)<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Дијагноза ДН се углавном заснива на патолошким карактеристикама и дефинише се присуством протеинурије са ретинопатијом код пацијената са дијабетесом типа 1. Присуство протеинурије се сматра раним знаком типичне дијабетичке гломерулопатије, коју карактерише задебљање базалне мембране гломерула, повреда ендотела, мезангијална хиперплазија и чворови и губитак подоцита. Дијагноза ДКД се заснива на клиничким карактеристикама и дијагностикује се албуминуријом и/или еГФР на основу дијабетеса. Према последњој дефиницији КДИГО смерница за клиничку праксу 2020, ДКД се не односи посебно на патолошке фенотипове, укључујући некласичне лезије гломерула. и тубулоинтерстицијална болест. Може се видети да је ДКД првостепено разумевање ажурирања ДН-а.

2. Разумевање од иреверзибилног до реверзибилног микропротеина урина

Временски оквир је добро окарактерисан за дијабетес типа 1; за дијабетес типа 2, временска линија може одступити. Раније се веровало да је умерено повишен албумин у урину најранији биомаркер типичне дијабетичке гломерулопатије који се може клинички детектовати. Касније студије су откриле да нагли пад еГФР има већу прогностичку вредност, јер се еГФР може смањити пре или без албуминурије, па чак и напредовати у завршну фазу бубрежне болести.

Тренутно се развој микроалбуминурије више не сматра неповратним стадијумом ДКД, а спонтана ремисија микроалбуминурије је уобичајена појава. Студије су показале да се стопа ремисије микроалбуминурије код пацијената са дијабетесом типа 1 или типа 2 креће од 21% до 64%. Међутим, преокрет протеинурије код дијабетеса типа 1 и типа 2 је другачији. Код дијабетеса типа 1, умерено повећање микроалбумина у урину на нормалне нивое је уобичајена појава. Ова појава се јавља и код дијабетеса типа 2, али је инциденција мања него код типа 1. У кохорти од 386 пацијената са дијабетесом типа 1 који су имали умерено повишен албумин у урину, 59% се повукло на благе нивое албуминурије након 6 година, и само 19% је напредовало до озбиљног повећања албумина у урину.

Фактори који утичу на излучивање протеина у урину укључују хипогликемију: гликовани хемоглобин<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Неалбуминурични ДКД и албуминурични ДКД

Судећи по тренутним клиничким подацима, албуминурични ДКД и албуминурски ДКД показују следеће карактеристике: (1) У поређењу са албуминуричним ДКД, преваленција дијабетичке ретинопатије код неалбуминуричних пацијената је нижа (10 респективно) %-43% и 22 %-62%), преваленција великих крвних судова је слична. (2) Студија је спровела биопсију бубрега на пацијентима са дијабетесом са нормалним излучивањем албумина и открила да патолошке манифестације укључују типичне дијабетичке гломеруларне лезије, лезије које углавном укључују крвне судове и бубрежни тубулоинтерстицијум и неспецифичне лезије. (3) Чини се да ДКД спорије напредује код пацијената са дијабетесом без албуминурије. Поред тога, пацијенти са неалбуминурском ДКД и албуминурском ДКД су под повећаним ризиком од кардиоваскуларних догађаја.

4. Клиничка дијагноза и напредак ДКД

1. Искључите дијагнозу

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 мл/(мин·1,73м2) годишње]. (3) Протеинурија нагло расте или се јавља нефротски синдром. (4) Седимент урина показује знаке активности као што су абнормална црвена крвна зрнца и излисци белих крвних зрнаца. (5) Симптоми или знаци других системских болести, као што је системски еритематозни лупус.

2. Дијагностички критеријуми

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 мг/г. (3) Смањени еГФР се дефинише као еГФР<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Напредак у клиничкој дијагнози ДКД

Албуминурија и низак еГФР имају слабу осетљивост у дијагностици раног ДКД, ометају дијагнозу и предвиђање раног ДКД и утичу на развој нових истраживања о раном лечењу и превенцији болести. Неколико циркулационих и уринарних биомаркера је тренутно у клиничком развоју као дијагностички и прогностички алат, али ниједан тренутно није у клиничкој употреби. Напредак у клиничкој дијагнози ДКД обухвата следеће аспекте: (1) Поред албумина у урину, маркери гломеруларне повреде такође укључују уринарни трансферин, уринарни ИгГ и колаген типа ИВ у урину. (2) Маркери запаљења и фиброзе су независни предиктори прогресије ЦКД код дијабетеса типа 1 и дијабетеса типа 2. (3) Високи ризик ЦКД273 скор је уско повезан са појавом албуминурије код дијабетеса типа 2. (4) Нивои галектина-3 у серуму, који су укључени у подстицање бубрежне и срчане фиброзе, независно су повезани са удвостручавањем нивоа креатинина у крви и протеинурије код дијабетеса типа 2. (5) Инфламаторни медијатори су укључени у појаву и развој ДКД у различитом степену, као што су ТНФ-а, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-18. (6) Медијатори фиброзе као што је ТГФ- 1 су кључ за фиброзу код дијабетичке повреде бубрега.

5. Клинички третман ДКД

Што се тиче лечења ДКД, професор Ванг Ронг је изнео следеће тачке:

(1) Хипогликемијско лечење ДКД. Пацијенти који нису на дијализи: нагласак на индивидуализованој контроли. Пацијенти који нису на дијализи треба да контролишу гликовани хемоглобин (ХбА1ц). За оне који су у ризику од хипогликемије, не препоручује се да ХбА1ц буде нижи од 7.0%, јер је њихов животни век краћи. За оне са коморбидитетом и ризиком од хипогликемије, циљ контроле ХбА1ц треба да буде на одговарајући начин опуштен, не више од 7% до 9%. Пацијенти на дијализи: Оптимални ХбА1ц у односу на прогнозу пацијената на дијализи још није утврђен. Препоручује се постављање циљаног ХбА1ц на 7% до 8%; за пацијенте који су релативно млади (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Лечење од дроге. Блокатори ренин-ангиотензин система су деценијама били камен темељац управљања ДКД, на основу висококвалитетних рандомизованих студија. За пацијенте са дијабетесом типа 1 или типа 2 праћен ДКД и озбиљно повишеним албумином у урину, препоручује се да антихипертензивни режим укључује инхибиторе ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕИ) или блокаторе рецептора ангиотензина ИИ (АРБ). Избегавајте истовремену примену АЦЕ инхибитора и АРБ, нити један од ових лекова треба комбиновати са блокатором ренин-ангиотензинског система. За пацијенте са дијабетесом типа 2 који и даље имају ДКД и озбиљно повишен албумин у урину упркос супресији ангиотензина, препоручује се натријум-глукозни котранспортер 2. Код пацијената са ДКД са смањеним еГФР, агонисти рецептора пептида сличних глукагону-1 могу значајно побољшати кардиоваскуларне и бубрежне исходе уз контролу глукозе у крви. У будућности ће бити одређеног напретка у истраживању клиничког лечења лекова, укључујући неселективне инхибиторе фосфодиестеразе, аналоге витамина Д, напредне инхибиторе крајњег производа гликације, инхибиторе ендотелинских рецептора, итд., а очекује се да ће будућност бити клиничка примена на .

6. Резиме

Коначно, професор Ванг Ронг је закључио на следећи начин: (1) Клинички исходи ДКД увелико варирају, а природни ток болести није једносмеран или једносмеран. (2) Фактори који доприносе решавању албуминурије код ДКД: боља контрола шећера у крви, нижи крвни притисак, нижи нивои укупног холестерола и триацилглицерола. (3) Мањи нагласак треба ставити на механизам протеинурије, а више пажње треба посветити механизму који покреће и промовише рано опадање бубрежне функције и на крају се развија у завршну бубрежну болест. (4) За пацијенте са дијабетесом типа 1 или типа 2 који је праћен ДКД и озбиљно повишеним албумином у урину, препоручује се да антихипертензивни режим укључује АЦЕИ или АРБ. Треба избегавати комбиновану употребу АЦЕИ или АРБ-а, а један од ових лекова не треба користити са ренин-ангиотензином. у комбинацији са блокаторима хормонског система. (5) За пацијенте са дијабетесом типа 2 који и даље имају ДКД и озбиљно повишен албумин у урину након употребе инхибитора ангиотензина, препоручује се натријум-глукозни котранспортер 2. (6) Код пацијената са ДКД са смањеним еГФР, агонисти рецептора пептида сличних глукагону-1 могу значајно побољшати кардиоваскуларне и реналне исходе уз контролу шећера у крви.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користи за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљика Цистанцхе десертицола, биљке која потиче из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичке, антиоксидативне, антиинфламаторне, имуномодулаторне и регенеративне ефекте, који помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.