Реактивирање сећања посредованих хипокампом током поновне консолидације да би се пореметио страх, део 3

дДГ интерференција је специфична за памћење страха и не утиче на друга сећања посредована хипокампом

Однос између сећања на страх и сећања је важан јер имају значајан утицај на наше животне исходе. Иако се на страх често гледа као на негативан и непријатан, он може побољшати наше памћење и когнитивне способности.

Сећање на страх је моћан облик памћења јер је праћено интензивним емоционалним искуством. Истраживања показују да је већа вероватноћа да ћемо запамтити релевантне информације када смо суочени са страхом или претњом него са другим догађајима у нашем свакодневном животу. Ова способност памћења чини нас буднијима у ситуацијама које су потенцијално опасне по живот како бисмо боље одговорили на будуће претње.

Поред тога, сећања на страх могу побољшати наше когнитивне способности. Пошто овај облик памћења има емоцију и значење, комбинује се са другим информацијама, што га чини лакшим за памћење и разумевање. Ово такође помаже да побољшамо нашу концентрацију и вештине размишљања, додатно побољшавајући наше способности учења и памћења.

Стога је разумевање улоге и вредности памћења страха од суштинског значаја за људе који желе да побољшају своје памћење. Иако страх може бити тешко искуство за прихватање, ако усвојимо позитиван став, он може постати наш пријатељ и савезник у промовисању нашег когнитивног и личног раста. Без обзира са којим страхом се суочавамо, можемо стећи искуство из њега, научити да га превазиђемо и побољшамо своју когнитивну и психолошку отпорност.

Дакле, иако сећања на страх могу деловати неодољиво и узнемирујуће, не би требало да их посматрамо као негативну ствар. Уместо тога, требало би да научимо како да га користимо за свој раст и напредак. Ако једноставно останемо позитивни и добро размишљамо, можемо научити више од ефеката страха и побољшати своје памћење и когнитивне способности. Види се да морамо побољшати памћење, а цистанцхе десертицола може значајно побољшати памћење јер је цистанцхе десертицола традиционални кинески медицински материјал који има много јединствених ефеката, од којих је једно побољшање памћења. Ефикасност Цистанцхе десертицола потиче од вишеструких активних састојака које садржи, укључујући танинску киселину, полисахариде, флавоноидне гликозиде, итд. Ови састојци могу унапредити здравље мозга на различите начине.

Кликните на суплементе да бисте побољшали памћење

Да бисмо утврдили да ли би наша манипулација, која нарушава памћење страха, такође неселективно утицала на друге типове меморије посредоване хипокампом, обучили смо мишеве на задатку просторне референтне меморије.

Као иу претходном експерименту, мишевима смо убризгали неразређени ААВ5-ЦаМКИИа-(хЦхР2-Х134Р)-еИФП у насумично обележене ДГ неуроне (слика 5а). Мишеви са ограниченом количином воде су затим обучени да добију награду за воду из једне од руку у 8- радијалном лавиринту.

Примили су 4 испитивања док није испуњен скуп критеријума учинка. Након тога, да би проценили ефекат стимулације на памћење страха, прошли су исти протокол понашања као и претходни експерименти.

Да бисмо проценили ефекте дДГ стимулације на просторну референтну меморију, поново смо тестирали мишеве на перформансе просторне меморије након условљавања страха и након присећања и покренули сонду са завесом након ЕКСТ2 како бисмо се уверили да мишеви користе знаке екстра-лабиринта за обављање задатка. Занимљиво је да су мишеви у овом експерименту показали ниже замрзавање након шока током условљавања страха у поређењу са другим мишевима у студији, за шта верујемо да је директан резултат чешћег руковања њима због обуке на задатку просторне референце (Слика 5б и Додатна слика 1г).

Без обзира на то, током присећања, еИФП мишеви су показали нормално замрзавање, док су, како се очекивало, ЦхР2- мишеви показали смањење у реалном времену приликом смрзавања (слика 5ц). Ова смањена реакција на страх је опстала током изумирања (слика 5д) са ЦхР2 мишевима који су показали мање смрзавања у прва 3 минута ЕКСТ1 (додатна слика 1г) и током целе ЕКСТ2 сесије. Нису примећене разлике током непосредног шока (Слика 5е), и као што се очекивало, ЦхР2- групе су показале мање смрзавања током поновног постављања (Слика 5ф, г).

За перформансе лавиринта, сви мишеви су мерили критеријуме између 5 и 14 дана (Слика 5х) и побољшани током времена током аквизиције, у смислу кашњења за проналажење награде, броја одступања руке (након прве посете миша руци), броја референтних грешака (тј. уношење погрешне руке) и поновљене грешке у референци (грешке радне меморије) (слика 5и–п, крајњи леви панели).

Учинак је подељен у две категорије: испитивање 1, које је тумачено као процена дугорочне меморије од претходног дана, и испитивања 2–4, која су тумачена као процена краткорочног памћења из претходног испитивања истог дана. . Мишеви су први пут поново тестирани у лавиринту 3 сата након условљавања страхом да би се потврдило да само условљавање страха не утиче на просторно памћење.

Нисмо видели никакве ефекте (Слика 5и–п, средњи панели). Рад под претпоставком да до поремећаја меморије страха нашом оптичком интервенцијом долази зато што постоје услови да се памћење подвргне поновној консолидацији, уочавање оштећења просторне меморије може бити замагљено ако би се ова меморија такође не пролази кроз реконсолидацију.

Да бисмо тачно тестирали да ли је наша интервенција била специфична за памћење страха, настојали смо да повећамо вероватноћу да су испуњени гранични услови који дозвољавају реконсолидацију меморије за просторну меморију64. У ту сврху, дали смо половини мишева (групе подсетника) једну сесију подсетника (проба 1) 5 минута пре теста подсећања на страх.

Током ове сесије подсетника, заменили смо под у центру лавиринта брусним папиром да бисмо направили грешку предвиђања 65. Ово није утицало на локацију награде, али је дало мишеве неочекиваним знаком током суђења. Мишеви-подсетници су добили покусе 2–43 сата након сесије опозива, док друга половина мишева (без група подсетника) није добила сесију подсетника, већ је уместо тога добила сва 4 редовна испитивања 3 сата након сесије опозива.

Опет, нисмо видели никакве разлике у перформансама и сви мишеви су се добро показали унутар опсега критеријума (Слика 5и–п, средњи панели). Сви мишеви су тестирани у лавиринту следећег дана и 3 х касније им је дата прва сесија изумирања. Номере су утицале на овај тест осим на девијације руку (слика 5к,л).

У испитивању 1, и ЦхР2 и еИФП мишеви у групама подсетника имали су веће девијације руку што сугерише да сесија подсетника, што је потенцијално довело до реконсолидације просторне меморије, накратко је утицало на ову меру учинка.

Међутим, овај ефекат је био бихевиорални и није резултат оптичке стимулације насумичних дДГ ћелија јер није било разлика између ЦхР2 и еИФП мишева. У испитивањима 2–4, мишеви у ЦхР2 групама (и са подсетником и без подсетника) показали су боље перформансе (мање одступања руку) у поређењу са еИФП групама сугеришући да су перформансе лавиринта побољшане као резултат поновног консолидовања без обзира на то да ли је дата сесија подсетника.

Важно је да је ово такође показало да је реметилачки ефекат наше манипулације специфичан за памћење страха (слика 5и–п, средњи панели). следећим дневним мишевима је дат тест сонде за завесе.

Као што се очекивало, сви мишеви су показали смањене перформансе на сонди у поређењу са последња 3 дана тренинга са перформансама које су достигле ниво на коме су први пут започели задатак (Слика 5и–п, крајњи десни панели).

Преписивање оригиналног сећања на страх

Затим смо покушали да утврдимо да ли је смањење условљеног страха било праћено променом динамике ансамбла оригиналног енграма страха. Да бисмо проценили да ли је наша манипулација променила првобитно памћење страха, комбиновали смо два система заснована на вирусима (слика 6а).

Свим мишевима је убризган ц-Фос-тТА-ТРЕ-мЦхерри да би се означиле дДГ ћелије које су укључене у кодирање епохе условљавања страхом. Мишевима је такође убризган или неразређени ААВ5-ЦаМКИИа-хЦхР2-Х134Р-еИФП или неразређени ААВ5-ЦаМКИИа-еИФП да би се означио конкурентски скуп дДГ неурона. Мишеви су затим прошли исти експериментални протокол као и раније где су ФЦ демонстрирали замрзавање након шока (слика 6б и додатна слика 1х).

Током подсећања, оптичка стимулација је произвела смањење замрзавања у реалном времену код ЦхР2 мишева у поређењу са еИФП контролама (слика 6ц), а ове разлике су опстале у изумирању (слика 6д), укључујући прва 3 минута ЕКСТ1 и последња 3 минута ЕКСТ2 (Допунска слика 1х). Током непосредног шока нису примећене групне разлике (слика 6е). Током поновног постављања, ЦхР2 мишеви су наставили да показују смањено замрзавање (слика 6ф, г).

Да би се утврдило да ли су ови мишеви имали мање неурона који се преклапају од првобитне епохе условљавања страха до теста поновног успостављања у поређењу са еИФП контролама, мишеви су перфузирани 90 минута након поновног постављања, а нивои ц-Фос су квантификовани. За сваки експеримент, узете су репрезентативне слике из сваке стратегије означавања неурона ( Слика 7а–д и Додатна слика 5а–е) и користи се за добијање броја ћелија.

Прво смо израчунали укупан број ћелија обележених ДАПИ за сваку групу (слика 7е, ф). За експерименте у којима је обележена епоха понашања коришћењем ц-Фос промотера (слике 1–3, 6), величина енграма је одређена као проценат неурона обележених ДАПИ (слика 7г, еИФП; слика 7х, трешња) .

Без обзира на валенцу, означене ћелије повезане са одређеним понашањем, укључујући искуство у кућном кавезу38, састојале су се од приближно 8% неурона обележених ДАПИ у дДГ (М=8.015, СД=0.572). Проценат ћелија означених као ц-Фос+, који представља скуп ћелија активних током теста поновног постављања (слика 7г, и, РФП; слика 7х, ј, РФП & БФП) био је приближно 1,5% (М=1 .438, СД=0.21).

У првом сету експеримената, проценат преклапања (жуто) (слика 7г, к) између означеног енграма који се користи за ометање меморије страха током опозива (еИФП) (слика 7г) и енграма при поновном постављању (РФП) (слика 7г, и) може се тумачити као мера да ли је наша манипулација заснована на поновној консолидацији резултирала спајањем две меморије.

Приметили смо већи проценат преклапања за негативна искуства у поређењу са неутралним искуствима што сугерише да негативна искуства имају већу сличност са памћењем страха у поређењу са неутралним искуствима. Међутим, нису примећене разлике између процента преклапања за негативна искуства у поређењу са позитивним искуствима, или позитивним искуствима у поређењу са неутралним искуствима.

Нагађамо да степен преклапања између негативних искустава и сећања на страх можда спречава реактивацију тих енграма неразређених група у поређењу са разблаженим групама на основу једноставног броја означених ћелија.

У неразређеним групама означили смо приближно 40% (М=37.16, СД=5.5) неурона обележених са ДАПИ, а у разређеним групама смо означили сличних 8% ћелија (М {{ 7}}.57, СД=0.4) као енграми везани за нашу епоху (слика 7х). Коначно, покушали смо да утврдимо да ли је првобитно памћење страха промењено из условљавања у поновно успостављање с обзиром на смањење страха, упркос томе што нисмо били пристрасни да инкорпорирамо ћелије које су вештачки активиране током опозива.

Проценат преклапања (магента) (слика 7х, л) између ових скупова неурона, оних означених у оригиналном енграму страха (мЦхерри) (слика 7х) и енграму страха при поновном успостављању (БФП) (слика 7х, ј) може може се тумачити као мера да ли је наша интервенција заснована на поновном консолидовању резултирала изменом првобитног сећања на страх.

Пронашли смо значајно мање преклапања у сећању страха током условљавања и поновног успостављања у групи ЦхР2, што сугерише да иако нисмо спојили сећање на страх са ансамблима који ометају (слика 7м), наше манипулације су ипак промениле првобитну меморију страха (слика 7н), за које верујемо да могу помоћи да се објасни одговарајућа смањења страха.

Спекулишемо да је наша манипулација заснована на поновној консолидацији изазвала одвајање ових ансамбала на ортогонални начин, раздвајајући ова сећања у различите неуронске популације (Слика 7м, н).

Занимљиво је да је удио насумично означених/активираних (еИФП) ћелија које су такође биле дио оригиналног енграма страха (мЦхерри) био изнад шансе (жуто) и удио насумично означених/активираних (еИФП) ћелија које су такође биле дио енграма страха при поновном постављању (БФП) је такође био изнад шансе (цијан) као и преклапање сва 3 типа ћелија (белих) у еИФП групи (слика 7л); међутим, нису примећене групне разлике.

Узети заједно, ови налази пружају прелиминарне доказе о потенцијалној терапијској ефикасности вештачке модулације сећања како би се акутно и трајно потиснуле реакције страха мењајући првобитно памћење страха током периода реконсолидације.

For more information:1950477648nn@gmail.com