Однос између Б ћелија и Цистанцхе у неуроинфламацији

Апстрактан:Последњих година, улога Б ћелија у неуролошким болестима увелико је проширила наше разумевање механизама неуроинфламације. Успех терапије исцрпљивања Б-ћелија код пацијената са обољењима централног нервног система као што су оптички неуромијелитис и мултипла склероза наглашава важност неуроимуног преслушавања у инфламаторном процесу. Док су Б ћелије есенцијалне за адаптивни имуни систем и производњу антитела, оне такође имају велики допринос проинфламаторним и антиинфламаторним одговорима цитокина код многих инфламаторних болести. Б ћелије могу да изазову неуролошке болести преко периферних имуних механизама, укључујући производњу цитокина и антитела, или кроз механизме централног нервног система након раздвајања. Нови докази сугеришу да абнормалне популације проинфламаторних или антиинфламаторних Б ћелија доприносе нервним процесима, укључујући глијалну активацију, која је имплицирана у патогенези неколико неуродегенеративних болести. У овом прегледу, сумирамо недавне налазе о учешћу Б ћелија у неуроинфламаторним болестима и расправљамо о доказима који подржавају патогену имуномодулаторну функцију Б ћелија у неуролошким болестима, наглашавајући важност циљане терапије Б-ћелијама. Истражује се и откриће употребе екстракта цистанцхе за лечење неуропатских болести.

Кључне речи:Б ћелија; неуро инфламација; неуролошки поремећаји; цитокини; Мултипла склероза; Паркинсонова болест; Алцхајмерова болест; цистанцхе

1. Представљање

Централни нервни систем (ЦНС) се традиционално сматра стриктно имунолошки привилегованим местом због одсуства лимфних судова и специјализованих ћелија које представљају антиген у паренхима мозга, као и физичких баријера које спречавају циркулишуће имуне ћелије да уђу у ЦНС. Како разумевање интеракције између периферног имуног система и централног нервног система наставља да се шири, каснија истраживања су редефинисала концепт привилегије имунитета унутар централног нервног система. Иако се ЦНС и даље сматра имунолошком привилегијом, сада је јасно да под здравим условима хомеостазе мали број лимфоцита улази у лимфне судове ЦНС-а и подржава имунолошки надзор ЦНС-а. Један канал кроз који ћелије путују кроз централни нервни систем је кроз цереброспиналну течност (ЦСФ). Хороидни плексус, главни извор цереброспиналне течности, састоји се од епителних ћелија које формирају чврсту баријеру која одваја крв од централног нервног система. Дренажа ЦСФ-интерстицијалне течности (ИСФ) прати специфичне путеве у централном нервном систему, укључујући коморе, субарахноидални простор, паренхим и субкортикалне регионе, и улива се у лимфне чворове дубоко у врату. Ова функционална веза између централног нервног система и цервикалних лимфних чворова додатно подржава концепт неуроимуног преслушавања. У оштећеном или запаљеном централном нервном систему, лимфоцити (укључујући Т и Б ћелије) се умножавају неколико пута кроз паренхим, ЦСФ-ИСФ, периваскуларне и менингеалне просторезбог антигена флов до лимфних чворова или поремећај крвно-мождане баријере. Нова улога адаптивног имуног система у патофизиологији неуролошких болести довела је до успешног развоја терапија које су посебно усмерене на адаптивни имуни систем, укључујући исцрпљивање моноклонских антитела Б-ћелија. И третмани лековима, као нпрцистанцхе, да се појача активност Б-ћелија, што заузврат повећава имунитет нервних ћелија.

Слика: Екстракт Цистацхес

У овом прегледу, сумирамо имунолошка својства Б ћелија и централног нервног система и расправљамо о доказима који подржавају концепт који се појављује да Б ћелије играју кључну улогу у регулисању адаптивних и урођених имуних одговора код различитих неуролошких поремећаја. Познато је да Б ћелије играју улогу у одређеним неуроинфламаторним подешавањима, укључујући оптички неуромијелитис и аутоимуни енцефалитис, где Б ћелије производе антитела против антигена ЦНС-а који изазивају оштећење [12-14]. Нови докази сугеришу да низ неуродегенеративних болести такође доводи до активације имуних ћелија, а у овом прегледу се фокусирамо на неуроинфламаторне одговоре вођене Б-ћелијама у болестима које су недавно пружиле увид у то како имуни систем доприноси патогенези неуролошких болести , То укључује мултиплу склерозу (МС), Паркинсонову болест (ПД) и Алцхајмерову болест (АД). Цистанцхе садржи креинозид, који може значајно смањити садржај МДА у можданом ткиву, срцу и јетри код модела мишева субакутног старења изазваног Д-галактозом, значајно повећати активност теломеразе у срцу и можданом ткиву, побољшати функцију фагоцитозе перитонеалних макрофага и значајно повећати пролиферацију лимфоцита. одговор и садржај ИЛ-2 у периферној крви. Показало се да литенозид може побољшати имунолошку функцију.

2. Биологија Б ћелије

Заједно, Б ћелије и Т ћелије чине адаптивни имуни систем, чија је примарна улога да заштити тело од штетних патогена. Стране супстанце које улазе у тело препознају се као антигени и изазивају имуни одговор у коме се Б ћелије и Т ћелије комбинују са другим типовима ћелија имуног система да би селективно препознале и елиминисале антигене.

Б ћелије се развијају у феталној јетри и постнаталној коштаној сржи, где пролазе кроз неколико добро дефинисаних фаза сазревања и диференцијације као одговор на индукционе сигнале. Б ћелије сазревају из хематопоетских матичних ћелија, стварају прогениторне Б ћелије, прекурсорске Б ћелије, незреле наивне, прелазне, а затим зреле наивне Б ћелије. У присуству специфичних антигена и уз помоћ Т фоликуларних помоћних ћелија, зреле наивне Б ћелије које сада бораве у секундарним лимфоидним органима се активирају и диференцирају у плазма и меморијске Б ћелије које производе антитела.

Слика: Дејство цистанче побољшава имунитет

3. Имунолошка регулација

Мозак и кичмена мождина су изоловани од периферног имунолошког одговора помоћу две главне баријере, крвно-мождане баријере (БББ) и крвно-цереброспиналне течности (ЦСФ) баријере, које регулишу пролаз имуних медијатора и имуних ћелија у централни нервни систем. система. Под хомеостазом, бела крвна зрнца као што су меморијске Т ћелије продиру у централни нервни систем и протичу кроз цереброспиналну течност у можданим овојницама. ЦСФ и лимфни судови омогућавају најнижи ниво трговине белим крвним зрнцима периферног имуног система што доводи до надзора централног нервног система. Међутим, у патолошким стањима као што су цереброваскуларне и неуродегенеративне болести, повећава се промет белих крвних зрнаца у мождани паренхим, а активација урођених имуних ћелија као што су мастоцити додатно угрожава интегритет крвно-мождане баријере. Ови догађаји стварају неуравнотежено проинфламаторно и антиинфламаторно окружење.

Урођени имуни одговор централног нервног система се често карактерише реактивношћу глијалних ћелија, посебно микроглије и астроцита. Глијалне ћелије су у стању да пробију крвно-мождану баријеру док се друге урођене имуне ћелије, као што су мастоцити, активирају. Слично, астроцити показују функционалну хетерогеност иу хомеостази иу болесним стањима, која могу бити неуротоксична или неуропротективна. Заједно, микроглија и астроцити могу усвојити проинфламаторне или антиинфламаторне фенотипове како би спречили или погоршали болест. Студије су показале да реактивна микроглија и астроцити промовишу болест тако што регулишу транскрипциону активност проинфламаторних гена. Десерт Цистанцхе полисахарид може смањити садржај МДА у мозгу, срцу и јетри имунокомпромитованих животињских модела, повећати активност теломеразе у срцу и можданом ткиву, функцију фагоцитозе перитонеалних макрофага, одговор пролиферације лимфоцита, садржај ИЛ-2 у Т лимфоцитима слезине и концентрација калцијумових јона у ћелијама тимуса. Ови показатељи указују на то да цистанцхе полисахарид може побољшати имунолошку функцију.

Слика: Предности Цистанцхес

4. Б ћелије код неуролошких болести

МС је хронична инфламаторна демијелинизирајућа болест коју карактеришу демијелинизирајуће лезије мозга и кичмене мождине. Иако се МС првенствено сматра болешћу беле материје, и МРИ и неуропатолошке студије мозга откриле су екстензивну укљученост сиве материје, посебно у кортикалним подручјима, чак и у раним стадијумима болести, а степен захвата сиве материје корелира са физичким и когнитивне симптоме, а постаје тежи у прогресивним облицима болести. Поред демијелинизације, активација микроглије и астроцита и губитак аксона су обично повезани са активношћу болести. Иако почетак и клинички ток болести могу да варирају, отприлике 90 процената пацијената има релапсно-ремитентну МС (РРМС), у којој пацијенти имају периоде релапса (нови или погоршани неуролошки симптоми) и периоде ремисије. За већину пацијената са РРМС-ом, симптоми се на крају погоршају без ремисије након одређеног броја година, што се дефинише као секундарна прогресивна МС. Особе са кумулативним инвалидитетом из претходне групе без рецидива имају варијанту болести познату као примарно прогресивна МС.

Кликните овде да ојачате свој имунитет

5. Даље разматрање и закључак

Иако генерално говорећи, функција Б-ћелија у неуролошким болестима до данас није детаљно проучавана, успех анти-ЦД20 антитела против МС-а подстиче старење и указује на јасну потребу за даљим истраживањем имуноморегулаторне функције како унутар тако и изван централног нервног система. система у контексту неуродегенеративних болести. Укупни цистанцхе гликозиди могу значајно повећати производњу антитела, број Т лимфоцита у периферној крви, фагоцитну функцију перитонеалних макрофага и одложену преосетљивост код мишева оштећених 60 Цои зрацима, а такође могу побољшати индекс тимуса, индекс слезине и стопу преживљавања. изложених мишева, што указује да укупни гликозиди цистанхе имају снажан заштитни ефекат на имунолошку функцију мишева оштећених радијацијом. Потенцијални модел покретачког механизма Б-ћелија је да периферне Б ћелије луче имуномодулаторне молекуле као што су цитокини или антитела која нападају централни нервни систем кроз дисфункционалну крвно-мождану баријеру. С друге стране, као што је показала МС, саме Б ћелије могу да се инфилтрирају у централни нервни систем и директно изазову глијалне реакције или оштећење неурона лучењем инфламаторних протеина. Ови увиди нас приморавају да даље дешифрујемо неуронске имунолошке укрштање, што ће свакако пружити даље смернице не само за побољшање ефикасности тренутних терапија циљања на Б-ћелије, већ и за откривање следеће генерације терапија.

Референце

1. Мацхадо-Сантос, Ј.; Саји, Е.; Тросцхер, АР; Пауновић, М.; Либлау, Р.; Габриели, Г.; Биен, ЦГ; Бауер, Ј.; Лассманн, Х. Тхекомпартментализовани инфламаторни одговор у мозгу мултипле склерозе је компосед ЦД8 плус Т лимфоцита и Б ћелија резидентних у ткиву. Мозак 2018, 141, 2066–2082. [ЦроссРеф]

2. Пардридге, ВМ; Боадо, РЈ; Патрицк, ДЈ; Хуи, ЕК-В.; Лу, ЈЗ Пренос крвно-мождане баријере, фармакокинетика плазме и неуропатологија након хроничног третмана резус мајмуна хуманизованим моноклонским антителом који продире у мозак против рецептора хуманог трансферина. Мол. Пхарм. 2018, 15, 5207–5216. [ЦроссРеф]

3. Пинхеиро, МАЛ; Кооиј, Г.; Мизее, МР; Камерманс, А.; Ензманн, Г.; Лицк, Р.; Сцхванингер, М.; Енгелхардт, Б.; де Вриес, ХЕИ трговина имуним ћелијама преко баријера централног нервног система код мултипле склерозе и можданог удара. Биоцхим. Биопхис. АцтаМол. Басис Дис. 2016, 1862, 461–471. [ЦроссРеф] [ПубМед]

4. Лоувеау, А.; Смирнов, И.; Кеиес, ТЈ; Еццлес, Ј.; Роухани, С.; Песке, ЈД; Дерецки, НЦ; Цастле, Д.; Мандел, ЈВ; Лее, КС; ет ал.Структурне и функционалне карактеристике лимфних судова централног нервног система. Нат. Целл Биол. 2015, 523, 337–341. [ЦроссРеф][ПубМед]

5. Харлинг-Берг, Ц.; Кнопф, ПМ; Мерриам, Ј.; Цсерр, ХФ Улога цервикалних лимфних чворова у системском хуморалном имунолошком одговору на хумани серумски албумин микроинфузиран у цереброспиналну течност пацова. Ј. Неуроиммунол. 1989, 25, 185–193. [ЦроссРеф]

6. Виднер, Х.; Моллер, Г.; Јоханссон, ББ Имуни одговор у дубоким цервикалним лимфним чворовима и слезини код миша након депозиције антигена у различитим интрацеребралним местима. Сцанд. Ј. Иммунол. 1988, 28, 563–571. [ЦроссРеф]

7. Харлинг-Берг, ЦЈ; Парк, ЈТ; Кнопф, ПМ Улога цервикалне лимфе у Тх2-типу хијерархије имунолошке регулације ЦНС-а.Ј. Неуроиммунол. 1999, 101, 111–127. [ЦроссРеф]

8. Стерн, ЈН; Иаари, Г.; Хеиден, ЈВ; Цхурцх, Г.; Донахуе, ВФ; Хинтзен, Р.; Хуттнер, АЈ; Ламан, Ј.; Награ, РМ; Ниландер,А.; ет ал. Б ћелије које насељавају мозак мултипле склерозе сазревају у дренирајућим цервикалним лимфним чворовима. Сци. Трансл. Мед. 2014,6, 248ра107. [ЦроссРеф]

9.Паланицхами, А.; Апелцин, Л.; Куо, ТЦ; Сирота, М.; Ванг, С.; Питтс, СЈ; Сундар, ПД; Телман, Д.; Зхао, ЛЗ; Дерстине, М.; ет ал. Б ћелије са замењеном класом имуноглобулина формирају активну имунолошку осу између ЦНС-а и периферије код мултипле склерозе.Сци. Трансл. Мед. 2014, 6, 248ра106. [ЦроссРеф] [ПубМед]

10. Коварик, МЦ; Грумел, В.; Вемлингер, С.; Буцк, Д.; Вебер, МС; Бертхеле, А.; Хеммер, Б. Подтипизација имуних ћелија у цереброспиналној течности пацијената са неуролошким обољењима. Ј. Неурол. 2014, 261, 130–143. [ЦроссРеф]

11. Де Грааф, МТ; Смит, ПАЕС; Луитвиелер, РЛ; Ван Велзен, Ц.; Броек, ПДМВД; Краан, Ј.; Гратама, ЈВ Централна меморија ЦД4 плус Т ћелије доминирају нормалном цереброспиналном течношћу. Цитом. Део Б Цлин. Цитом. 2010, 80, 43–50. [ЦроссРеф]

12. Вагнон, И.; Хелие, П.; Бардоу, И.; Регнаулд, Ц.; Лесец, Л.; Лепринце, Ј.; Навеау, М.; Делаунаи, Б.; Тоутираис, О.; Лемауфф, Б.; ет ал. Аутоимуни енцефалитис посредован одговором Б-ћелија на Н-метил-д-аспартат рецептор. Браин 2020, 143, 2957–2972.[ЦроссРеф] [ПубМед]

13. Пеллкофер, ХЛ; Крумбхолз, М.; Бертхеле, А.; Хеммер, Б.; Гердес, ЛА; Хавла, Ј.; Биттнер, Р.; Цанис, М.; Меинл, Е.; Хохлфелд,Р.; ет ал. Дуготрајно праћење пацијената са неуромијелитисом оптиком након поновљене терапије ритуксимабом. Неурологи 2011, 76, 1310–1315. [ЦроссРеф] [ПубМед]

14. Беннетт, ЈЛ; Лам, Ц.; Каллури, СР; Саикали, П.; Баутиста, К.; ДуПрее, Ц.; Глоговска, М.; Цасе, Д.; Антел, ЈП; Овенс, ГП; ет ал. Интратекална патогена анти-аквапорин-4 антитела у раном неуромијелитису оптица. Анн. Неурол. 2009, 66, 617–629. [ЦроссРеф]

15. Мизогуцхи, А.; Мизогуцхи, Е.; Такедатсу, Х.; Блумберг, РС; Бхан, АК Хронично интестинално инфламаторно стање генерише ИЛ-10-производњу регулаторне подскупине Б ћелија коју карактерише повећана регулација ЦД1д. Имунологија 2002, 16, 219–230. [ЦроссРеф]

16. Ли, Р.; Резк, А.; Ли, Х.; Гоммерман, Ј.; Прат, А.; Бар-Ор, А. Функција људских Б ћелија независна од антитела доприноси одговорима антифунгалних Т ћелија. Ј. Иммунол. 2017, 198, 3245–3254. [ЦроссРеф]

17. ЛеБиен, ТВ; Теддер, ТФ Б лимфоцити: како се развијају и функционишу. Крв 2008, 112, 1570–1580. [ЦроссРеф]

18. Гооднов, ЦЦ; Винуеса, Ц.; Рандалл, КЛ; Мацкаи, Ф.; Бринк, Р. Контролни системи и доношење одлука за производњу антитела. Нат. Иммунол. 2010, 11, 681–688. [ЦроссРеф] [ПубМед]

19. Одендахл, М.; Меи, Х.; Хоиер, БФ; Јацоби, АМ; Хансен, А.; Муехлингхаус, Г.; Берек, Ц.; Хиепе, Ф.; Манз, Р.; Радбруцх, А.; ет ал. Генерисање миграторних антиген-специфичних плазма бласта и мобилизација резидентних плазма ћелија у секундарном имунолошком одговору. Крв 2005, 105, 1614–1621. [ЦроссРеф] [ПубМед]

20. Арце, С.; Лугер, Е.; Муехлингхаус, Г.; Цассесе, Г.; Хаусер, А.; Хорст, А.; Лехнерт, К.; Одендахл, М.; Хонеманн, Д.; Хеллер, К.-Д.; ет ал. ЦД38 ћелије које секретују ниско ИгГ су прекурсори различитих популација плазма ћелија са високом експресијом ЦД38. Ј. Леукоц. Биол. 2004, 75, 1022–1028. [ЦроссРеф]

21. Монталбан, Кс.; Хаусер, СЛ; Каппос, Л.; Арнолд, ДЛ; Бар-Ор, А.; Цоми, Г.; Де Сезе, Ј.; Гиованнони, Г.; Хартунг, Х.-П.; Хемер,

Б.; ет ал. Окрелизумаб у односу на плацебо код примарне прогресивне мултипле склерозе. Н. Енгл. Ј. Мед. 2017, 376, 209–220. [ЦроссРеф][ПубМед]

22. Хаусер, СЛ; Ваубант, Е.; Арнолд, ДЛ; Воллмер, Т.; Антел, Ј.; Фок, РЈ; Бар-Ор, А.; Панзара, М.; Саркар, Н.; Агарвал, С.; ет ал. Деплеција Б-ћелија са ритуксимабом у рецидивну-ремитентној мултиплој склерози. Н. Енгл. Ј. Мед. 2008, 358, 676–688. [ЦроссРеф][ПубМед]

23. Ланзавеццхиа, А.; Бове, С. Специфични Б лимфоцити ефикасно покупе, обрађују и представљају антиген Т ћелијама. Бехринг Инст. Митт.1985, 77, 82–87.

24. Вон Бергвелт-Баилдон, МС; Вондерхеиде, РХ; Маецкер, Б.; Хирано, Н.; Андерсон, КС; Бутлер, МО; Ксиа, З.; Зенг, ВИ; Вуцхерпфенниг, КВ; Надлер, ЛМ; ет ал. Људски примарни и меморијски цитотоксични одговори Т лимфоцита се ефикасно индукују помоћу ЦД40-активираних Б ћелија као ћелија које представљају антиген: Потенцијал за клиничку примену. Крв 2002, 99, 3319–3325. [ЦроссРеф] [ПубМед]

25. Моутаи, Т.; Иамана, Х.; Нојима, Т.; Китамура, Д. Нови и ефикасан модел миша за имунотерапију рака који користи антиген специфичне Б ћелије одабране ин витро. ПЛоС ОНЕ 2014, 9, е92732. [ЦроссРеф]