Напредак истраживања имунолошког нефритиса у 2023 Ⅲ

Лупусни нефритис (ЛН)·

(1) Европска лига реуматолошких удружења (ЕУЛАР) ажурира препоруке за управљање системским еритематозним лупусом (СЛЕ) 2023.

ЕУЛАР ажурира препоруке за лечење СЛЕ на основу нових доказа. Водећи светски стручњаци у области СЛЕ са четири континента формирали су радну групу и спровели систематски преглед литературе. Радна група се сложила око пет свеобухватних принципа и свела препоруке на 13.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Да би развили општи оквир за лечење пацијената са СЕЛ и улогу интеракције лекар-пацијент, група се сложила око 5 принципа, тако да СЛЕ захтева мултидисциплинарно, индивидуализовано управљање, едукацију пацијената и заједничко доношење одлука, узимајући у обзир трошак за пацијенте и друштво треба узети у обзир приликом сваке процене активности СЛЕ болести на презентацији (учесталост зависи од дискреције лекара) и проценити оштећење органа коришћењем валидираних алата (најмање једном годишње). Радна група је донела 13 препорука у областима оптималне употребе најчешће коришћених лекова (1-4), манифестација органа (5-12) и других третмана и коморбидитета.

Препоручени нагласци укључују:

●Хидроксихлорокин треба давати свим пацијентима са СЛЕ у циљној дози од 5 мг/(кг·д), и треба узети у обзир индивидуални ризик од еритема и токсичности на мрежњачу.

● Кортикостероиде треба користити као „терапију за премошћивање“ током активности болести и треба их минимизирати и прекинути за терапију одржавања када је то могуће.

●Размотрите циклофосфамид и ритуксимаб за тешку и рефракторну болест.

●Различите карактеристике пацијената треба узети у обзир у лечењу ЛН, употребом белимумаба или инхибитора калцинеурина.

●Обезбедити холистички приступ нези за пацијенте са СЛЕ којима је потребно имуносупресивно лечење и оне којима је потребно комплементарно лечење.

●Спровођење контроле квалитета у облику табеле као контролне листе о томе како се обавља медицинска и медицинска нега.

(2) НЛРП12 служи као контролна тачка урођеног имунитета која инхибира сигнализацију интерферона (ИФН) и успорава напредовање ЛН

У фебруару 2023, Ј Цлин Инвест је објавио нови механизам регулације кључног цитокина ИФН у СЛЕ. НЛРП12 је НЛР протеин који садржи пирин и који је негативан регулатор урођене имунолошке активације и производње ИФН-а (ИФН-И) типа И. У фебруару 2023, Сзу-Тинг Цхен ет ал. открили да је ниво експресије НЛРП12 у мононуклеарним ћелијама периферне крви пацијената са СЛЕ низак и да је у негативној корелацији са нивоима експресије ИФНА и активношћу болести. Под третманом ИФН-И, експресија НЛРП12 је потиснута епигенетском регулацијом која зависи од транскрипционог фактора 1-зависне од Рунт-а, што појачава негативну повратну спрегу између ниске експресије НЛРП12 и производње ИФН-И. Смањени нивои протеина НЛРП12 у моноцитима СЛЕ у корелацији су са спонтаном активацијом урођене имунолошке сигнализације и хиперреактивношћу на стимулацију нуклеинском киселином. Нлрп12-/- мишеви третирани Пристаном показују појачану упалу и имуни одговор. Код мишева осетљивих на НЛРП12-дефицијентну СЛЕ, карактерише се изражена хипертрофија лимфоидног ткива. Поред тога, постоји повећана производња аутоантитела, појачано таложење гломеруларних ИгГ, регрутовање моноцита и погоршање бубрежне функције. Сви они су изражени на карактеристичан начин зависан од ИФН-И у моделима миша. Студија је открила значајну везу између ниске експресије НЛРП12 и прогресије СЛЕ, што указује на утицај НЛРП12 на хомеостазу и имунолошку толеранцију.

(3) Нове патогене варијанте ДДКС58 узрокују прекомерну активацију РИГ-И и доводе до ЛН

У фебруару 2023, часопис Америчког друштва за нефрологију објавио је резултате варијанте патогеног гена ДДКС58 идентификоване секвенцирањем целог егзома у кохорти пацијената кинеске ЛН. Студија је открила нову ДДКС58 патогену варијанту Р109Ц у пет неповезаних ЛН породица. Мутант ДДКС58 Р109Ц је мутација за добијање функције која смањује његову инхибиторну функцију, што доводи до хиперактивације РИГ-И, повећане убиквитинације РИГ-И К63, регрутовања МАВС-а и побољшане сигнализације ИФН-И. Анализа транскриптома је открила повећану ИФН сигнализацију посебно у моноцитима пацијента. Третман ЈАК инхибитором (барицитиниб 2 мг/д) може ефикасно потиснути ИФН сигнал код 1 пацијента. Резултати показују да нова варијанта ДДКС58 Р109Ц која изазива ЛН повезује ИФН болест са ЛН, сугерирајући будуће циљане терапије засноване на патогеној етиологији.

(4) Механизам инхибитора котранспортера натријум-глукозе 2 (СГЛТ2) у лечењу ЛН

У октобру 2023. године, Анналс оф Рхеуматисм објавили су експерименталне доказе да су инхибитори СГЛТ2 можда имали позитивну заштитну улогу у ЛН. Ова студија је кроз експерименте на животињама показала да емпаглифлозин може значајно да смањи ниво дсДНК у крви, креатинина у крви и протеина у урину код СЛЕ мишева и може значајно да ублажи оштећење бубрежног ткива. Студије су откриле да је СГЛТ2 високо изражен у подоцитима пацијената са ЛН и мишева и да може бити повезан са оштећењем подоцита. СГЛТ2 инхибитори могу заштитити подоците смањењем нивоа НЛРП3 инфламасома, инхибирањем активности мТОРЦ1 и промовисањем аутофагије. У исто време, студија је ретроспективно анализирала 9 пацијената са ЛН који су примали терапију инхибиторима СГЛТ2 и открила да је након 2 месеца праћења ниво протеинурије код пацијената смањен за 29,6% на 96,3%, а током периода лечења СГЛТ2 инхибитором пацијентов побољшана функција бубрега. држите га мирним. Резултати пружају нову теоријску основу за неимуносупресивни третман ЛН.

(5) Даратумумаб у лечењу рефракторне ЛН

У августу 2023, „Натуре Медицине“ је објавила резултате даратумумаба (анти-ЦД38 моноклонско антитело које циља на плазма ћелије) у лечењу 6 пацијената са рефракторним ЛН. После годину дана лечења моноклонским антителима, само код једног пацијента није дошло до побољшања. После 3 месеца, 3 од преосталих 5 пацијената су постигла потпуну ремисију бубрега, а 2 су постигла делимичну ремисију бубрега. После 12 месеци, средњи ниво креатинина у серуму у овој групи је пао са 2,3 мг/дл на 1,5 мг/дл, а укупна протеинурија је пала са просечних 5,6 г/д на 0,8 г/д. Током лечења, нивои гама-ИФН су смањени, нивои интерлеукина-10 повећани, нивои фактора сазревања Б-ћелија су смањени и нису откривене циркулишуће ЦД38 ћелије. Ова студија сугерише да циљање система Б ћелија, осим ћелија које експримирају ЦД{21}}, може бити терапеутски правац за ову врсту пацијената.

(6) Подаци анализе подгрупе белимумаба у лечењу ЛН

2023. марта, Америцан Јоурнал оф Киднеи Дисеасес објавио је резултате подгрупне анализе источноазијске популације у клиничком испитивању БЛИСС-ЛН фазе ИИИ. Студија је укључила 142 пацијената са ЛН из континенталне Кине, Хонг Конга, Јужне Кореје и Тајвана, који су примали белимумаб (н=74) или плацебо (н=68) плус стандардни третман. Пацијенти су примали интравенски белимумаб 10 мг/кг или плацебо, плус стандардни третман (орални кортикостероиди и индукција циклофосфамидом, праћено одржавањем азатиоприном, или индукција и одржавање ММФ), а укупан период посматрања је био 104 недеље. По нахођењу истраживача, 1 до 3 интравенска импулса метилпреднизолона, од 500 до 1000 мг сваки пут, могу се дати током периода индукције. Примарни крајњи циљ је био примарни одговор ефикасности бубрега у 104. недељи [ПЕРР, односно УПЦР мањи или једнак 0,7 г/г, смањење еГФР не прелази 20% или веће од или једнако 60 мл/(мин·1,73м2) и без неуспеха лечења]. Кључне секундарне крајње тачке укључују потпун одговор бубрега (ЦРР, однос протеина у урину и креатинина<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Безбедност и ефикасност воклоспорина у лечењу ЛН

У јулу 2023, Артхритис & Рхеуматологи објавила је резултате испитивања АУРОРА 2, која је проценила воклоспорин у поређењу са плацебом код пацијената са ЛН који су примали додатне две године лечења након завршетка једногодишње студије АУРОРА 1. дугорочна сигурност, подношљивост и ефикасност. Уписани пацијенти су наставили да примају двоструко слепи третман са воклоспорином или плацебом као што је рандомизовано у АУРОРА 1, у комбинацији са ММФ и ниским дозама кортикостероида. Примарне крајње тачке биле су безбедност, процењена нежељеним догађајима, и биохемијске и хематолошке процене, и ефикасност, процењена бубрежним одговором. Укупно 216 пацијената је учествовало у АУРОРА 2. Третман се добро подносио, са {{10}}.1% пацијената који су завршили студију и није било неочекиваних безбедносних сигнала. Нежељени догађаји су се јавили код 86% пацијената у групи која је примала воклоспорин и 8{{3{{40}}}}% пацијената у контролној групи, респективно. Профил нежељених догађаја био је сличан оном у АУРОРА 1, али је учесталост смањена. Истраживачи су известили да су се нежељени догађаји смањеног еГФР-а и хипертензије чешће јављали у групи која је примала воклоспорин него у контролној групи (10,3% према 5,0% и 8,6% према 7,0%, респективно). Просечна коригована еГФР била је унутар нормалног опсега и стабилна у обе групе третмана. Нагиб еГФР током две године у групи која је примала воклоспорин био је -0,2 мл/(мин·1,73м2) (95% ЦИ, -3,0 до 2,7), у поређењу са -5. 4 мл/(мин·1,73м2) (95% ЦИ, -3.0 до 2,7) у контролној групи. ЦИ, -8.4~2.3). Протеинурија је наставила да се побољшава током 3 године лечења, а бубрежни одговор је био већи у групи која је примала воклоспорин (50,9% наспрам 39,0%; ОР, 1,74; 95% ЦИ, 1.00-3.03). Након 3 године праћења, подаци показују безбедност и ефикасност дуготрајног лечења циклоспорином код пацијената са ЛН.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.