Преглед ефекта лечења и сигнализирајући регулисање путног пута традиционалне кинеске медицине на остеопорозу ⅱ

2 Третман остеопорозе са кинеским лековима за тонирање бубрега и њеног регулаторног ефекта на сигналне путеве

2 епимедијум 1

Епимедијум је оштар и сладак укуса, топло у природи и улази у бубрежни и јетрени меридијани. Има ефекте тонификације бубрега и јачања ианг-а и уклањања ветра и влаге. Студије су утврдиле да и екстракт епимедијума и тотални флавоноиди епимедијума могу значајно смањити излучивање мокраћног калцијума и одвајање трабекула у кастрираним остеопоротским пацовима и повећавају обимТибиал трабецулае[19-20]. Укупни флавоноиди епимедија такође могу да инхибирају активност фосфатазе фосфатазе (Трацп) отпорних на ациваре (Трацп) у серуму кастрираних остеопоротских пацова,Повећати коштану масу, густина костијуи биомеханичка својства бутне кости и побољшавају погоршање њеногтрабекуларна структура[21]. Као што се види из горе наведеног, епимедијум и његови укупни флавоноиди могу постићи сврху спречавања и лечења остеопорозе промовисањем формирања кости остеобласта и инхибирајући ресорпцију костијуостеокласти.

 

Ново биље за здравље бубрега и помоћ остерозном третману

Подршка служба Вецистанца
Е-пошта: wallence.suen@wecistanche.com
Вхатсапп / Тел: +86 15292862950

 

2 1. 1 Регулаторни ефекат епимедијума и његових активних састојака на сигналним путевима који се односе на формирање костију

2 1. 1. 1 Регулација епимедијума на БМП-Смадс сигналном путу

Епимедијум екстракт воде и његови укупни флавоноиди могу побољшати АЛП активност БМСЦ-а, повећати број калцификованих чворова и израз ТГФ - 1, колагена И, ОЦН-а, Остерика и БМП -2, док је БМП инхибитор Ноггин може значајно инхибирати промоцију епимедијума тоталних флавоноида, моћи да се значајно инхибитори на пресликали начин повећати број калцификованих нодула и експресију ТГФ-а. - 1, ЦОЛАГЕН И, ОЦН-а. Остеогена диференцијација БМСЦ-а [22-23]. ИЦариин је главни активни састојак епимедијума, традиционална кинеска медицина за тонирање бубрега и јачање Ианг-а. ИЦариин може повећати удео С-фаза ћелија и смањити удио Г 1- фазних ћелија у МЦ3Т 3- Е1 ћелијама, промовисати њихову пролиферацију и значајно регулирати ниво гена и протеина БМП -2, Смад1 и Смад5 у МЦ3Т-у. 24-25 Е1. {24-25] и Смад5 у МЦ3Т. Када проучавају ефекат ИЦариина на примарне остеобласте, откривено је да ицариин може повећати број калцификованих чворова у остеобластима и ХФОБ1.19 ћелијама, и изражавање гена, као и израз гена, као што је БМП2, СМАД4, Рунк2, ОПГ и промовишући ширење и диференцијацију остеобласта, али овај промотивни ефекат може бити значајно инхибитор од стране БМП инхибитора Ноггин [{21}}].

 

На основу горе наведених студија, спекулише се да епимедијум може да регулише пролиферацију, диференцијацију и минерализација остеобласти уградити изражавање БМП-а -2 да посредује сигналну стазу БМП-Смадс.

2.1.1.2 Уредба ВНТ / -Цатенин сигналног пута са епимедијумом

Фу ет ал. [28] Проучавао је механизам којим је ИЦариин промовисао остеогену диференцијацију БМСЦ-а и открио да је ИЦариин могао да регулише МРНА и експресију протеина ВНТ3А и -Цатенин и промовишу израз фосфорилације ГСК -3 и циклиндрине. Даљње студије су утврдили да су израз остеогене диференцијације гена Рунк2, Опн, ДЛКС5, ОЦ и колаген И, као и експресију гена повезаних са ВНТ сигнализационим путем ЛЕФ1, ТЦФ7, Ц-Јун, Ц-МИЦ и Цицлин Д, али овај промотивни ефекат могао би инхибирати инхибитор ВНТ / -Цатенин сигнализационог стаза ДКК1 [30]. Коришћење ОПГ Кноцкоут Мишева, ЛИ и др. [31] Открили су да ИЦариин може да побољша симптоме губитка костију и коштане биомеханичке особине ОПГ Кноцкоут мишева, уграђује израз БМП -4, БМП-а -4, РУНКС2, ОЦН-а, ВНТ1 и ВНТ3А и повећава експресију АКСИН2, ДКК1, ТЦФ и ЛЕФ1, директним циљним генима сигналног пута. Од наведеног, може се видети да епимедијум може спречити и третирати остеопорозу активирањем ВНТ / -Цатенин сигналног пута.

2.1.1.3 Регулација епимедијума на МАПК сигналном путу

Ксуе и др. [32] Открили су да ицариин може повећати ниво експресије МНА Остерик и Рунк2 у остеобластима и смањити ниво експресије МРНА и протеина рецептора Цалцитонина (ЦТР) и ЦАИИ у П38 и ЈНК сигналним путевима. ИЦариин може активирати П38 пут П38 и промовисати експресију протеина ЦБФА1. Када се дода инхибитор сигнализације П38 СБ203580 СБ203580, Урегулација ЦБФА1 протеина од стране ИЦариина инхибира [33]. Даљње студије су откриле да ИЦариин може да активира ЕРК и ЈНК сигнализационе путеве у МЦ3Т-у 3- Е1 ћелијама, али инхибитори МАПК-а, ЕРК инхибитори (У0126) и ЈНК инхибитори (СП6125) могу значајно инхибирати овај стимулативни ефекат [34]. ИЦариин ИИ је метаболит ИЦариина, који може уградити активност АЛП-а и експресију ОПГ МРНА у остеобластима и побољшава експресију П38, фосфорилацираних П38 и ОПГ протеина. Када се дода инхибитор П38 сигнализације СБ203580, ефекат промоције је значајно смањен [35]. Стога је нагађати да ицариин може регулисати ширење и диференцијацију остеобласта утицањем на експресију Рунк2 и ЦБФА1 путем ПАТВАИ МАПК.

 

2.1.1.4 Регулација епимедијума на ПИ3К / АКТ сигналном путу

ИЦариин може повећати активност АЛП-а, експресију П-АКТ-а, ЕНОС-а, ИНОС МРНА и протеина у БМСЦ-има. Након додавања ЛИ294002, специфичан инхибитор ПИ3К-а, промоциони ефекат је значајно инхибиран, али израз ИНОС-а није утицао, што указује да ицариин може промовисати остеогену диференцијацију БМСЦ-а путем ПИ3К / АКТ-ЕНОС-а.

 

2.1.1.5 Регулација епимедијума на хитној путању естрогена

ИЦариин може да регулише израз остеогене диференцијације гена Рунк2, Опн, ДЛКС5, ОЦН, колаген и и Ер. Када је додат блокатор естрогена ИЦИ182.780, ефекат ИЦариина о промоцији остеогене диференцијације БМСЦ-а је значајно инхибиран, сугерише да ицариин може промовисати остеогену диференцијацију БМСЦ-а кроз пут кроз естроген пут [30].

2 1. 2 Регулаторни ефекти епимедијума и његових активних састојака о путевима сигнала који се односе на инхибицију ресорпције костију

2 1. 2. 1 Регулација епимедијума на ОПГ / Ранкл / Ранк сигналном путу

МА Ксиаони ет ал. [38] Истражила је молекуларни механизам ИЦариина у инхибицији ресорпције костију и открила да је ИЦариин могао значајно да регулише израз ОПГ гена и протеина и повећати однос ОПГ / РанГЛ-а након што делује на БМСЦ-у, чиме се инхибира на томе да инхибира ресорпцију костију. У систему ко-културе Остеобласт-остеокласт, Ванг ет ал. [39] Открили су да би ИЦариин могао да инхибира активност остеокласта и смањи експресију гена и протеина НФ-κБ и ранга.

 

2.1.2.2 Регулација епимедијума на хитној путању естрогена

ИЦариин може смањити број остеокласта и број и површину ресорпционих јама, значајно регулисање израза Е гена и искључивање садржаја ранга, Трацп и матрикс металопротеиназе -9 (ММП {-9). Инхибитор естрогена ИЦИ182.780 може значајно инхибирати смањење ранга и ТРАЦП-а и Урегулација Е гена од стране ИЦариина [40]. Горе наведени експериментални резултати могу доказати да ицариин може инхибирати разликовање остеокласта и ресорпцију костију активирањем цитирања естрогена сигнализације.

 

2.1.2.3 Уредба ЦССК сигнализационог пута по епимедијуму

ИЦариин може значајно смањити број и подручје костинских ресорпционих јама и смањити израз ранга, Трац, ММП {{0} и ЦССК гена и протеина [{1}}] када се понашају на остеокласти, сугеришући да епимедијум може да инхибира ресорпцију костију, инхибирањем сигналног пута ЦТСК-а.

 

2.2 ДриНариае ДриНариае је горак укуса и топла у природи. Улази у меридијане јетре и бубрега. Има ефекте промоције циркулације крви, исцељујуће ране, тонирање бубрега и јачања костију. ЦАИ ет ал. [43] Открили су да би сухинариа могло побољшати биомеханичка својства и густину костију фемура и побољшати микроструктуру трабекула у кастрираним остеопоротским пацовима. Укупни флавоноиди сухинариа значајно могу повећати фракцију костију, трабекуларне дебљине и број чвора остеопоротичних пацова, повећати костну масу и побољшати тродимензионалну структуру костију [44]. Овај резултат показује да је Дринариа значајно превентивно и терапијски ефекат на овариектомизоване остеопоротичне пацове.

 

2.2.1 Регулаторни ефекат сухине и његових активних састојака о сигналним путевима који се односе на костију

 

2.2.1.1 Регулација сухинерије на БМП-СМАДС сигналном путу

Водени екстракт ДриНариа може значајно промовисати минерализацију остеобласта и регулирати израз мРНА остеогене факторе за диференцијацију инзулин-сличног фактора раста -1 (ИГФ -1), БМП -2,
БМП -6, Алп, Опн и ОЦН [45]. Тотално флавоноиди сухинариае
Када делујете на БМСЦ, може повећати број калцификованих чворова и регулирати експресију АЛП-а, колагена И, ТГФ - 1 и БМП -2 [46]. Користећи овариектомизовани модел остеопорозе, утврђено је да је орална примена укупних флавоноида дринарија 12 недеља могла значајно да регулише израз СМАД1 и СМАД5 мРНА у фемуру [47]. Зху ет ал. [48] ​​Проучавао је ефекат укупних флавоноида сухинариа на остеобласте под деловањем напредних производа за гледање (узраста) и утврдио да би укупни флавоноиди сухинариае могло да повећају експресију АЛП-а, колагене и калцификоване чворове и регулише израз фосфорилације СМАД1, СМАД5 и СМАД8. Нарингин је главни активни састојак бубрежне дионификације кинеске медицине Рхизома сухинариае. Нарингин може побољшати активност Алпа, промовисати експресију ОЦН-а и регулирати израз БМП -2 у ћелијској линији остеобласта мц3т 3- Е1 [49]. Ово доказује да један од механизама по којима Рхизома дринариае игра улогу у спречавању и лечењу остеопорозе може бити активирање пут БМП-Смадс.

 

2.2.1.2 Уредба ВНТ / -Цатенин сигналне стазе од костију сухинариа

 

When investigating the changes in mRNA levels of Wnt/ -catenin signaling pathway-related factors in bone drynaria total flavonoids-induced BMSCs differentiation into osteoblasts, it was found that bone drynaria total flavonoids promoted the expression of -catenin, lymphoid enhancing factor 1 (LEF-1), and cyclin D mRNA in the early stage of Диференцијација и инхибирала је њихов израз у касној фази [50], што сугерише да у процесу коштане дринарије укупне БМСЦ-а из БМСЦ-а из БМСЦ-а од плавоноида изазване за остеогеноике, ВНТ / -Цатенин сигнализациони пут може се углавном укључити у рану диференцијацију.

 

2.2.1.3 Уредба о сигналном путу МАПК-а од коштане сухине

 

Када истражујући ефекат Нарингин-а на мапк сигналном путу током остетео-диференцијације БМСЦ-а, откривено је да би НАРИНГИН група могла значајно да регулише израз АЛП-а, ОЦН-а и БМП -2, повећава ниво фосфорилационог ЈНК протеина и смањио П38. Када су П38, ЕРК1 / 2, ЈНК инхибитори сигнализационих стаза СБ203580, ПД98059, СП600125, СП600125, нивоа експресије ТГФ - 1, БМП -2 и ЦБФА1 МРНА у различитим инхибиторима смањени су на различите степене [51]. Ово указује да нарингин може промовисати пролиферацију и диференцијацију БМСЦ-а активирањем мапк сигналног пута.

 

2 2 2 Регулаторни ефекти коштане сухине и њених активних састојака о инхибицији сигналних путева који се односе на костију

2 2 2 2 Регулација коштане сухине на ОПГ / Ранкс / рангиранском сигналном путу

Босулин може повећати густину костију и број трабекула у бутној пацовима са орхиектомизираном остеопорозом. Серум који садржи серум који садржи коштану суху такође може значајно промовисати израз ОПГ-а у БМСЦ-у [52]. Укупни флавоноиди из дринориае значајно могу да регулишу израз ОПГ гена и однос ОПГ / ранга у остеокласти кастрираних остеопоротских пацова и смањили експресију гена ранга и ранкс-а, на тај начин побољшавају симптоме остеопорозе [53]. Горњи резултати истраживања показују да је сигнализациони пут ОПГ / Рангл / ранга један од важних начина за сухо ризома да спречи и третира остеопорозу.

2.2.2.2 Регулација сухинске Рхипома на ЦССК сигналном путу

Укупни флавоноиди из дринориае-а могу смањити садржај ЦТСК-а у серуму и експресију ЦССК гена у Тибији у моделу остеопорозе кастрираних пацова, на тај начин побољшава симптоме остеопорозе [54]. Стога је спекулисано да је дриноријарија Рхизома може инхибирати ширење и диференцијацију остеокласта кроз ЦТСК сигнализациони пут и врши ефекат заштите костију.

 

2.3 Цнидиум Монниери

Цнидиум Монниери има укусни и горки укус, топао је природом и улази у меридијан бубрега. Има ефекте убијања инсеката и ослобађање сврбежа, сушење влаге и уклањање ветра и загревање бубрега и јачања ианг-а. Цнидиум Монниери Тотал Цоумаринс и ОстТоле могу повећати густину костију остеритомизиране остеопорочке пацове, нивоа Естрадиола и ОЦН у серуму и смањити садржај фосфора у серуму [{0}}]. Доказано је да Цнидиум Монниери такође има ефекат спречавања и лечења остеопорозе.

 

2.3.1 Регулаторни ефекат Цнидиум Монниери и његових активних састојака на сигналним путевима који се односе на формирање костију

2.3.1.1 Уредба ЦНИДИУМ Монниерија на БМП-Смадс сигналним стазама

Цнидиум Монниери је добијен из кинеске биљне медицине Цнидиум Монниери, који се користи за неговавање бубрега и ојачања костију. Када истражујете механизам деловања Цнидиум Монниерија у побољшању остеопорозе у овариектомизованим пацовима, откривено је да Цнидиум Монниери може значајно повећати израз БМП -2 и подстицање остеогене диференцијације остеобласта; Када је БМП -2 ген посебно избачен, ефекат Цнидиум Монниерија у промоцији разликовања остеобласта такође је ослабљен [57]. Цнидиум Монниери може повећати садржај БМСЦ-а АЛП активност и калцијум (ЦА) и регулисање израза Рунк2, колагена И, БМП -2 и Остерик МРНА [56]. Куо ет ал. [58] Даље је открило да Отоли може да промовише секрет ОЦН-а, ОПН, СМАД1 / 5/8 и фосфорилације СМАД1 / 5/8 када делује на МГ -63 и ХФОБ-у, док БМП -2 инхибитор Ноггин може да инхибира ову промоцију. Горе наведени резултати истраживања добро доказују да ОстТхоле промовише остеогену диференцијацију БМСЦ-а вероватно путем сигнализационог пута БМП-Мадс.

 

2.3.1.2 Регулација Цнидиум Монниери на ВНТ / -Цатенин сигналном путу

 

Цнидиум Монниери може да повеже израз БМП -2 активирањем ВНТ / -Цатенин пута. Када је -Цатенин ген посебно извучен, експресион БМП -2 је такође инхибиран [57]. Hu et al［59］ showed that when nigrostria acted on BMSCs, it could dose-dependently downregulate the activity of Wnt/ -catenin signaling pathway proteins and ERK1/2-MAPK to inhibit the proliferation and osteogenic differentiation of BMSCs, suggesting that the inhibitory effect of nigrostria on osteoblast proliferation may be achieved by interfering са сигналним путем ВНТ / -Цатенин.

 

2 3. 2 Регулаторни ефекти Цнидиум Монниери и његових активних састојака на инхибицији сигналних путева који се односе на ресорпцију костију

2 3. 2. 1 Регулација Цнидиум Монниерија на ОПГ / Ранкл / Ранк сигналним стазама

Цнидиум Монниери значајно може да инхибира активност Трацпс, смањити број и подручје јама за ресорпцију костију, регулише експресију ОПГ-а и РанГЛ-а и однос ОПГ / Рангела и промовишу апоптозу остеокласта да инхибирају њихову ресорпцију костију [60]. Стога је нагађати да инхибицијски ефекат ЦНИДИУМ Монниерија на ресорпцију кости може бити повезан са активирањем ОПГ / РанГЛ / Рангент сигналног пута.

 

2.3.2.2 Уредба ЦНИДИУМ Монниерија на ЦССК сигналном путу

Цнидиум Монниери је поступао на дијафизу и епифизу пацове пацова култивисано ин витро, и могао би значајно инхибирати активност ТРАЦ-а и изражавање колоније стимулативног фактора и ЦТСК гене [61], што указује да ЦСНИДИУМ Монниери монске активности и епифизе фемпаралног ткива.