Безбедност и ефикасност уобичајених вакцина против ЦОВИД-а-19
Nov 15, 2023
Апстрактан:
Светска пандемија болести корона вируса 2019 (ЦОВИД-19) наметнула је изазов људском здрављу широм света, а вакцинација представља виталну стратегију за контролу пандемије. До сада је вишеструким вакцинама ЦОВИД-19 одобрено коришћење у хитним случајевима, укључујући инактивиране вакцине, вакцине са векторским аденовирусом и вакцине са нуклеинском киселином. Ове вакцине имају различите техничке принципе, што ће нужно довести до разлика у безбедности и ефикасности. Због тога, циљ нам је да спроведемо систематски преглед синтезом клиничких експерименталних података у комбинацији са подацима о масовној вакцинацији и спровођењем синтезе за процену безбедности и ефикасности вакцина ЦОВИД-19. У поређењу са другим вакцинама, нежељене реакције након вакцинације инактивираним вакцинама су релативно ниске. Ефикасност инактивираних вакцина је приближно 60%, вакцине са вектором аденовируса су 65%, а мРНА вакцине су 90%, које су увек ефикасне против асимптоматске инфекције вирусом корона 2 (САРС-ЦоВ-2), симптоматске инфекције тешког акутног респираторног синдрома без симптома ЦОВИД-19, ЦОВИД-19 хоспитализација, тешка или критична хоспитализација и смрт. Вакцине засноване на РНК имају бројне предности и једна су од најперспективнијих вакцина које су идентификоване до сада и посебно су важне током пандемије. Међутим, потребна су даља побољшања. Временом, сви нивои антитела постепено слабе, тако да је потребна додатна доза за одржавање имунитета. У поређењу са хомологном приме-боост имунизацијом, хетерологна приме-боост имунизација изазива снажније хуморалне и ћелијске имуне одговоре.
цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем
Кључне речи:
ЦОВИД-19; SARS-CoV-2}}; сигурност; ефикасност; стратегије примарног повећања
1. Представљање
Након почетне епидемије у Вухану у Кини, болест корона вируса 2019 (ЦОВИД-19) се сада проширила на више од 200 земаља и територија [1]. Пандемија широм света наметнула је изазов људском здрављу, значајан тест људи који се суочавају са ванредним ситуацијама јавног здравља. Због неефикасних третмана против тешког акутног респираторног синдрома коронавируса 2 (САРС-ЦоВ-2), вакцинација је постала примарна стратегија за контролу пандемије ЦОВИД-19. Дугорочно гледано, успостављање имунитета стада повећањем имунитета становништва изнад прага је изузетно критично за искорењивање вируса, које не само да смањује ширење вируса од особе до особе, већ и индиректно штити невакцинисане, високо ризичне појединце, укључујући новорођенчад. , труднице или дојиље, пацијенти са раком, имунокомпромитовани људи и тако даље [2,3]. Ово се може урадити само ширењем вакцинисане популације како би се што је брже могуће достигао праг имунитета стада на САРС-ЦоВ{12}} за одређене вакцине. Студије су показале да је праг имунитета стада за САРС-ЦоВ-2 приближно 60–70% [4,5]. Стога се ратови против САРС-ЦоВ-2 не могу свеобухватно добити без вакцина.
Разлике у техничким принципима и путевима производње ЦОВИД-19 вакцина ће нужно довести до разлика у безбедности и ефикасности [6,7]. Због тога имамо за циљ да спроведемо систематски преглед синтезом клиничких експерименталних података у комбинацији са подацима о масовној вакцинацији и спровођењем синтезе за процену безбедности и ефикасности ЦОВИД-19 вакцина.
2. Концепт дизајна вакцине и механизам деловања
САРС-ЦоВ-2, патоген који изазива ЦОВИД-19, је РНК вирус са позитивним ланцима који садржи четири главна структурна протеина, укључујући шиљасти протеин (С), протеин омотача (Е), мембрански протеин (М), и нуклеокапсидни протеин (Н) [8,9]. Међу њима, С протеин, првенствено домен који се везује за рецептор (РБД) на С1 подјединици, посредује у фузији ћелијске мембране, олакшава ендоцитозу и иницира интрацелуларну сигнализацију у вези са репликацијом вируса везивањем за ангиотензин-конвертујући ензим 2 на ћелијској површини ( АЦЕ2) [10,11]. Дакле, С протеин је примарна мета за дизајн вакцине [12]. Улога вакцина је да вештачки активирају користан имуни одговор индукујући антитела и ћелије налик Т меморији. Имунски одговор се јавља брзо након инвазије вируса, што доводи до брзих анамнестичких одговора антитела и Т-ћелија. Циркулишућа антитела и реакције присећања меморијских ћелија могу одмах елиминисати вирусе и ограничити ширење вируса [13].
3. Врсте и разлике вакцина
Вакцина од истраживања до маркетинга на крају обично захтева 5 до 10 година. Међутим, текуће епидемије и снажна подршка регулаторних органа за лекове увелико убрзавају процес развоја вакцине. Тренутно је више вакцина против ЦОВИД-19 укључено на листу употребе у хитним случајевима Светске здравствене организације (СЗО) или им је одобрена хитна употреба међу различитим земљама, укључујући инактивиране вакцине, вакцине са вектором аденовируса и вакцине са нуклеинским киселинама [14 –19]. Све вакцине су дате интрамускуларно у делтоид. Више детаља је приказано у табели 1.
Табела 1.Неколико одобрених вакцина против ЦОВИД-19 и детаља.
Иако горе наведене вакцине испуњавају критеријуме СЗО, основни принципи и правци производње су варирали. Илустрација принципа дизајна различитих вакцина ЦОВИД-19 представљена је на слици 1. У међувремену, свака од њих има предности и слабости. Инактивиране вирусне вакцине су зрела технологија која се деценијама успешно користи у програмима имунизације, а садржи инактивиране, али претходно вирулентне микроорганизме који су уништени хемикалијама, топлотом или зрачењем [20]. У недостатку детаљних информација о патогенима, инактивиране вакцине су једина доступна вакцина против пандемија [21]. Међутим, инактивиране вакцине се често морају давати у више доза, а често је потребна и додатна доза за одржавање имунитета. Примери укључују ББИБП-ЦорВ (Синопхарм) и ЦоронаВац (Синовац). Вакцине са вектором аденовируса су рекомбинантне вакцине формулисане комбиновањем вектора аденовируса са недостатком репликације и циљне ДНК, као што је Цонвидециа која садржи вектори типа аденовируса са дефектним репликацијом-5 (Ад5) и шиљасти ген пуне дужине [22,23 ]. Стога, имунизовани учесници могу произвести С протеин и на тај начин изазвати заштитни имунолошки одговор. Међутим, неутралишућа антитела против аденовируса преовлађују у општој популацији и вероватно ће ослабити заштитну ефикасност вакцина [24,25]. Вакцине нуклеинске киселине (ДНК и РНК) су нове врсте вакцина које делују убризгавањем вектора генетски модификованих који садрже ДНК/РНА секвенце које кодирају специфичне антигене [26]. Вакцине нуклеинске киселине имају теоријске предности у односу на конвенционалне вакцине, које могу да изазову различите типове имуног одговора у исто време помоћу вештачког дизајна секвенце [27,28]. У поређењу са ДНК вакцинама, мРНА вакцине су сигурније и ефикасније јер избегавају ризик интеграције са геномом ћелије домаћина и могу да произведу чист вирусни протеин [29–31]. Међутим, мРНА је дестабилизована и подложна деградацији, што захтева оштре услове очувања, као што су ултра ниске температуре. Штавише, ниједна од мРНА вакцина није раније лиценцирана, а искуство у масовној производњи је такође оскудно. Неке мРНА вакцине међу вакцинама ЦОВИД-19 добиле су дозволу за употребу у хитним случајевима, као што су БНТ162б2 и мРНА-1273 које су развили Пфизер/БиоНТецх и Модерна, респективно.
Слика 1. Илустрација дизајна и принципа рада за различите ЦОВИД-19 вакцине. Инактивиране вакцине су инактивиране, али су раније имале вирулентне микроорганизме који су уништени хемикалијама, топлотом или зрачењем. Вакцине са вектором аденовируса су рекомбинантне вакцине формулисане комбиновањем вектора аденовируса са недостатком репликације и циљне ДНК. мРНА вакцине су нова врста вакцине која делује убризгавањем генетски модификованих вектора који садрже РНК секвенце које кодирају специфичне антигене. Они функционишу тако што активирају ћелијски и хуморални имунитет у различитом степену.
4. Безбедност
Безбедност је прво разматрање широко распрострањене вакцинације, која се углавном процењује на основу нежељених реакција (укључујући локалне и системске нежељене реакције) и праћења нежељених догађаја [32]. Примаоци вакцине су праћени током 30 минута након вакцинације за било какве непосредне нежељене реакције. Најчешће тражене локалне нежељене реакције су бол, црвенило и оток на месту убризгавања, док су уобичајене системске нежељене реакције умор, главобоља, грозница, мијалгија, дијареја, мучнина, кашаљ, преосетљивост, смањен апетит и тако даље. Озбиљни нежељени догађаји су ретки и обично укључују алергијске реакције које могу изазвати отежано дисање [33]. Захтеви за безбедносну заштиту су веома захтевни у погледу истраживања и развоја инактивираних вакцина. Инактивирани цели вируси могу директно да приступе телу и лако индукују појачање зависно од антитела (АДЕ) [34], феномен у којем везивање вируса за субоптимална антитела повећава његов улазак у ћелије домаћина и репликацију, што доводи до повећане инфективности и вируленције вируса [35 ]. Пошто имуни механизми тела и гени који кодирају С структурне протеине не садрже компоненте вируса, безбедност вакцина са векторима рекомбинантних аденовируса би требало да буде добра јер се немогућност саморепликације аденовируса може елиминисати. Међутим, клинички експерименти компанија АстраЗенеца и Јохнсон & Јохнсон на вакцини рекомбинантне векторске аденовирусне вакцине су паузирани због појаве тромботичне тромбоцитопеније [36,37], што је покренуло питања о безбедности вакцине векторске аденовируса. Теоретски, вакцине са нуклеинским киселинама, посебно мРНК вакцине, сматрају се најбезбеднијим вакцинама без ризика од инфекције јер не садрже компоненте вируса и не интегришу се са геномом ћелије домаћина. Међутим, анафилактичке реакције су пријављене више након примене БНТ162б2 [38]. Безбедне карактеристике сваке репрезентативне вакцине биће детаљно размотрене у наставку.
цистанцхе користи-јача имуни систем
4.1. Безбедност инактивиране вакцине ЦоронаВац
Неколико произвођача развија инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине против ЦОВИД-19. На пример, ЦоронаВац је направљен од ћелија бубрега афричког зеленог мајмуна (Веро ћелије) након инокулације са САРС-ЦоВ-2 (ЦЗ02 сој) и развио га је Синовац [39]. фаза И/ИИ; испитивања су показала да испитиване дозе вакцине (3 µг или 6 µг) имају сличне профиле безбедности и имуногености [40,41]. Након пажљивог разматрања производног капацитета, 3 µг инактивираног САРС-ЦоВ-2 вируса у 0.5 мЛ разблаживача алуминијум хидроксида по дози са распоредом имунизације са две дозе подржано је за клиничка испитивања. ЦоронаВац је добио дозволу за хитне случајеве у више од 32 земље или јурисдикције. У фази И/ИИ; клиничко испитивање кинеске популације (укључујући децу и адолесценте од 3 до 17 година [42], одрасле од 18 до 59 година [41] и одрасле од 60 година и више [40]) , укупна инциденција нежељених реакција била је 19–33% у групи која је примала вакцину и 18–22% у групи која је примала плацебо у свим старосним групама, без значајне разлике између њих. Није било значајних разлика у инциденци локалних нежељених реакција у свим старосним групама осим бола на месту ињекције међу популацијом од 3 до 59 година, што је такође била најчешћа локална нежељена реакција, коју је пријавио 10– 21% прималаца вакцине и 2–10% примаоца плацеба у свим старосним групама. Није било значајних разлика у инциденци системских нежељених реакција међу свим старосним групама. Најчешћа системска реакција била је грозница, коју је пријавило 3–5% прималаца вакцине и 1–4% прималаца плацеба. Нису пријављени озбиљни нежељени догађаји у вези са вакцином након вакцинације. Клиничко испитивање фазе ИИИ у турској популацији старости 18–59 година показало је да је учесталост укупних нежељених догађаја била 18,9% у групи која је примала вакцину и 16,9% у групи која је примала плацебо (п=0.01 08) без смртних случајева или нежељених догађаја степена 4 [43]. Бол на месту ињекције је била најчешћа и једина локална нежељена реакција, са статистички значајним разликама (2,4% у групи са вакцином и 1,1% у групи која је примала плацебо, п < 0,0001). Учесталост системских нежељених реакција била је значајно већа у групи која је примала вакцину (17,7%) него у групи која је примала плацебо (16,0%, п=0.0263), а специфични симптоми са значајним разликама укључивали су умор, мијалгију и мучнину ( 8,2%, 4,0%, 0,7% у групи са вакцином и 7,0%, 3,0%, 0,2% у плацебо групи, респективно, п < 0,05). Пријављено је да је један озбиљан нежељени догађај (системска алергијска реакција 3. степена) био у узрочној вези са вакцином, који се десио више од 24 сата након прве дозе вакцине и нестао у наредна 24 сата.
Клиничко испитивање фазе ИИИ у индонежанској популацији узраста од 18 до 59 година показало је да је већина нежељених догађаја била блага и у групи која је примала вакцину (47,9%) и плацебо (42,9%) [44]. Најчешће локалне нежељене реакције и најчешћи системски догађај били су бол и мијалгија, респективно (30,5% и 19,9% у групи која је примала вакцину у односу на 30,1% и 9,0% у групи која је примала плацебо). Било је девет озбиљних нежељених догађаја (САЕ) код свих субјеката, укључујући пет који нису били повезани са вакцинама, један врло мало вероватан и три мање вероватно да ће бити повезани са производима вакцине. Кампање масовне вакцинације у Чилеу, укључујући око 10,2 милиона особа, показале су мање нежељених догађаја [45]. Било какав образац међу овим смртним случајевима не би могао да укаже на безбедносни проблем за ЦоронаВац. У закључку, ЦоронаВац је добро толерисан у популацији свих старосних група у различитим земљама. Најчешћа локална нежељена реакција била је бол, док су уобичајени системски догађаји били умор, главобоља, грозница и мијалгија. Већина нежељених реакција је била благе и нестале су за кратко време. Готово да није било озбиљних нежељених реакција у вези са вакцином након вакцинације. АДЕ је теоретска могућност са инактивираним вакцинама. Клиничка испитивања на људима до сада нису показала да учесници који су примили вакцину имају већу стопу тешке болести од учесника који нису примили вакцину.
4.2. Безбедност аденовирусне векторске вакцине Цонвидециа
Последњих година, рекомбинантни аденовирус је широко развијен као вектор вакцине, што је такође кључни технички пут за вакцине против ЦОВИД{{0}}. Међу њима, Цонвидециа је прва вакцина против ЦОВИД-19 у испитивању на људима и једина вакцина са два начина примене, укључујући интрамускуларну ињекцију и инхалацију. Цонвидециа је конструисана клонирањем оптимизованог гена за шиљак пуне дужине у Е1, а Е3 избрисан Ад5 вектор [22]. Изабрана доза масовне вакцинације и распоред имунизације (5 × 1010 вирусних честица по {{20}}.5 мЛ, једна ињекција) углавном се заснивају на подацима из фазе И/ИИ; Клиничка испитивања. У фази И/ИИ; клиничка испитивања здравих Кинеза из Вухана (фаза И; за одрасле узраста 18–60 година; фаза ИИ; за учеснике старије од 18 година или једнаке, 13.{{30} }% за више од или једнако 55 година), 76.0% прималаца у групи која је примала вакцину и 48.0% у плацебо групи имало је најмање један или више нежељених догађаја у року од 28 дана после вакцинације. Укупно 74.0% учесника у групи са вакцинама пријавило је најмање једну тражену нежељену реакцију у року од 14 дана након вакцинације, што је значајно више од 37.{{40}}% у плацебо група [46–48]. Најчешћа локална нежељена реакција била је бол, коју је пријавило 56.0% прималаца вакцине и 9,0% прималаца плацеба. Најчешће системске реакције у групама које су примале вакцину и плацебо биле су умор (34,0% према 17,0%), грозница (16,0% наспрам 10,0%) и главобоља (28,0% наспрам 13,0%), респективно. Сви горе наведени показатељи у групи која је примала вакцину била је значајно већа од оних у плацебо групи. Нежељене нежељене реакције у року од 14 дана након вакцинације нису показале разлику између група. Нису документовани озбиљни нежељени догађаји у вези са вакцином у року од 28 дана.
Завршена су клиничка испитивања фазе ИИИ у Пакистану, Мексику, Русији, Чилеу и Аргентини (укупно 78 клиничких истраживачких центара). Нежељене реакције су праћене током 52 недеље. Укупно 61,3% прималаца вакцине и 20.0% прималаца плацеба пријавило је нежељени догађај на месту ињекције (п < 0.00 01), од којих је бол био најчешћи, пријавило га је 59.0% прималаца вакцине и 19,0% прималаца плацеба. Укупно 63,5% прималаца вакцине и 46,4% прималаца плацеба пријавило је тражени системски нежељени догађај (п < 0,0001), од којих је главобоља била најчешћа (44,0% прималаца вакцине и 30,6% прималаца плацеба; п < 0,0001) [49]. Клиничко испитивање фазе И векторске вакцине ЦОВИД-19 (Ад5-нЦоВ) типа -5 аденовирусног типа{25}} (Ад{28}нЦоВ) се управо завршава. Безбедносна евалуација је открила да није пронађена значајна разлика у инциденци било ког траженог нежељеног догађаја између два пута вакцинације у року од 7 дана након прве вакцинације или допунске вакцинације. Међутим, избегнут је бол на месту ињекције. Нису забележени озбиљни нежељени догађаји у вези са вакцином у року од 56 дана након прве вакцинације. Иако је значајно већи проценат учесника у групи која је примала вакцину пријавио нежељене реакције као што су грозница, умор и бол на месту ињекције него учесници у плацебо групи, нежељене реакције су генерално биле благе и нестале су за највише 48 сати. Експериментална аеросолизована вакцина ЦОВИД{34}} са обећавајућим потенцијалом има добар безбедносни профил.
4.3. Безбедност мРНА вакцине БНТ162б2
Вакцине нуклеинске киселине су се појавиле као идеалне методе за брзо дизајнирање вакцине, укључујући ДНК и мРНА вакцине. Међу њима, БНТ162б2, прва вакцина против ЦОВИД-19 коју је СЗО одобрила за употребу у хитним случајевима, је РНК вакцина формулисана липидним наночестицама, нуклеозидима модификована РНК вакцина која кодира префузијом стабилизовану САРС-ЦоВ{ усидрену мембраном {7}} С протеин пуне дужине [10,5{{20}}]. Након ињекције, мРНК вакцину формулисану липидним наночестицама преузимају ћелије, а РНК се ослобађа у цитосол, где се преводи у С протеин. Мултинационално клиничко испитивање БНТ162б2 у популацији старој 16 година или више показало је да су примаоци БНТ162б2 пријавили више локалних реакција него примаоци плацеба. Најчешћи локални нежељени одговор код учесника био је бол, који је чешће пријављиван код млађих учесника (83.0% наспрам 78,0% након прве и друге дозе) него код учесника старијих од 55 година (71,0 % према 66,0% након прве и друге дозе) [51]. Приметно мањи проценат учесника пријавио је црвенило и оток на месту ињекције. Већина локалних реакција је била благе до умерене тежине и обично се повукла у року од 48 сати.
Системске догађаје су чешће пријављивали млађи примаоци вакцине него старији примаоци вакцине у подскупу реактогености и чешће након дозе 2 него дозе 1. Умор и главобоља су били најчешће пријављени системски догађаји, који су били већи код прималаца вакцине (59.{{ 3}}% и 52.0%, међу 16–55 година; 51.0% и 39.0%, међу више од или једнако 55 година) него у плацебу примаоци (23.0% и 24.0%, међу 16–55 година; 17.{{20}% и 14.0%, међу Веће или једнако 55 година). Учесталост било ког тешког системског догађаја након прве дозе била је 0,9% или мања. Грозницу (већу или једнаку 38 ◦Ц) пријавило је након друге дозе 16.{{30}% млађих прималаца вакцине и 11.0% старијих прималаца. Само 0,2% прималаца вакцине и {{40}},1% прималаца плацеба пријавили су температуру (38,9–40 ◦Ц) након прве дозе, у поређењу са 0.8% и 0.1% после друге дозе, респективно. Два учесника у групама за вакцину и плацебо пријавила су температуре изнад 40.0 ◦Ц. Нежељени догађаји или повезани нежељени догађаји чешће су пријављивани код прималаца БНТ162б2 (27,0% и 21,0%) него код прималаца плацеба (12,0% и 5,0%) [51]. Шездесет четири примаоца вакцине (0,3%) и шест прималаца плацеба (<0.1%) reported lymphadenopathy. The CDC identified and submitted the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), which estimated that the rate of anaphylaxis was 11.1 cases per million doses administered [38]. Four serious adverse events related to vaccination were reported among BNT162b2 recipients, including shoulder injury, paroxysmal ventricular arrhythmia, right axillary lymphadenopathy, and right leg paresthesia [51]. Six recipients died (four from the placebo group and two from the vaccine group). However, the findings showed that deaths were unrelated to vaccines or placebo. Multiple articles recently reported that many healthy young individuals were definitively diagnosed with myocarditis after receiving the second dose of the mRNA vaccine [52,53]. Cardiac MRI demonstrated that individuals with vaccine-associated myocarditis have a similar pattern of myocardial injury [54]. Further investigations are necessary to better understand the causal association. Meanwhile, some sporadic articles also reported that vaccinated individuals developed chronic obstructive pulmonary disease and acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis [55,56].
Нежељене реакције чешће су пријављивали примаоци вакцине него примаоци плацеба, чешће млађи примаоци вакцине (16–55 година) него старији примаоци вакцине (већи или једнаки 55 година), и чешће након дозе 2 него дозе 1. До сада је пријављено неколико озбиљних нежељених реакција код појединаца након примања мРНК вакцине, укључујући анафилактичке реакције, лимфаденопатију, миокардитис и плућну фиброзу, али специфичну узрочну везу треба доказати у даљим студијама.
цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем
4.4. Свеобухватна процена безбедности
Свака вакцина мора да прође ригорозна клиничка испитивања како би се осигурала безбедност пре одобрења. Међутим, ниједна вакцина не може бити 100% безбедна за све, јер тело сваке особе може другачије да реагује [57]. Мањи нежељени ефекти су релативно чести, док озбиљни нежељени ефекти треба да буду ретки и да се јављају у отприлике 1 од сваких 100,000 вакцинација. Бол на месту ињекције је најчешће пријављивана локална нежељена реакција код горе наведених вакцина путем интрамускуларне ињекције, док су умор и главобоља најчешће пријављиване системске нежељене реакције. Неколико недавних клиничких испитивања је тренутно у фази развоја за испоруку вакцина преко мукозних површина које ће преузети заједнички имуни систем слузокоже, чиме се избегавају локалне нежељене реакције [58]. Већина нежељених реакција је била благе по тежини, а учесници су се опоравили у кратком периоду. Упоредивост нежељених реакција између вакцина може бити ограничена због разлика у дефиницији прага за исто понашање. Међутим, у поређењу са њиховим одговарајућим контролама, доступни резултати би могли да објасне неке проблеме у одређеној мери. Слика 2 сумира грубе ефекте овог поређења. Било је врло мало разлика у инциденци нежељених реакција у свим старосним групама између прималаца вакцине и примаоца плацеба за инактивирану вакцину ЦоронаВац. За вакцину Цонвидециа са векторским аденовирусом и мРНА вакцину БНТ162б2, примаоци вакцине су пријавили више нежељених реакција него примаоци плацеба. Анафилактичке реакције и лимфаденопатија су чешће пријављиване након примене БНТ162б2 [38]. Вакцинација вакцином са векторским аденовирусом (ЦхАдОк1 нЦов-19) може довести до ретког развоја имунолошке тромботичке тромбоцитопеније [36]. У поређењу са другим кандидатима за вакцину против ЦОВИД{18}}, нежељене реакције након вакцинације инактивираним вакцинама биле су релативно ниске. Векторске вакцине против аденовируса и мРНА вакцине имају бројне предности; међутим, потребна су даља побољшања.
Инциденца тешких нежељених реакција, као што су алергијске реакције, није само у корелацији са самом вакцином, већ је повезана и са састојцима вакцина и физичким карактеристикама примаоца. На пример, полиетилен гликол (ПЕГ), који се користи у мРНК вакцинама као носач липида, био је повезан са све већим бројем догађаја анафилаксије повезаних са ПЕГ [59]. Укупно 81.0% пацијената са анафилаксијом има документовану историју алергија или алергијских реакција, а 33% је доживело епизоду анафилаксије у прошлости [38]. У случају било каквих озбиљних нежељених реакција, потребно је пажљиво разумевање историје болести и алергијских болести да би се избегле нежељене реакције пре вакцинације. Области распоређивања особља, расподеле материјала, планирања у ванредним ситуацијама и тока рада треба пажљиво испланирати пре вакцинације. Периоди посматрања након вакцинације од 30 минута су од велике потребе и обезбеђују довољне количине епинефрина [58].
Слика 2. Илустрација уобичајених нежељених реакција изазваних ЦОВИД-19 вакцинама. Најчешће локалне нежељене реакције су бол, црвенило и оток на месту ињекције, док су уобичајене системске нежељене реакције умор, главобоља и грозница. Озбиљни нежељени догађаји су веома ретки и обично укључују тромботичку тромбоцитопенију и анафилактичке реакције. Инциденца сваке нежељене реакције је означена различитим бојама и симболима, при чему црвена означава ЦоронаВац, зелена означава Цонвидециа, плава означава БНТ162б2, а '−' означава да је инциденца мања од 10%, '±' означава инциденцу је 10-20%. '+' означава инциденцу од 20–50%, а '++' која означава да је инциденција већа од 50%.
5. Ефикасност и имуногеност
Ефикасност је бољи маркер од свих варијабли квалитета вакцине осим безбедности. Ефикасност вакцине је најважнија и најинтуитивнија метрика евалуације, процењена поређењем процента смањења инциденције болести код вакцинисане у односу на невакцинисану популацију или производње антитела специфичних за вакцину. Висока имуногеност је кључна за високу ефикасност вакцине и представља фундаментални изазов за развој вакцине, уско повезан са јаким хуморалним и ћелијским имуним одговорима код примаоца вакцине [60–62]. Титри геометријске средине (ГМТ) специфичних одговора антитела на РБД и неутрализујућих количина антитела против живог САРС-ЦоВ-2 и сероконверзије (позитиван одговор антитела је најмање четвороструко повећање титра после вакцинације у односу на почетну вредност) мерени су као крајње тачке хуморалне имуногености. РБД антитело је затворило домен за везивање рецептора на С1 подјединици САРС-ЦоВ-2 и на тај начин спречио фузију мембране и ендоцитозу, што би могло довести до репликације вируса. Неутрализујућа антитела спречавају вирус да ступи у интеракцију са ћелијама домаћина тако што неутралишу биолошке ефекте антигена без потребе за имуним ћелијама. Што је већи ГМТ антитела, то је бољи хуморални имуни ефекат. Специфична квантификација одговора Т ћелија помоћу теста имуног тачака везаног за ензим интерферон (ИФН) и позитивни одговори Т ћелија у складу са секрецијом цитокина, као што су ИФН, интерлеукин-2 (ИЛ-2) , и фактор некрозе тумора (ТНФ-), детектују се као крајње тачке за ћелијске имуне одговоре. Познато је да многи фактори утичу на имуногеност, укључујући техничке принципе вакцина и личне основне карактеристике примаоца. На пример, у поређењу са примаоцима са високим већ постојећим анти-Ад5 имунитетом, примаоци са ниским већ постојећим анти-Ад5 имунитетом имали су више повишених РБД-специфичних антитела и неутрализујућих антитела [46].
5.1. Ефикасност и имуногеност инактивиране вакцине ЦоронаВац
Студија ИИИ фазе ЦоронаВац-а спроведена је у више земаља, укључујући Бразил, Турску, Индонезију и Чиле. На основу привремених резултата здравствених радника са распоредом вакцинације (дан {{0}}}/14) у Бразилу (5,1% за више од или једнако 60 година; 36.{{24 }}% за мушкарце), укупна ефикасност вакцине против било ког ЦОВИД-19 била је 50.7% (50,7% за 18–59 година; 51,1% за више од или једнако 60 година), док је ефикасност вакцине против хоспитализације и тешког ЦОВИД-19 била 100,0% [14]. Ефикасност вакцине била је слична међу учесницима са било којим коморбидитетом (48,9%), укључујући хипертензију 100,0%, гојазност 74,9% и дијабетес мелитус типа 2 48,6%. На основу привременог резултата у популацији старости 18–59 година са распоредом вакцинације (дан 0/14), ефикасност вакцине у Турској и Индонезији била је 83,5% и 65,3% [43,44], респективно. Кампање масовне вакцинације у популацији од 16 година или више у Чилеу (26,2% за старије од или једнако 60 година) показале су да је ефикасност вакцине била 65,9% (66,6% за старије од или једнаке 60 година) за превенцију ЦОВИД-19, 87,5% за превенцију хоспитализације, 90,3% за превенцију пријема на интензивну интензивну терапију и 86,3% за превенцију смрти повезане са ЦОВИД{56}} [45]. Све у свему, налази сугеришу да је ЦоронаВац био веома ефикасан у заштити од симптоматске САРС-ЦоВ-2 инфекције, тешког ЦОВИД-19 и смрти. Резултати ефикасности код особа старости од 18 до 59 година такође су били у складу са резултатима за особе од 60 година или више. Ефикасност вакцине била је слична међу учесницима са било којим коморбидитетом. Варијабилност ефикасности вакцине између земаља могла би бити од велике важности за варијације у карактеристикама студије као што су популација, величина узорка, реагенси за детекцију и сила инфекције. Бразил има најнижу ефикасност вакцине, што може бити повезано са популацијом високог ризика, посебно здравственим радницима.
цистанцхе користи за мушкарце - јача имуни систем
Кликните овде да видите производе Цистанцхе Енханце Иммунити
【Затражите више】 Е-пошта:cindy.xue@wecistanche.com / Вхатс Апп: 0086 18599088692 / Вецхат: 18599088692
Резултати хуморалног имунитета из Индонезије су показали да су ГМТ и стопе сероконверзије неутрализирајућих антитела значајно различите између групе која је примала вакцину и групе која је примала плацебо 14. дана након вакцинације (15,8, 87,2% наспрам 2.0, {{8 }}.0%). ГМТ и стопе сероконверзије РБД-специфичних ИгГ такође су значајно варирале између група које су примале вакцину и плацебо 14. дана након вакцинације (5181,2, 97,5% наспрам 223,6, 0,8%) [44]. Слично испитивањима фазе И/ИИ [41], ГМТ и стопе сероконверзије неутрализирајућих антитела у кохорти дана 0/14 су показале значајне разлике између групе која је примала вакцину и групе која је примала плацебо 14. дана након вакцинације (27,6, 92 .{{30}}% наспрам 0.0, 3.{{40}}%) и 28. дана после вакцинације (23.8, 94.0% наспрам 0.0, {{50}}.0%), што је такође значајно варирало 28. дана након вакцинација (44,1, 97.0% наспрам 0.0, 0.0%) у кохорти дана 0/28 . ГМТ и стопе сероконверзије РБД-специфичних ИгГ у кохорти дана 0/14 показали су значајне разлике између групе од 3 µг и плацебо групе 14. дана након вакцинације (1{{70} }94,3, 97.0% наспрам 81.0, {{8{{90}}}.0%) и 28. дана након- вакцинација (1{{100}53,7, 97.{114}}% наспрам 80.0, 0.{101} {122}}%). Постојале су значајне разлике између групе од 3 µг и плацебо групе 28. дана након вакцинације (1783,6, 99% наспрам 87,9, 7%) у кохорти дана 0/28. Резултати испитивања фазе И/ИИ који су овде пријављени такође су показали да је хуморални имуни одговор у распореду вакцинације (дан 0/28) био већи од оног у распореду вакцинације (дан 0/14). Резултати хуморалног имунитета из Турске су показали да је 89,7% вакцина произвело серопозитивна антитела специфична за РБД, а 92.0% серопозитивних вакцина је такође дало заштитна неутрализујућа антитела најмање 14 дана након друге вакцине. Серопозитивност се значајно смањила са порастом старости код жена и мушкараца старости од 18 до 59 година [43], у складу са испитивањима фазе И/ИИ у Кини. У горњим испитивањима фазе И/ИИ, ГМТ и стопе сероконверзије неутрализирајућих антитела 28. дана након вакцинације су показале значајне разлике између групе од 3 µг и групе која је примала плацебо у фази 1 (54,9, 10{{134} }.0% наспрам 0.0, 0.0%) и у фази 2 (42.2, 98.0% наспрам 0.0, 0,0%) међу популацијом старијом од 60 година [40], која такође значајно варира између њих у фази 1 (117,4, 100,0% наспрам 0,0, 0,0%) и у фази 2 (142,2, 100,0% наспрам 0,0, 0,0%) међу популацијом од 3–17 година [42].
Анализа имуногености је показала да ЦоронаВац има добру конзистенцију између сваке серије и чини се да изазива јак хуморални имуни одговор у свим испитивањима фазе И/ИИ/ИИИ. У поређењу са {{0}}/14-дневним распоредом хитних случајева, рутина од 0/28- дана је изазвала снажније хуморалне имуне одговоре. У поређењу са популацијом старијом од 17 година, ЦоронаВац је изазвао снажније хуморалне имуне одговоре међу популацијом од 3 до 17 година.
5.2. Ефикасност и имуногеност вакцине конвидеције векторске аденовируса
Подаци привремене и коначне анализе су показали да је Цонвидециа имала укупну ефикасност од 65,3% или 57,5% у превенцији свих симптоматских ЦОВИД-19 болести 28 дана након вакцинације са једном дозом и 68,8% или 63,7% 14 дана након вакцинације са једном дозом. . Цонвидециа има ефикасност од 90,1% или 91,7% у превенцији тешке болести 28 дана после вакцинације и 95,5% или 96.0% 14 дана после вакцинације [49]. Резултати хуморалног имунитета из клиничког испитивања фазе ИИ су показали да су ГМТ-ови антитела специфичних за РБД и стопе сероконверзије биле 571.0 и 97.0%, респективно, 28. дана након вакцинације. Насупрот томе, ниједно повећање антитела у односу на почетну вредност није било 20,7 у плацебо групи. ГМТ и стопе сероконверзије неутрализујућих антитела биле су 18,3 и 47,0%, респективно, 28. дана након вакцинације, и није примећено повећање антитела у односу на почетну вредност на 4,1 у плацебо групи. Вакцине са ниским већ постојећим анти-Ад5 имунитетом имале су приближно два пута већу експресију РБД-специфичног антитела и неутрализујућег антитела од оних са високим већ постојећим анти-Ад5 имунитетом. Повећање старости било је обрнуто повезано са производњом РБД-специфичних антитела и одговорима неутрализујућих антитела. Мушки и женски учесници су показали сличне нивое РБД-специфичних антитела и неутрализујућих антитела након вакцинације.
Резултати одговора Т-ћелија су показали да је 88.0% учесника у групама са вакцинама било позитивно на САРС-ЦоВ-2 одговоре на ИФН специфичне гликопротеин специфичне, док није било позитивних одговора у плацебо групи. И ЦД4+ Т ћелије и ЦД8+ Т ћелије су активиране код прималаца вакцине. Одговори Т-ћелија су примећени код учесника са високим и ниским већ постојећим неутрализујућим антителима 28. дана. Међутим, већ постојеће антитело за неутрализацију Ад5 штетило је обрасцу одговора Т-ћелија. Пол и старост учесника нису се разликовали у одговорима на ИФН Т ћелије након вакцинације. Резултати имуногености аеросолизованог Ад5-нЦоВ су показали [58] да су 28. дана након последње вакцинације, средње геометријске концентрације ИгГ, ИгА и ГМТ неутрализујућих антитела биле 261 ЕУ/мЛ, 312 ЕУ/мЛ, и 107 код учесника који су примили две високе аеросолизоване дозе (2 × 1010 вирусних честица); 289 ЕУ/мЛ, 297 ЕУ/мЛ и 105 код учесника који су примили две ниске дозе у облику аеросола (1 × 1010 вирусних честица); 2013 ЕУ/мЛ, 777 ЕУ/мЛ и 396 код учесника који су примили иницијалну интрамускуларну (5 × 1010 вирусних честица) вакцину праћену аеросолизованим бустером (2 × 1010 вирусних честица); 915 ЕУ/мЛ, 425 ЕУ/мЛ и 95 код учесника који су примили једну интрамускуларну дозу (5 × 1010 вирусних честица); и 1190 ЕУ/мЛ, 521 ЕУ/мЛ, 425 ЕУ/мЛ и 95 код учесника који су примили једну интрамускуларну дозу (1011 вирусних честица). Резултати одговора Т ћелија су показали да је једна доза аеросолизованог Ад5-нЦоВ изазвала широке Т ћелијске одговоре, слично фенотипу примећеном код интрамускуларног Ад5-нЦоВ. ЦД4+ Т ћелије претежно луче Т помоћне-1 цитокине (ИФН- и ИЛ-2) уместо Т помоћне-2 цитокине (ИЛ-4 и ИЛ{{ 53}}). Претходно постојеће антитело за неутрализацију Ад5 значајно је смањило специфични ИФН-одговор. Мешовита група је примила почетну интрамускуларну вакцину и аеросолизовани бустер који је показао најбоље имунолошке ефекте.
Укратко, вакцине са векторским аденовирусом могу да изазову снажне хуморалне одговоре, укључујући РБД-везујућа ИгГ, ИгА и САРС-ЦоВ-2 неутралишућа антитела и ћелијске имуне одговоре након само једне имунизације. Слично неким клиничким испитивањима [63,64], постојећи имунитет против вектора аденовируса утицао је на снагу вакцине засноване на аденовирусу и хуморалним и ћелијским имунитетом. Комбиноване стратегије вакцинације интрамускуларним и аеросолизованим појачивачима могу резултирати бољом ефикасношћу и ефективношћу, али су потребне даље студије да би се разјаснили детаљи.
5.3. Ефикасност и имуногеност мРНА вакцине БНТ162б2
Ова опсервациона студија широм земље у Израелу показала је да су процене ефикасности вакцине против свих САРС-ЦоВ-2 исхода биле нешто веће након 14 дана или дуже него 7 дана или дуже након друге дозе. Ефикасност вакцине је била 95,3% и 96,5% против САРС-ЦоВ-2 инфекције, 91,5% и 93,8% против асимптоматске САРС-ЦоВ-2 инфекције, 97.0% и 97,7% против симптоматске инфекције ЦОВИД-19 {{20}}, 97,2% и 98.{{40}}% против ЦОВИД-19 хоспитализације, 97,5% и 98,4% против тешке или критичне хоспитализације и 96,7% и 98,1% против смрти 7 дана или дуже и 14 дана и дуго после друге дозе [65]. Ови налази су у складу са испитивањима фазе И/ИИ која су показала да је БНТ162б2 био 95,0% ефикасан у превенцији ЦОВИД-19 [51]. Слична ефикасност вакцине (углавном 90 до 100%) примећена је у подгрупама дефинисаним узрастом, полом, расом, етничком припадношћу, основним индексом телесне масе и присуством коегзистирајућих стања. Између прве и друге дозе, ефикасност вакцине је била 52,0% током овог интервала, што указује на рану заштиту вакцином, која почиње већ 12 дана након прве дозе. У поређењу са појединцима са нетакнутим имунолошким системом, вакцинисани пацијенти са хематолошким неоплазмама били су подложнији ЦОВИД-19, што сугерише да је ефикасност вакцине код пацијената са хематолошким неоплазмама смањена [66].
Резултати хуморалног имунитета из клиничког испитивања фазе И показали су да су ГМТ неутрализујућих антитела изазваних БНТ162б2 достигли врхунац недељу дана након друге вакцинације и почели да пропадају недељу дана касније. РБД-специфична антитела била су 9136.0 и 8147.0 У/мЛ међу учесницима старости од 18 до 55 година, или 7985.{{10}} и 6{{18 }}14.0 У/мЛ међу онима од 65 до 85 година старости 7 или 14. дана након вакцинације, док ниједно повећање антитела у односу на почетну вредност није било 0.9 У/мЛ у плацебо групи . Титри неутрализације од 50% били су 361.{{30}} и 163,0 међу учесницима старости од 18 до 55 година и 149,0 и 206,0 међу онима од 65 до 85 година 7. дана или у 14. дан после вакцинације, док у плацебо групи није било повећања титра у односу на почетну вредност 10,0. 50% неутрализујући ГМТ на дан 7 након вакцинације или дан 14 након вакцинације кретао се од 1,7 до 4,6 пута ГМТ панела реконвалесцентног серума међу учесницима старости од 18 до 55 година и од 1,1 до 2,2 пута ГМТ реконвалесцентног серума панел међу онима од 65 до 85 година [67]. БНТ162б2 је изазвао генерално ниже антиген-везујуће ИгГ и одговоре на неутрализацију вируса код учесника од 65 до 85 година него код оних од 18 до 55 година. Резултати ћелијског одговора су показали да је једна доза БНТ162б2 изазвала слабу неутралишућу активност код особа које нису биле наивне на САРС-ЦоВ-2-, али јака анти-РБД и анти-С антитела са ефекторским функцијама посредованим Фц и ћелијским ЦД4+/ ЦД{72}} одговори Т ћелија [68]. Снажне корелације између Т помоћних ћелија и хуморалних одговора су показале да су одговори ЦД4+ Т ћелија олакшали стварање специфичних хуморалних одговора против САРС-ЦоВ-2 након једне дозе БНТ162б2. У поређењу са наивним људима, учесници са историјом инфекције изазвали су робусније и функционално искривљене одговоре. САРС-ЦоВ-2-наивне особе са БНТ162б2 стимулисале су специфичне хуморалне и Т ћелијске одговоре до нивоа сличних онима који су приказани код инфицираних особа пре отприлике девет месеци. Експлораторна анализа је известила да је мРНА вакцина била имуногена код трудница, укључујући јаке одговоре антитела и Т-ћелијске одговоре, а индукована антитела могу да се пренесу до одојчади крвљу пупчаника и мајчиним млеком. ГМТ неутрализујућих антитела код жена које нису трудне, труднице и дојиље биле су ниже за 3.5-пута за варијанту Б.1.1.7 и 6- пута ниже за варијанту Б.1.351 него за дивље -типска варијанта [69]. Заједно, БНТ162б2 вакцина би могла да изазове снажне хуморалне одговоре, укључујући РБД-везујућа ИгМ ИгГ, ИгА и САРС-ЦоВ-2 неутралишућа антитела и ћелијске имуне одговоре након само једне имунизације. Штавише, постојала је јака корелација између Т помоћних ћелија и хуморалних одговора.
5.4. Свеобухватна евалуација ефективности
Према профилима циљних производа СЗО за вакцине против ЦОВИД-19 [70], карактеристике потребне за употребу у хитним случајевима током епидемије укључују ефикасност од најмање 50%, режим са максимално две дозе, погодност за употребу код старијих особа и заштита најмање 6 месеци. Вакцине са одобрењем за хитну употребу испуњавају све критеријуме СЗО. Ефикасност инактивираних вакцина била је приближно 60%, вакцине са аденовирусним вектором су биле 65%, а мРНА вакцине су биле 90%, које су увек биле ефикасне против асимптоматске САРС-ЦоВ-2 инфекције, симптоматског ЦОВИД-19, ЦОВИД-а -19 хоспитализација, тешка или критична хоспитализација и смрт. Из горе наведених вакцина ЦОВИД{13}} може се резимирати да је слична укупна ефикасност вакцине примећена у подгрупама дефинисаним према узрасту, али је утврђено да је повећање старости у негативној корелацији са производњом РБД-специфичних антитела и одговорима неутрализујућих антитела. Слика 3 сумира резултате имуногености вакцина против ЦОВИД{16}}. Неутрализирајућа антитела и одговори Т-ћелија су од суштинског значаја за искорењивање вируса и контролу напредовања ЦОВИД{18}}. Неутралишућа антитела делују тако што неутралишу слободне вирусе. Одговори Т-ћелија су кључни у убијању ћелија инфицираних вирусом. ЦД4+ ћелије играју важну улогу у сазревању Б ћелија и развоју антитела високог афинитета у герминативном центру секундарних лимфоидних органа. И Цонвидециа и БНТ162б2 изазвали су робусне хуморалне и Т-ћелијске имуне одговоре након вакцинације. Међутим, тренутно недостају извештаји о одговорима Т-ћелија изазваним ЦоронаВац-ом. У поређењу са конвенционалним имунитетом, имунитет у облику аеросола има неке јединствене снаге у покретању имунитета слузокоже и у спречавању инвазије патогена.
Слика 3. Илустрација имуногености изазване ЦОВИД-19 вакцинама. И неутрализујућа антитела и одговори Т-ћелија су важни у искорењивању вируса и контроли развоја ЦОВИД-19. Неутралишућа антитела делују тако што неутралишу слободне вирусе. Одговори Т-ћелија су неопходни за директно убијање ћелија инфицираних вирусом. Поред тога, одговори ЦД4+ ћелија су критични за цитотоксични Т-ћелијски одговор и за производњу антитела у Б ћелијама. Интензитет имуногености је означен различитим бојама и симболима, при чему црвена означава ЦоронаВац, зелена означава Цонвидециа, плава означава БНТ162б2, '−' означава непријављени интензитет, '+' означава да је интензитет умерен и '++' што указује да је интензитет јак.
Приметно је да је ефикасност вакцине постепено слабила током времена. Чврсти докази су показали да је заштитна ефикасност против САРС-ЦоВ-2 инфекције смањена за 21.0% током шест месеци од пуне вакцинације за све узрасте и за различите типове вакцина, укључујући вакцине иРНК и вакцине са вектором аденовируса [71]. Међутим, ефикасност вакцине против тешке болести остала је већа од 70% током времена. Накнадна студија је такође потврдила сличан закључак да је ефикасност заштите опала на занемарљиве нивое у року од седам месеци за БНТ162б2 и 4 месеца за ЦхАдОк1 нЦоВ-19 [72]. Смањена ефикасност се односила не само на слабљење имунитета већ и на појаву нових варијанти. Чинило се да је појава нових варијанти убрзала слабљење заштите вакцином. У поређењу са ранијом делта варијантом, пад ефикасности заштите био је израженији за омикрон чак и у првом месецу након допунске дозе [73]. Мало је вероватно да ће САРС-ЦоВ-2 бити елиминисан за кратко време. Стога су хитно потребне вакцине са широком и трајном заштитом.
цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем
6. Приме-Боост стратегије
Треба напоменути да се ниво антитела постепено смањивао током времена [74]. Трећа или четврта доза вакцине могла би бити неопходна за одржавање и продужење трајања заштите код популација које су завршиле режим вакцинације. Тренутно се истражују вишеструке стратегије примарног појачања, укључујући хомологне и хетерологне стратегије. Хетеролошка приме-боост имунизација побољшала је и хуморални и ћелијски имуни одговор, што је прво потврђено на моделу миша [75]. ГМТс неутрализујућих антитела код прималаца био је 197,4 са 78-путоструким порастом након појачавања конвидецијом са вектором аденовируса након две дозе инактивиране вакцине ЦоронаВац 14. дана после вакцинације, док су били 33,6 са 15.{13}} фолд елеватион након појачавања са трећом дозом инактивиране вакцине. ГМТ неутрализујућих антитела код прималаца су били 54,4 и 25.7-пута повишени након једне дозе инактивиране вакцине и једне дозе вакцина са векторским аденовирусом, док су били 12,8 и 6.2-пута повишени након две дозе инактивиране вакцине, респективно. За исту вакцину, у поређењу са две дозе аеросолизоване или једном дозом интрамускуларне Цонвидециа, мешовита група је примила иницијалну интрамускуларну вакцину на дан 0 праћену аеросолизованим боостером 28. дана и показала је најбоље имунолошке ефекте [58] . Студије су показале да примарна имунизација пружа ограничену заштиту од симптоматске болести изазване омикроном након две дозе вакцине ЦхАдОк1 нЦоВ-19 или БНТ162б2. Хетеролошка приме-боост имунизација (појачивач БНТ162б2 или мРНА-1273 након примарног курса ЦхАдОк1 нЦоВ-19 или БНТ162б2) значајно је повећао заштиту од омикрона и та заштита је временом ослабила [73].
7. Закључци
У поређењу са другим вакцинама, нежељене реакције и имуногеност након вакцинације инактивираном вакцином су релативно ниске. мРНА вакцине са највећом ефикасношћу су једна од најперспективнијих вакцина идентификованих до сада. Све док су информације о генетској секвенци вируса познате, вакцине засноване на РНК могу се брзо производити, што је посебно важно током пандемије. Све заједно, дошло је до сталног пада инциденције САРС-ЦоВ-2, што сугерише да вакцинација пружа наду за коначну контролу избијања ЦОВИД-19. Међутим, са новим варијантама, посебно онима мање подложним вакцинама, напредак ка имунитету стада може бити поремећен.
Референце
1. Зху, Н.; Зханг, Д.; Ванг, В.; Ли, Кс.; Ианг, Б.; Сонг, Ј.; Зхао, Кс.; Хуанг, Б.; Схи, В.; Лу, Р.; ет ал. Нови корона вирус код пацијената са упалом плућа у Кини, 2019. Н. Енгл. Ј. Мед. 2020, 382, 727–733. [ЦроссРеф] [ПубМед]
2. Окелл, ЛЦ; Верити, Р.; Ватсон, ОЈ; Мисхра, С.; Валкер, П.; Вхиттакер, Ц.; Катзоуракис, А.; Доннелли, ЦА; Рилеи, С.; Гани, АЦ; ет ал. Да ли су смртни случајеви од ЦОВИД-19 у Европи на платоу због имунитета крда? Ланцет 2020, 395, е110–е111. [ЦроссРеф]
3. Андерсон, РМ; Вегвари, Ц.; Трусцотт, Ј.; Цоллиер, БС Изазови у стварању имунитета стада на инфекцију САРС-ЦоВ-2 масовном вакцинацијом. Ланцет 2020, 396, 1614–1616. [ЦроссРеф]
4. Ангуло, ФЈ; Финелли, Л.; Свердлов, Друштво за поновно отварање ДЛ и потреба за проценом ЦОВИД-а у реалном времену-19 на нивоу заједнице. ЈАМА 2020, 323, 2247–2248. [ЦроссРеф] [ПубМед]
5. Гомес, МГМ; Цордер, РМ; Кинг, ЈГ; Лангвиг, КЕ; Соуто-Маиор, Ц.; Царнеиро, Ј.; Гонцалвес, Г.; Пенха-Гонцалвес, Ц.; Ферреира, МУ; Агуас, Р. Индивидуалне варијације у осетљивости или изложености САРС-ЦоВ-2 снижавају праг имунитета групе. медРкив 2020, 540, 111063. [ЦроссРеф] [ПубМед]
6. Холваст, А.; Хуцкриеде, А.; Вилсцхут, Ј.; Хорст, Г.; Де Вриес, ЈЈ; Бенне, ЦА; Каленберг, ЦГ; Бијл, М. Безбедност и ефикасност вакцинације против грипа код пацијената са системским еритематозним лупусом са болешћу у мировању. Анн. Рхеум. Дис. 2006, 65, 913–918. [ЦроссРеф] [ПубМед]
7. Зола-Пазнер, С.; Мицхаел, НЛ; Ким, ЈХ Прича о четири студије: Имуногеност и ефикасност вакцине против ХИВ-а у клиничким испитивањима. Ланцет ХИВ 2021, 8, е449–е452. [ЦроссРеф]
8. Канимозхи, Г.; Прадхапсингх, Б.; Сингх Павар, Ц.; Кхан, ХА; Алрокаиан, СХ; Прасад, НР САРС-ЦоВ-2: Патогенеза, молекуларни циљеви и експериментални модели. Фронт. Пхармацол. 2021, 12, 638334. [ЦроссРеф]
9. Пратес, ЕТ; Гарвин, МР; Павичић, М.; Јонес, П.; Схах, М.; Демердасх, О.; Амос, БК; Геигер, А.; Јацобсон, Д. Потенцијалне детерминанте патогености идентификоване из структурне протеомике САРС-ЦоВ и САРС-ЦоВ-2. Мол. Биол. Евол. 2021, 38, 702–715. [ЦроссРеф]
10. Врап, Д.; Ванг, Н.; Цорбетт, КС; Голдсмитх, ЈА; Хсиех, ЦЛ; Абиона, О.; Грахам, БС; МцЛеллан, ЈС Црио-ЕМ структура 2019-нЦоВ шпица у конформацији префузије. Наука 2020, 367, 1260–1263. [ЦроссРеф]
11. Зханг, З.; Зханг, И.; Лиу, К.; Ли, И.; Лу, К.; Ванг, К.; Зханг, И.; Ванг, Л.; Лиао, Х.; Зхенг, А.; ет ал. Молекуларна основа за везивање САРС-ЦоВ-2 за АЦЕ2 пса. Нат. Цоммун. 2021, 12, 4195. [ЦроссРеф] [ПубМед]
12. Даи, Л.; Гао, ГФ СЗО циља за вакцине против ЦОВИД-19. Нат. Рев. Иммунол. 2021, 21, 73–82. [ЦроссРеф] [ПубМед]
13. Плоткин, С. Историја вакцинације. Проц. Натл. Акад. Сци. САД 2014, 111, 12283–12287. [ЦроссРеф] [ПубМед]
14. Светска здравствена организација. Основни документ о инактивираној вакцини Синовац-ЦоронаВац против ЦОВИД-19. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.вхо.инт/публицатионс/и/итем/ВХО-2019-нЦоВ-ваццинес-САГЕ_рецоммендатион-Синовац-ЦоронаВац бацкгроунд-2021.1 (приступљено 10. јануара 2022.).
15. Светска здравствена организација. Основни документ о инактивираној ЦОВИД-19 вакцини БИБП коју је развила Кинеска национална биотец група (ЦНБГ), Синопхарм. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.вхо.инт/публицатионс/и/итем/ВХО-2019-нЦоВ-ваццинес САГЕ_рецоммендатион-БИБП-бацкгроунд-2021.1 (приступљено 10. јануара 2022).
16. Светска здравствена организација. Основни документ о вакцини АЗД1222 против ЦОВИД-19 коју су развили Универзитет Оксфорд и АстраЗенеца. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.вхо.инт/публицатионс/и/итем/бацкгроунд-доцумент-он-тхе-азд1222-ваццинеагаинст-цовид-19-девелопед-би-окфорд-университи-анд -астразенеца (приступљено 10. јануара 2022.).
17. Светска здравствена организација. Основни документ о мРНА-1273 вакцини (Модерна) против ЦОВИД-19. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.вхо.инт/публицатионс/и/итем/бацкгроунд-доцумент-он-тхе-мрна-1273-ваццине-(модерна)-агаинст-цовид-19 (приступљено на 10. јануара 2022.).
18. Светска здравствена организација. Основни документ о мРНА вакцини БНТ162б2 (Пфизер-БиоНТецх) против ЦОВИД-19. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.вхо.инт/публицатионс/и/итем/бацкгроунд-доцумент-он-мрна-ваццине-бнт162б2-(пфизер-бионтецх) -агаинст-цовид-19 ( приступљено 10. јануара 2022.).
19. Светска здравствена организација. Основни документ о Јанссен Ад26.ЦОВ2. С (ЦОВИД-19) вакцина. Доступно на мрежи: хттпс:// ввв.вхо.инт/публицатионс/и/итем/ВХО-2019-нЦоВ-ваццинес-САГЕ-рецоммендатион-Ад26.ЦОВ2.С-бацкгроунд-2021.1 (приступљено на 10. јануара 2022.).
20. Ли, ЈКС; Жу, ФЦ инактивирана САРС-ЦоВ-2 вакцина (ББВ152) индукована заштита од симптоматског ЦОВИД-19. Ланцет 2021, 398, 2134–2135. [ЦроссРеф]
21. Цхуа, БИ; Вонг, ЦИ; Мифсуд, ЕЈ; Еденбороугх, КМ; Секииа, Т.; Тан, АЦ; Мерцури, Ф.; Роцкман, С.; Цхен, В.; Турнер, СЈ; ет ал. Инактивирана вакцина против грипа која обезбеђује брзу заштиту посредовану урођеним имунолошким системом и каснији дугорочни адаптивни имунитет. мБио 2015, 6, е01024-15. [ЦроссРеф]
22. Ву, С.; Зхонг, Г.; Зханг, Ј.; Схуаи, Л.; Зханг, З.; Вен, З.; Ванг, Б.; Зхао, З.; Сонг, Кс.; Цхен, И.; ет ал. Једна доза вакцине векторске аденовируса пружа заштиту од изазова САРС-ЦоВ-2. Нат. Цоммун. 2020, 11, 4081. [ЦроссРеф]
23. Рои, ЦЈ; Аулт, А.; Сивасубрамани, СК; Горрес, ЈП; Веи, ЦЈ; Андерсен, Х.; Галл, Ј.; Роедерер, М.; Рао, СС Аеросолизована вакцина векторисана аденовирусом као алтернативни метод испоруке вакцине. Респир. Рес. 2011, 12, 153. [ЦроссРеф]
24. Буцхбиндер, СП; МцЕлратх, МЈ; Диеффенбацх, Ц.; Цореи, Л. Употреба векторских вакцина типа аденовирус-5: Прича упозорења. Ланцет 2020, 396, е68–е69. [ЦроссРеф]
25. Хумпхреис, ИР; Себастиан, С. Нови вирусни вектори у инфективним болестима. Имунологија 2018, 153, 1–9. [ЦроссРеф]
26. Вогел, ФР; Сарвер, Н. Вакцине нуклеинске киселине. Цлин. Мицробиол. Рев. 1995, 8, 406–410. [ЦроссРеф]
27. Парк, ЈВ; Лагнитон, ПНП; Лиу, И.; Ксу, РХ мРНА вакцине за ЦОВИД-19: Шта, зашто и како. Инт. Ј. Биол. Сци. 2021, 17, 1446–1460. [ЦроссРеф] [ПубМед]
28. Смитх, ТРФ; Пател, А.; Рамос, С.; Елвоод, Д.; Зху, Кс.; Иан, Ј.; Гари, ЕН; Валкер, СН; Сцхултхеис, К.; Пурвар, М.; ет ал. Имуногеност кандидата за ДНК вакцину за ЦОВИД-19. Нат. Цоммун. 2020, 11, 2601. [ЦроссРеф]
30. Кнежевић, И.; Лиу, МА; Педен, К.; Зхоу, Т.; Канг, ХН Развој мРНА вакцина: научна и регулаторна питања. Вакцине 2021, 9, 81. [ЦроссРеф] [ПубМед]
30. Беттини, Е.; Лоцци, М. САРС-ЦоВ-2 мРНА вакцине: имунолошки механизам и даље. Вакцине 2021, 9, 147. [ЦроссРеф] [ПубМед]
31. Јацксон, НАЦ; Кестер, КЕ; Цасимиро, Д.; Гурунатхан, С.; ДеРоса, Ф. Обећање мРНА вакцина: биотехнолошка и индустријска перспектива. НПЈ вакцине 2020, 5, 11. [ЦроссРеф]
32. Стоне, ЦА, Јр.; Рукасин, ЦРФ; Беацхкофски, ТМ; Пхиллипс, ЕЈ Имунолошки посредоване нежељене реакције на вакцине. Бр. Ј. Цлин. Пхармацол. 2019, 85, 2694–2706. [ЦроссРеф]
33. Блументхал, КГ; Робинсон, ЛБ; Цамарго, ЦА, Јр.; Шеној, ЕС; Банерји, А.; Ландман, АБ; Вицкнер, П. Акутне алергијске реакције на мРНА ЦОВИД-19 вакцине. ЈАМА 2021, 325, 1562–1565. [ЦроссРеф]
34. Тирадо, СМ; Иоон, КЈ Побољшање вирусне инфекције и болести зависно од антитела. Вирал Иммунол. 2003, 16, 69–86. [ЦроссРеф]
35. Гарбер, К. Произвођачи вакцине против корона вируса опрезни су у вези са погрешним антителима. Нат. Биотецхнол. 2020. [ЦроссРеф]
36. Греинацхер, А.; Тхиеле, Т.; Варкентин, ТЕ; Веиссер, К.; Кирле, ПА; Еицхингер, С. Тромботичка тромбоцитопенија након вакцинације ЦхАдОк1 нЦов-19. Н. Енгл. Ј. Мед. 2021, 384, 2092–2101. [ЦроссРеф]
37. Садофф, Ј.; Давис, К.; Доуогуих, М. Тромботичка тромбоцитопенија након вакцинације против Ад26.ЦОВ2.С—одговор произвођача. Н. Енгл. Ј. Мед. 2021, 384, 1965–1966. [ЦроссРеф] [ПубМед]
38. Схимабукуро, Т.; Наир, Н. Алергијске реакције укључујући анафилаксију након пријема прве дозе Пфизер-БиоНТецх ЦОВИД-19 вакцине. ЈАМА 2021, 325, 780–781. [ЦроссРеф] [ПубМед]
39. Гао, К.; Бао, Л.; Мао, Х.; Ванг, Л.; Ксу, К.; Ианг, М.; Ли, И.; Зху, Л.; Ванг, Н.; Лв, З.; ет ал. Развој инактивираног кандидата за вакцину против САРС-ЦоВ-2. Наука 2020, 369, 77–81. [ЦроссРеф] [ПубМед]
40. Ву, З.; Ху, И.; Ксу, М.; Цхен, З.; Ианг, В.; Јианг, З.; Ли, М.; Јин, Х.; Цуи, Г.; Цхен, П.; ет ал. Безбедност, подношљивост и имуногеност инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине (ЦоронаВац) код здравих одраслих особа старијих од 60 година: рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано, фаза 1/2 клиничког испитивања. Ланцет Инфецт Дис. 2021, 21, 803–812. [ЦроссРеф]
41. Зханг, И.; Зенг, Г.; Пан, Х.; Ли, Ц.; Ху, И.; Цху, К.; Хан, В.; Цхен, З.; Танг, Р.; Иин, В.; ет ал. Безбедност, подношљивост и имуногеност инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине код здравих одраслих особа старости 18–59 година: рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано, фаза 1/2 клиничког испитивања. Ланцет Инфецт Дис. 2021, 21, 181–192. [ЦроссРеф]
42. Хан, Б.; Сонг, И.; Ли, Ц.; Ианг, В.; Ма, К.; Јианг, З.; Ли, М.; Лиан, Кс.; Јиао, В.; Ванг, Л.; ет ал. Безбедност, подношљивост и имуногеност инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине (ЦоронаВац) код здраве деце и адолесцената: двоструко слепо, рандомизовано, контролисано клиничко испитивање фазе 1/2. Ланцет Инфецт Дис. 2021, 21, 1645–1653. [ЦроссРеф]
43. Танриовер, МД; До ˘ганаи, ХЛ; Акова, М.; Гунер, ХР; Азап, А.; Акхан, С.; Косе, ¸С.; Ердинц, Ф.; Акалıн, ЕХ; Табак, О.Ф.; ет ал. Ефикасност и безбедност инактивиране вакцине САРС-ЦоВ-2 са целим вирионом (ЦоронаВац): Привремени резултати двоструко слепог, рандомизованог, плацебом контролисаног испитивања фазе 3 у Турској. Ланцет 2021, 398, 213–222. [ЦроссРеф]
44. Фадлиана, Е.; Русмил, К.; Тариган, Р.; Рахмади, АР; Продјосоевојо, С.; Софиатин, И.; Крисна, ЦВ; Сари, РМ; Сетианингсих, Л.; Сурацхман, Ф.; ет ал. Фаза ИИИ, посматрач слепа, рандомизована, плацебом контролисана студија ефикасности, безбедности и имуногености САРС-ЦоВ-2 инактивиране вакцине код здравих одраслих узраста 18–59 година: привремена анализа у Индонезији. Ваццине 2021, 39, 6520–6528. [ЦроссРеф]
45. Јара, А.; Ундурага, ЕА; Гонзалез, Ц.; Паредес, Ф.; Фонтецилла, Т.; Јара, Г.; Пизарро, А.; Ацеведо, Ј.; Лео, К.; Леон, Ф.; ет ал. Ефикасност инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине у Чилеу. Н. Енгл. Ј. Мед. 2021, 385, 875–884. [ЦроссРеф]
46. Зху, ФЦ; Гуан, КСХ; Ли, ИХ; Хуанг, ЈИ; Јианг, Т.; Хоу, ЛХ; Ли, ЈКС; Ианг, БФ; Ванг, Л.; Ванг, ВЈ; ет ал. Имуногеност и безбедност рекомбинантне вакцине против вируса -5-векторског типа-19 против ЦОВИД-а код здравих одраслих старијих од 18 година: рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање фазе 2. Ланцет 2020, 396, 479–488. [ЦроссРеф]
47. Зху, ФЦ; Ли, ИХ; Гуан, КСХ; Хоу, ЛХ; Ванг, ВЈ; Ли, ЈКС; Ву, СП; Ванг, БС; Ванг, З.; Ванг, Л.; ет ал. Безбедност, подношљивост и имуногеност рекомбинантне врсте аденовируса-5 векторске ЦОВИД-19 вакцине: отворено испитивање са повећањем дозе, нерандомизовано, прво испитивање на људима. Ланцет 2020, 395, 1845–1854. [ЦроссРеф]
48. Зху, Ф.; Јин, П.; Зху, Т.; Ванг, В.; Ие, Х.; Пан, Х.; Хоу, Л.; Ли, Ј.; Ванг, Кс.; Ву, С.; ет ал. Безбедност и имуногеност рекомбинантне вакцине са типом аденовируса-5-векторске ЦОВИД-19 вакцине са хомологним приме-боост режимом код здравих учесника старости од 6 година и више Насумично, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање фазе 2б . Цлин. Инфецт Дис. 2021, циаб845. [ЦроссРеф] [ПубМед]
49. Халперин, СА; Ие, Л.; МацКиннон-Цамерон, Д.; Смитх, Б.; Цахн, ПЕ; Руиз-Паласиос, ГМ; Икрам, А.; Ланас, Ф.; Лоурдес Гуерреро, М.; Муњоз Наваро, СР; ет ал. Коначна анализа ефикасности, привремена безбедносна анализа и имуногеност једне дозе рекомбинантне нове вакцине против коронавируса (вектор аденовируса типа 5) код одраслих од 18 година и старијих: Међународно, мултицентрично, рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано испитивање фазе 3. Ланцет 2021, 399, 237–248. [ПубМед]
50. Валсх, ЕЕ; Френцк, Р.; Фалси, АР; Китчин, Н.; Абсалон, Ј.; Гуртман, А.; Лоцкхарт, С.; Неузил, К.; Муллиган, МЈ; Баилеи, Р.; ет ал. Вакцина ЦОВИД-19 заснована на РНК БНТ162б2 одабрана за кључну студију ефикасности. медРкив 2020. [ЦроссРеф]
52. Полацк, ФП; Тхомас, СЈ; Китчин, Н.; Абсалон, Ј.; Гуртман, А.; Лоцкхарт, С.; Перез, ЈЛ; Перез Марц, Г.; Мореира, ЕД; Зербини, Ц.; ет ал. Безбедност и ефикасност БНТ162б2 мРНА ЦОВИД-19 вакцине. Н. Енгл. Ј. Мед. 2020, 383, 2603–2615. [ЦроссРеф]
52. Ким, ХВ; Јениста, ЕР; Венделл, ДЦ; Азеведо, ЦФ; Цампбелл, МЈ; Дарти, СН; Паркер, МА; Ким, РЈ Пацијенти са акутним миокардитисом након вакцинације мРНА ЦОВИД{1}}. ЈАМА Цардиол. 2021, 6, 1196–1201. [ЦроссРеф]
53. Мансоур, Ј.; Схорт, РГ; Бхалла, С.; Воодард, ПК; Верма, А.; Робинсон, Кс.; Раптис, ДА Акутни миокардитис након друге дозе мРНА ЦОВИД-19 вакцине: Извештај о два случаја. Цлин. Имагинг 2021, 78, 247–249. [ЦроссРеф]
54. Фронза, М.; Тхавендиранатхан, П.; Цхан, В.; Карур, ГР; Уделл, ЈА; Валд, РМ; Хонг, Р.; Ханеман, К. Образац повреде миокарда на МРИ код миокардитиса повезаног са вакцином{1}} ЦОВИД-19. Радиологи 2022, 212559. [ЦроссРеф]
55. Гхинцеа, А.; Риу, Ц.; Херзог, ЕЛ Акутна егзацербација идиопатске плућне фиброзе након вакцинације БНТ162б2 мРНА ЦОВИД-19: Извештај о случају. Сандук 2022, 161, е71–е73. [ЦроссРеф]
56. Мумм, Т.; Елбасхир, М. Егзацербација Цопд која се догодила након вакцине Мрна ЦОВИД{1}}. Сандук 2021, 160, А1764. [ЦроссРеф]
57. Цхен, РТ; Хиббс, Б. Безбедност вакцина: тренутни и будући изазови. Педиатр. Анн. 1998, 27, 445–455. [ЦроссРеф] [ПубМед]
58. Ву, С.; Хуанг, Ј.; Зханг, З.; Ву, Ј.; Зханг, Ј.; Ху, Х.; Зху, Т.; Зханг, Ј.; Луо, Л.; Фан, П.; ет ал. Безбедност, подношљивост и имуногеност аеросолизоване вакцине против вируса -5 векторске вакцине ЦОВИД-19 типа аденовируса (Ад5-нЦоВ) код одраслих: Прелиминарни извештај о отвореној и рандомизованој клиничкој фази прве фазе суђење. Ланцет Инфецт Дис. 2021, 21, 1654–1664. [ЦроссРеф]
59. Зхоу, ЗХ; Стоун, ЦА, Јр.; Јакубовић, Б.; Пхиллипс, ЕЈ; Суссман, Г.; Парк, Ј.; Хоанг, У.; Кирсхнер, СЛ; Левин, Р.; Козловски, С. Анти-ПЕГ ИгЕ код анафилаксе повезане са полиетилен гликолом. Ј. Аллерги Цлин. Иммунол. Працт. 2021, 9, 1731–1733.е3. [ЦроссРеф] [ПубМед]
60. Зхао, Ј.; Зхао, Ј.; Перлман, С. Т ћелијски одговори су потребни за заштиту од клиничке болести и за уклањање вируса код мишева инфицираних коронавирусом са тешким акутним респираторним синдромом. Ј. Вирол. 2010, 84, 9318–9325. [ЦроссРеф]
61. Цханнаппанавар, Р.; Фетт, Ц.; Зхао, Ј.; Меиерхолз, ДК; Перлман, С. Меморијске ЦД8 Т ћелије специфичне за вирус пружају значајну заштиту од смртоносне инфекције коронавирусом са тешким акутним респираторним синдромом. Ј. Вирол. 2014, 88, 11034–11044. [ЦроссРеф]
62. Таи, МЗ; Пох, ЦМ; Рениа, Л.; МацАри, ПА; Нг, ЛФП Тројство ЦОВИД-19: Имунитет, запаљење и интервенција. Нат. Рев. Иммунол. 2020, 20, 363–374. [ЦроссРеф]
63. Зху, ФЦ; Хоу, ЛХ; Ли, ЈКС; Ву, СП; Лиу, П.; Зханг, ГР; Ху, ИМ; Менг, ФИ; Ксу, ЈЈ; Танг, Р.; ет ал. Безбедност и имуногеност нове вакцине против еболе на бази вектора типа рекомбинантног аденовируса-5 код здравих одраслих особа у Кини: Прелиминарни извештај рандомизованог, двоструко слепог, плацебом контролисаног испитивања фазе 1. Ланцет 2015, 385, 2272–2279. [ЦроссРеф]
64. Буцхбиндер, СП; Мехротра, ДВ; Дуерр, А.; Фитзгералд, ДВ; Могг, Р.; Поклопац.; Гилберт, ПБ; Лама, ЈР; Мармор, М.; Дел Рио, Ц.; ет ал. Процена ефикасности ХИВ-1 вакцине са ћелијским имунитетом (студија корака): двоструко слепо, рандомизовано, плацебо контролисано испитивање, испитивање концепта. Ланцет 2008, 372, 1881–1893. [ЦроссРеф]
65. Хаас, ЕЈ; Ангуло, ФЈ; МцЛаугхлин, ЈМ; Анис, Е.; Сингер, СР; Кхан, Ф.; Броокс, Н.; Смаја, М.; Мирцус, Г.; Пан, К.; ет ал. Утицај и ефикасност мРНА БНТ162б2 вакцине против САРС-ЦоВ-2 инфекција и случајева ЦОВИД-19, хоспитализација и смрти након кампање вакцинације широм земље у Израелу: опсервациона студија која користи податке националног надзора. Ланцет 2021, 397, 1819–1829. [ЦроссРеф]
66. Миттелман, М.; Маген, О.; Барда, Н.; Даган, Н.; Остер, ХС; Леадер, А.; Балицер, Р. Ефикасност БНТ162б2мРНА ЦОВИД-19 вакцине код пацијената са хематолошким неоплазмама у окружењу масовне вакцинације широм земље. Крв 2022, 139, 1439–1451. [ЦроссРеф]
67. Валсх, ЕЕ; Френцк, РВ, Јр.; Фалси, АР; Китчин, Н.; Абсалон, Ј.; Гуртман, А.; Лоцкхарт, С.; Неузил, К.; Муллиган, МЈ; Баилеи, Р.; ет ал. Безбедност и имуногеност два кандидата за вакцину против ЦОВИД-19 засноване на РНК. Н. Енгл. Ј. Мед. 2020, 383, 2439–2450. [ЦроссРеф] [ПубМед]
68. Таузин, А.; Наирац, М.; Бенларби, М.; Гонг, СИ; Гассер, Р.; Беаудоин-Буссиерес, Г.; Брассард, Н.; Лаумаеа, А.; Везина, Д.; Превост, Ј.; ет ал. Једна доза САРС-ЦоВ-2 вакцине БНТ162б2 изазива ефекторске функције антитела посредоване Фц и одговоре Т ћелија. Микроб ћелије домаћина. 2021, 29, 1137–1150.е6. [ЦроссРеф] [ПубМед]
69. Цоллиер, АИ; МцМахан, К.; Иу, Ј.; Тостаноски, ЛХ; Агуаио, Р.; Ансел, Ј.; Цхандрасхекар, А.; Пател, С.; Апраку Бондзие, Е.; Селлерс, Д.; ет ал. Имуногеност ЦОВИД-19 мРНА вакцина код трудница и дојиља. ЈАМА 2021, 325, 2370–2380. [ЦроссРеф] [ПубМед]