Селективни недостатак ИгА може бити недовољно препознат фактор ризика за тешки ЦОВИД-19

САРС-ЦоВ-2, агент одговоран за ЦОВИД-19, направио је хаос широм света. Стотине милиона појединаца су заражене, а преко шест милиона је умрло од ЦОВИД-а-19. Многи преживели од ЦОВИД-19 имају стални физички и психијатријски морбидитет, који ће остати до краја живота.

Веза између инфекције и имунитета је веома блиска, а имунитет је кључни фактор у нашој заштити од инфекције.

Наш имуни систем се састоји од разних ћелија и молекула који заједно раде на препознавању и нападу патогена који нападају наше тело. Када смо заражени патогеном, имуни систем ослобађа антитела и друге ћелије како би победио патоген, чиме штити наше тело од претње инфекције.

Нажалост, наш имуни систем није савршен и с времена на време може да се поквари или сруши. У овом случају, наше тело постаје подложније болестима. Зато треба да водимо рачуна о свом здрављу и одржавамо имунитет.

Како побољшати имунитет? Поред одржавања здравог начина живота као што је здрава исхрана, адекватна вежба и добар сан, постоје неки природни суплементи и пробиотици које можемо узети у обзир да би помогли нашем имунолошком систему да боље ради.

Све у свему, веза између имунитета и инфекције је веома јака и потребно је да се потрудимо да заштитимо своје тело и имуни систем како бисмо избегли да се разболимо. Иако изазови могу бити стварни, требало би да им приступимо са позитивним ставом и уверењем да можемо победити сваку болест. Због тога морамо побољшати имунитет. Цистанцхе може значајно да побољша имунитет, јер месни пепео садржи разне биолошки активне компоненте, као што су полисахариди, две печурке, Хуанг Ли итд. Ове компоненте могу стимулисати различите врсте меса у имунолошком систему. ћелије, повећавајући њихову имунолошку одрживост.

Кликните на предности цистанцхе тубулоса

На почетку пандемије постало је очигледно да су старије особе и они са коморбидитетом, укључујући гојазност, дијабетес мелитус, коронарну болест, хипертензију и бубрежну и плућну болест, били изложени повећаном ризику од нежељених исхода. Такође је јасно да су неки пацијенти са имунодефицијенцијом, као што су они са урођеним или имунолошким дефектима Т-ћелија, изложени већем ризику од ЦОВИД-19.

Селективни недостатак ИгА (сИгАД) се генерално сматра благим поремећајем у којем је већина пацијената асимптоматска због редунданције заштитних имунолошких механизама. Недавни подаци показују да пацијенти са сИгАД-ом могу бити изложени великом ризику од тешког ЦОВИД-а-19. САРС-ЦоВ-2 улази првенствено кроз слузницу горњих дисајних путева, где ИгА има кључну заштитну улогу. Ово може бити основа рањивости пацијената са сИгАД-ом на негативне исходе од ЦОВИД-19. Ова перспектива наглашава потребу за текућим истраживањем имунитета слузокоже како би се побољшали Цовид{4}} третмани за пацијенте са знацима.

Кључне речи:

Селективни недостатак ИгА; ЦОВИД-19; SARS-CoV-2}}; Тхерапеутицс; Моноклонска антитела; Омицрон.

УВОД

ЦОВИД-19 је имао катастрофалан утицај на глобалну заједницу. Прави број смртних случајева ће вероватно увелико премашити тренутни званични број од 6,5 милиона. Стотине милиона пацијената је заражено, а многи доживљавају дуготрајни физички и психијатријски морбидитет. Пандемија је изазвала глобална економска превирања. Велики број појединаца је уроњен у сиромаштво узроковано финансијским разарањем земаља у развоју. Порекло вируса остаје да се утврди.{4}}

Три клиничке фазе инфекције које се преклапају

САРС-ЦоВ-2 инфицира пацијенте у три клиничка стадијума који се преклапају (Слика 1).4 Прва назална фаза је асимптоматска. У другом плућном стадијуму, вирус улази у плућа, највероватније аспирацијом из носа и желуца. Пацијенти могу имати грозницу, мијалгију, летаргију и све већу диспнеју. Маркери запаљења су повишени и компјутеризована томографија грудног коша може открити изглед брушеног стакла.

Мали број пацијената прелази у трећу системску фазу. Ове особе су у опасности од дисфункције више органа, укључујући синдром акутне респираторне болести. Упркос инвазивној вентилацији или екстракорпоралној мембранској оксигенацији, морталитет је висок код пацијената примљених у јединице интензивне неге.

Имунопатологија ЦОВИД-а-19

Молекуларни догађаји који су у основи инфекције ЦОВИД-19 сада су боље схваћени. Назофаринкс је примарни пут уласка вируса. Шиљасти (С) гликопротеин САРС-ЦоВ-2 везује рецепторе ензима који конвертује ангиотензин 2 (АЦЕ2) на епителним ћелијама у горњим дисајним путевима. Протеазе домаћина, укључујући трансмембранску серинску протеазу 2 и фурин, цепају С гликопротеин, а подјединица С2 дозвољава вирусу да се стопи са епителним ћелијама домаћина.5 Вирусни геном улази у ћелије и отима унутарћелијске органеле, што доводи до стварања вирусног потомства.

Имуни одговор на САРС-ЦоВ-2 игра кључну улогу у исходу инфекције. Високи нивои ИЛ-6 и ТНФ-а из макрофага и неутрофила леже у основи цитокинске олује у трећој системској фази ЦОВИД-19. Повишени Д-димери означавају повећан ризик од тромбоемболијске болести услед оштећења ендотела узрокованог неодговарајућом активацијом неутрофила и каскаде комплемента.6

Пацијенти који умру од инфекције имају хаотичан, деструктиван имуни одговор често са доказима о повећању зависне од антитела (АДЕ).7 Насупрот томе, већина пацијената са благом болешћу има рани уравнотежени ћелијски имуни одговор са високим титарима неутрализујућих антитела.

Превенција и лечење ЦОВИД-а-19

Због глобалних напора без преседана, ефикасне вакцине и терапеутици против САРС-ЦоВ-2 су брзо развијени. Међутим, неодлучност у вези са вакцином и неједнакост у вези са вакцинама у великим регионима света довели су до смањеног глобалног прихватања вакцине.8 Ово је омогућило континуирану циркулацију вируса што је резултирало селекцијом, појавом и глобалним ширењем све заразнијих сојева. Ове варијанте забринутости (ВОЦ) су представљене као узастопни таласи инфекције. Омицрон (Б.1.529) и његове подваријанте (БА.1, БА.2, итд.) су најновији сојеви САРС-ЦоВ-2 који доминирају глобалним инфекцијама.

Новији антивирусни агенси, укључујући Пакловид (Пфизер, НИ), молнупиравир и ремдесивир, остају ефикасни у лечењу ЦОВИД-19. Међутим, постоје важне разлике у терапијској ефикасности моноклонских антитела, у зависности од специфичне подваријанте Омикрона. Земље и региони морају да прате ВОЦ који инфицирају локалне заједнице јер ће то дати информације о терапијским опцијама.

Антивирусне лекове треба примењивати рано у току инфекције. Касније у току болести, имунолошка дисрегулација је истакнута, а имуномодулаторни третмани укључујући дексаметазон, барицитиниб и тоцилизумаб су ефикаснији (Слика 1).

Осјетљивост домаћина

Убрзо након што је пандемија почела, постало је очигледно да постоји неколико фактора домаћина који предиспонирају тешку болест. Постоји стрм градијент морталитета у зависности од старости са високим стопама смртности код људи старијих од 80 година.10 Старије особе са неутралишућим анти-интерферонским антителима су у већем ризику од штетних исхода од ЦОВИД-19.11 Преваленција анти-интерферонских антитела. -интерферонска антитела се повећавају са годинама, што делимично може објаснити стрми градијент морталитета у вези са узрастом.

Поред тога, пацијенти са гојазношћу, дијабетес мелитусом, болешћу коронарних артерија, хипертензијом и бубрежном и респираторном болешћу су изложени ризику од лоших исхода.10,12,13 Имунолошка основа ове осетљивости домаћина остаје да се дефинише. Појединци црног, латиноамеричког, маорског, пасифика и јужноазијског порекла такође су под повећаним ризиком од смрти.14 Ове етничке рањивости су такође слабо схваћене, али већа распрострањеност коморбидитета и неједнак приступ здравственој заштити барем делимично леже у основи ових диспаритета. .15

Све је више доказа да су неки пацијенти са примарним и секундарним поремећајима имунодефицијенције изложени ризику од тешког ЦОВИД-19 (Слика 1). Пацијенти са урођеним имуним дефектима или дефектима Т-ћелија изложени су повећаном ризику од лоших исхода.16 Иако су здрава деца генерално заштићена од тешких болести, нека са овим имуним недостацима су хоспитализована због ЦОВИД-19. Насупрот томе, већина пацијената са Кс-везаном агамаглобулинемијом (КСЛА), без коморбидитета, изгледа да је заштићена од тешке болести. Међутим, пацијенти са КСЛА могу бити изложени ризику за хронични ЦОВИД-19.17-20 Хронични ЦОВИД-19 је застој између САРС-ЦоВ-2 и неоптималног имунолошког одговора, који може резултирају продуженим излучивањем вируса.21 Ова запажања наглашавају неизвесну природу хуморалног имунитета у заштити од ЦОВИД-19.7

Недостатак ИгА може бити фактор ризика за тешки ЦОВИД-19

Селективни недостатак ИгА (сИгАД) је најчешћи примарни поремећај имунодефицијенције (ПИД).22 Дефинише се као ниво ИгА мањи од 0.07г/Л, са нормалним (другим) нивоима изотипа имуноглобулина и одсуством Т- дефекти ћелија код појединца старости 4 године и више. Делимични недостатак ИгА (ИгАД) се дефинише као нивои ИгА за више од 2 СД испод средње вредности.

Само око 30 процената пацијената са сИгАД има симптоме који се могу приписати ПИД. Пацијенти са симптоматским сИгАД-ом могу имати рекурентне инфекције горњих дисајних путева и понекад развити алергијске или аутоимуне поремећаје, укључујући целијакију.23-26 Постоји добро познат, али мали ризик од нежељених реакција трансфузије крви код сИгАД-а, као последица анти-ИгА антитела. .

Постоје важне етничке разлике у преваленцији знакова. Студије сугеришу да може бити чак 1:163 код особа из Европе.27 Такође се чини да је чешћи у сродничким друштвима.28 Насупрот томе, преваленција сИгАД је много нижа у источној Азији.29 Пошто већина пацијената са сИгАД су асимптоматски, може постојати пристрасност у утврђивању.

Недостатак ИгА се такође може јавити у контексту других ПИД-ова, као што су уобичајени поремећаји варијабилне имунодефицијенције (ЦВИД), поремећаји слични ЦВИД-у су стања која се манифестују фенотипом ЦВИД-а, где је узрочна мутација идентификована.30-32 Иако је молекуларна основа за ИгАД и ЦВИД је непозната, генетска основа ИгАД-а у поремећајима сличним ЦВИД-у, КСЛА и Кс-везаном хипер ИгМ синдрому је схваћена.33,34 У последњим поремећајима, ИгАД је релативно мали део ПИД, јер недостаци осталих компоненти имуног репертоара доминирају клиничком сликом.

Селективни ИгАД може бити важан фактор ризика за тешки ЦОВИД-19. Постојала је рана сугестија да земље као што је Јапан, са ниским стопама сИгАД-а, имају мање тешке исходе.35 Међутим, старија демографија повезана са узрастом ће вероватно бити збуњена смањеном преваленце коморбидитета и друштвених фактора у Јапану. Новија студија је сугерисала висок ризик од тешког ЦОВИД-19 код пацијената са сИгАД-ом, што је много јачи доказ подложности болести.36 Овај есеј истражује нове доказе да сИгАД може бити важан, али недовољно препознат фактор ризика за тешки ЦОВИД{{ 5}}.

ДИСКУСИЈА

Поремећаји примарне имунодефицијенције су названи експериментима природе.37 Претходне студије пацијената са ПИД са дефектима имуног одговора су показале специфичну рањивост домаћина на патогене. Пацијенти са недостатком Т-ћелија су у опасности од вирусних, гљивичних и бактеријских инфекција. Они са хуморалним имунолошким дефектима су предиспонирани на бактеријске, протозоалне и одабране вирусне инфекције. Пацијенти са урођеним имунолошким дефектима су изложени ризику од салмонеле, микобактеријских и вирусних инфекција. Појединци са терминалним дефектима комплемента подложни су понављајућим инфекцијама Неиссериа. Ове рањивости домаћина илуструју улогу специфичних имуних компоненти у нормалним заштитним одговорима на групе патогена.

ИгА игра кључну улогу у заштити површина слузокоже, укључујући горње дисајне путеве, што је примарни пут уласка САРС-ЦоВ-2. Релативно мали број пацијената са сИгАД је укључен у недавну серију случајева ПИД пацијената заражених САРС-ЦоВ-2.38-41 У једној великој серији, само седам од 961 сИгАД пацијената је добило ЦОВИД-19 и није било смртних случајева.41 Пошто је сИгАД више распрострањен од других ПИД-ова, нејасно је зашто је тако мали број пацијената са сИгАД оболео од САРС-ЦоВ-2 у овим серијама случајева. Могуће је да су се појединци ефективно склонили на месту или да су имали већу стопу вакцинације против ЦОВИД{10}}. Међутим, већина ових серија случајева ПИД-а је објављена пре широко распрострањене доступности вакцина против ЦОВИД{11}}.

Пошто је већина пацијената са сИгАД асимптоматска, утврђивање нивоа ИгА код пацијената са тешким обликом ЦОВИД-19 може бити информативније од серије случајева пацијената са ПИД. Недавна публикација која садржи већи број сИгАД пацијената заражених САРС-ЦоВ-2 показала је много већи ризик од нежељених исхода.36 Од 424 пацијента примљена у болницу, 11 који су били заражени САРС-ЦоВ{{7} } је потписао. Те особе су имале 77-пута већи ризик од тешког ЦОВИД-а-19 у поређењу са пацијентима са нормалним нивоом ИгА (однос шансе ¼ 7,789; 95 процената ЦИ, 1.{15}}.690; П ¼ .008). У овој групи хоспитализованих пацијената, преваленција сИгАД-а била је један од 38, у поређењу са једном од 188 у општој турској популацији. Ово је важан доказ да су пацијенти са сИгАД-ом изложени повећаном ризику од тешког ЦОВИД-а-19.

У другој студији, постојао је градијент ризика за тешки ЦОВИД-19, на основу нивоа ИгА и ИгГ у серуму.42 У трећој студији, заштитни одговори вакцине су можда били мање ефикасни код пацијената са смањеним ИгГ и ИгА у поређењу са здравим контролама.43 Селективни ИгАД је на крају овог градијента осетљивости домаћина, подржавајући узрочну везу између тежине ЦОВИД-19 и смањених нивоа ИгА. Ова запажања су такође доказ да нивои САРС-ЦоВ-2 ИгА у слузокожи после вакцинације имају важну улогу у заштити од ЦОВИД-19 код здравих особа (Слика 1).

Потенцијална рањивост пацијената са сИгАД на ЦОВИД-19 илуструје важност истраживања улоге имунитета слузокоже у заштити од САРС-ЦоВ-2.44 Пљувачка је лако доступан извор мукозног ИгА за истраживање. Није изненађујуће да деца више воле тестове пљувачке од венепункције. Деца генерално имају много блажи ЦОВИД-19 него одрасли; могуће објашњење је снажан имунитет слузокоже. Ову могућност треба истражити.

Мајчино млеко дојиља је још један извор излученог ИгА који би се могао истражити.45 Анти-САРС-ЦоВ-2 ИгА у мајчином млеку може заштитити бебе од ЦОВИД-19.46 Успешно је коришћено мајчино млеко орално за лечење одраслог имунодефицијалног пацијента са хроничним ЦОВИД-19.47

Остаје да се дефинишу потенцијални имунолошки механизми који леже у основи тешког ЦОВИД-19 код сИгАД-а. Током периода инкубације ЦОВИД-19, вирусно оптерећење достиже високе нивое у носној слузокожи пре аспирације у плућа. Због дефекта слузокоже, није познато да ли пацијенти са сИгАД имају веће вирусно оптерећење у поређењу са онима са нормалним нивоом ИгА. Ово је важно истраживачко питање јер постоје докази да је већа почетна вирусна инокулација, како се оцењује на основу прага циклуса ланчане реакције реверзне транскриптазе, повезана са лошијим исходима.48,49 Ране студије из Кине показале су да су чак и млади здравствени радници били у опасности од смрти од ЦОВИД-19.50 Пре употребе личне заштитне опреме, ти здравствени радници су били изложени високим концентрацијама вируса, што је вероватно резултирало тешком инокулацијом. Према томе, високо вирусно оптерећење слузокоже може објаснити тешки ЦОВИД-19 код пацијената са сИгАД.

Друга могућност за тешки ЦОВИД-19 код пацијената са сИгАД је системска аутоимуност изазвана САРС-ЦоВ-2.51 Пацијенти са сИгАД су предиспонирани на аутоимунитет, што би могло да допринесе негативним исходима.51 Пацијенти са сИгАД су се променили Подгрупе Т-ћелија, које би могле да изазову аутоимуност после ЦОВИД-19.52 Потенцијална улога неутралисања анти-интерферонских антитела у погоршању аутоимуности код сИгАД-а није позната.

Трећа, међусобно не искључујућа могућност је повећан улазак вируса у цревима у одсуству цревног САРС-ЦоВ-2 који неутралише ИгА или промене у цревном микробиому изазване сИгАД.53 Црева су секундарни пут уласка за САРС- ЦоВ-2 и може допринети већем системском вирусном оптерећењу код пацијената са сИгАД.54

Занимљиво је упоредити профиле ризика од ЦОВИД-19 пацијената са КСЛА и оних са потписаним. Обе групе пацијената нису у стању да произведу мукозни ИгА, али се чини да се профили ризика разликују. Постоје опречни подаци о заштитној улози системског хуморалног имуног одговора.7 Неке студије указују на АДЕ код тешког ЦОВИД-19.55 Можда одсуство АДЕ код пацијената са КСЛА надокнађује недостатак мукозног ИгА, ублажавајући њихов ризик . Пацијенти са КСЛА могу бити предиспонирани на хронични ЦОВИД-19. Није познато да ли су пацијенти са сИгАД-ом изложени повећаном ризику од хроничног ЦОВИД-19.

Потенцијално тешки исходи код пацијената са сИгАД указују на то да циљање назалну фазу може смањити ризик од тешких плућних и системских болести код других рањивих пацијената.56 Нове вакцине и терапеутици који ометају улазак САРС-ЦоВ-2 у носну слузокожу могу побољшати прогнозу за високу -ризични пацијенти.57 Назалне вакцине се проучавају на животињама као иу испитивањима фазе 1 до 3 на људима.58,59 Системска примарна вакцинација са стратегијама назалног појачања може бити ефикасна у будућности.60 Ефикасност назалних вакцина код пацијената са сИгАД мора одредити посебно.

Неке актуелне вакцине против ЦОВИД-19 индукују мукозна ИгА антитела, која могу да штите од САРС-ЦоВ-2. Постоје важне разлике између вакцина. Чини се да вакцине Јанссен (Јохнсон анд Јохнсон, Њ) (Ад26.ЦОВ2.С) и ЦоронаВац (инактивирани САРС-ЦоВ-2 вирус) стимулишу мање САРС-ЦоВ-2 ИгА у пљувачки него АстраЗенеца (Кембриџ , УК) (ЦхАдОк1) вакцина и много мање од мРНА вакцина (Пфизер (Нев Иорк, НИ) БНТ162б2 и Модерна (Цамбридге, МА) мРНА-1273).44,61 Како мРНА вакцине које се дају интрамускуларно индукују слузокожу Одговори ИгА нису јасни, али овај механизам може бар делимично да лежи у основи њихове ефикасности.62

Тренутни подаци показују да су хетерологне бустер дозе ефикасније у сузбијању нових САРС-ЦоВ-2 ВОЦ-ова.63,64 Будуће студије ће показати да ли супериорност хетерологне вакцинације са мРНК и подјединичним или вакцинама заснованим на аденовирусима резултат је веће заштитне слузокоже САРС-ЦоВ-2 нивои ИгА. Студије о неутралисању ИгА антитела пљувачке (и мајчиног млека) могу се на сличан начин предузети за ВОЦ. Будуће студије ефикасности вакцине треба да мере и системски и мукозни имунитет на САРС-ЦоВ-2. Већина студија се фокусирала на системски адаптивни имуни одговор на САРС-ЦоВ-2. Ово је разумљиво јер је нерегулисани ћелијски имуни одговор повезан са тешким исходима.9

Пројекат НЗАЦЕ2-П атари настоји да пресретне и блокира САРС-ЦоВ-2 у носној слузокожи.65 П атари је М аори глагол за мамац, што доводи до пресретања. Овај пројекат користи модификоване АЦЕ2 молекуле за пресретање САРС-ЦоВ-2 у назалној фази ЦОВИД-19 како би се ублажила озбиљност плућне и системске фазе. Пошто пројекат користи модификоване АЦЕ2 молекуле, еволуција вируса да би се избегли ови молекули ће довести до губитка вируленције.66 НЗАЦЕ2-П атари ће вероватно бити ефикасан против тренутних и будућих ВОЦ.

Ови лекови могу надокнадити дефект слузокоже код сигнед. Они такође могу бити драгоцени за старије људе и оне са коморбидитетом, који су под високим ризиком од нежељених исхода. НЗАЦЕ2-П атари може имати синергистичке терапеутске предности са другим ЦОВИД-19 третманима као што су инхибитори протеазе и моноклонска антитела.

Будућа истраживања ће показати да ли пацијенти са сИгАД треба да буду подвргнути снажној имунолошкој евалуацији. Одговори на изазивање вакцине се обично не предузимају код пацијената са сИгАД, осим ако постоји забринутост да болест еволуира у други, тежи поремећај као што је ЦВИД.67,68 У одсуству ИгА, други изотипови имуноглобулина који се излучују као што су ИгГ или ИгМ могу да компензују за заштиту слузокоже.69 Ова редундантност у имуној заштити слузокоже је вероватно разлог зашто је већина пацијената са сИгАД асимптоматска. Будуће студије могу указати на то да ли је мерење пљувачке САРС-ЦоВ-2специфичних ИгГ или ИгМ после вакцинације против ЦОВИД-19 прогностичке вредности код пацијената са сИгАД.69

С обзиром на важност ћелијског имунитета, проспективне студије могу такође да укажу да ли су ин витро одговори Т-ћелија на САРС-ЦоВ-2 сурогат маркер за заштиту од ЦОВИД-19 код пацијената са ПИД-ом, укључујући и потписане.70 ,71 Резултати таквих студија ће омогућити персонализовану медицину за ЦОВИД-19 код пацијената са ПИД-ом, укључујући сИгАД.72

У време писања овог текста, САРС-ЦоВ-2 Омицрон и његове подваријанте доминирају глобалним ЦОВИД-19 инфекцијама. Раније неефикасни третмани као што су инфузије плазме опоравка могу бити ефикаснији за Омицрон и његове подваријанте. Чини се да Омицрон изазива мање озбиљне поремећаје ћелијског имунитета, а заштита би се могла више ослањати на антитела.73 Ако је ова хипотеза тачна, терапеутске инфузије плазме преживјелих од сИгАД Омицрон могу смањити ризик од тешког ЦОВИД-19 код пацијената са сИгАД. 73 Млађи сИгАД реконвалесцентни даваоци плазме су пожељнији јер је мања вероватноћа да имају анти-интерферонска антитела, која би могла да погоршају болест. Имунопатологија ЦОВИД-19 (и терапеутика) ће морати да се прегледа за сваки следећи САРС-ЦоВ-2 ВОЦ.

Пацијенти са сИгАД-ом могу бити доброг здравља све док се не заразе САРС-ЦоВ-2 и не доживе тешки ЦОВИД-19. Будуће студије ће потврдити да ли пацијенти са сИгАД имају специфичну рањивост патогена на САРС-ЦоВ-2. Постоји много других примера критичне рањивости патогена код пацијената са ПИД-ом, укључујући лимфопролиферативну болест повезану са Кс.74 Пацијенти са овом болешћу су углавном доброг здравља док се не заразе Епстеин-Барр вирусом, што може довести до фулминантне инфекције, лимфома или отказивање коштане сржи.74

Прелиминарни подаци који су овде представљени указују на то да пацијенте са потписаним можда треба сматрати озбиљно имунокомпромитованим у контексту ЦОВИД-19, слично пацијентима са урођеним или ћелијским имуним дефектима (Слика 1). Пацијенте са сИгАД треба охрабрити да приме три или четири примарне дозе вакцине и хетерологне појачиваче. Штавише, пацијентима са сИгАД-ом треба понудити друге профилактичке терапеутике као што су сотровимаб или Евулсхелд (Астра Зенеца, Цамбридге, УК) (тиксагевимаб и цилгавумаб), у зависности од осетљивости ВОЦ-а који циркулишу у заједници

Ова запажања такође могу имати важне клиничке импликације за лечење пацијената заражених САРС-ЦоВ-2има са потп. Пошто је већина пацијената са сИгАД-ом асимптоматска, можда нису свесни своје потенцијалне рањивости на ЦОВИД-19. Ниво имуноглобулина треба рутински мерити код пацијената који су примљени у болницу са тешким ЦОВИД-19. Пацијенти са САРСЦоВ-2инфицираним сИгАД-ом треба да добију приоритет за рано лечење моноклонским антителима и антивирусним лековима као што су Пакловид, молнупиравир или ремдесивир.75

У складу са принципима предострожности, у очекивању даљих података, пацијенте са претходно дијагностикованим сИгАД-ом треба превентивно опозвати из бележака о случајевима и других база података (укључујући ПИД регистре и податке из банке крви) како би добили релевантне клиничке савете. Даља истраживања рањивости пацијената са сИгАД-ом на ЦОВИД-19 су високи приоритет.44 Недавна студија је показала да су здравствени радници са вишим нивоима анти-САРС ЦоВ-2 ИгА у слузокожи заштићени од продора ЦОВИД{{4} } инфекције, што представља значај имунитета слузокоже.76 Повећање заштите слузокоже од САРС-ЦоВ-2 вакцинама и терапијским средствима може бити кључ за окончање пандемије.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Тивари Р, Дхама К, Схарун К, Икбал Иатоо М, Малик ИС, Сингх Р, ет ал. ЦОВИД-19: везе за животиње, ветерину и зооноза. Вет К 2020;40:169-82.

2. Сегрето Р, Деигин И. Генетска структура САРС-ЦоВ-2 не искључује лабораторијско порекло: химерна структура САРС-ЦОВ-2 и место цепања фурина могу бити резултат генетске манипулације. Биоессаис 2021;43:е2000240.

3. Холмес ЕЦ, Голдстеин СА, Расмуссен АЛ, Робертсон ДЛ, Цритс-Цхристопх А, Вертхеим ЈО, ет ал. Порекло САРС-ЦоВ-2: критички преглед. Целл 2021; 184:4848-56.

4. Хуанг Ц, Ванг И, Ли Кс, Рен Л, Зхао Ј, Ху И, ет ал. Клиничке карактеристике пацијената заражених новим коронавирусом из 2019. у Вухану, Кина. Ланцет 2020;395: 497-506.

5. Хоффманн М, Клеине-Вебер Х, Сцхроедер С, Кругер Н, Херрлер Т, Ерицхсен С, ет ал. Улазак у САРС-ЦоВ-2 ћелије зависи од АЦЕ2 и ТМПРСС2 и блокиран је клинички доказаним инхибитором протеазе. Ћелија 2020;4:271-280е8.

6. Цхоуаки Бенмансоур Н, Царвелли Ј, Вивиер Е. Каскада комплемента у тешким облицима ЦОВИД-19: недавни напредак у терапији. Еур Ј Иммунол 2021;51: 1652-9.

7. Амератунга Р, Воон СТ, Леа Е, Стееле Р, Лехнерт К, Леунг Е, ет ал. (Привидни) парадокс антитела у ЦОВИД-19. Екперт Рев Цлин Иммунол 2022;10: 1-11.

8. Амератунга Р. САРС-ЦоВ-2 вирус АСИА (аутоимунски/аутоинфламаторни синдром изазван адјувансима), ризик од неплодности и неодлучност у вези са вакцином. Екперт Рев Ваццинес 2022;1:1-8.

9. Амератунга Р, Воон СТ, Стееле Р, Лехнерт К, Леунг Е, Броокс АЕС. Тешки ЦОВИД-19 је поремећај имунолошке дисрегулације Т-ћелија изазван САРС-ЦоВ2. Екперт Рев Цлин Иммунол 2022;18:557-65.

10. Зхоу Ф, Иу Т, Ду Р, Фан Г, Лиу И, Лиу З, ет ал. Клинички ток и фактори ризика за смртност одраслих пацијената са ЦОВИД-19 у Вухану, Кина: ретроспективна кохортна студија. Ланцет 2020;395:1054-62.

11. Бастард П, Росен ЛБ, Зханг К, Мицхаилидис Е, Хоффманн ХХ, Зханг И, ет ал. Аутоантитела против ИФН типа И код пацијената са ЦОВИД-ом опасним по живот-19. Сциенце 2020;370:еабд4585.

12. Веисс П, Мурдоцх ДР. Клинички ток и ризик од смртности од тешког ЦОВИД-а-19. Ланцет 2020;395:1014-5.

13. Гао И, Цхен И, Лиу М, Схи С, Тиан Ј. Утицаји имуносупресије и имунодефицијенције на ЦОВИД-19: систематски преглед и мета-анализа. Ј Инфецт 2020;81:е93-5.

14. Ван ИИ, Апеа ВЈ, Дхаириаван Р, Путхуцхеари ЗА, Пеарсе РМ, Оркин ЦМ, ет ал. Етнички диспаритети у хоспитализацији и болничким исходима током другог таласа ЦОВИД-19 инфекције у источном Лондону. Сци Реп 2022;12:3721.

15. Абеди В, Олулана О, Авула В, Цхаудхари Д, Кхан А, Схахјоуеи С, ет ал. Расна, економска и здравствена неједнакост и инфекција ЦОВИД-19 у Сједињеним Државама. Ј Рациал Етхн Хеалтх Диспаритиес 2021;8:732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com