Оптерећење у сенци недијагностикованог мијалгичног енцефаломијелитиса/синдрома хроничног умора (МЕ/ЦФС) у друштву: ретроспективно и проспективно—у светлу ЦОВИД-а-19

3 Одељење за развој и пројекте, Универзитет Рига Страдинс, 16 Дзирциема Стр, ЛВ-1007 Рига, Летонија; Асја.Лунга

Апстрактан:

Позадина: мијалгични енцефаломијелитис/синдром хроничног умора (МЕ/ЦФС) је слабо схваћен, сложен, мултисистемски поремећај, са тешким умором који се не ублажава мировањем и другим симптомима, који доводе до значајног смањења функционалне активности и квалитета живота. Због нејасне етиологије, лечење пацијената је компликовано, али је један од почетних проблема недовољан дијагностички процес. Повећање броја недијагностикованих пацијената са МЕ/ЦФС постало је посебно релевантно у светлу пандемије ЦОВИД{0}}. Циљ овог истраживања је био да се испитају проблеми недијагностикованих потенцијалних пацијената са МЕ/ЦФС, уз хипотетичку прогнозу експанзије поствирусног ЦФС-а као последице ЦОВИД-19 и његовог оптерећења за друштво. Методе: Теоријско истраживање је засновано на процени класичних фактора за које се претпоставља да утичу на дијагностички обим МЕ/ЦФС и њихово приписивање условима у Летонији, као и на прегледу литературе за процену потенцијалне интеракције између МЕ/ЦФС и ЦОВИД-а{{3} } као нови доприносећи агент. Дизајн емпиријске студије састојао се од два дела: Први део је био посвећен поређењу података самопријављених пацијената са МЕ/ЦФС са онима код особа које имају симптоме сличне МЕ/ЦФС, али без дијагнозе. Овај део је предвиђао стварање претпоставке о „статус куо“ терета у сенци МЕ/ЦФС, не бавећи се утицајем ЦОВИД-19. Други део је имао за циљ да истражи податке из анкета бивших пацијената ЦОВИД-19 о присуству симптома МЕ/ЦФС, 6 месеци након што су били погођени ЦОВИД-19.

За анализу добијених података коришћене су дескриптивне и аналитичке статистичке методе. Резултати: Добијени подаци претпостављају да су претходно добијени подаци о преваленци МЕ/ЦФС од {{0}}.8 процената у летонској популацији одговарајући, а преглед литературе извештава о преваленци од {{0}}} .2–1.0 процената у развијеним земљама. Што се тиче реципроцитета МЕ/ЦФС и ЦОВИД 19, преглед литературе показао је недостатак истраживања у овој области. Емпиријски резултати показују прилично слично самопоштовање међу пацијентима са МЕ/ЦФС и недијагностикованим пацијентима са дугогодишњим искуством болести, док бивши пацијенти са ЦОВИД-19 показују значајно мању тежину ових проблема. Посебно, „психолошки стрес (анксиозност)“ и „епизодични умор“ су значајно преовлађујући симптоми које су пријавили бивши пацијенти са ЦОВИД-19 у поређењу са пацијентима са МЕ/ЦФС и недијагностикованим пацијентима пре пандемије ЦОВИД{10}}. Резултати наше анализе предвиђају да је укупан износ директних медицинских трошкова за недијагностиковане пацијенте (исплате из џепа) више од 15 милиона евра годишње (у Летонији), а због последица може порасти за најмање 15 одсто. ЦОВИД-19. Закључци: МЕ/ЦФС ствара значајан терет у сенци за друштво, чак и узимајући у обзир само директне медицинске трошкове недијагностикованих пацијената—чији је број у Летонији вероватно најмање пет пута већи од броја откривених пацијената.

Истовремено, ЦОВИД-19 може да изазове дуготрајне компликације и хронична стања, као што је пост-вирусни ЦФС, и да повећа ово оптерећење. Подаци летонског истраживања претпостављају да пацијенти са МЕ/ЦФС нису група високог ризика за ЦОВИД-19; међутим, ЦОВИД-19 изазива симптоме релевантне за МЕ/ЦФС код пацијената. Ово повећава потребу за праћењем пацијената још дуже након опоравка од симптома ЦОВИД- 190, како би се спречиле компликације и напредовање хроничних болести. У контексту даље епидемиолошке неизвесности, и могућности озбиљних поствирусних последица, превентивне мере постају значајно важније; интегрисани дијагностички приступ и одговарајући третман могли би смањити ово оптерећење у будућности. Кључне речи: мијалгични енцефаломијелитис; синдром хроничног умора; МЕ/ЦФС; ЦОВИД-19; дијагностички; утицај на друштво.

антибатеријски и вирусни екстракт цистанцхе

1. Представљање

Последњих година појавили су се предуслови за повећање броја пацијената са мијалгичним енцефаломијелитисом/синдромом хроничног умора (МЕ/ЦФС), а стопи раста би могла да допринесе пандемија ЦОВИД{{0}}. ЦОВИД-19 може да изазове дуготрајне компликације и хронична стања као што је пост-вирусни ЦФС, који је слабо схваћен, озбиљан, сложен, мултисистемски поремећај, који карактеришу симптоми који трају најмање шест месеци, са тешким замором који онемогућава да се ублажи мировањем и другим симптомима – многи аутономне или когнитивне природе – укључујући дубоки умор, когнитивну дисфункцију, поремећаје спавања, бол у мишићима и слабост после напора, који доводе до значајног смањења функционалне активности и квалитета живота [1]. Чини се да је преваленца ове болести у развијеним земљама у распону од 0.2–1 проценат, али то у великој мери зависи од дефиниције случаја, географског подручја, пола и старости [2]. Ова болест се најчешће јавља у узрасту од 20 до 50 година [1], што представља значајан терет за људе радног узраста и друштво у целини. Систематски преглед и мета-анализа преваленције (МЕ/ЦФС), обављена 2020. године, свеобухватно је проценила преваленцију МЕ/ЦФС на 0,89 процената, при чему је жена приближно 1,5–2- пута већа од мушкараца у свим категоријама. Међутим, стопе преваленције су се веома разликовале – посебно према дефиницијама случајева и дијагностичким методама [3]. У Летонији је број пацијената са дијагнозом МЕ/ЦФС значајно мањи него што сугеришу подаци доступни у научној литератури о преваленци ове болести.

Због тога је у оквиру ове студије планирано да се упореде самопријављени подаци о уоченим симптомима код пацијената са МЕ/ЦФС са онима код особа које имају симптоме сличне онима код МЕ/ЦФС, али без дијагнозе. Ово је било неопходно како би се проценила вероватноћа и обим латентног МЕ/ЦФС у Летонији. Истовремено, претпоставља се да би ЦОВИД-19 могао да допринесе броју недијагностикованих пацијената са МЕ/ЦФС, а очекује се да ће добијени резултати бити релевантни и за друге земље. У Летонији су први потврђени случајеви ЦОВИД-19 откривени у марту 2020. (Слика 1). Сходно томе, у јесен 2020. године, околности су омогућиле анализу 6 месеци података о изложености специфичним за МЕ/ЦФС за пацијенте погођене ЦОВИД-19 у марту 2020. Број пацијената погођених ЦОВИД-ом{10}} је била релативно мала у марту 2020. и то нам је омогућило да развијемо кохорту са високим степеном покривености за спровођење студије. Поред тога, извршен је преглед литературе како би се упоредили подаци добијени у овој емпиријској студији са подацима из других студија. Преглед литературе био је посвећен класичним факторима за које се претпоставља да утичу на дијагностички обим МЕ/ЦФС и узрочној интеракцији између МЕ/ЦФС и ЦОВИД-19 као новом фактору који доприноси. Сходно томе, циљ овог истраживања био је да се испитају проблеми потенцијалних недијагностикованих пацијената са МЕ/ЦФС у Летонији, уз хипотетичку прогнозу ширења поствирусног ЦФС-а као последице ЦОВИД{15}} и његовог оптерећења за друштво . Терет недијагностикованог МЕ/ЦФС може се описати као терет у сенци. Да би се постигао циљ овог истраживања, дефинисани су следећи задаци:

- Процијените литературу о класичним факторима који вјероватно утичу на дијагностички обим МЕ/ЦФС и њихову припису околностима у Летонији, као и да извршите преглед литературе како бисте процијенили потенцијалну везу између МЕ/ЦФС и ЦОВИД-19 као нови доприносилац и његов одраз у научној литератури;

– Анализирајте податке из анкете обављене за пацијенте са МЕ/ЦФС и за особе које имају симптоме сличне онима код МЕ/ЦФС, али без дијагнозе (пре пандемије ЦОВИД{1}}), како бисте упоредили одређене социоекономске и аспекти управљања болестима за пацијенте и потенцијалне недијагностиковане пацијенте. Подаци из анкете пацијената са МЕ/ЦФС су претходно анализирани у упоредној студији са Италијом и УК. Насупрот томе, подаци од недијагностикованих пацијената нису претходно анализирани; ипак, ови подаци стварају значајан потенцијал за процену утицаја МЕ/ЦФС у сенци;

- Тестирајте могућу интеракцију између ЦОВИД-19 и МЕ/ЦФС у условима Летоније, спровођењем анкете бивших пацијената ЦОВИД-19 о присуству симптома МЕ/ЦФС;

- Направите прелиминарна предвиђања о потенцијалном утицају МЕ/ЦФС у сенци на друштво, ограничавајући ову студију на директне трошкове за пацијенте.

Први део овог чланка посвећен је теоријским аспектима и прегледу литературе, а затим следи опис метода и материјала коришћених у емпиријском истраживању и приказ резултата. Одељак за дискусију скреће пажњу на потенцијални утицај МЕ/ЦФС на друштво у светлу ЦОВИД-19. Публикација је завршена закључцима и препорукама за даља истраживања.

2. Теоријска основа и преглед литературе

Теоријске контемплације су елабориране у овом одељку, са почетним фокусом на класичне факторе за које се претпоставља да утичу на дијагностички обим МЕ/ЦФС, и њихово приписивање условима у Летонији. Класификација дијагноза је један од ових фактора, а приступ Светске здравствене организације се користи у ове сврхе у Летонији. За класификацију МЕ/ЦФС према Међународној статистичкој класификацији болести и сродних здравствених проблема (ИЦД-10) Светске здравствене организације, углавном, два ИЦД-10 кода—шифра Г93.3 (синдром после вирусног умора/ мијалгични енцефаломијелитис (МЕ)) и код 52.82 (синдром хроничног умора (ЦФС))—користе се [5]. Мијалгични енцефаломијелитис (МЕ), идентификован као нови клинички ентитет са карактеристичним карактеристикама 1956. године, првобитно се сматрао неуромишићном болешћу [6]. Заузврат, развијено је неколико дефиниција случајева како би се побољшала упоредивост и поновљивост клиничких истраживања и епидемиолошких студија. Од када је прва дефиниција случаја „МЕ“ развијена 1986. године, креирано је 25 дефиниција случајева/дијагностичких критеријума на основу три концептуална фактора (етиологија, патофизиологија и поремећаји искључивања). Ови фактори се могу категорисати у четири категорије (МЕ, МЕ/ЦФС, ЦФС и СЕИД (поремећај системске нетолеранције на напор)) [7]. Постоји осам најистакнутијих дефиниција случајева и дијагностичких критеријума, који се могу применити за сваку од следећих категорија:

- ЦФС (Фукуда ет ал. (САД Центар за контролу болести (ЦДЦ, 1994)) [8], Холмес ет ал.

(1988) [9], Аустралиан (1990) [10], Оксфорд (1991) [11]);

- МЕ (Рамсаи ет ал. (1992) [12] и Међународни критеријуми консензуса (ИЦЦ, 2011) [13]);

- МЕ/ЦФС (Канадски критеријуми консензуса (ЦЦЦ, 2003) [14]), и;

- СЕИД (ИОМ, 2015) [15], према фокусу примарног поремећаја [7].

екстракт цистанцхе побољшава имунитет и анти-вирус

СЕИД је предложио Институт за медицину (ИОМ, сада Националне медицинске академије (НАМ), Вашингтон, ДЦ, САД) да би се решила дијагностичка конфузија, као нови клинички ентитет који ће заменити „МЕ/ЦФС“. СЕИД се дефинише хроничним умором, „слабошћу“ након напора и неосвежавајућим сном, као и ортостатском нетолеранцијом и/или когнитивним оштећењем [16]. Међутим, критеријуми СЕИД случаја не одговарају ни МЕ ни ЦФС ни њиховим дефиницијама. Штавише, поред теоријске немогућности замене две различите дефиниције новом дефиницијом, критеријум СЕИД случаја је такође применљив на подгрупе људи са другим болестима – на пример, мултипла склероза (МС) и лупус – и психолошким стањима – на пример , велика депресија - док само подскуп људи са дијагнозом ЦФС испуњава дијагнозу СЕИД. Увођење СЕИД-а није решило ћорсокак, али је указало на неизвесност дијагноза и потребу да се траже нови приступи за побољшање дијагностичког процеса. Аутори овог чланка претпостављају да су откривање биомаркера и коришћење капацитета машинског учења најсавременији приступи побољшању дијагностичког процеса. Неколико оригиналних студија и прегледа литературе показују потенцијал биомаркера у дијагнози МЕ/ЦФС, као и допринос прецизне медицине и персонализоване здравствене заштите [17–19]. Европска МЕ/ЦФС истраживачка мрежа (ЕУРО МЕНА) (у којој Летонију представља Универзитет Рига Страдинс) успоставила је базу података за активна истраживања биомаркера у Европи, под називом ЕУРО МЕНА МЕ/ЦФС Биомаркер Ландсцапе пројекат [20]. У Летонији, истраживање МЕ/ЦФС биомаркера се такође подстиче и подржава пројекат Фундаменталног и примењеног истраживања Летонског научног савета Но лзп-2019/1-0380 „избор биомаркера у МЕ/ЦФС за стратиfiкацију пацијената и надзор/оптимизација третмана“.

Заузврат, вештачка интелигенција и машинско учење могу у великој мери да подрже дијагностички процес; међутим, проблеми са иницијалном идентификацијом пацијената остају актуелни. У овом процесу важну улогу имају лекари опште праксе, а учесници ЕУРО МЕНА су извршили преглед литературе о знању и разумевању лекара опште праксе о МЕ/ЦФС (радови су углавном били из Уједињеног Краљевства), закључивши да неверица и недостатак знања и разумевање МЕ/ЦФС међу лекарима опште праксе је широко распрострањено, а резултујућа дијагностичка кашњења представљају фактор ризика за тешку и продужену болест. Неуспех дијагнозе МЕ/ЦФС чини покушаје да се утврди његова распрострањеност, а самим тим и економски утицај, проблематичним [21]. Поред тога, спроведено је истраживање академских и клиничких експерата који су учесници ЕУРО МЕНА како би се извукла перцепција знања лекара опште праксе и разумевања МЕ/ЦФС, а резултати ове анкете су показали да недостатак знања и разумевања МЕ/ЦФС међу лекарима опште праксе је главни узрок промашених и закаснелих дијагноза, што чини проблематичним покушаје да се утврди инциденција и преваленција болести, као и да се измери њен економски утицај. Такође доприноси терету болести кроз лоше управљање у њеним раним фазама [22]. Упоредно истраживање људи са МЕ/ЦФС у Италији, Летонији и Уједињеном Краљевству, спроведено у име Радне групе за социоекономију ЕУРО МЕНА, показало је да лекари опште праксе чешће имају главну одговорност за медицинску негу у Летонији него у Италији или УК, а то вероватно одражава чињеницу да у Летонији лекари опште праксе имају улогу чувара пацијената у процесу дијагностике и лечења [23].

Додатни одлучујући фактор је ангажман пацијената у мерењу исхода и управљању болести. Преглед литературе обављен пре 10 година довео је до закључка да су квалитет и прихватљивост прегледаних мера исхода пријављених пацијената (ПРОМ) ограничени, а препоруке за процену коју су пријавили пацијенти су биле тешке [24]. Постојале су јасне разлике између онога што је измерено у истраживању и начина на који су пацијенти дефинисали своје искуство МЕ/ЦФС. Препоручено је да будући развој/евалуација ПРОМ-а мора настојати да укључи пацијенте у већој мери сараднички, како би се измерили исходи од значаја користећи релевантне и кредибилне методе процене [24]. 10 година касније, ситуација је свеобухватнија, а један преглед литературе дефинише укупно 15 алата изведених о исходима (ПРО) које су пријавили пацијенти (користи се у 50 рандомизованих клиничких испитивања (РЦТ)) заједно са два мерења понашања за адолесценте (4 РЦТ) . Преглед на свеобухватан начин пружа образац избора алата за процену интервенција у РЦТ за МЕ/ЦФС [25]. Међутим, окружење РЦТ-а се разликује од средине у којој пацијенти живе свакодневно.

Узимајући у обзир идентификоване изазове који су пратили процес прикупљања ПРО у свакодневном животу пацијената са МЕ/ЦФС, представници земаља чланица ЕУРО МЕНА су дефинисали поглед на креирање апликације и веб платформе за себе пацијенте са МЕ/ЦФС. - оснаживање и управљање болестима, где су циљни корисници особе које пате од МЕ/ЦФС, а практични изазов је дијагноза, стратификација и праћење МЕ/ЦФС на нивоу лекара опште праксе, уз подршку виртуелног конзорцијума лекара, као као и самосвест пацијената и правилна практична навигација у систему здравствене заштите [26]. Овај пројекат је тренутно у процесу тражења средстава. Истовремено, пандемија ЦОВИД-19, која је резултат тешког акутног респираторног синдрома коронавируса 2 (САРС-ЦоВ-2), озбиљно је утицала на популацију широм света, са великом стопом смртности. Према поукама из прошлих епидемија, претходна истраживања о опоравку након епидемије и инфекције сугерисала су да компликације укључују развој тешког умора. Одређени фактори, као што је тежина инфекције, поред „олује цитокина“ коју доживљавају многи ЦОВИД-19 пацијенти, могу допринети развоју каснијих здравствених проблема [27].

У светлу епидемиолошке неизвесности ЦОВИД-19·, питања узрока и последица болести остају актуелна, а ЦФС је могући предиктор и последица ЦОВИД-19. Прегледом литературе, који је укључивао 1161 примарну студију објављену између јануара 1979. и јуна 2019., закључено је да су четири најчешћа узрочна фактора МЕ/ЦФС: имунолошки (297 студија), психолошки (243), инфекције (198) и неуроендокрини ( 198) [28]. Узроци се могу широко окарактерисати према примарном поремећају (МЕ—вирусни, ЦФС—непознато, МЕ/ЦФС—инфламаторни, СЕИД—мултисистемски), обавезним симптомима (МЕ и МЕ/ЦФС—неуроинфламаторни, ЦФС и СЕИД—умор и/или малаксалост ), и потребна стања (МЕ—инфективни агенс, МЕ/ЦФС, ЦФС, СЕИД— симптоми повезани са умором, нпр. трајање болести) [7].

Стога, повећање броја недијагностикованих пацијената са МЕ/ЦФС постаје посебно релевантно у светлу пандемије ЦОВИД-19. Теоретски, процена економског утицаја ове болести могла би се заснивати на тренутном нивоу трошкова (директних, индиректних и нематеријалних) за друштво, техникама моделирања и предвиђања. Међутим, подаци о распрострањености МЕ/ЦФС су широко распршени, а подаци о финансијском утицају су још несигурнији. У оквиру ЕУРО МЕНА, представници Ирске у Социоекономској радној групи извршили су квалитативну студију о разумевању економског утицаја МЕ/ЦФС у Ирској [29]. Идентификоване препреке и трошкови здравствене заштите описани су на слици 2.

Учесници поменуте студије описали су низ проблема и трошкова у вези са постављањем дијагнозе МЕ/ЦФС. Као што је описано у студији, некима су биле потребне године, уз бројне посете лекарима опште праксе, консултантима и другим здравственим радницима, да би њихова болест била идентификована или чак призната. Учесници су истакли како су се често преносили са једног здравственог радника на другог. У многим случајевима, консултације ради постављања дијагнозе су плаћене из џепа, уз значајне личне трошкове [29].

У теоријском истраживању узрочне интеракције између МЕ/ЦФС и ЦОВИД-19, сврха је била да се идентификују главни налази у вези са реципроцитетом МЕ/ЦФС и ЦОВИД-19. Претрага је обављена на Медлине-у (преко ПубМед-а) и другим релевантним научним базама података (без ограничења за период објављивања). Коришћене су следеће кључне речи за претрагу: („ЦОВИД-19“) ИЛИ („коронавирус“) ИЛИ („САРС-ЦОВ-2“) И („синдром хроничног умора“) ОР („мијалгични енцефаломијелитис“ ) ИЛИ („ЦФС“) ИЛИ („МЕ/ЦФС“). Дијаграм тока процеса селекције приказан је на слици 3.

Укупно 21 чланак је идентификован коришћењем горе поменуте стратегије претраживања (слика 3). Након уклањања дупликата коришћењем софтвера за управљање референцама (ЕндНоте, Цларивате Аналитицс), 20 чланака је прегледано због наслова и сажетка, а 7 чланака је искључено због необјављивања у рецензираним часописима. Преосталих 13 чланака испитано је у односу на критеријуме подобности; 5 чланака у пуном тексту је искључено због нерелевантности за тему или ставке истраживања, па је 8 чланака укључено у анализу. Главни налази прегледа литературе представљени су у табели са резимеом налаза (Табела 1); ова табела даје кључне информације о ауторима истраживања, врсти истраживања и збиру доступних података о главним исходима.

Период објављивања идентификоване научне литературе није дефинисан, али је прва релевантна публикација датована на октобар 2020, а више истраживачких чланака је објављено 2021. Табела 1 приказује главне резултате истраживања објављене научне литературе у рецензираним часописима. Имајте на уму да аутори обраћају пажњу не само на симптоме већ и на промене индикатора квалитета живота.

3. Материјали и методе емпиријских истраживања

Овај одељак је посвећен емпиријском истраживању које су спровели аутори да би истражили терет у сенци МЕ/ЦФС и његову узрочну интеракцију са ЦОВИД-19 у контексту Летоније. Да би се постигао циљ и циљеви емпиријског истраживања, дизајн студије се састојао од два дела (Слика 4):

(1) Први део је био посвећен поређењу података самопријављених пацијената са МЕ/ЦФС са онима од особа које имају симптоме сличне онима код МЕ/ЦФС, али без дијагнозе, добијених анкетом спроведеном пре ЦОВИД{{ 2}} пандемија. Овај део је предвиђао стварање претпоставке о „статус куо“ терета у сенци МЕ/ЦФС-а—не обраћајући се на утицај ЦОВИД-19—у Летонији.

(2) Други део је имао за циљ да истражи податке пацијената са ЦОВИД-19 анкетираним о присуству симптома МЕ/ЦФС, 6 месеци након што су били погођени ЦОВИД-19, у Летонији.

Прва анкета пацијената (Подаци С1) била је осмишљена углавном да би се добиле опште информације (нпр. старост, пол, образовање, итд.) и информације о њиховим симптомима, клиничкој историји и социо-економским последицама болести—укључујући ограничења за свакодневни живот, извори помоћи и разумевање и свест о болести. Сврха анкете је назначена у уводном делу упитника — да се процени знање пацијената о МЕ/ЦФС, здравственој заштити и проблемима у вези са утицајем МЕ/ЦФС на квалитет живота. Упитник је био упућен особама које су најмање шест месеци искусиле хронични умор који није могао да се смањи мировањем, главобоља, болови у мишићима, увећани лимфни чворови, бол у зглобовима, врату, проблеми са памћењем, проблеми са спавањем и други типични симптоми. Анкету је одобрио Одбор за етику истраживања Универзитета Страдинс у Риги (Одлука бр. 6-3/3, 25. октобар 2018, Рига), покренут је у фебруару 2019. и трајао је два месеца. Анкета је дистрибуирана преко лекара опште праксе, као и на платформи друштвених мрежа Маммамунтетием. лв (приступљено 18. фебруара 2019; портал за породице и родитеље) који је био најрелевантнији за структуру потенцијалних пацијената (највише га користе особе између 20 и 50 година).

Примљено је укупно 306 валидних одговора, од којих је 75 било од пацијената са дијагнозама Г93.3, Р53 и Б94.8, док је 231 испитаник пријавио симптоме сличне ЦФС-у, али им није дијагностикована (Слика 2). Резултати анкета пацијената са дијагнозом МЕ/ЦФС испитивани су у оквиру Компаративног истраживања људи са МЕ/ЦФС Бренна ет ал. у Италији, Летонији и УК [23]. Истовремено, подаци о недијагностикованим пацијентима нису правилно анализирани, ау овој студији аутори наглашавају проблематику недијагностикованих пацијената и могуће повећање њиховог броја услед пандемије ЦОВИД{11}}. Стога је друга анкета била посвећена потенцијалним пацијентима са МЕ/ЦФС у пост-ЦОВИД-19 фази. Подаци ове анкете су добијени од групе бивших пацијената са ЦОВИД-19 основаном у бази података генома националне биобанке Летонске популације [38], у складу са одобрењем Централне медицинске етичке комисије (Летонија) бр. 01-29. 1/5034 (23. септембар 2020, Рига). МЕ/ЦФС је био секундарни циљ овог упитника; стога су подаци за ову студију били ограничени на питања о присуству симптома сличних МЕ/ЦФС и квалитету живота. У Летонији, први потврђени случајеви ЦОВИД-19 откривени су у марту 2020., па су, према томе, бивши пацијенти ЦОВИД{24}} погођени у марту 2020. анкетирани у октобру и новембру 2020., како би се установио {{27} }месец МЕ/ЦФС-специфичан период изложености.

Оба упитника (између осталог) садржала су питања о симптомима релевантним за ЦФС, у складу са критеријумима ЦДЦ-1994 (Фукуда). Одабрани су ЦДС-1994 дефиниција случаја и критеријуми, јер ЕУРО МЕНА предлаже да се углавном користи Фукуда дефиниција и ЦЦЦ дефиниција, које идентификују теже погођену групу пацијената. ЦДЦ-1994 дефиниција је изгледала робустнија и мање је вероватно да ће на њу утицати варијације у методама прикупљања података [1]. Праг је дефинисан као четири потребна пратећа симптома, у складу са Фукуда ет ал. [8,39]. Поред тога, извршено је мерење квалитета живота. Од пацијената је затражено да оцене свој квалитет живота (КоЛ) на скали од 0 до 100 (где 100 представља најбољи могући квалитет живота, а 0 најгори) за годину пре почетка болести и за годину која је непосредно претходила завршетку анкете. Тренутни ниво квалитета живота у вези са здрављем је процењен коришћењем мере ЕуроКол-5Д-5Л (оверен превод: ЕК-5Д-5Л летонски за Летонију). За анализу добијених података коришћене су дескриптивне и аналитичке статистичке методе.

У одељку за дискусију, статистички подаци које су обезбедили национални надлежни органи Летоније су такође коришћени за прелиминарна предвиђања о потенцијалном утицају МЕ/ЦФС у сенци на друштво.

додатак цистанцхе: побољшава имунитет

4. Резултати

Овај одељак представља резултате две анкете у складу са методологијом истраживања: Прва — анкета о „статус куо“ – упоређује податке две групе испитаника пре пандемије ЦОВИД{0}}: самопријављени подаци из МЕ/ЦФС пацијената, и од особа које имају симптоме сличне онима код МЕ/ЦФС, али без дијагнозе. Друга анкета представља податке бивших пацијената са ЦОВИД-19 да би се анализирало присуство симптома сличних МЕ/ЦФС и предвидело ширење МЕ/ЦФС. Главни подаци дескриптивне статистике првог истраживања приказани су у табели 2; Било је 75 валидних одговора пацијената са МЕ/ЦФС, који су се састојали од 62 жене и 13 мушкараца (20 пацијената са шифром болести Г93.3, 46 пацијената са шифром болести Р53 и 11 пацијената са шифром болести Б94.8; два пацијента су имала двоструку дијагнозу ). Што се тиче потенцијално недијагностикованих пацијената, био је 231 попуњен одговор (са различитим учешћем у попуњавању одређених питања), али је у обе групе удео жена био исти – 82,7 одсто. Просечна старост пацијената била је 50 година (од 17 до 81 године старости испитаника), док је за недијагностиковане особе 45 година. Друге социодемографске информације показују да је 60 одсто пацијената било у браку; у обе групе, око трећина испитаника живела је сама. Поред тога, 43 одсто пацијената су били дипломирани, али је примећен већи проценат (више од половине) недијагностикованих особа са високим образовањем. Поред тога, упоредни резултати су представљени у табели 2 под следећим ставкама—приход домаћинства (по члану домаћинства), исплате из џепа за ублажавање последица болести и синдрома, број и варијабилност симптома, број истрага, потешкоће у објашњавању болести и синдрома и квалитета живота.

Претпоставља се да ова болест има значајан утицај на лична примања, јер су пацијенти често неспособни за рад, а троше средства из свог џепа за лечење. Да би се проценила fiнансијска ситуација пацијената у Летонији, за поређење су коришћени подаци Централног статистичког завода о средњем расположивом (нето) приходу по члану домаћинства. У Летонији је средњи расположиви (нето) приход по члану домаћинства у 2019. години износио 6994 евра [40]. У складу са подацима из анкете, 48 пацијената са МЕ/ЦФС (73,9 процената) пријавило је нижи нето приход од просечног по члану домаћинства, али је ипак, у просеку, потрошио више од 1140 евра годишње на ублажавање симптома. У групи недијагностикованих особа, 141 испитаник (66,2 одсто) је пријавио нижи приход од просечног нето по члану домаћинства, уз нешто нижу исплату из џепа од 979 евра годишње за ублажавање симптома и њихових последица.

Пацијенти су имали у просеку 7-8 различитих симптома, а 9 процената пацијената је имало више од 10 симптома. Значајно је да су недијагностиковане особе у просеку пријавиле више од 6 симптома, а 197 (85,3 одсто) од 231 испитаника пријавило је више од 3 дуготрајна симптома слична симптомима МЕ/ЦФС, што је праг за Фукуда критеријуме. Број истраживања пре постављања дијагнозе у просеку је био 6, а 43 процента пацијената је навело да је од првих симптома до дијагнозе прошло више од 12 месеци. Није било значајне разлике у броју истраживања између пацијената и недијагностикованих особа, али за последњу групу то није резултирало постављањем дијагнозе. Обе групе су указале на високу варијабилност симптома (више од 70 процената), а недијагностиковане особе су чешће описивале своје симптоме као променљиву. Потешкоће у објашњавању симптома могу бити једна од највећих потешкоћа за пацијенте са МЕ/ЦФС (скоро 27 процената пацијената је пријавило потешкоће у објашњавању симптома лекарима, 47 процената члановима породице, 27 процената пријатељима и 40 процената послодавцима) . Најкритичнија тачка за обе групе је објашњење њихових симптома породици и послодавцима.

корист од цистанцхеа: против упале

Што се тиче ефикасности терапија, 64 одсто пацијената је констатовало ефикасност лекова (лекови на рецепт и без рецепта), а 52 одсто пацијената је изјавило да су нелековите методе (физиотерапија, психотерапија, остеопатија, хомеопатија, исхрана и додаци исхрани) и сложене методе. Комплексни приступ вероватно пружа додатне предности лечења, узимајући у обзир природу више симптома и етиологију стања. Нису пријављени никакви неговатељи осим породице; пацијенти су се углавном бринули о себи. У емпиријском делу истраживања о испитивању интеракције МЕ/ЦФС и ЦОВИД-19, спроведена је анкета бивших пацијената ЦОВИД-19 (друга анкета) у оквиру пројекта на процена података кохорте бивших пацијената са ЦОВИД-19 успостављеном у бази података генома националне биобанке Летонске популације. Узимајући у обзир да су први потврђени случајеви ЦОВИД-19 откривени у марту 2020. године, био је потребан период од 6-месеца да се добију подаци о МЕ/ЦФС и бившим пацијентима ЦОВИД-19 – погођеним ЦОВИД-19 у марту 2020. — анкетирани су у октобру и новембру 2020. У марту 2020. било је 204 потврђена случаја ЦОВИД-19 у Летонији [4]. Након тога, пацијенти који су били погођени ЦОВИД-19 у марту 2020. позвани су да волонтирају у телефонској анкети у периоду октобар–новембар 2020. С поштовањем, 120 људи се сложило и одговорило на питања о симптомима МЕ/ЦФС и квалитету здравља живота. Сходно томе, узорак обухвата више од половине пацијената инфицираних у марту 2020. године, а добијени подаци су статистички значајни.

Подаци анкете су показали да је 53 пацијента (44,2 одсто) од 120 испитаника којима није дијагностикован МЕ/ЦФС пре пандемије ЦОВИД{4}} пријавило бар један од симптома карактеристичних за ЦФС, у складу са критеријуми Фукуде; 20 испитаника (16,7 процената) пријавило је 4 или више симптома специфичних за ЦФС истовремено. Да би се упоредила доминација симптома који се јављају код бивших пацијената са ЦОВИД-19 са подацима пацијената са МЕ/ЦФС и недијагностикованих пацијената пре ЦОВИД-19, релевантни подаци су сажети на слици 5. Подаци показују ( Слика 5) да је преовлађујући симптом код пацијената са МЕ/ЦФС „тешкоће са концентрацијом“, док код недијагностикованих пацијената преовлађује „депресивно расположење“, а „поремећаји спавања“ подједнако тешко оптерећују све групе пацијената. Значајно је да пацијенти без дијагнозе и бивши пацијенти са ЦОВИД-19 пацијентима имају приметно већи ниво „психолошког стреса (анксиозности)“ у поређењу са пацијентима са МЕ/ЦФС. „Мишићни бол“ и „главобоља“ су знатно ређе код бивших пацијената са ЦОВИД-19, али „упаљено грло“ је значајно. „Поремећаји памћења“ се чешће јављају код недијагностикованих пацијената. „Флуктуирајући крвни притисак“, „општа слабост, као од грипа“, „уринарни поремећаји“ и „увећани лимфни чворови“ су чешћи код пацијената са МЕ/ЦФС. Што се тиче различитих манифестација умора, треба напоменути да је „трајни умор“ чешћи код бивших пацијената са ЦОВИД-19 и пацијената са МЕ/ЦФС, док је „флуктуирајући замор“ чешћи код пацијената без дијагнозе. „Епизодични замор“ је релативно ређи код пацијената са МЕ/ЦФС, али је доминантан код бивших пацијената са ЦОВИД{18}} и пацијената без дијагнозе. Бивше пацијенте са ЦОВИД-19 такође карактерише „флуктуирајућа температура“ и нешто већа доминација „гастроинтестиналних поремећаја“ у поређењу са пацијентима са МЕ/ЦФС и недијагностикованим пацијентима.

Слика 5. Преваленција симптома пријављених од стране пацијената са МЕ/ЦФС и недијагностикованих пацијената пре ЦОВИД-19 (прво истраживање), и код бивших пацијената са ЦОВИД-19 6 месеци након инфекције (друга анкета), као проценат од укупног броја пријављених случајева симптома у свакој групи.

Приметно је да је 95 процената испитаника који су преболели ЦОВИД-19 пријавило појаву симптома након што су били погођени ЦОВИД-19. Ово омогућава претпоставку да је ЦОВИД-19 узрочник ЦФС, а вероватно и МЕ/ЦФС.

Што се тиче мерења квалитета живота у вези са здрављем, ЕуроКол-5Д-5Л је коришћен за анализу самопоуздања пацијената у следећим областима: покретљивост (нема/проблема у ходању), самопоуздање -негу (без/проблема са прањем или облачењем), уобичајене активности (нпр. посао, учење, кућни послови, породичне или слободне активности - нема/проблема у обављању уобичајених активности), бол/нелагодност (без/бол или нелагодност) и анксиозност/депресија (не/анксиозан или депресиван). Резултати су сумирани на слици 6.

Подаци о пацијентима са МЕ/ЦФС (74 испитаника), као и недијагностикованим пацијентима (196 испитаника) и бившим пацијентима са ЦОВИД-19 (20 испитаника) који су пријавили четири или више симптома сличних МЕ/ЦФС, коришћени су за добити упоредиве податке. Резултати показују (Слика 6) прилично слично самопоштовање међу пацијентима са МЕ/ЦФС и недијагностикованим пацијентима са дугогодишњим искуством болести, док бивши пацијенти са ЦОВИД{9}} показују значајно мању тежину ових проблема. Важно је напоменути да нема значајне разлике у квалитету живота који су сами пријавили (користећи ВАС) између групе пацијената са МЕ/ЦФС и групе недијагностикованих особа (Табела 2) пре болести и у протеклој години. Значајно је да је квалитет живота пре болести био релативно низак (са мање од 75 од 100), с обзиром на просечну старост циљних група, што подстиче дубља истраживања у контексту укупног квалитета живота летонске популације.

5. Дискусија

Као што је поменуто у одељку Материјали и методе, овај одељак је допуњен статистичким подацима које су дали национални надлежни органи Летоније, како би се допринело прелиминарним предвиђањима о потенцијалном утицају МЕ/ЦФС у сенци на друштво. Претходно анализирани подаци Летонског центра за превенцију и контролу болести (ЦДПЦ) и Националне здравствене службе (НХС) Летоније условно су указали на високу преваленцију МЕ/ЦФС у Летонији. ЦДЦП подаци из примарне здравствене заштите показују да је приближно 700 пацијената добило ИЦД-10 код Г93.3, док их је било приближно 15,000 са ИЦД{{6} } код Р53 и око 70 са кодом Б94.8. Укупно, они чине око 0,8 процената становништва Летоније, што је знатно више од преваленције пронађене у другим упоредивим популацијама [1]. Када се расправља о овим подацима у оквиру мреже ЕУРО МЕНА, чинило се да је преваленција превисока. Међутим, анализа литературе показује да још увек не постоје јасне дефиниције тачне класификације сродних болести и дефиниција случајева. Поред тога, појављују се нови приступи, нове ознаке болести и номенклатура скупова синдрома. Лекари опште праксе, с друге стране, указују на проблеме у постављању прецизне дијагнозе [21–23]. У овим околностима, могуће је да су добијени подаци о преваленци од 0,8 одсто у Летонији одговарајући, узимајући у обзир чињеницу да преглед литературе извештава о преваленци од 0,2–1,0 одсто у развијеним земљама [2].

екстракт цистанцхе тубулоса против умора

Према подацима Централног статистичког бироа Летоније, почетком 2020. године, становништво Летоније је износило приближно 1.908,000 људи [41]. Сходно томе, преваленција болести може варирати од 3816 до 19,080 пацијената у Летонији. У 2019. години, подаци НХС показују да је 3142 пацијената са дијагностичким шифрама Г93.3 (синдром поствирусног умора), Р53 (слабост и умор) и Б94.8 (последице других специфичних заразних и паразитских болести) добило лечење од државни буџет. Анкета потенцијалних пацијената са МЕ/ЦФС спроведена у оквиру овог истраживања показује да су недијагностиковане особе у просеку пријавиле више од 6 симптома, а 197 (85,3 одсто) од 231 испитаника пријавило је више од 3 дуготрајна симптома слична ЦФС, што је праг за Фукуда критеријуме. У исто време, није било значајне разлике у квалитету живота по сопственој процени између групе пацијената и групе недијагностиковане особе. Ови подаци потврђују висок ниво недијагностикованих пацијената у Летонији.

Што се тиче корелације са ЦОВИД-19, могло би се генерално претпоставити да је синдром поствирусног умора (мијалгични енцефаломијелитис (МЕ)) логична последица вирусне инфекције. Међутим, у вези са ЦФС тренутно нема довољно података да би се ова интеракција статистички потврдила или одбацила. Преглед литературе открио је недостатак истраживања у овој области. Ово истраживање показује да би се број недијагностикованих пацијената са МЕ/ЦФС могао повећати за најмање 15 процената због пандемије ЦОВИД{3}}. У овим околностима, пандемија ЦОВИД-19 представља нови потенцијални изазов за повећање терета у сенци МЕ/ЦФС. Подаци анкете о пацијентима из Летоније ЦОВИД-19 показују алармантне резултате за симптоме сличне ЦФС након инфекције ЦОВИД-19. Посебну пажњу треба обратити на чињеницу да су „психолошки стрес (анксиозност)“ и „епизодични умор“ значајно преовлађујући симптоми које су пријавили бивши пацијенти са ЦОВИД-19, у поређењу са пацијентима са МЕ/ЦФС и пацијентима који нису били дијагностификовани пре ЦОВИД-а -19 пандемија. Мјерења квалитета живота у вези са здрављем према ЕуроКол-5Д-5Л показују боље резултате код бивших пацијената са ЦОВИД-19 у поређењу са пацијентима са МЕ/ЦФС и недијагностикованим пацијентима прије ЦОВИД-а{ {16}}, али то се може објаснити релативно кратким временским периодом у коме су се упорни симптоми могли приметити код бивших пацијената са ЦОВИД{17}}.

Што се тиче fiнансијског оптерећења МЕ/ЦФС на друштво у сенци, с обзиром на директне трошкове са којима се суочавају потенцијални пацијенти, подаци из анкете могу бити корисни за предвиђање приближних трошкова лечења из џепа по пацијенту. У складу са подацима из анкете, 73,9 процената пацијената са МЕ/ЦФС пријавило је нижи нето приход од средњег по члану домаћинства, али је и даље у просеку потрошио више од 1140 евра годишње на ублажавање симптома. У групи недијагностикованих лица, 66,2 одсто испитаника је пријавило нижи приход од просечног нето по члану домаћинства, уз нешто нижу исплату из џепа од 979 евра годишње за ублажавање последица болести.

Под претпоставком да је стварни број пацијената у Летонији, на пример, 15.770 пацијената, како предвиђа ЦДПЦ, и сваки од њих троши 979 евра годишње да смањи последице болести, укупни директни медицински трошкови за недијагностиковане пацијенте су већи. од 15 милиона евра годишње, а може да порасте за најмање 15 процената као одговор на утицај ЦОВИД-19.

У овим околностима, програми превенције могу да играју значајну улогу и да обезбеде економску корист као примарна превенција и секундарна превенција како би се минимизирала дијагностичка кашњења повезана са продуженом тежином болести и повећаним трошковима [42]. Подаци о квалитету живота такође су вредни пажње, јер је квалитет живота пре болести, према анкети, био релативно низак (с мање од 75 од 100) с обзиром на просечну старост циљних група (45–50 година). ), а то подстиче дубља истраживања у контексту укупног квалитета живота летонског становништва.

Ово истраживање ствара основу за одређивање „статус кво“ недијагностикованих пацијената са МЕ/ЦФС у Летонији и предлаже визију за даљи развој сценарија у светлу ЦОВИД-19. Истовремено, студија има неколико ограничења, од којих се најважније односи на формирање кохорте бивших пацијената са ЦОВИД-19, узимајући у обзир да је потребан период од 6-месеца да би се проценило присуство МЕ/ Симптоми ЦФС. Најзначајнији број потврђених случајева ЦОВИД-19 у Летонији забележен је у децембру 2020. (Слика 1); стога би у другој половини 2021. године било драгоцено наставити ову студију, са већим обухватом пацијената.

купити цистанцхе

6. Закључци

Схватили смо да МЕ/ЦФС ствара значајан терет у сенци за друштво, чак и узимајући у обзир само директне медицинске трошкове недијагностикованих пацијената — чији је број у Летонији вероватно најмање пет пута већи од броја откривених пацијената. Слична ситуација се може приметити и у другим земљама. Истовремено, хипотеза има тенденцију да се потврди да би ЦОВИД{0}} могао да допринесе броју недијагностикованих пацијената са МЕ/ЦФС, а ЦОВИД{1}} може да изазове дуготрајне компликације и хронична стања—као што су поствирусна ЦФС—и повећати ово оптерећење. Подаци летонског истраживања претпостављају да пацијенти са МЕ/ЦФС нису део групе високог ризика за ЦОВИД- 19; међутим, ЦОВИД-19 изазива симптоме релевантне за МЕ/ЦФС код пацијената. Ово повећава потребу за праћењем пацијената још дуже након опоравка од симптома ЦОВИД-19·, како би се спречиле компликације и напредовање хроничних болести, укључујући МЕ/ЦФС. У контексту даље епидемиолошке неизвесности и могућности озбиљних поствирусних последица, превентивне мере постају значајне, као и интегрисано коришћење критеријума, идентификација биомаркера, као и помоћ вештачке интелигенције у дијагностичке сврхе и одговарајући третман. , што би све могло помоћи у смањењу овог терета у будућности. Повећани ризик од лошијих исхода од ЦОВИД-19 треба да се узме у обзир при доношењу одлука у вези са индивидуалним и популацијским ризицима, мерама превенције и откривања.

Референце

1. Пхеби, ДФХ; Араја, Д.; Беркис, У.; Бренна, Е.; Цуллинан, Ј.; де Корвин, Ј.-Д.; Гитто, Л.; Хугхес, ДА; Хунтер, РМ; Трепел, Д.; ет ал. Развој конзистентног приступа широм Европе истраживању економског утицаја мијалгичног енцефаломијелитиса (МЕ/ЦФС): Извештај Европске мреже о МЕ/ЦФС (ЕУРО МЕНА). Хеалтхцаре 2020, 8, 88. [ЦроссРеф]

2. Бренна, Е.; Гитто, Л. Економски терет синдрома хроничног умора/мијалгијског енцефаломијелитиса (ЦФС/МЕ): почетни резиме постојећих доказа и препоруке за даља истраживања. ЕУР. Ј. Перс. Цент. Хеалтхц. 2017, 5, 413–420. [ЦроссРеф]

3. Лим, Е.-Ј.; Ахн, И.-Ц.; Јанг, Е.-С.; Лее, С.-В.; Лее, С.-Х.; Син, Ц.-Г. Систематски преглед и мета-анализа преваленције синдрома хроничног умора/мијалгичног енцефаломијелитиса (ЦФС/МЕ). Ј. Трансл. Мед. 2020, 18, 100. [ЦроссРеф] [ПубМед]

4. Контролна табла Светске здравствене организације о корона вирусу (ЦОВИД-19) са подацима о вакцинацији, потврђени случајеви у Летонији, март 2020 – мај 2021.

5. Светска здравствена организација. Међународна статистичка класификација болести и сродних здравствених проблема 10. ревизија. Доступно на мрежи: хттпс://ицд.вхо.инт/бровсе10/2019/ен (приступљено 16. марта 2021.).

6. Твиск, Ф. Мијалгични енцефаломијелитис (МЕ) или шта? Оперативна дефиниција. Дијагностика 2018, 8, 64. [ЦроссРеф]

7. Лим, Е.-Ј.; Син, Ц.-Г. Преглед дефиниција случајева мијалгијског енцефаломијелитиса/синдрома хроничног умора (МЕ/ЦФС). Ј. Трансл. Мед. 2020, 18, 289. [ЦроссРеф]

8. Фукуда, К.; Страус, СЕ; Хицкие, И.; Схарпе, М.; Доббинс, ЈГ; Комарофф, АЛ Синдром хроничног умора: свеобухватан приступ његовој дефиницији и проучавању. Анн. Интерн. Мед. 1994, 121, 953–959. [ЦроссРеф] [ПубМед]

9. Холмес, ГП; Каплан, ЈЕ; Гантз, НМ; Комарофф, АЛ; Сцхонбергер, ЛБ; Страус, СЕ; Јонес, ЈФ; Дубоис, РЕ; Цуннингхам-Рундлес, Ц.; Пахва, С.; ет ал. Синдром хроничног умора: дефиниција радног случаја. Анн. Интерн Мед. 1988, 108, 387–389. [ЦроссРеф]

10. Ллоид, АР; Хицкие, И.; Боугхтон, ЦР; Спенцер, О.; Вакефиелд, Д. Преваленција синдрома хроничног умора у популацији Аустралије. Мед. Ј. Ауст. 1990, 153, 522–528. [ЦроссРеф]

11. Схарпе, МЦ; Арцхард, ЛЦ; Банатвала, ЈЕ; Борисиевицз, ЛК; Цларе, АВ; Давид, А.; Едвардс, РХ; Хавлон, КЕ; Ламберт, ХП; Лане, РЈ Извештај – синдром хроничног умора: Смернице за истраживање. ЈР Соц. Мед. 1991, 84, 118–121. [ЦроссРеф] [ПубМед]

12. Рамсаи, АМ; Довсетт, ЕГ Мијалгични енцефаломијелитис: некад и сад. У клиничким и научним основама мијалгијског енцефаломијелитиса/синдрома хроничног умора, 1. изд.; Хиде, БМ, Голдстеин, Ј., Левине, П., Едс.; Тхе Нигхтингале Ресеарцх Фоундатион: Отава, ОН, Канада, 1992; стр. 569–595. ИСБН 978-0969566205.

13. Царрутхерс, БМ; Ван де Санде, МИ; Де Меирлеир, КЛ; Климас, НГ; Бродерицк, Г.; Митцхелл, Т.; Стаинес, Д.; Повлес, АЦП; Спеигхт, Н.; Валингс, Р.; ет ал. Мијалгични енцефаломијелитис: Међународни критеријуми консензуса. Ј. Интерн. Мед. 2011, 270, 327–338. [ЦроссРеф]

14. Царрутхерс, БМ; Ван де Санде, МИ Мијалгични енцефаломијелитис/синдром хроничног умора: дефиниција клиничког случаја и смернице за лекаре. Преглед документа о канадском консензусу. Национална библиотека Канаде, 2005.

15. Институт за медицину. Поред мијалгијског енцефаломијелитиса/синдрома хроничног умора; Редефинисање болести. Тхе Натионал Ацадемиес Пресс, 2015.

16. Твиск, ФНМ мијалгични енцефаломијелитис, синдром хроничног умора и болест нетолеранције на системски напор: три различита клиничка ентитета. Изазови 2018, 9, 19. [ЦроссРеф]

17. Гермаин, А.; Рупперт, Д.; Левине, СМ; Хансон, МР Проспективни биомаркери из плазма метаболомике мијалгичног енцефаломијелитиса/синдрома хроничног умора имплицирају редокс неравнотежу у симптоматологији болести. Метаболити 2018, 8, 90. [ЦроссРеф]

18. Алменар-Перез, Е.; Сднцхез-Фито, Т.; Овејеро, Т.; Натхансон, Л.; Олтра, Е. Утицај полифармације на миРНоме кандидата за биомаркер за дијагнозу фибромијалгије и мијалгијског енцефаломијелитиса/синдрома хроничног умора: Узвратни ударац третманима. Пхармацеутицс 2019, 11, 126. [ЦроссРеф]

19. Свеетман, Е.; Нобле, А.; Едгар, Ц.; Мацкаи, А.; Хелливелл, А.; Валингс, Р.; Риан, М.; Тале, В. Садашња истраживања пружају увид у биолошку основу и дијагностички потенцијал за мијалгични енцефаломијелитис/синдром хроничног умора (МЕ/ЦФС). Дијагностика 2019, 9, 73. [ЦроссРеф]

20. Сцхеибенбоген, Ц.; Фреитаг, Х.; Бланцо, Ј.; Цапелли, Е.; Лацерда, Е.; Аутхиер, Ј.; Мееус, М.; Цастро Марреро, Ј.; Нора-Крукле, З.; Олтра, Е.; ет ал. Европски МЕ/ЦФС Биомаркер Ландсцапе пројекат: иницијатива европске мреже ЕУРОМЕНЕ. Ј. Трансл. Мед. 2017, 15, 162. [ЦроссРеф]

21. Пхеби, ДФХ; Араја, Д.; Беркис, У.; Бренна, Е.; Цуллинан, Ј.; де Корвин, Ј.-Д.; Гитто, Л.; Хугхес, ДА; Хунтер, РМ; Трепел, Д.; ет ал. Преглед литературе о ГП знања и разумевања МЕ/ЦФС: од Социоекономске радне групе Европске мреже за МЕ/ЦФС (ЕУРО МЕНА). Медицина 2021, 57, 7. [ЦроссРеф]

22. Цуллинан, Ј.; Пхеби, Д.; Араја, Д.; Беркис, У.; Бренна, Е.; де Корвин, Ј.-Д.; Гитто, Л.; Хугхес, Д.; Хунтер, Р.; Трепел, Д.; ет ал. Перцепције европских стручњака за МЕ/ЦФС у вези са знањем и разумевањем МЕ/ЦФС међу лекарима примарне здравствене заштите у Европи: Извештај Европске истраживачке мреже МЕ/ЦФС (ЕУРО МЕНА). Медицина 2021, 57, 208. [ЦроссРеф] [ПубМед]

23. Бренна, Е.; Араја, Д.; Пхеби, ДФХ упоредно истраживање људи са МЕ/ЦФС у Италији, Летонији и УК: Извештај у име Радне групе за социоекономију Европске истраживачке мреже МЕ/ЦФС (ЕУРО МЕНА). Медицина 2021, 57, 300. [ЦроссРеф] [ПубМед]

24. Хаивоод, КЛ; Станисзевска, С.; Сарах Цхапман, С. Квалитет и прихватљивост мера исхода које су пријавили пацијенти који се користе код синдрома хроничног умора/мијалгичног енцефаломијелитиса (ЦФС/МЕ): систематски преглед. Куал. Живот. Рес. 2012, 21, 35–52. [ЦроссРеф] [ПубМед]

25. Ким, Д.-И.; Лее, Ј.-С.; Син, Ц.-Г. Систематски преглед мерења примарног исхода за синдром хроничног умора/мијалгични енцефаломијелитис (ЦФС/МЕ) у рандомизованим контролисаним испитивањима. Ј. Цлин. Мед. 2020, 9, 3463. [ЦроссРеф] [ПубМед]

26. Араја, Д.; Беркис, У.; Цастро Марреро, Ј.; Ивановс, А.; Крумина, А.; Лунга, А.; Муровска, М.; Свирскис, С.; Залевски, П. Ангажман пацијената са мијалгијским енцефаломијелитисом/синдромом хроничног умора (МЕ/ЦФС) у мерењу исхода и управљању болести путем информационе технологије. ИЦХОМ Цонгр. (сада.) 2020. [ЦроссРеф]

27. Ислам, МФ; Цотлер, Ј.; Џејсон, ЛА Пост-вирусни умор и ЦОВИД-19: Поуке из прошлих епидемија. Фатигуе Биомед. Хеалтх Бехав. 2020, 8, 61–69. [ЦроссРеф]

28. Муллер, АЕ; Твеито, К.; Баккен, ИЈ; Флотторп, СА; Мјааланд, С.; Ларун, Л. Потенцијални узрочни фактори ЦФС/МЕ: сажет и систематски преглед истраживаних фактора. Ј. Трансл. Мед. 2020, 18, 484. [ЦроссРеф] [ПубМед]

29. Цуллинан, Ј.; Ни Цхомхраи, О.; Киндлон, Т.; Блацк, Л.; Цасеи, Б. Разумевање економског утицаја мијалгичног енцефаломијелитиса/синдрома хроничног умора у Ирској: квалитативна студија [верзија 1; Пеер ревиев: 2 одобрена]. ХРБ Опен Рес. 2020, 3, 88. [ЦроссРеф]

30. Страиер, ДР; Иоунг, Д.; Митцхелл, ВМ Ефекат трајања болести у рандомизованом испитивању фазе ИИИ ринтатолимода, имуномодулатора за мијалгични енцефаломијелитис/синдром хроничног умора. ПЛоС ОНЕ 2020, 15, е0240403. [ЦроссРеф]

31. Габер, Т. Процена и управљање умором после ЦОВИД-а. Прог. Неурол. Психијатрија 2021, 25, 36–39. [ЦроссРеф]

32. Фриедман, КЈ; Муровска, М.; Пхеби, ДФХ; Залевски, П. Наше развијајуће разумевање МЕ/ЦФС. Медицина 2021, 57, 200. [ЦроссРеф]

33. Халпин, СЈ; МцИвор, Ц.; Вхиатт, Г.; Адамс, А.; Харвеи, О.; МцЛеан, Л.; Валсхав, Ц.; Кемп, С.; Цоррадо, Ј.; Сингх, Р.; ет ал. Симптоми након отпуштања и потребе за рехабилитацијом код преживелих од ЦОВИД-19 инфекције: процена попречног пресека. Ј. Мед. Вирол. 2021, 93, 1013–1022. [ЦроссРеф]

34. Симани, Л.; Рамезани, М.; Даразам, ИА; Сагхаричи, М.; Аалипур, МА; Гхорбани, Ф.; Пакдаман, Х. Преваленција и корелати синдрома хроничног умора и посттрауматског стресног поремећаја након избијања ЦОВИД-а-19. Ј. Неуро Вирол. 2021. [ЦроссРеф]

35. Товнсенд, Л.; Молонеи, Д.; Финуцане, Ц.; МцЦартхи, К.; Бергин, Ц.; Баннан, Ц.; Кенни, Р.-А. Умор након инфекције ЦОВИД-19 није повезан са аутономном дисфункцијом. ПЛоС ОНЕ 2021, 16, е0247280. [ЦроссРеф]

36. Грахам, ЕЛ; Цларк, ЈР; Орбан, ЗС; Лим, ПХ; Сзимански, АЛ; Таилор, Ц.; ДиБиасе, РМ; Јиа, ДТ; Балабанов, Р.; Хо, СУ; ет ал. Перзистентни неуролошки симптоми и когнитивна дисфункција код нехоспитализованих Цовид-19 „дугих превозника“. Анн. Цлин. Трансл. Неурол. 2021, 8, 1073–1085. [ЦроссРеф] [ПубМед]

37. Тоогоод, ПЛ; Цлаув, ДЈ; Пхадке, С.; Хоффман, Д. Мијалгични енцефаломијелитис/синдром хроничног умора (МЕ/ЦФС): Одакле ће доћи лекови? Пхармацол. Рес. 2021, 165, 105465. [ЦроссРеф] [ПубМед]

38. Ровите, В.; Волфф-Саги, И.; Захаренко, Л.; Никитина-Заке, Л.; Гренс, Е.; Кловинс, Ј. Геноме Датабасе оф тхе Латвиан Популатион (ЛГДБ): Дизајн, циљеви и примарни резултати. Ј. Епидемиол. 2018, 28, 353–360.б. [ЦроссРеф] [ПубМед]

39. Цлосе, С.; Маршал-Градишник, С.; Бирнес, Ј.; Смитх, П.; Нгхием, С.; Стаинес, Д. Економски утицаји мијалгијског енцефаломијелитиса/синдрома хроничног умора у аустралијској кохорти. Фронт. Публиц Хеалтх 2020, 8, 420. [ЦроссРеф] [ПубМед]

40. Расположиви приход домаћинстава по члану домаћинства, у 2019. Централни статистички биро (Република Летонија), 2020. А

41. Централни статистички биро Летоније. Становништво Летоније, на почетку 2020.

42. Пхеби, ДФХ; Араја, Д.; Беркис, У.; Бренна, Е.; Цуллинан, Ј.; де Корвин, Ј.; Гитто, Л.; Хугхес, ДА; Хунтер, РМ; Трепел, Д.; ет ал. Улога превенције у смањењу економског утицаја МЕ/ЦФС у Европи: Извештај Радне групе за социоекономију Европске мреже о МЕ/ЦФС (ЕУРО МЕНА). Медицина 2021, 57, 388. [ЦроссРеф] [ПубМед]