Упадљиво избегавање антитела које манифестује Омикронска варијанта САРС-ЦоВ-2

Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Лихонг Лиу1,7, Шо Икетани1,2,7, Јицхенг Гуо1,7, Јаспер ФВ. Цхан3,4,7, Мапле Ванг1,7, Лииуан Лиу5,7, Ианг Луо1,

Хин Цху3,4, Ииминг Хуанг5, Маној С. Наир1, Јиан Иу1, Кенн КХ. Цхик4, Терренце ТТ. Иуен3, Цхемин Иоон3, Келвин КВ. То3,4,

Хонглин Цхен3,4, Мицхаел Т. Иин1,6, Магдалена Е. Собиесзцзик1,6, Иаокинг Хуанг1, Харрис Х. Ванг5, Зизханг Схенг1, Квок-Иунг Иуен3,4 и Давид Д. Хо1,2,6

1 Аарон Диамонд Истраживачки центар за АИДС, Универзитет Колумбија Вагелос Цоллеге оф Пхисицианс анд Сургеонс, Нев Иорк, НИ, 10032, САД.

2 Одељење за микробиологију и имунологију, Колумбија универзитет Вагелос Цоллеге оф Пхисицианс анд Сургеонс, Нев Иорк, НИ, 10032, САД.

3 Државна кључна лабораторија за нове заразне болести, Царол Иу Центар за инфекције, Одсек за микробиологију, Медицински факултет Ли Ка Шинг, Универзитет у Хонг Конгу, Покфулам, Специјална административна регија Хонг Конг, Хонг Конг, Кина.

4 Центар за вирусологију, вакцинологију и терапију, Научно-технолошки парк Хонг Конга, Специјална административна регија Хонг Конг, Хонг Конг, Кина.

5 Одељење за системску биологију, Универзитет Колумбија Вагелос Цоллеге оф Пхисицианс анд Сургеонс, Њујорк, Њујорк, 10032, САД.

6 Одсек за инфективне болести, Медицинско одељење, Вагелос колеџ лекара и хирурга Универзитета Колумбија, Њујорк, Њујорк, 10032, САД.

7 Ови аутори су подједнако допринели: Лихонг Лиу, Шо Икетани, Јицхенг Гуо, Јаспер ФВ. Чан, Мејпл Ванг, Лијуан Лиу

Омикрон (Б.1.1.529) варијанта САРС-ЦоВ-2 (тешки акутни респираторни синдром коронавирус 2) тек је недавно откривена у јужној Африци, али је њено касније ширење било екстензивно, како на регионалном тако и на глобалном нивоу1. Очекује се да ће постати доминантан у наредним недељама2, вероватно због повећане преносивости. Упадљива карактеристика ове варијанте је велики број шиљастих мутација3 које представљају претњу по ефикасност актуелних вакцина против ЦОВИД-19 (болест корона вируса 2019) и терапија антителима4. Ова забринутост је појачана налазима из наше студије. Открили смо да је Б.1.1.529 изразито отпоран на неутрализацију серумом не само код пацијената који су се опоравили, већ и од појединаца вакцинисаних једном од четири широко коришћене вакцине ЦОВИД{15}}. Чак је и серум од особа вакцинисаних и појачаних вакцинама заснованим на мРНК показао значајно смањену неутрализујућу активност против Б.1.1.529. Проценом панела моноклонских антитела на све познате кластере епитопа на протеину шиљака, приметили смо да је активност 17 од 19 тестираних антитела или укинута или смањена, укључујући она која су тренутно одобрена или одобрена за употребу код пацијената. Поред тога, идентификовали смо и четири нове шиљасте мутације (С371Л, Н440К, Г446С и К493Р) које дају већу отпорност антитела на Б.1.1.529. Омицрон варијанта представља озбиљну претњу многим постојећим вакцинама и терапијама против ЦОВИД-19, што приморава на развој нових интервенција које предвиђају еволуциону путању САРС-ЦоВ-2.

побољшати имунитет Цистанцхе додатак

The COVID-19 (coronavirus disease 2019) pandemic rages on, as the causative agent, SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2), continues to evolve. Many diverse viral variants have emerged (Fig. 1a), each characterized by mutations in the spike protein that raise concerns of both antibody evasion and enhanced transmission. The Beta (B.1.351) variant was found to be most refractory to antibody neutralization4 and thus compromised the efficacy of vaccines5–7 and therapeutic antibodies. The Alpha (B.1.1.7) variant became dominant globally in early 2021 due to an edge in transmission8 only to be replaced by the Delta (B.1.617.2) variant, which exhibited an even greater propensity to spread coupled with a moderate level of antibody resistance9. Then came the Omicron (B.1.1.529) variant, first detected in southern Africa in November 20213,10,11 (Fig. 1a). It has since spread rapidly in the region, as well as to over 60 countries, gaining traction even where the Delta variant is prevalent. The short doubling time (2-3 days) of Omicron cases suggests it could become dominant soon2. Moreover, its spike protein contains an alarming number of >30 мутација (слика 1б и проширени подаци, слика 1), укључујући најмање 15 у домену за везивање рецептора (РБД), главној мети за неутрализујућа антитела. Ове опсежне мутације са шиљцима повећавају привид да ће садашње вакцине и терапеутска антитела бити у великој мери угрожени. Ова забринутост је појачана налазима које сада извештавамо.

цистанцхе ецхинацосиде: побољшати имунитет

Неутрализација серума Б.1.1.529

We first examined the neutralizing activity of serum collected in the Spring of 2020 from COVID-19 patients, who were presumably infected with the wild-type SARS-CoV-2 (9-120 days post-symptoms) (see Methods and Extended Data Table 1). Samples from 10 individuals were tested for neutralization against both D614G (WT) and B.1.1.529 pseudoviruses. While robust titers were observed against D614G, a significant drop (>32-fold) in ID50 (50% infectious dose) titers was observed against B.1.1.529, with only 2 samples showing titers above the limit of detection (LOD) (Fig. 1c and Extended Data Fig. 2a). We then assessed the neutralizing activity of sera from individuals who received one of the four widely used COVID-19 vaccines: BNT162b2 (Pfizer, 15-213 days post-vaccination), mRNA-1273 (Moderna, 6-177 days post-vaccination), Ad26.COV2.S ( Johnson & Johnson, 50-186 days post-vaccination), and ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca, 91-159 days post-vaccination) (see Methods and Extended Data Table 2). In all cases, a substantial loss in neutralizing potency was observed against B.1.1.529 (Fig. 1d and Extended Data Fig. 2b-f). For the two mRNA-based vaccines, BNT162b2 and mRNA-1273, a >21-fold and >Примећено је смањење ИД50 за 8.6-, респективно. Напомињемо да смо за ове две групе посебно одабрали узорке са високим титрима тако да би се промена титра могла боље квантификовати, тако да је разлика у броју узорака који имају титре изнад ЛОД (6/13 за БНТ162б2 у односу на 11 /12 за мРНА-1273) може бити пристрасна. У оквиру група Ад26.ЦОВ2.С и ЦхАдОк1 нЦОВ- 19, сви узорци су били испод ЛОД у односу на Б.1.1.529, осим два узорка Ад26.ЦОВ2.С пацијената са претходном историјом САРС-ЦоВ{ {21}} инфекција (слика 1д). Заједно, ови резултати сугеришу да особе које су претходно биле заражене или потпуно вакцинисане остају у ризику од инфекције Б.1.1.529.

Фиг. 1|Отпор Б.1.1.529тонеутрализатион бисера. а,

Слика 2. Отпорност Б.1.1.529 на неутрализацију моноклонским антителима. Отисци антитела усмерених на РБД, са мутацијама унутар Б.1.1.529 истакнутим цијан. Одобрена овлашћена антитела су подебљана. Остаци мотива за везивање рецептора (РБМ) су истакнути жутом бојом.б, Отисци антитела усмерених на НТД, са мутацијама унутар Б.1.1.529 истакнути цијан. Остаци НТД суперсите су истакнути светло ружичастом бојом. ц, Неутрализација псеудовируса Д614Г и Б.1.1.529 помоћу мАбс усмерених на РБД и НТД. д, Неутрализација псеудовируса Д614Г и Б.1.1.529 плус Р346К помоћу мАбс усмерених на РБД и НТД. Подаци представљају један од два независна експеримента.

Допунске вакцине се сада рутински примењују у многим земљама 6 месеци након пуне вакцинације. Стога смо такође испитали активност неутрализације серума код особа које су примиле три хомологне мРНА вакцинације (13 са БНТ162б2 и 2 са мРНА-1273, 14-90 дана након вакцинације). Сваки узорак је показао нижу активност у неутралисању Б.1.1.529, са средњим падом од 65- пута у поређењу са ВТ (слика 1д). Иако су сви узорци имали титре изнад ЛОД, значајан губитак неактивности и даље може представљати ризик за инфекцију Б.1.1.529 упркос допунској вакцинацији.

We then confirmed the above findings by testing a subset of the BNT162b2 and mRNA-1273 vaccine serum samples using authentic SARS-CoV-2 isolates: wild type and B.1.1.529. Again, a substantial decrease in the neutralization of B.1.1.529 was observed, with mean drops of >6.0-fold and >4.1- пута за потпуно вакцинисану групу и појачану групу, респективно (слика 1е).

корист цистанцхе и екстракта цистанцхе: побољшати имунитет

Неутрализација антитела Б.1.1.529

To understand the types of antibodies in serum that lost neutralizing activity against B.1.1.529, we assessed the neutralization profile of 19 well-characterized monoclonal antibodies (mAbs) to the spike protein, including 17 directed to RBD and 2 directed to the N-terminal domain (NTD). We included mAbs that have been authorized or approved for clinical use, either individually or in combination: REGN10987 (imdevimab)12, REGN10933 (casirivimab)12, COV2-2196 (tixagevimab)13, COV2-2130 (cilgavimab)13, LY-CoV555 (bamlanivimab)14, CB6 (etesevimab)15, Brii-196 (amubarvimab)16, Brii-198 (romlusevimab)16, and S309 (sotrovimab)17. We also included other mAbs of interest: 910-3018, ADG-219, DH104720, S2X25921, and our antibodies 1-20, 2-15, 2-7, 4-18, 5-7, and 10-4022–24. The footprints of mAbs with structures available were drawn in relation to the mutations found in B.1.1.529 RBD (Fig. 2a) and NTD (Fig. 2b). The risk to each of the 4 classes25 of RBD mAbs, as well as to the NTD mAbs, was immediately apparent. Indeed, neutralization studies on B.1.1.529 pseudovirus showed that 17 of the 19 mAbs tested lost neutralizing activity completely or partially (Fig. 2c and Extended Data Fig. 3). The potency of class 1 and class 2 RBD mAbs all dropped by >100-фолд, као и јачи мАбс у РБД класи 3 (РЕГН10987, ЦОВ2-2130 и 2-7). Активности С309 и Брии{6}} су поштеђене. Сва мАб у РБД класи 4 изгубила су потенцију неутрализације против Б.1.1.529 најмање 10-пута, као и мАб усмерена на антигену суперсите26 (4-18) или алтернативну локацију23 (5-7 ) на НТД. Запањујуће је да су сва четири комбинована мАб лека у клиничкој употреби изгубила значајну активност против Б.1.1.529, вероватно укидајући или умањујући њихову ефикасност код пацијената.

Приближно 10 процената вируса Б.1.1.529 у ГИСАИД1 (Глобална иницијатива за дељење свих података о грипу) такође садржи додатну РБД мутацију, Р346К, која је дефинишућа мутација за варијанту Му (Б.1.621)27. Стога смо конструисали још један псеудовирус (Б.1.1.529 плус Р346К) који садржи ову мутацију за додатно тестирање коришћењем истог панела мАбс (слика 2д). Укупни налази су личили на оне који су већ приказани на слици 2ц, са изузетком да је неутрализујућа активност Брии 198 укинута. У ствари, скоро цео панел антитела је у суштини неактиван против овог мањег облика варијанте Омицрон. Промене набора у ИЦ50 мАбс у односу на Б.1.1.529 и Б.1.1.529 плус Р346К у односу на Д614Г су сумиране у прва два реда слике 3а. Изванредан губитак активности примећен за све класе мАбс у односу на Б.1.1.529 сугерише да се можда исто дешава у серуму реконвалесцентних пацијената и вакцинисаних особа.

Мутације које дају отпорност на антитела

Да бисмо разумели специфичне мутације Б.1.1.529 које дају отпорност на антитела, затим смо појединачно тестирали исти панел од 19 мАбс против псеудовируса за сваку од 34 мутације (искључујући Д614Г) пронађене у Б.1.1.529 или Б.1.1.529 плус Р346К. Наши налази не само да су потврдили улогу познатих мутација на резидуима 142-145, 417, 484 и 501 у стварању отпорности на НТД или РБД (класа 1 или класа 2) антитела4, већ су такође открили неколико мутација које раније нису биле познате да имају функционални значај за неутрализацију (слика 3а и проширени подаци слика 4). К493Р, за који је раније показано да утиче на везивање ЦБ6 и ЛИ-ЦоВ55528, као и поликлоналних серума29, посредовану отпорност на ЦБ6 (класа 1), као и на ЛИ-ЦоВ555 и 2-15 (класа 2), налази који би могли бити објашњава се укидањем водоничних веза услед дугог бочног ланца аргинина и изазваних стеричних сукоба са ЦДРХ3 у овим антителима (слика 3б, леви панели).

И Н440К и Г446С су посредовали отпору на РЕГН10987 и 2-7 (класа 3), запажања која се такође могу објаснити стеричком сметњом (слика 3б, средњи панели). Најупечатљивији и можда неочекивани налаз био је да је С371Л у великој мери утицао на неутрализацију мАбс у све 4 РБД класе (Слика 3а и Проширени подаци, Слика 4). Док је прецизан механизам овог отпора непознат, ин силико моделирање је предложило две могућности (слика 3б, десни панели). Прво, у РБД-довн стању, мутирање Сер у Леу доводи до интерференције са Н343 гликаном, чиме се вероватно мења његова конформација и утиче на антитела класе 3 која типично везују овај регион. Друго, у РБД-уп стању, С371Л може да промени локалну конформацију петље која се састоји од С371-С373-С375, чиме утиче на везивање антитела класе 4 која генерално циљају део ове петље24 . Није јасно како ова мутација утиче на РБД мАбс класе 1 и класе 2.

Еволуција САРС-ЦоВ-2 до антитела

Да бисмо стекли увид у отпорност антитела Б.1.1.529 у односу на претходне варијанте САРС-ЦоВ-2, проценили смо неутрализујућу активност истог панела неутрализујућих мАбс против псеудовируса за Б.1.1.78, Б.1.52630 , Б.1.42931, Б.1.617.29, П.132 и Б.1.35133. Евидентно је из ових резултата (слика 4 и проширени подаци, слика 5) да су претходне варијанте развиле резистенцију само на НТД антитела и РБД антитела класе 1 и класе 2. Овде је Б.1.1.529, са или без Р346К, направио велики мутациони скок поставши не само скоро потпуну отпорност на РБД антитела класе 1 и класе 2, већ и значајну резистенцију на РБД антитела класе 3 и класе 4. Б.1.1.529 је сада најпотпунији „бежећи“ од неутрализације тренутно доступним антителима.

корист од додатка цистанцхе: побољшати имунитет

Дискусија

Варијанта Омицрон је изазвала страх скоро чим је откривено да се шири у Јужној Африци. Да би се ова нова варијанта лакше преносила, остварило се у наредним недељама2. Обимне мутације пронађене у његовом шиљком протеину изазвале су забринутост да би ефикасност актуелних вакцина{1}} ЦОВИД{1}} и терапија антителима могла бити угрожена. Заиста, у овој студији, серуми пацијената који су се опоравили (слика 1ц) и вакцинисаних (слике 1д и 1е) показали су значајно смањену неутрализујућу активност против Б.1.1.529. Друге студије су откриле сличне губитке34–38. Ови налази су у складу са новим клиничким подацима о варијанти Омицрон који показују веће стопе реинфекције11 и пробоја вакцине. У ствари, недавни извештаји су показали да је ефикасност две дозе БНТ162б2 вакцине опала са преко 90 процената у односу на оригинални САРС-ЦоВ-2 сој на приближно 40 процената и 33 процента против Б.1.1.529 у Уједињеном Краљевству39 и Јужна Африка40, респективно. Чак и трећа допунска вакцина можда неће адекватно заштитити од инфекције Омикроном39,41, иако заштита од болести и даље чини препоручљивом допунску вакцинацију. Очекује се да ће вакцине које су изазвале ниже неутрализујуће титре35,42 бити лошије у односу на Б.1.1.529.

Природа губитка активности неутрализације серума против Б.1.1.529 може се уочити из наших налаза на панелу мАбс усмерених на вирусни шиљак. Неутрализацијске активности све четири главне класе РБД мАбс и две различите класе НТД мАбс су или укинуте или смањене (слике 2ц и 2д). Поред претходно идентификованих мутација које дају отпорност на антитела4, открили смо четири нове мутације са шиљцима са функционалним последицама. К493Р даје отпорност на неке РБД мАбс класе 1 и класе 2; Н440К и Г446С дају резистенцију неким РБД мАбс класе 3, а С371Л даје глобалну отпорност многим РБД мАбс путем механизама који још нису очигледни. Током обављања ових студија мАб, такође смо приметили да су скоро сви тренутно одобрени или одобрени мАб лекови слаби или неактивни према Б.1.1.529 (слике 2ц и 3а). У ствари, Омицрон варијанта која садржи Р346К скоро изједначава пејзаж терапије антителима за ЦОВИД-19 (слике 2д и 3а).

Научна заједница је годину дана јурила за варијантама САРС-ЦоВ{1}}. Како их се све више појављивало, тако су наше интервенције усмерене на шпицу постајале све неефикасније. Омицрон варијанта је сада ставила знак узвика на ову тачку. Није превише натегнуто мислити да је овај САРС-ЦоВ-2 сада само мутација или две од тога да буде пан-отпоран на тренутна антитела, било моноклонска или поликлонска. Морамо осмислити стратегије које предвиђају еволутивни правац вируса и развити агенсе који циљају боље очуване вирусне елементе.

додатак цистанцхе: побољшати имунитет

Референце

1. Сху, И. & МцЦаулеи, Ј. ГИСАИД: Глобална иницијатива за дељење свих података о грипу – од визије до стварности.

2. Грабовски, Ф., Коцханцзик, М. & Липниацки, Т. Омицрон сој се шири са временом удвостручења од 3,2—3,6 дана у јужноафричкој провинцији Гаутенг која је постигла имунитет стада на Делта варијанту. медРкив,

3. Сцотт, Л. ет ал. Пратите ширење Омикрона помоћу молекуларних података. наука, еабн4543,

4. Ванг, П. ет ал. Резистенција на антитела САРС-ЦоВ-2 варијанти Б.1.351 и Б.1.1.7. Природа 593, 130-135,

5. Абу-Раддад, Љ, Цхемаителли, Х., Бутт, АА & Национална студијска група за, Ц.-В. Ефикасност БНТ162б2 Цовид-19 вакцине против варијанти Б.1.1.7 и Б.1.351. Н Енгл Ј Мед 385, 187-189, хттпс://дои.орг/10.1056/НЕЈМц2104974 (2021).

6. Мадхи, СА ет ал. Ефикасност вакцине ЦхАдОк1 нЦоВ-19 Цовид-19 против варијанте Б.1.351. Н Енгл Ј Мед 384, 1885-1898, (2021).

7. Садофф, Ј. ет ал. Безбедност и ефикасност једнодозне вакцине Ад26.ЦОВ2.С против Цовида-19. Н Енгл Ј Мед 384, 2187-2201.

8. Давиес, НГ ет ал. Процењена преносивост и утицај САРС-ЦоВ-2 лозе Б.1.1.7 у Енглеској. Наука 372.

9. Млцоцхова, П. ет ал. САРС-ЦоВ-2 Б.1.617.2 Делта варијанта репликација и имунолошка евазија. Природа 599, 114-119.

10. Хадфиелд, Ј. ет ал. Нектстраин: праћење еволуције патогена у реалном времену. Биоинформатика 34, 4121-4123.

11. Пуллиам, ЈРЦ ет ал. Повећан ризик од реинфекције САРС-ЦоВ-2 повезан са појавом Омицрон варијанте у Јужној Африци. медРкив.

12. Хансен, Ј. ет ал. Студије на хуманизованим мишевима и људима који се опорављају дају коктел антитела САРС-ЦоВ-2. Сциенце 369, 1010-1014.

13. Зост, СЈ ет ал. Снажно неутралишућа и заштитна људска антитела против САРС-ЦоВ-2. Природа 584, 443-449.

14. Јонес, БЕ ет ал. Неутрализирајуће антитело, ЛИ-ЦоВ555, штити од инфекције САРС-ЦоВ-2 код нељудских примата. Сци Трансл Мед 13.

15. Схи, Р. ет ал. Људско неутрализујуће антитело циља на место везивања за рецептор САРС-ЦоВ-2. Природа 584, 120-124.

16. Ју, Б. ет ал. Људска неутралишућа антитела изазвана инфекцијом САРС-ЦоВ-2. Природа 584, 115-119.

17. Пинто, Д. ет ал. Унакрсна неутрализација САРС-ЦоВ-2 хуманим моноклонским антителом на САРС-ЦоВ. Природа 583, 290-295.

18. Банацх, ББ ет ал. Упарени потписи тешког и лаког ланца доприносе снажној неутрализацији САРС-ЦоВ-2 у јавним одговорима антитела. Целл Реп 37, 109771.

19. Раппаззо, ЦГ ет ал. Широка и моћна активност против вируса сличних САРС-у помоћу конструисаног хуманог моноклонског антитела. Наука 371, 823-829.

20. Ли, Д. ет ал. Ин витро и ин виво функције антитела за повећање и неутралисање инфекције САРС-ЦоВ-2. Ћелија 184, 4203-4219 е4232.

21. Торторици, МА и др. Широка неутрализација сарбековируса људским моноклонским антителом. Природа 597, 103-108, хттпс://дои.орг/10.1038/с41586-021-03817-4 (2021).

22. Лиу, Л. ет ал. Снажна неутрализујућа антитела против више епитопа на САРС-ЦоВ-2 порасту. Природа 584, 450-456, хттпс://дои.орг/10.1038/с41586-020-2571-7 (2020).

23. Церутти, Г. ет ал. Неутрализирајуће антитело 5-7 дефинише посебно место рањивости у САРС-ЦоВ-2 шик Н-терминалном домену. Представник ћелије 37.

24. Лиу, Л. ет ал. Изолација и компаративна анализа антитела која широко неутралишу сарбековирусе.

25. Барнес, ЦО ет ал. Структуре антитела које неутралишу САРС-ЦоВ-2 представљају терапијске стратегије.

26. Церутти, Г. ет ал. Снажна антитела која неутралишу САРС-ЦоВ-2 усмерена против шик Н-терминалног домена циљају једно супер место. Микроб ћелије домаћина 29, 819-833 е817.

27. Уриу, К. ет ал. Неутрализација САРС-ЦоВ-2 Му варијанте помоћу реконвалесцентног и вакциналног серума. Н Енгл Ј Мед.

28. Старр, ТН, Греанеи, АЈ, Дингенс, АС & Блоом, ЈД Комплетна мапа САРС-ЦоВ-2 РБД мутација које измичу моноклонско антитело ЛИ-ЦоВ555 и његов коктел са ЛИ-ЦоВ016. Целл Реп Мед 2, 100255.

29. Аманат, Ф. ет ал. САРС-ЦоВ-2 мРНА вакцинација индукује функционално различита антитела на НТД, РБД и С2. Ћелија 184, 3936-3948 е3910.

30. Аннавајхала, МК ет ал. Појава и ширење САРС-ЦоВ-2 Б.1.526 након идентификације у Њујорку. Природа 597, 703-708.

31. Зханг, В. ет ал. Појава нове САРС-ЦоВ-2 варијанте у јужној Калифорнији. ЈАМА 325, 1324-1326.

32. Фариа, НР ет ал. Геномика и епидемиологија П.1 САРС-ЦоВ-2 лозе у Манаусу, Бразил.

33. Правно, Х. ет ал. Откривање забрињавајуће варијанте САРС-ЦоВ-2 у Јужној Африци. Природа 592, 438-443.

34. Сцхмидт, Ф. ет ал. Својства неутрализације плазме варијанте САРС-ЦоВ-2 Омицрон. медРкив (2021).

35. Гарциа-Белтран, ВФ ет ал. Појачивачи вакцине ЦОВИД-19 засновани на иРНК изазивају неутрализујући имунитет против САРС-ЦоВ-2 Омицрон варијанте.

36. Цамерони, Е. ет ал. Широко неутралишућа антитела превазилазе САРС-ЦоВ-2 омикронантигену промену. биоРкив (2021).

37. Дориа-Росе, НА ет ал. Појачивач мРНА-1273 вакцине смањује САРС-ЦоВ-2 Омицрон бекство од неутрализирајућих антитела. медРкив (2021).

38. Планас, Д. ет ал. Значајан прелазак САРС-ЦоВ-2 варијанте Омикрона на неутрализацију антитела. биоРкив (2021).

39. Андревс, Н. ет ал. Ефикасност ЦОВИД-19 вакцина против варијанте Омицрон (Б.1.1.529) која изазива забринутост. медРкив.

40. Вроугхтон, Л. у Тхе Васхингтон Пост (2021).

41. Кухлманн, Ц. ет ал. Продорне инфекције са САРС-ЦоВ-2 варијантом Омикрона упркос дозама мРНА вакцине. ССРН.

42. Цромер, Д. ет ал. Неутрализирајући титар антитела као предиктори заштите од варијанти САРС-ЦоВ-2 и утицај појачања: мета-анализа. Ланцет Мицробе.