Супериорност цистатина Ц над креатинином за рану дијагнозу акутне повреде бубрега код педијатријске акутне лимфобластне леукемије/лимфобластног лимфома Ⅲ

Дискусија

Наша студија је открила да је сваки пацијент имао АКИ најмање једном током лечења АЛЛ/ЛБЛ и да је АКИ дијагностикован у 77% укупних курсева хемотерапије коришћењем еГФР заснованог на ЦисЦ. Студија је известила о учесталости од 16,2% у кохорти од 831 пацијената који су примали хемотерапију због новонастале педијатријске акутне мијелоидне леукемије (Фисхер ет ал. 2010). Други извештај је показао инциденцу АКИ од 39% у студији на 23 деце са солидним туморима (МцМахон ет ал. 2018). Колико знамо, ниједна студија није проценила инциденцу АКИ међу педијатријским пацијентима са АЛЛ/ЛБЛ. У овој студији, инциденција АКИ током хемотерапије могла би бити већа од очекивања педијатријских онколошких листа или других раније пријављених стопа инциденције код педијатријских пацијената са раком. Ова разлика у учесталости АКИ може се објаснити са неколико разлога. Прво, честа процена бубрежне функције по савету педијатријских нефролога, вршећи крвне претраге најмање 3 пута недељно, довела је до пажљивијег посматрања и успели смо да дијагностикујемо чак и веома благу АКИ. Друго, у претходним студијама коришћени су различити критеријуми. За дијагнозу АКИ, неке студије су користиле смернице за болест бубрега: побољшање глобалних исхода (Сутхерланд ет ал. 2015; Меерсцх ет ал. 2017) или пРИФЛЕ критеријуме (Сетхи ет ал. 2015; Сутхерланд ет ал. 2015), док су други су користили Међународну статистичку класификацију болести и сродних здравствених проблема (Ко ет ал. 2018). Треће, лекови који се користе у различитим протоколима можда су утицали на резултате. Четврто, еГФР заснован на Цр примењен је за процену функције бубрега у већини студија (МцМахон ет ал. 2018), а еГФР заснован на ЦисЦ ретко је примењиван (Ионг ет ал. 2017; Накамура ет ал. 2018).

КЛИКНИТЕ ОВДЕ ДА ДОБИЈЕТЕ ПРИРОДНИ ОРГАНСКИ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНЦХЕ СА 25% ЕХИНАКОЗИДА И 9% АКТЕОЗИДА ЗА ФУНКЦИЈУ БУБРЕГА

Услуга подршке Вецистанцхе-а - највећи извозник цистанцхеа у Кини:

Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

Вхатсапп/тел:+86 15292862950

Купите за више детаља о спецификацијама:

хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-схоп

Побољшања у дијагнози и лечењупедијатријски болесници од ракадовеле су до повећања броја преживелих од рака. Међутим, многи преживјели од рака у детињству развију здравствене проблеме годинама касније каорезултат њиховог лечења рака. Кооијманс ет ал. (2019) су прегледали претходне студије о дисфункцији бубрега код особа које су преживеле рак у детињству. Они су известили да се преваленца ЦКД креће од 2,4% до 32%. Друга студија је известила да је 0,5% од преко 10,000 преживелих од рака у детињству лечених 1970-их и 1980-их, развило бубрежну инсуфицијенцију или им је била потребна дијализа 18 година након почетне дијагнозе рака. Имали су девет пута већи ризик од њихове браће и сестара без рака (Оеффингер ет ал. 2006). АКИ изазван хемотерапијом карактерише неколико патолошких стања као што су тауопатија подоцита, акутна тубуларна повреда и кристална нефропатија (Перазелла 2012). Иако опоравак АКИ, неприлагођена поправка и понављајуће повреде у већини случајева могу довести до тубулоинтерстицијалне фиброзе и гломерулосклерозе које резултирају ЦКД (Венкатацхалам ет ал. 2015; Басиле ет ал. 2016), наши налази сугеришу да су онколози можда превидели благе АКИ. Пацијенти са раком обично пролазе кроз неколико курсева хемотерапије, што може довести до поновљене повреде бубрега и повећанеризик од ЦКД. Због тога онколози заједно са нефролозима морају пажљиво открити чак и благи АКИ током хемотерапије.

У овој студији, током 75 курсева, АКИ је дијагностикован у 58 курсева помоћу еГФР заснованог на ЦисЦ (77%) и 49 курсева помоћу еГФР заснованог на Цр (65%). Од ових случајева, дијагноза АКИ је показала добру сагласност коришћењем две мере процене у 42 курса. Насупрот томе, постојала је неслагања у инциденци АКИ дијагностикованог еГФР базираним на ЦисЦ и еГФР заснованом на Цр у 23 курса, иако није пронађена значајна разлика у инциденци АКИ без обзира да ли је еГФР заснован на ЦисЦ или еГФР заснован на Цр је коришћен за дијагнозу (п=0.104). Предлажемо да следећи механизми доприносе овој неслагања: Међу седам курсева којима је дијагностикован само АКИ помоћу еГФР заснованог на Цр, шест пацијената (86%) је примило аспарагиназу непосредно пре развоја АКИ. Пошто аспарагиназа може снизити нивое ЦисЦ у серуму сузбијањем нивоа тријодотиронина у крви, који промовише секрецију ЦисЦ из глатких мишића путем трансформације фактора раста-бета 1, АКИ процењен коришћењем еГФР заснованог на ЦисЦ може бити занемарен због снижених нивоа ЦисЦ у серуму код пацијената који примају аспарагиназу ( Ферстер и сарадници 1992; Котајима и сарадници 2010). У међувремену, међу 16 курсева којима је дијагностикован АКИ коришћењем само еГФР заснованог на ЦисЦ, већина је имала негативан З-сцоре за телесну тежину, што сугерише да су имали смањену мишићну масу. Пошто су нивои Цр у серуму у великој мери под утицајем мишићне масе, то би могло да доведе до лажно негативних резултата у дијагнози АКИ на основу еГФР-а заснованог на Цр. У суштини, Раиар ет ал. (2013) су објавили да су деца са АЛЛ-ом имала нижу масу скелетних мишића (средњи З резултат од -0,18) од здраве деце у време постављања дијагнозе

Серум Цр се обично користи у дијагнози АКИ и праћењубубрежна функција. Међутим, његови нивои се можда неће променити све док се не изгуби приближно 50% функције бубрега (Нгуиен и Деварајан 2008). ЦисЦ је протеин ниске молекуларне тежине који стално производе и луче ћелије са језгром у целом телу. Слободно се филтрира у гломерулу и потпуно се реапсорбује и метаболише у бубрежним проксималним тубулима; има инверзну корелацију са ГФР мерено коришћењем радиоизотопа (Цолл ет ал. 2000). Због ових биолошких карактеристика, ЦисЦ би потенцијално могао бити погоднији за процену бубрежне функције код деце (Ланкисцх ет ал. 2006; Накхјаван Схахраки ет ал. 2017). Недавна мета-анализа је показала супериорност ЦисЦ над Цр у дијагностици АКИ (Накхјаван-Схахраки ет ал. 2017), што представља одговарајућу алтернативу традиционалним дијагностичким мерама у нефрологији. Међутим, примена глукокортикоида код одраслих пацијената са астмом и солидним туморима може повећати нивое ЦисЦ у серуму независно од функције бубрега, иако тачан механизам остаје непознат (Бјарнадоттир ет ал. 1995; Манетти ет ал. 2005). Ово може резултирати лажно повећаном инциденцом АКИ ако се процени помоћу еГФР-а заснованог на ЦисЦ. Насупрот томе, постоји контроверза око тога да ли глукокортикоиди утичу на нивое ЦисЦ у серуму код педијатријских пацијената (Бокенкамп ет ал. 2002; Фостер ет ал. 2006; Бокенкамп ет ал. 2007; Барди ет ал. 2010; Слорт ет ал. 2012). Стога, у овој студији, инциденца АКИ је упоређена одвојено према статусу терапије глукокортикоидима. Резултати нису показали значајну разлику између два режима у погледу АКИ: први је био 77,4%, док је други био 77,3% (Табела 3). Штавише, серијске промене у стопи смањења еГФР-а заснованог на ЦисЦ током 42 курса АКИ, који су укључивали 28 курсева са глукокортикоидима, показали су побољшање функције бубрега у року од 12 дана упркос континуираној примени глукокортикоида током 2 недеље. Узети заједно, верујемо да глукокортикоиди имају занемарљив ефекат на серумске нивое ЦисЦ и еГФР засноване на ЦисЦ и да резултати наше студије сугеришу да је еГФР заснован на ЦисЦ осетљивији од еГФР заснован на Цр за процену функције бубрега код пацијената са АЛЛ/ ЛБЛ. Такође смо упоредили учесталост АКИ према врсти курса хемотерапије. АКИ се често јављао током курсева консолидације, вероватно због употребе високих доза метотрексата. Иако није статистички значајно, у сва четири типа курса, АКИ је детектован чешће када се дефинише коришћењем еГФР заснованог на ЦисЦ у односу на еГФР заснован на Цр, што показује корисност еГФР заснованог на ЦисЦ у дијагностици АКИ током хемотерапије.

Иако еГФР на бази ЦисЦ и Цр имају предности и недостатке, утврдили смо да језаслуга еГФР-а заснованог на ЦисЦпреко еГФР заснованог на Цр за рану дијагнозу АКИ код педијатријских пацијената са АЛЛ/ЛБЛ који су подвргнути хемотерапији. Откривање АКИ у раној фази омогућило би одговарајуће заштитне мере за спречавање даљег оштећења бубрега. Могуће превентивне терапијске опције укључујући смањење дозе лека, хидратацију, давање диуретика (Хорие ет ал. 2018) и других лекова који штите бубреге могу допринети превенцији будуће ЦКД. У овој студији, пратили смо пацијенте у просеку од 29 месеци након реиндукционих курсева да бисмо потврдили развој ЦКД; ниједан пацијент није имао смањен еГФР. Пошто пацијенти који имају АКИ су у опасности од будуће ЦКД, наставићемо даље праћење.

Ова студија има нека ограничења која треба узети у обзир. Прво, пошто су се сви пацијенти из студије опоравили природним путем, није спроведена никаква интервенција за решавање АКИ. Потребне су даље студије да би се утврдило да ли се опоравак може убрзати интервенцијама, као што је смањење дозе средстава против рака, инфузија велике запремине течности или алкализација. Штавише, потребне су будуће проспективне студије да би се утврдило да ли рана интервенција може смањити ризик од развоја ЦКД. Друго, лекови из претходних курсева лечења могу имати резидуални ефекат на наредне курсеве. Ипак, пошто је средњи еГФР заснован на ЦисЦ на почетку сваког курса лечења био 160 (ИКР, 135 до 181), верујемо да је ова могућност прилично ниска. Треће, величина узорка је била мала. Међутим, величина узорка је била довољна за процену примарног исхода времена до дијагнозе АКИ. Величина ефекта у нашој студији била је 0,609, што је довољно за непараметарске податке. Мала величина узорка ограничавала је даља детаљна истраживања у вези са ефектима појединачних протокола лечења или лекова. Неопходне су детаљније студије са више пацијената

Закључно, резултати наше студије су истакли два важна аспекта у вези са АКИ код пацијената који су подвргнути хемотерапији за педијатријски АЛЛ/ЛБЛ. Прво, показали смо могућност високе инциденције АКИ међу пацијентима. Иако је нефротоксичност добро позната код хемотерапије уз употребу неких специфичних лекова, ниједан тренутни извештај није проценио нефротоксичност услед АЛЛ/ЛБЛ третмана код деце. Честа посматрања су нам омогућила да откријемо чак и благи АКИ. Друго, еГФР заснован на ЦисЦ омогућио је ранију дијагнозу АКИ него еГФР заснован на Цр. Стога, узимајући у обзир предности и недостатке еГФР-а заснованог на ЦисЦ и еГФР-а заснованог на Цр у дијагностици АКИ у детињству током хемотерапије, предлажемо честу процену бубрежне функције помоћу обе мере.

Признања

Желели бисмо да се захвалимо Едитаге-у (хттпс://ввв.едитаге.цом) за уређивање на енглеском језику.

Ауторски доприноси СА, СТ и КК дизајнирали су студију; ТИ, СА и ИА су прикупили податке; ТИ, СА, ИА и СИ анализирани подаци; ТИ, СА, МР и ИА написали су рукопис; и СИ, ТО, ТК и СТ дали су техничку подршку и критички прегледали рукопис. КК је надгледао цео процес студирања. Сви аутори су прочитали и одобрили коначни рукопис. Сукоб интереса Аутори изјављују да нема сукоба интереса.

Референце

Акцан-Арикан, А., Заппителли, М., Лофтис, ЛЛ, Васхбурн, КК, Јефферсон, ЛС & Голдстеин, СЛ (2007) Модификовани критеријуми РИФЛЕ код критично болесне деце са акутном повредом бубрега.Киднеи Инт, 71, 1028-1035. Барди, Е., Добос, Е., Каппелмаиер, Ј. & Кисс, Ц. (2010) Диференцијални ефекат кортикостероида на серумски цистатин Ц код тромбоцитетопске пурпуре и леукемије.Патхол. Онцол. Рес., 16, 453-456. 

Басиле, ДП, Бонвентре, ЈВ, Мехта, Р., Нангаку, М., Унвин, Р., Роснер, МХ, Келлум, ЈА & Ронцо, Ц.; АДКИ КСИИИ радна група (2016) Напредак након АКИ: разумевање неприлагођених процеса поправке тиве ради предвиђања и идентификације терапијских третмана.Џем. Соц. Непхрол., 27, 687-697. 

Бјарнадоттир, М., Грубб, А. & Олафссон, И. (1995) Повећање производње цистатина Ц од стране ХеЛа ћелија изазвано промотором, дексаметазоном.Сцанд. Ј. Цлин. Лаб. Инвест., 55, 617-623. Бокенкамп, А., Лаарман, ЦА, Браам, КИ, ван Вијк, ЈА, Корс, ВА, Коол, М., де Валк, Ј., Боуман, АА, Спрееувенберг, МД и Стоффел-Вагнер, Б. (2007)

Ефекат терапије кортикостероидима на нискомолекуларне протеинске маркере функције бубрега.Цлин. Цхем., 53, 2219-2221. Бокенкамп, А., ван Вијк, ЈА, Лентзе, МЈ & Стоффел-Вагнер, Б. (2002) Ефекат терапије кортикостероидима на серумске концентрације цистатина Ц и бета{3}}микроглобулина.

Цлин. Цхем., 48, 1123-1126. Циаримболи, Г., Холле, СК, Воленброцкер, Б., Хагос, И., Реутер, С., Бурцкхардт, Г., Биерер, С., Херрманн, Е., Павенстадт, Х., Росси, Р., Клета , Р. & Сцхлаттер, Е. (2011) Нови трагови за нефротоксичност изазвану ифосфамидом: преференцијална ренална апсорпција преко хуманог транспортера органских катјона 2.Мол. Пхарм., 8, 270-279.