Уметност индивидуализованог управљања бубрежном анемијом

Према проценама епидемиолошких података, број пацијената са хроничном бубрежном болешћу (ХББ) широм света је близу 1 милијарду, што доводи до повећаног ризика од смрти од свих узрока и кардиоваскуларне смрти, и постало је важно јавноздравствено питање које угрожава здравље људи. Анемија је независни фактор ризика за повећан морталитет код пацијената са ЦКД.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Све у свему, више од 50% пацијената са ЦКД је анемично. Како се стадијум ЦКД погоршава, повећава се и инциденција анемије, а скоро сви пацијенти могу бити погођени стадијумом дијализе. Поред повећања ризика од смрти, анемија је такође повезана са смањеним квалитетом живота и убрзаним погоршањем бубрежне функције код пацијената са ЦКД.

Тренутно је стопа усаглашености са бубрежном анемијом у мојој земљи још увек на ниском нивоу. Формулисање планова лечења мора свеобухватно да узме у обзир утицај више фактора као што су узрок, функција бубрега и тежина анемије. Ово може бити важан услов за побољшање лечења анемије код пацијената са ЦКД.

1 Зашто пацијенти са бубрежном анемијом са Хб<100g/L need to initiate anemia treatment promptly?

Анемија повећава ризик од ЦКД пацијената из више димензија. Не само да убрзава погоршање бубрежне функције, већ и повећава ризик пацијента од инфаркта миокарда, срчане инсуфицијенције и реваскуларизације коронарних артерија. У клиничкој пракси, такође смо приметили да многи пацијенти са тешком анемијом имају већи ризик од смрти; поред тога, укупни медицински издаци пацијената са анемијом су значајно већи него код пацијената без анемије. Ово се не огледа само у потреби за додатним рецептима лекова за лечење анемије већ и у већој цени. За лечење сродних компликација изазваних бубрежном анемијом. Поред тога, анемија смањује квалитет живота пацијената са ЦКД тако што смањује испоруку кисеоника у телесне органе и ткива, изазивајући симптоме као што су умор, кратак дах, несаница, главобоља и смањена ментална оштрина.

Вреди напоменути да се горе поменута штета од анемије за пацијенте са ЦКД не јавља само када постоји тешка анемија. Студије су показале да у поређењу са пацијентима са Хб 110~120 г/Л, пацијенти са Хб<100 g/L have a 64% increased risk of death and a 34% increased risk of first hospitalization; while patients with Hb 120~130 g/L have a 64% increased risk of death. With a 21% reduction, the risk of death is relatively low. The results of another observational cohort study of peritoneal dialysis patients showed that the risk of all-cause death and cardiovascular death in peritoneal dialysis patients with Hb<100 g/L was significantly increased. Therefore, CKD anemia must be screened, diagnosed, and treated early, and anemia treatment must be initiated promptly for patients with renal anemia with Hb <100g/L.

Традиционални лекови за лечење бубрежне анемије углавном укључују агенсе који стимулишу еритропоезу (ЕСА) и суплементе гвожђа. Утврђено је да су у клиничкој пракси повезани са различитим нежељеним ефектима, посебно када се користе веће дозе. Поред тога, традиционалне опције лечења анемије су често незадовољавајуће код пацијената са инфламаторним статусом, неадекватном дијализом и лошим укупним стањем. Са појавом инхибитора пролил хидроксилазе изазваног фактором хипоксије (ХИФ-ПХИ) који је успешно развијен на основу механизма добитника Нобелове награде, лечење бубрежне анемије отворило је ново поглавље. Као први ХИФ-ПХИ лек на свету, роксадустат је одобрен за продају у Кини крајем 2018. Након лансирања, прикупио је велику количину клиничких података из стварног света и препоручило га је више десетина смерница или консензуса стручњака. 2022. године имам част да учествујем у писању „Кинеског експертског консензуса о роксадустату у лечењу бубрежне анемије“. Такође се надам да ће овај стручни консензус пружити референцу за више клиничара и додатно оптимизовати стратегију лечења бубрежне анемије.

2 Који фактори ће утицати на развој планова лечења?

Избор плана лечења бубрежне анемије захтева од нас да свеобухватно размотримо генетску позадину пацијента, етиологију, клиничке манифестације, коморбидитете и друге димензије како бисмо пацијентима пружили прецизну дијагнозу и план лечења. У области лечења бубрежне анемије, треба узети у обзир најмање следеће аспекте:

01 ЦКД инсценација

Стадиј ЦКД утиче на дијагнозу и план лечења бубрежне анемије. Пре 3. стадијума ЦКД, бубрези и даље имају добре компензаторне функције, а већина пацијената не пати од анемије. Ако се анемија појави у овој фази, треба узети у обзир примарне факторе болести, као што су интерстицијски нефритис, мултипли мијелом оштећење бубрега, итд. Анемија је релативно рана; фактори исхране, као што је недовољан унос хранљивих материја узрокован ограничењима у исхрани; фактори коморбидитета, са или без гастроинтестиналног губитка крви, итд. Лечење реналне анемије у раној ЦКД треба да буде индивидуализовано на основу узимања ових фактора у обзир.

02 Микро-инфламаторно стање

Присуство или одсуство микроинфламаторног стања је важан фактор при избору врсте и дозе лека. Пацијенти са повишеним ЦРП обично не реагују добро на ЕСА и могу имати одложени одговор, потребу за већим дозама и неуспех у достизању циљних вредности Хб. Истовремено, ниво феритина код пацијента може бити висок, а егзогена суплементација гвожђа није погодна. Вишеструке клиничке студије су откриле да чак и за пацијенте са повишеним ЦРП, роксадустат не захтева додатно повећање дозе у лечењу анемије. Дакле, микро-инфламаторно стање не утиче на побољшање анемије роксадустатом. Лечење роксадустатом се може дати приоритет код пацијената са микроинфламаторним стањем како би се постигли бољи ефекти лечења анемије.

03 Статус метаболизма гвожђа

Присуство недостатка гвожђа је још један фактор који треба узети у обзир. Недостатак гвожђа код пацијената са ЦКД се може поделити на функционални недостатак гвожђа и апсолутни недостатак гвожђа. Функционални недостатак гвожђа значи да је укупна количина гвожђа у организму довољна, али је искоришћавање гвожђа смањено, што се манифестује високим феритином и смањеном засићеношћу трансферина. Када дође до функционалног недостатка гвожђа, суплементација гвожђа не би требало да буде слепа, већ би требало побољшати искоришћење гвожђа. Претходне клиничке студије су откриле да роксадустат може побољшати искоришћење гвожђа смањењем хепцидина и побољшањем индикатора метаболизма гвожђа као што су засићење феритином и трансферином, чиме се исправља анемија.

Да ли постоји ЕСА хипореакција. Клинички, хипореакција ЕПО се обично дефинише као субкутана ињекција рХуЕПО до 300 У/кг недељно (20,000 У/недељно) или интравенска ињекција рХуЕПО до 500 У/кг недељно (30,{{ 5}} У/недељно). После 4 месеца лечења, Хб још увек не може да достигне или одржи циљну вредност. Клиничка истраживања и пракса су открили да роксадустат може да побољша циљну стопу хемоглобина код неких пацијената са ЕСА хипореактивношћу.

04 године

Старост је важан фактор у индивидуализованој дијагнози и плановима лечења анемије. Старије особе имају више коморбидитета и имају већи ризик од кардиоваскуларних и цереброваскуларних болести. Ризик од нежељених ефеката током лечења анемије је такође значајно повећан. Роксадустат симулира физиолошки одговор хумане анемије активирањем ХИФ пута, промовише производњу ендогених ЕПО и ЕПО рецептора, промовише апсорпцију и транспорт гвожђа и свеобухватно регулише производњу црвених крвних зрнаца. Није потребно прилагођавање за пацијенте старије од 65 година. Почетна доза је ефикасна у побољшању анемије, тако да може бити нови избор за ову посебну групу анемија.

05 Начин дозирања

Такође треба узети у обзир пут администрације. ЕСА захтева ињекцију, што је често незгодно за клиничку примену, док се роксадустат узима орално, што у великој мери побољшава погодност узимања лека и побољшава усаглашеност пацијената. За пацијенте са ЦКД анемијом и пацијенте на перитонеалној дијализи који још нису били на дијализи, клиничари могу размотрити узимање оралног роксадустата када започну лечење на основу фактора као што су карактеристике болести, клиничка ефикасност и жеље пацијената.

3 За пацијенте са ЦКД анемијом са базном Хб<90g/L, should they reach the target quickly or steadily?

За пацијенте са ЦКД анемијом, да ли хемоглобин треба брзо или постојано да достигне стандард, одувек је било веома забринуто за наше клиничаре. Међутим, то двоје нису апсолутно супротни. У клиничкој пракси треба дати индивидуалне одговоре, фокусирајући се на процену односа између брзог достизања стандарда и стабилног достизања стандарда. Предности и ризици.

Почните проценом тежине анемије. За пацијенте са тешком анемијом, као што је хемоглобин нижи од 90г/Л, или чак нижи од 60г/Л, хемоглобин треба вратити у безбедни опсег што је пре могуће. У овом тренутку је потребно брзо повећање, па чак и трансфузија крви да би се повећао ниво хемоглобина. За благу до умерену анемију, хемоглобин треба стално повећавати како би се смањио ризик од компликација повезаних са великим или брзим флуктуацијама Хб.

Друго, опште стање пацијента такође има кључни утицај на лечење анемије. Старији и мање активни пацијенти са ЦКД, често имају добру адаптацију на стање анемије. Истовремено, ако хемоглобин расте пребрзо, то ће повећати ризик од тромбоемболије. Због тога је веома важно да неометано стигну до циља.

Поред тога, потребно је проценити коморбидитете. За пацијенте са историјом тромбоемболије, рефракторне хипертензије или активних тумора, брзо повећање хемоглобина ће повећати ризик од нежељених догађаја за ове пацијенте. У овом случају, стабилизација мете може бити бољи избор.

Све у свему, у клиничкој пракси, треба свеобухватно проценити и избалансирати користи и ризике пацијената који брзо и стабилно достижу циљ, формулисати индивидуализовану дијагнозу и план лечења, појачати рутинско праћење крви и дозирање лечења анемије. лекове треба благовремено прилагодити на основу резултата испитивања.

4. Након што Хб пацијената са ЦКД анемијом достигне циљ, како стабилизовати Хб у опсегу од 110-130г/Л?

Након што Хб пацијената са ЦКД анемијом достигне циљ, најбоље је да се може континуирано стабилизовати у опсегу од 110-130г/Л, јер ово није само препоручено и очекивано у смерницама, већ и зато што Хб оболелих од ЦКД је у овом опсегу и кардиоваскуларни догађаји и Ризик од смрти је најмањи, а квалитет живота пацијената је значајно побољшан. Међутим, у клиничкој пракси је веома тешко постићи доследне и стабилне стандарде.

Почните са редовним проценама. Пацијенти не могу да примете флуктуације Хб. Само редовно праћење може одмах открити да ли Хб одступа од циљног опсега. Генерално се препоручује да пацијенти са ЦКД треба да се подвргавају рутинским тестовима крви сваког месеца и да прате индикаторе метаболизма гвожђа свака 3 месеца. Како се третман прилагођава, може бити потребна и повећана учесталост праћења.

Друго, покушајте да изаберете лекове који могу побољшати варијабилност Хб. На варијабилност Хб утиче више фактора као што су инфламаторни статус, статус ухрањености, адекватност дијализе и коморбидитети. Хб варијабилност код пацијената са ЦКД је значајно већа него код нормалних људи. На лечење рокадустатом мање утичу микроинфламаторно стање и ниво метаболизма гвожђа. Он промовише ендогени ЕПО који тело производи унутар физиолошког контролног опсега, што помаже пацијентима са ЦКД да стабилно достигну циљ Хб на дужи рок. То је препознато и у нашој клиничкој пракси. посматрано.

Поред тога, побољшајте усклађеност пацијената. Неки пацијенти мисле да су готови након што њихов Хб достигне циљ и више не инсистирају на узимању лекова. Ово је такође један од главних фактора за повећану варијабилност Хб. Када пацијентов Хб достигне 110 г/Л, дозу треба одмах прилагодити како би се ниво Хб код пацијента одржао стабилним у опсегу од 110-130г/Л. Орална примена роксадустата повећава погодност и даје предност пацијентима који нису на дијализи и пацијентима на перитонеалној дијализи. Поред тога, на нивое Хб код пацијената на дијализи у великој мери утиче статус запремине крви. Код пацијената који добију прекомерну тежину између дијализе, прекомерна ултрафилтрација после дијализе може довести до тога да Хб буде већи од 130 г/Л, повећавајући ризик од тромбозе. Стога је јачање едукације и побољшање усаглашености пацијената једна од кључних мера за одржавање стабилности Хб.

5. Може ли се Рокадустат користити у комбинацији са ЕСА?

Питање да ли се роксадустат може користити у комбинацији са ЕСА је питање од великог значаја за клиничаре. Тренутно нема доказа који би потврдили или демантовали такву шему. Али можемо анализирати предности и недостатке комбиноване употребе из механизма деловања ова два.

С једне стране, роксадустат симулира физиолошки одговор хумане анемије тако што стабилизује факторе изазване хипоксијом, промовише ендогену синтезу ЕПО и побољшава вишеструке везе у механизму адаптације анемије, као што је промовисање синтезе ЕПО рецептора и побољшање метаболизма гвожђа. Апсорпција и употреба, свеобухватна регулација производње црвених крвних зрнаца. Егзогено убризгана ЕСА се значајно разликује од ендогеног ЕПО по структури и фармакокинетици, а доза далеко превазилази физиолошке концентрације. Ова далеко већа физиолошка концентрација ЕПО-а може бити главни узрок његових нежељених ефеката. Стога, генерално говорећи, комбинација ова два није неопходна у смислу механизма, а у случају нежељених ефеката, тешко је одредити који је лек одговоран.

С друге стране, пошто се разматра комбинација, било који лек не мора да испуни очекивања. Из перспективе механизма, осим што подстиче синтезу ЕПО, роксадустат такође може побољшати анемију на више путева. Комбиновање ЕСА са роксадустатом ће теоретски повећати ефикасност ЕСА. Али у овом случају, прва ствар коју треба размотрити је да ли су наша очекивања за повећање Хб разумна. Хб не треба да се повећава пребрзо, а прикладно је повећати га за 10-20г/Л сваког месеца. Неразумно је очекивати брзо повећање Хб присиљавањем садница да подстичу раст. Друго, обично постоје разлози зашто Хб не расте како се очекивало. Ове факторе који утичу на ефикасност лекова треба прво пронаћи и уклонити, а не слепо додавати лекове.

Комбинација ова два се такође може користити као резервна опција за клиничко лечење на основу потпуног разматрања горе наведених фактора. За појединачне случајеве у којима је роксадустат неефикасан, потребно је прво искључити анемију узроковану другим уобичајеним клиничким узроцима (као што су губитак крви, недостатак гвожђа, недовољна дијализа, хиперпаратироидизам, итд.) и хитно отклонити одговарајуће узроке. Ако се искључе релевантни фактори који утичу на ефикасност анемије, најпре се може прилагодити доза роксадустата. Ако је ефикасност и даље недовољна, покушајте да пронађете друге ретке клиничке узроке који изазивају или погоршавају анемију, као што су хематолошке болести, тумори, итд. Тренутно нема литературних извештаја о примарном слабом одговору на терапију роксадустатом код пацијената са довољним дозама рокадустата и без других узрока погоршања анемије. Ефикасност и безбедност комбинованог третмана код таквих пацијената још увек треба даље проучавати.

Резимирати

Анемија је једна од најчешћих компликација код пацијената са ЦКД, са високом инциденцом и озбиљном штетом. Међутим, стопа лечења и циљна стопа усклађености треба да се додатно побољшају, тако да се управљање анемијом и даље суочава са великим изазовима. У клиничкој пракси препоручује се да пацијенти са ХБП са Хб<100g/L should initiate anemia assessment and treatment as soon as possible. The treatment of renal anemia should evaluate the impact of multiple factors, including CKD stage, anemia severity, the presence of inflammatory status, iron deficiency, ESA reactivity, Hb hypervariability, etc., as well as the patient's thromboembolism risk and Comorbidity status. On this basis, a reasonable treatment plan should be formulated, and patient education should be strengthened to try to ensure that Hb reaches the target stably and stably in the long term.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство набубрегаздравље.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.