Клиничка примена МПА лекова у раној, средњој и касној фази после трансплантације бубрега

Лекови микофенолне киселине (МПА) су важна компонента базичне имуносупресије и један од основних имуносупресивних лекова првог избора за примаоце трансплантације бубрега. Од када су Сједињене Државе успешно извршиле прву клиничку трансплантацију бубрега у свету 1954. године, доживеле су 70 година развоја. Већ дуже време, бројне значајне студије су утврдиле темељ имуносупресивног режима микофенолат мофетил (ММФ) [1]. Како стандардизовати употребу МПА лекова након трансплантације бубрега је једна од врућих тема за клиничку забринутост. У овом издању „Великог разговора“, професор Чен Ганг из болнице Тонгђи, придружене Универзитету науке и технологије Хуаџонг, посебно позива професора Чен Ганга из раних, средњих и касних фаза трансплантације бубрега. Примена и примена МПА лекова код педијатријских прималаца трансплантираних бубрега су детаљно објашњени за добробит читалаца.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Примена МПА лекова у раној фази након трансплантације бубрега

ММФ + циклоспорин или такролимус (Тац) ± глукокортикоиди су увек били основни лекови прве линије након трансплантације бубрега и одобрени су од стране домаћих и страних ауторитативних смерница као што су КДИГО смернице, европске смернице и „Клинички кодекс за примену имуносупресива за органе Трансплантација у Кини“ (издање 2019.) једногласно се препоручује. Професор Цхен је рекао да су у клиничкој пракси Тац+ММФ±глукокортикоиди тренутни главни имуносупресивни режим, који чини више од 90% [2,3].

Како рационално користити МПА лекове у раној фази након трансплантације бубрега? „Стручни консензус о употреби лекова микофенолне киселине код кинеских прималаца трансплантације јетре и бубрега (2023 издање)“ (у даљем тексту нова верзија консензуса) препоручује да се орални МПА лекови, ММФ и Маи треба започети 12 сати пре трансплантације бубрега или у року од 24 сата након трансплантације бубрега. Почетне дозе кокофенолат натријум ентерички обложених таблета (ЕЦ-МПС) су 0.75 до 1,0 г и 540 до 720 мг сваки пут, респективно, једном у 12 сати [4]. Почетна доза се може одредити на основу индивидуалних разлика међу примаоцима, као што су телесна тежина или имуни ризик, а доза се може прилагодити на основу клиничких манифестација или МПА-АУЦ да би се обезбедило рано и довољно излагање МПА.

Професор Чен је нагласио да се доза МПА лекова разликује међу различитим групама људи. Телесна тежина, површина тела и генетски полиморфизми Азијата разликују се од оних у европској и америчкој популацији, што резултира разликама у толеранцији на лекове. Студије су откриле да дневна доза ММФ погодна за Азијате треба да буде смањена за 20% до 46% у поређењу са белцима или Афроамериканцима [5]. Стога, почетну дозу и прилагођену дозу ММФ и ЕЦ-МПС треба индивидуализовати [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40мг·х/Л, инциденција акутног одбацивања (АР) у року од 12 месеци је значајно смањена [6]. Домаће студије су такође откриле да су резултати интерстицијалне фиброзе бубрега и јукстагломеруларне фиброзе пацијената у групи са конвенционалном ММФ (ММФ доза већа или једнака 1,5 г) били значајно нижи од оних у групи са ниским дозама (0.{101} {7}}.0г/д + група ултра-ниских доза (мање или једнако 0,5 г)[7].

Поред тога, професор Чен је истакао да је одложени опоравак функције графта (ДГФ) након трансплантације бубрега фактор ризика који утиче на преживљавање трансплантата и такође може утицати на изложеност МПА. Нови консензус препоручује прилагођавање дозе и обраћање пажње на нежељене реакције на основу клиничких манифестација или МПА-АУЦ [4].

Примена МПА лекова у средњој и касној фази након трансплантације бубрега

Познато је да су метаболичке болести фактори ризика за кардиоваскуларне болести, а инциденца метаболичког синдрома након трансплантације бубрега износи 25,7% до 34,6% [8]. Нова верзија консензуса истиче да лекови МПА немају значајан утицај на метаболички синдром и очигледну нефротоксичност. Препоручене дневне дозе ММФ и ЕЦ-МПС су 1.0~1.5г и 720~1080мг респективно, које се могу прилагодити према клиничким манифестацијама или имунолошким ризицима [ 4]. Док лекови МПА не повећавају ризик од метаболичког синдрома, конвенционалне дозе ММФ могу смањити стопу отказивања трансплантације бубрега. Домаће студије су откриле да је стопа губитка трансплантата бубрега у групи са конвенционалном дозом ММФ (1,5 г) била значајно нижа од оне у групи са ниским дозама (0,5 ~ 1,0 г) и ултра-ниским дозама (<0.5g) group [7].

Професор Чен је подсетио клиничаре да је главни фактор дугорочног преживљавања трансплантација бубрега уско повезан са производњом антитела специфичних за донор (ДСА). МПА лекови могу да инхибирају активацију и пролиферацију лимфоцита, чиме инхибирају производњу ДСА [9,10]. Студије су показале да употреба ММФ-а непосредно након операције може смањити удео прималаца трансплантираних бубрега који развију ДСА на 8,3% [11]. Друге студије су показале да концентрација МПА<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Поред тога, инциденца нефротоксичности инхибитора калцинеурина (ЦНИ) код примаоца трансплантације бубрега може да достигне 24% у року од 1 године након операције и расте са временом [13,14]. Студије су откриле да повећање дозе МПА може побољшати процењену брзину гломеруларне филтрације (еГФР) и смањити ризик од нефротоксичности [15,16]. Стога, нова верзија консензуса препоручује да када се сматра да је хронична повреда алографта бубрега узрокована хроничном ЦНИ нефротоксичношћу, препоручује се да се на одговарајући начин повећа доза не-нефротоксичних лекова као што је МПА/мета инхибитора рапамицина код сисара (мТОРи) при смањењу дозе ЦНИ. да спречи одбацивање[4]. Професор Чен је такође дао пример проспективне кохортне студије, студије ТранЦепт. Резултати су показали да је међу примаоцима са хроничним оштећењем бубрега након трансплантације бубрега, ММФ већи или једнак 1.0 г/д био повезан са бољим исходима еГФР. Довољна доза ММФ (скоро 2.0 г/д) у комбинацији са ниском дозом ЦНИ може боље да побољша функцију бубрега [17].

Примена МПА лекова код педијатријских прималаца трансплантираних бубрега

Професор Чен је рекао да тренутно постоје веома ограничени медицински докази засновани на доказима о дози МПА код кинеских педијатријских примаоца трансплантације бубрега, а претходне студије су углавном користиле фиксне дозе или прилагођене дозе на основу АУЦ. Нова верзија консензуса препоручује прилагођавање дозе на основу старости примаоца, површине тела, тежине, концентрације МПА лекова у плазми и толеранције примаоца и обраћање пажње на промене у броју лимфоцита [4]. Домаћа упутства за ММФ сугеришу: да је препоручена доза за децу после трансплантације бубрега орални ММФ 600 мг/м2 сваки пут, два пута дневно (максимално 1 г сваки пут, два пута дневно) [18].

Коначно, професор Чен је направио сажет резиме кључних тачака:

1. Троструки имуносупресивни режим МПА у комбинацији са ЦНИ и глукокортикоидима је уобичајени режим иницијалне терапије и терапије одржавања за примаоце трансплантације бубрега и препоручен је у многим смерницама.

2. МПА лекови немају очигледан ефекат на метаболички синдром и очигледну нефротоксичност. Троструки имуни режим довољних МПА лекова у комбинацији са одговарајућим ниским дозама ЦНИ и глукокортикоидима може боље уравнотежити ефикасност и безбедност.

3. Када се сматра да је хронична повреда бубрега изазвана хроничном ЦНИ нефротоксичношћу, препоручује се одговарајуће повећање дозе не-нефротоксичних лекова (МПА/мТОРи) када се смањује доза ЦНИ да би се спречило одбацивање.

4. Оралне МПА лекове треба започети 12 сати пре трансплантације бубрега или у року од 24 сата након трансплантације бубрега. Препоручене почетне дозе ММФ и ЕЦ-МПС су 0.75-1.0г и 540-720мг сваки пут, респективно, једном на сваких 12 сати.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користи за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство набубрегаздравље.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичке, антиоксидативне, антиинфламаторне, имуномодулаторне и регенеративне ефекте, који помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.