Нови нестероидни МРА отвара нови стандард за лечење дијабетесне болести бубрега у Кини

Априла 11-15 2023. у Остину ће се одржати пролећни клинички састанак Америчке фондације за бубреге (НКФ) (СЦМ23)! Као први нови нестероидни високо селективни антагонист минералокортикоидних рецептора (МРА) на свету, финеренон одобрен за лечење хроничне болести бубрега (ЦКД) повезаног са дијабетесом типа 2, на основу његове јасне бубрежне функције. Доказ користи за срце ће бити први пут одобрен за маркетинг у Сједињеним Државама у јулу 2021. На овој конференцији, објављени су подаци о истраживању у стварном свету (РВД) финеренона, након што је лансиран у Сједињеним Државама, пружајући суштинску референцу за клиничку употребу финереноне у стварном свету!

Цлицк то цистанцхе херба за болест бубрега

Од РЦТ-а до РВД-а: финеренон има широку клиничку применљивост

Three published landmark studies—FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have fully confirmed that finerenone has a clear renal and cardioprotective effect on T2D-related CKD patients and is also safe1-3. Focusing on the early clinical practice of finerenone, a retrospective observational study was released at this conference to analyze the characteristics of initial users of finerenone after it was commercially launched in the United States. This study analyzed the relevant data of the US HealthCore comprehensive research database and included 568 T2D-related CKD patients treated with finerenone, with an average age of 65±11.6 years, and 40% of them were female. In stage b or stage 4, 43% of patients had urinary albumin/creatinine ratio (UACR) >300 мг/г. Коморбидитети пацијената: хипертензија (92 посто), дислипидемија (85 посто), коронарна артеријска болест (29 посто) и срчана инсуфицијенција (17 посто). Главни пратећи лекови: антихипертензиви (95 одсто), хипогликемични лекови (81 одсто) и статини (79 одсто), међу којима је чешћа употреба инхибитора ренин-ангиотензин-алдостеронског система (РААС) (80 одсто), пропорције пацијената који су користили инхибиторе ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕИ) и блокаторе ангиотензин рецептора (АРБ) у оквиру препорученог распона доза било је 59 процената и 74 процента, респективно. Избор иницијалне дозе финеренона: 3/4 пацијената је имало иницијалну дозу од 10 мг, а остатак пацијената почетну дозу од 20 мг. За одељења за преписивање финеренона: Нефролози су били најчешћи лекари који прописују лекове (34 процента), затим следе лекари примарне здравствене заштите (27 процената) и ендокринолози (14 процената).

Резултати ове ретроспективне анализе у потпуности показују да финеренон има широк спектар клиничке применљивости у брзој трансформацији из фазе ИИИ клиничког истраживања у клиничку праксу. На основу података стварне клиничке праксе у Сједињеним Државама, може се видети да постоји хитна потреба за финереноном без обзира на то да ли је оштећење бубрега код пацијента у стадијуму 1-2 или стадијуму 3-4; међу њима, лечење протеинурије је најважнији аспект болести. Покретачки фактор раног прописивања финеренона, у стварној клиничкој пракси, скоро 60 одсто пацијената са микроалбуминуријом је такође користило финеренон за активну интервенцију. УАЦР је маркер раног оштећења бубрега, а његово повишење је уско повезано са повећаним ризиком од оштећења бубрега и кардиоваскуларних догађаја5-7. Стога се УАЦР може сматрати једним од важних индикатора за рану дијагнозу и интервенцију код пацијената са ЦКД повезаним са Т2Д. Све смернице наглашавају важност управљања УАЦР-ом и јасно наводе да је циљ управљања ЦКД-ом повезане са Т2Д УАЦР<30mg/g8-10. The clinical management of early UACR is of great significance. Phase III FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have jointly confirmed that for early to late T2D-related CKD patients, finerenone can significantly reduce UACR by more than 30%, and the effect lasts 1 -3. The FIDELITY study also confirmed that among patients with different baseline UACR/eGFR, finerenone can bring consistent renal and cardiac benefits, and early users will benefit as soon as possible3.

Штавише, пацијенти са ЦКД повезаним са Т2Д обично су компликовани хипертензијом и дислипидемијом, који захтевају свеобухватан третман више лекова, а комбинација више лекова захтева пажњу на интеракције лекова. Финеренон не утиче на крвни притисак и шећер у крви пацијената и нема потребе за прилагођавањем тренутног плана лечења за снижавање крвног притиска и шећера у крви, тако да је погодан за клиничку употребу.

Поред тога, РВД такође показује да су пацијенти са ЦКД повезаним са Т2Д распоређени у више одељења. Због тога је неопходно ојачати мултидисциплинарну комуникацију и сарадњу у клиничкој пракси како би се што раније интервенисало и побољшала прогноза. Мултидисциплинарна сарадња је одиграла кључну улогу у реализацији свеобухватног управљања ЦКД са више углова и више нивоа. Клиника треба да буде инклузивна и да иде руку под руку како би се носила са изазовима ХББ-а повезане са Т2Д. Очекује се да ће финеренон имати користи за више људи под рецептом клиничара. Више пацијената са ЦКД повезаним са Т2Д.

Фокусирање на клиничку праксу, додавање нових увида у лечење дијабетеса и болести бубрега у Кини

Оптерећење ЦКД-ом је тешко у Кини, што је важан фактор који доводи до вишеструког оштећења органа. Са све већом преваленцијом Т2Д, ХББ повезана са Т2Д постала је први узрок хроничне болести срца у болници у Кини11,12. 25 процената -40 процената дијабетичара ће развити ЦКД, а ЦКД може значајно повећати ризик од атеросклеротичних кардиоваскуларних болести код пацијената са Т2Д. ризик од срчаних обољења, срчане инсуфицијенције и смртности од свих узрока13. У поређењу са западњацима, азијски пацијенти са Т2Д имају већу вероватноћу да комбинују ЦКД и протеинурију, а ниво протеинурије је виши. Азијски пацијенти са ЦКД повезаним са Т2Д такође имају већи ризик од завршног стадијума бубрежне болести (ЕСРД)14-17, а потреба за клиничким лечењем је хитнија.

Финеренон је први светски нови тип нестероидне селективне МРА одобрене за лечење ЦКД повезане са Т2Д. Може прецизно да циља и инхибира прекомерну активацију МР, да испољава антиинфламаторне и антифиброзне ефекте да директно управља протеинуријом, а затим реализује функцију бубрега. Двострука заштита срца. Студија ФИДЕЛИТИ је највећа студија фазе ИИИ са најширом популацијом у области ХББ-а повезане са Т2Д до сада у свету. Резултати студије у потпуности потврђују да финеренон има јасне предности и сигурност за бубреге и срце код широког спектра људи у Г1-Г4 стадијуму: На основу максимално толерисане терапије РАСи и добре контроле крвног притиска и шећера у крви, финеренон може даље значајно смањити ризик од реналне композитне крајње тачке за 23 процента и значајно смањити ризик од кардиоваскуларне композитне крајње тачке за 14 процената. Након 4 месеца лечења, значајно је смањен УАЦР до 32 процента, а терапеутски ефекат је трајао 3. Истовремено, укупна безбедност финеренона је упоредива са оном плацеба, без нежељених реакција везаних за полне хормоне, утицај на калијум у серуму је само 0.19 ммол/Л, а удео повлачења лека због хиперкалемије је само 1,7 процената, што је лако за клиничко лечење3.

Што се тиче података о кинеској популацији, резултати кинеске студије подгрупе ФИДЕЛИО-ДКД потврдили су да финеренон може значајно смањити релативни ризик композитне крајње тачке великих бубрежних догађаја код кинеских пацијената за 41 проценат 18; Светски конгрес нефрологије (ВЦН) је управо објавио ове године ФИДЕЛИТИ-Подаци азијске подгрупе показали су да је у поређењу са плацебом, финеренон значајно смањио ризик од бубрежних композитних крајњих тачака за 34 процента и смањио ризик од бубрежне инсуфицијенције за 35 процената. Азијске популације, укључујући оне са обољењем бубрега, такође имају значајније користи за бубреге19, а многи упечатљиви докази засновани на доказима пружају нове идеје за лечење протеинурије код кинеских пацијената са ЦКД повезаним са Т2Д и ефикасно одлажу прогресију болести бубрега !

Finerenone has now entered the stage of widespread clinical application, and how to rationally apply it to maximize the benefits of patients is a hot spot in clinical practice. Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25мЛ/мин/1,73м2 праћено протеинуријом (УАЦР већи или једнак 30мг/г), калијумом у серуму<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart. Since finer enone's-renal and heart benefits are independent of blood pressure and hypoglycemic treatments, phase III studies have shown that finerenone has the greatest impact on systolic blood pressure of 3.7mmHg, has no effect on blood sugar and body weight, and does not affect basic medication does not increase the risk of urinary tract infection in the elderly population1-3, and can effectively take into account both efficacy and safety for elderly people who do not need to adjust the hypoglycemic regimen, non-obese (BMI<30kg/m2) patients, and aged ≥65 years old1-3 20. It is recommended to directly combine finerenone treatment based on RASi treatment.

The usage and dosage of finerenone should be selected according to the patient's eGFR level. For patients with eGFR ≥ 60ml/min/1.73m2, the standard dose can be directly started at 20mg; for patients with eGFR 25-60ml/min/1.73m2, start with a half dose of 10mg, and after 4 weeks of treatment, if the blood potassium is normal and the eGFR decline is not more than 30% compared with the baseline, adjust the dose to the standard dose of 20mg, once a day orally. 20. Phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia over a wide dose range21. In clinical practice, it should be noted that blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment, and it is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter20. If the patient's serum potassium>5.5mmol/L, suspend the use of finerenone, wait for 72 hours after the blood potassium level returns to normal, and then start finerenone at ha alf dose of 10mg; if the patient's serum potassium>5.0ммол/Л, може се прилагодити исхраном или додати лекове за снижавање калијума за лечење20, смањити или зауставити лек као последње средство клиничке интервенције, што је такође двоструко осигурање за безбедну примену финереноне.

Резимирати

Конференција СЦМ 23 је успешно завршена, а истраживање о финеренону у стварном свету након што је лансирано у Сједињеним Државама и објављено на конференцији донело је важне импликације на клиничку праксу. Као једна од земаља са великим оптерећењем ХББ, у поређењу са западним земљама, Кина има велики број пацијената, а ризик од прогресије болести и истовремених кардиоваскуларних болести је већи. Стога, постоји хитна потреба за моћним методама које идентификују интервенцију протеинурије и користи за бубреге и срце. Финеренон је прва светска нова врста нестероидне МРА одобрене за лечење ЦКД повезане са Т2Д. Може прецизно да циља и инхибира прекомерну активацију МР, испољава антиинфламаторне и антифиброзне ефекте да директно управља протеинуријом, а затим реализује бубрежно срце. Двострука заштита је унапредила клиничко управљање факторима ризика за шећер у крви на нови ниво управљања протеинуријом која директно погађа суштину болести! У овом тренутку, финеренон се продаје у многим земљама, а кинеско медицинско осигурање је званично ушло у фазу широке клиничке примене. Имајући у виду благослов података подгрупе кинеских пацијената у ФИДЕЛИО-ДКД студији заснован на доказима и податке о азијској популацији у студији ФИДЕЛИТИ, у комбинацији са карактеристикама кинеских пацијената са ЦКД повезаним са Т2Д, изгледи за клиничку примену финеренона у Кини су опсежна, донеће позитивне користи за бубреге и срце кинеским пацијентима, и додати много боја како би се смањио терет ЦКД болести у Кини!

Механизам лечења болести бубрега Цистанцхе

Цистанцхе је традиционална кинеска биљка која се вековима користи за лечење болести бубрега. Делује тако што подстиче производњу еритропоетина, хормона који стимулише производњу црвених крвних зрнаца. Ово помаже у побољшању функције бубрега повећањем капацитета крви за ношење кисеоника. Поред тога, Цистанцхе садржи једињења која имају антиинфламаторна и антиоксидативна својства, што може помоћи у смањењу упале и оксидативног стреса у бубрезима. Ово може помоћи у заштити бубрега од даљег оштећења и промовисању зарастања. Цистанцхе такође има диуретичка својства, што може помоћи да се повећа излучивање урина и смањи накупљање течности у телу. Ово може бити корисно за људе са бубрежном болешћу код којих може доћи до отока и задржавања течности. Све у свему, механизам Цистана у лечењу болести бубрега укључује побољшање функције бубрега, смањење упале и оксидативног стреса и промовисање диурезе.