Улога витамина у неуродегенеративним болестима: ажурирани део 3

5.2. Студије на животињама и ћелијама засноване на витаминима у Алцхајмеровој болести

Међутим, у моделу АД миша изазваног стрептозотоцином (СТЗ), бета-каротен, облик ВитА, значајно је побољшао мере когнитивне функције и оксидативног стреса и смањио нивое токсичних фрагмената Б-амилоида [194].

Оксидативни стрес се односи на низ нежељених реакција у организмима где слободни радикали и реактивне врсте кисеоника изазване различитим разлозима превазилазе антиоксидативни капацитет организма. Ове реакције могу имати штетне ефекте на нормалне физиолошке функције људског тела, укључујући памћење мозга.

Међутим, уз континуирани напредак науке и технологије, људи имају дубље разумевање везе између оксидативног стреса и памћења. Постојећа истраживања показују да умерени оксидативни стрес има одређени промотивни ефекат на памћење, посебно промовишући активност енолазе и СОД, чиме се повећава антиоксидативни капацитет можданих ћелија, смањује оштећење можданих ћелија и одржава памћење. и унапређење.

Поред тога, правилно вежбање, исхрана, сан и друге промене у начину живота такође могу да смање негативан утицај оксидативног стреса на памћење, додатно побољшају антиоксидативни капацитет мозга и на тај начин подстичу побољшање памћења.

Стога, не морамо превише да бринемо о утицају оксидативног стреса на памћење. Уместо тога, требало би да се фокусирамо на здравствену негу и здравље у нашем свакодневном животу, како бисмо ублажили утицај оксидативног стреса на мозак и одржали добро памћење. Верујем да уз прави приступ свако може имати здрав и незабораван мозак. Види се да морамо побољшати памћење, а цистанцхе десертицола може значајно побољшати памћење, јер и цистанцхе десертицола може да регулише равнотежу неуротрансмитера, као што је повећање нивоа ацетилхолина и фактора раста. Ове супстанце су веома важне за памћење и учење. Поред тога, Цистанцхе десертицола такође може побољшати проток крви и промовисати испоруку кисеоника, што може осигурати да мозак добије довољно хранљивих материја и енергије, чиме се побољшава виталност и издржљивост мозга.

Кликните на суплементе да бисте побољшали памћење

Ин витро и ин виво студије на животињама показују да ВитА и бета-каротен инхибирају олигомеризацију и агрегацију А (Слика 3) [146,195,196]. Штавише, ВитЦ је ублажио напредак неуродегенерације и побољшао дефиците понашања у мишјем моделу АД [197]. Дакле, комбинација терапије ВитА, ВитЦ и ВитЕ може да обезбеди синергистички ефекат и делује као помоћна средства у превенцији прогресије неуродегенерације у АД [198].

У моделу миша са АД, неуронска дисфункција је значајно ослабљена интраназалним давањем 9-цис ретиноичне киселине (9-цис РА). Ово би могла бити нова терапијска опција за превентивни третман АД. Активација астроцита, неуроинфламација и агрегација А су значајно смањени 9-цис РА у АД трансгеном моделу миша у поређењу са контролама (Слика 3). 

Као резултат тога, синаптички дефицити су обновљени у АД моделу у поређењу са мишевима третираним носачем [199]. Ретиноиди показују јаку терапеутску ефикасност у спречавању прогресивне неуродегенерације инхибирањем неуроинфламаторних процеса у АД [200]. Иако АД чини 60–80% деменције, постоје и други типови, као што су васкуларна деменција (ВД), фронтотемпорална деменција (ФТД), Верницке-Корсакофф синдром, итд. [201,202].

Занимљиво је да је Верницке-Корсакофф врста деменције узрокована недостатком ВитБ1 (тиамина), а суплементација ВитБ1 је коришћена за лечење ове врсте деменције [203]. Слично, симптоми дегенерације фронтотемпоралног режња се јављају код васкуларне деменције, а суплементација ВитБ1 значајно побољшава ове симптоме [204]. Недостаци ВитБ12 и фолата (ВитБ9) такође су примећени код пацијената са ВД и АД [205].

Недостатак ниацина (ВитБ3) доводи до пелагре, болести коју карактеришу дијареја, дерматитис и деменција, која се лечи суплементацијом ниацина [159,206]. Дакле, ВитБ показује терапеутску активност код АД и других деменција. У другој студији, пре-третман са ВитЦ-ом спречио је когнитивно оштећење и побољшао биохемијске мере као што су снижавање проинфламаторних цитокина, модулација анти-апоптотичке активности и допринос фосфорилацији активације протеин киназе (МАПК) п38 митогеном активиране у хипокампусу ЛПС мицета. 207].

У АлЦл3 (100 мг/кг) индукованом моделу Алцхајмерове болести код пацова (АД), аскорбинска киселина (100 мг/кг дневно током 15 дана) је својом антиоксидативном активношћу ублажила биохемијске и бихејвиоралне дефиците заједно са неуропатолошким променама. Аскорбинска киселина показује инхибиторну и анти-протеолитичку активност АЦхЕ. Дакле, напредовање АД је инхибирано суплементацијом аскорбинске киселине [208].

Дакле, ВитЦимпровер когницију модулацијом оксидативног стреса и неуроинфламаторних параметара. Студија је показала да ниска доза ВитЦ (200 и 400 мг/кг ТМ) пружа заштиту од неуродегенерације изазване колхицином и неуроинфламације посредоване неуроинфламацијом и когнитивних оштећења слободних радикала. Међутим, с друге стране, већа доза ВитЦ (600 мг/кг ТМ) била је одговорна за стварање оксидативног стреса, неуроинфламације и когнитивног оштећења. Стога је ВитЦ показао двоструку активност са заштитом при нижим дозама и оштећењем при вишим [209].

ВитД3 је побољшао когнитивну функцију инхибицијом неуроинфламаторних и оксидативних одговора и побољшао холинергичку функцију у мишјем моделу СТЗ-индукованог АД [210]. ВитД је побољшао когнитивни пад у вези са узрастом у моделу пацова модулацијом активности проинфламаторних цитокина. ВитД је такође смањио амилоидно оптерећење одговорно за когнитивно оштећење [211].

Недавна студија је показала да максакалцитол, аналог активног облика ВитД-а, побољшава когнитивне функције и инхибира неуроинфламацију изазвану ЛПС-ом у моделу АД пацова, преко Кеап1/Нрф2 и МАПК-38п/ЕРК сигналних путева [212]. Дакле, ВитД и његови аналози ефикасно спречавају АД патологију код животињских модела и пацијената са АД [177,183]. Недостатак Вит-Д промовише патологију сличну АД смањењем антиоксидативног потенцијала. Повећана производња амилоида-бета, повишен статус фосфорилације тау, повећана инфламаторна оптерећења и рефлектовани недостатак ВитД код мишева.

Смањена концентрација активног облика ВитД може значајно побољшати ризик од АД и деменције [213]. У моделу оштећења памћења код мишева изазваног Д-галактозом, неуропротективну активност показује ВитД преко СИРТ1/Нрф-2/НФ-кБ сигналних путева [214].

Стога, ниво ВитД треба да се проверава и контролише од стране пацијената током лечења АД [215]. Продужена примена ВитЕ-а је дала боље резултате јер је ефикасно деловала на А плакове и НФТ. Даље, врста ВитЕ, -токоферола, спречила је прогресивну неуродегенерацију на животињским моделима АД [190]. Поред тога, -токоферол је показао синергистичке ефекте са антиоксидативним и антиинфламаторним једињењима која су корисна у лечењу АД [190,216].

У ретроспективној студији, мултивитамин показује свој терапеутски потенцијал за побољшање когнитивних оштећења. У овој мултивитаминској ретроспективној студији, већа концентрација фолата побољшала је когнитивне перформансе, као што показује његов ММСЕ резултат. Недостатак фолата је директно повезан са хиперхомоцистеинемијом и повезан је са лошијим когнитивним перформансама. Биће потребна даља студија да би се дефинисао оптимални витамински статус међу оболелим особама [191]. Друга студија заснована на мултивитаминима указује на неуропротективну улогу витамина Б6, Б12, фолата и холина у хипоксији. Овај мултивитамински третман значајно је ублажио дефиците памћења изазване хипоксијом. Смањена тау хиперфосфорилација и смањени нивои хомоцистеина су откривени третманом витамином Б6, Б12, фолатом и холином. Функције памћења су побољшане овим мултивитаминским приступом [217].

Стога, уместо једног приступа заснованог на витаминима, мултивитаминска стратегија може понудити боље терапијске опције за АД и МЦИ. Витамин К2 спречава неуротоксичност изазвану А путем сигналног пута повезаног са фосфатидилинозитол 3-киназом (ПИ3К) [218]. У закључку, витамини су проучавани за лечење АД и других типова деменције, а многе од ових студија су показале витамине ' корисна улога са доказима да ВитА инхибира формирање А плакова, а ВитБ, ВитЦ, ВитД и ВитЕ интервенишу са прогресијом неурокогнитивног пада.

Као таква, улога многих третмана витаминске инадјувантне терапије за АД је потцењена [146]. Стога, будуће клиничке студије које користе витамине у терапији АД могу да осветле важне детаље о томе како витамини помажу у ублажавању симптома АД.

6. Витамини у Хантингтоновој болести

Хантингтонова болест (ХД) је такође пример прогресивне, неуродегенеративне болести ЦНС-а. Слично ПД и АД, моторичке абнормалности, деменција и психијатријски проблеми су главне карактеристике ХД [219,220]. ХД је узрокована доминантно наслеђеном генетском мутацијом која продужава део гена Хунтингтина понављањем тринуклеотидних (ЦАГ) сегмената (више од 36 понављања), што доводи до токсичних интрацелуларних полиглутаминских агрегата и неуронске деградације [221,222] (Слика 4). Промене инвитамина су укључене у патогенезу ХД [223].

Оксидативни стрес је један од главних узрочних фактора одговорних за прогресивну неуродегенерацију. Антиоксидативна терапија која циља на реактивне врсте кисеоника показује потенцијални утицај смањења стреса у повезаним неуронским ћелијама [224]. Слично АД и ПД, витамини такође нуде снажну антиоксидативну активност и спречавају прогресивну неуродегенерацију у ХД [225]. РА је најпроучаванији облик ВитА, а његови рецептори су присутни у ЦНС [226]. РА ефикасно регулише физиологију мозга одраслих преко својих рецептора [227–229].

Међутим, механизам деловања није јасно схваћен. Једна од главних локација РА рецептора у стриатуму, региону мозга који је критичан за планирање и извођење покрета, спознаје, награде и мотивације [230,231]. Једна изоформа РА рецептора, позната као рецептор ретиноичне киселине (РАР), је широко проучавана код ПД, АД и ХД [232]. Карактеризација РАР транскрипционих циљева кроз анализу на нивоу генома идентификовала је могуће механизме деловања за РАР активност [230]. РАР контролише стриаталне путеве кроз транскрипцију, енергетски метаболизам и неуротрансмисију путем Г-протеина, цАМП и сигнализације калцијума [230]. У ХД трансгеним моделима мишева, стриатални сигнални гени индуковани ретиноидима су смањени [233].

Поред тога, РАР рецептор се издваја унутар агрегата Хунтингтин протеина у Р6/2 мишјем стриатуму [230]. Ове студије показују да је РА сигнализација угрожена у ХД и доприноси ХД патологији. Стога, лекови који циљају овај сигнални пут могу понудити потенцијални третман за ХД. Слично АД и ПД, биће потребно више студија да би се дошло до било каквог дефинитивног закључка у вези са механизмом деловања иза РА и његовог рецептора у терапији ХД [230].

Директна повезаност тиамина (ВитБ1) са ХД је далеко од јасне, али резултати су показали да недостатак тиамина изазива оксидативни стрес и неуроинфламацију, што може допринети напредовању ХД [234–236]. Истраживачи су истраживали улогу додатог тиамина у патогенези ХД проценом одрживости хуманих лимфоцита са и без абнормалног Хунтингтин гена [237].

Резултати су показали да је енергетски метаболизам витални корак у патогенези ХД, а недостатак тиамина је проузроковао смањење ћелијског енергетског метаболизма мењањем експресије различитих гена. У моделу ХД хуманих Б лимфоцита, погођени гени су били глицералдехид-3-фосфатдехидрогеназа (ГАПДХ), ген изоцитрат дехидрогеназе (ИДХ1) и ген 19, члан 3 породице носача растворене супстанце (СЛЦ19А3). ГАПДХ, ИДХ1 и СЛЦ19А3 су укључени у процес синтезе АТП-а и других молекула који садрже високу енергију [237]. Дакле, тиамин контролише експресију гена укључених у енергетски метаболизам и могао би да обезбеди ефикасну терапију за ХД. Недавни резултати су показали да никотинамид (ВитБ3) побољшава моторно функционисање и спречава напредовање неуродегенерације повезане са 3-нитропропионском киселином (НПА) изазване ХД-ом. балансирање редокс стања у моделу пацова.

Поред тога, никотинамид је такође побољшао хистопатолошке параметре смањењем експресије лактат дехидрогеназе, маркера деградације ткива [238]. Дакле, никотинамид испољава моћну неуропротективну активност у моделу ХД код пацова изазваним хемикалијама.

ВитЦ, витамин који клиничари најчешће прописују, укључен је у многе телесне функције, укључујући постуралну стабилност и здравље костију. Постурална стабилност је најчешћа моторна абнормалност која се примећује током неуродегенеративних болести, а густина костију је значајно повезана са концентрацијом ВитЦ у серуму [239–242]. Стога је активност ВитЦ-а у ХД-у широко истражена. ХД трансгени модели миша показују дисрегулацију аскорбата (ВитЦ) унутар кортикалних и стријаталних путева [243]. Ови путеви регулишу активност аскорбата уз помоћ неуротрансмитера глутамата у патогенези ХД. Глутаматтранспортери на астроцитима су одговорни за уклањање екстрацелуларног глутамата [244].

И ослобађање аскорбата и узимање глутамата били су поремећени у трансгенском моделу ХД [245]. Спољашњи аскорбат је био одговоран за повећано узимање глутамата и, последично, инхибицију прогресије ХД [245]. Поред тога, резултати су показали да је за преузимање глутамата потребно ослобађање аскорбата, ау одсуству аскорбата, активност глутаматног рецептора је угрожена прекомерном активацијом [245]. Прекомерно активни глутаматерецептори су били одговорни за дисрегулацију кортикостриаталног пута и допринели су ХД патогенези у Р6/2 мишјем ХД моделу [246].

Штавише, недостатак аскорбата је допринео дефицитима у понашању у ХД тако што је утицао на стриатални пут у моделу Р6/2 мишева, а унос аскорбата је ублажио абнормалности у понашању [245,246]. Потребне су даље студије да би се разјасниле интеракције између аскорбата и глутамата унутар различитих сигналних путања и различитих сигналних путева [245,246]. њихов утицај на моторичку функцију. Калцитриол (ВитД) такође игра важну улогу у снази мишића и густини костију. Као такав, недостатак ВитД је директно повезан са моторичким абнормалностима [247,248]. Студија институционализованих пацијената са ХД пронашла је високу преваленцију недостатка или инсуфицијенције ВитД, а примећена је и позитивна повезаност између нивоа калцифедиола 25 (ОХ)Д, индикатора Вит Дстатуса, и амбулантних способности [221].

У ХД моделу трансгеног миша, суплементација калцитриола је значајно побољшала клиничке симптоме и продужила животни век [249]. Дакле, серумски калцитриол је позитивно повезан са лечењем ХД. У локализованом и ограниченом клиничком испитивању, -токоферол, главни састојак ВитЕ, успорио је напредовање моторичких абнормалности повезаних са ХД [250]. Каспарова и сарадници су проучавали синергистичке ефекте ЦоК10 и ВитЕ у НПА-индукованом моделу пацова ХД.НПА-индукованих модела пацова показују смањену енергетску хомеостазу. Открили су да је креатинекиназа (ЦК), енергетски биомаркер код болести мозга, повећана у њиховом ХД моделу. С друге стране, ЦоК10, АТП и активност ланца транспорта електрона су смањени.

Занимљиво је да је суплементација ЦоК10 и ВитЕ преокренула ове абнормалности [251]. Укратко, за лечење ХД, витамини нуде помоћне терапијске опције. И ВитЦ и ВитД спречавају прогресију постуралне нестабилности за ХД пацијенте. ЦоК10, ВитЕ, никотинамид (ВитБ3) и ВитБ1 показују значајну неуропротективну активност како би се смањило оптерећење за ХД пацијенте. Поред тога, ВитА и неколико интрацелуларних медијатора као што су калцијум и циклични аденозин монофосфат укључени су у витамином посредовану заштиту ХД. Клиничке студије великих размера могу помоћи да се открију детаљни механизми деловања који стоје иза неуропротективних ефеката витамина у патогенези ХД.

7. Витамини код мултипле склерозе

Мултипла склероза (МС) се карактерише прогресивном неуроинфламацијом и накнадном неуродегенерацијом [252]. У ЦНС-у, имуни систем тела напада мијелинске овојнице које облажу и штите нервна влакна [253,254]. Абнормалности покрета, проблеми са видом, умор и бол су уобичајени симптоми повезани са МС. Етиологија МС није јасно дефинисана [255]. Међутим, сматра се да су и еколошки и генетски фактори подједнако одговорни за МС [256]. Иако не постоји лек за МС, истражена је корисност витамина у терапији МС због њихових антиоксидативних активности. ВитД има заштитну активност код МС која обично зависи од развојне фазе пацијента. Као таква, суплементација ВитД-а била је ефикаснија у ублажавању неуроинфламације налик МС-у на моделу МС код малолетних/адолесцентних пацова у поређењу са одраслим животињама [257]. Опсервационе студије и клиничка испитивања су показала да је смањен ниво ВитД у крви фактор ризика за развој МС [258–260]. Суплементација са ВитД-ом показује снажно антиинфламаторно дејство повећањем оксидације беле материје. Међутим, предозирање ВитД-ом може довести до хиперкалцемије, токсичног накупљања калцијума у ​​крви [259,261–264]. Код пацијената са МС, суплементација са ВитД-ом побољшава перфузију крви, која подржава оксигенацију ткива и, стога, смањује неуроинфламацију и неуродегенерацију [265].

Неколико студија је сугерисало да се ниво аполипопротеина Е и две изоформе ВитД везујућег протеина (ДБП) у цереброспиналној течности могу користити као потенцијални биомаркери за дијагнозу МС [266,267]. Насупрот томе, друга студија је открила да нема повезаности између ДБП, МС и ВитД у узорцима крви пацијената са МС [268]. Због тога су потребна већа контролисана клиничка испитивања да би се проценила ефикасност суплементације ВитД-а у терапијама МС. Постоје значајни докази из ин витро и ин виво студија о корисним ефектима ВитА/ретиноичне киселине у лечењу МС [269,270].

ВитА је показао антиинфламаторну и антиоксидантну активност у мозгу, а нивои ВитА у серуму су смањени код пацијената са МС [269,271–273].ВитА је побољшао функцију астроцита, довео до ремијелинације и потиснуо имунолошку функцију код пацијената са МС [218,269,274–274]. Насупрот томе, резултати једне студије су показали да нема корелације између концентрације ВитА у серуму и прогресије МС [278]. До данас, неколико студија је истраживало потенцијалне терапеутске ефекте антиоксидативне способности ВитЦ или ВитЕ у лечењу МС [279]. Међутим, неколико студија је показало да у поређењу са здравом особом, пацијенти са МС показују смањене нивое ВитЦ [280–282]. Директне интрахипокампалне ињекције ВитЦ у пацовском моделу МС побољшале су дисфункцију памћења у учењу пасивног избегавања [283]. Студије које су испитивале ВитЕ показале су побољшану функцију олигодендроцита и инхибицију фактора повезаних са процесом некрозе у МС [284].

Због ограничене количине информација које су тренутно доступне за ВитЦ и ВитЕин МС [285]. Улога ВитБ у МС је веома контроверзна. Неке студије су откриле да су нивои ВитБ смањени код пацијената са МС, док друге не показују везу између нивоа ВитБ и МС [286]. Међутим, ВитБ може и даље бити користан у терапијама МС. Витамини Б9 и Б12 регулишу имунолошку функцију код МС тако што ефикасно побољшавају унос хомоцистеина, који је одговоран за синтезу мијелинских омотача [287–291]. Поред тога, истражене су улоге ВитБ1, ВитБ3 и ВитБ6 у МС. ВитБ3 је показао способност ремијелинизације и можда је ефикасан у лечењу МС [292]. Терапија високим дозама тиамина (ВитБ1) побољшала је умор који се обично повезује са МС [293].

Потребно је више клиничких испитивања да би се потврдила улога ВитБ у терапији МС. Будући да су многе опсервационе студије повезале нивое ВитД са ризиком од МС, а због антиинфламаторних активности ВитД, много је фокуса на коришћењу ВитД за превенцију и/или интервенција МС (за свеобухватан преглед видети Синтзел 2018) [260]. Поред тога, други витамини као што су ВитА и ВитЕ, због својих антиинфламаторних и антиоксидативних ефеката, могу бити од помоћи за помоћне лекове у МС третманима [269,270,294,295]. Улога ВитБ-а у МС је још увек контроверзна. Будућа клиничка испитивања су неопходна да би се утврдила улога сваког витамина у потенцијалном лечењу МС.

8. Витамини код амиотрофичне латералне склерозе

Амиотрофична латерална склероза (АЛС) је фатални облик болести моторних неурона (МНД) коју карактерише прогресивна дегенерација моторних неурона у мозгу и кичменој мождини. Губитак моторних неурона доводи до погоршања мишићне масе целог тела [296–298 ].Слично МС, врло мало студија је спроведено у вези са улогом витамина у АЛС. Међутим, као и код МС, постоји јака корелација између АЛС и суплементације ВитД. Активни облик ВитД је смањен код пацијената са АЛС и животињских модела. од АЛС [81,299].

Показало се да је ВитД протективан у моторним неуронима ин витро, а нивои ВитД у плазми су били у директној корелацији са озбиљношћу болести код пацијената са АЛС [300]. Генетичке студије су показале да је ВитД повезан са патологијом АЛС-а кроз регулацију различитих имунолошких компоненти као што су рецептори слични наплати, молекули главног комплекса хистокомпатибилности (МХЦ) класе ИИ, поли (АДП-рибоза) полимераза 1 (ПАРП1) и хем оксигеназа{{5 }} (ХО-1) [81]. Поред тога, ВитД утиче на АЛС патологију путем механизама ћелијске сигнализације, укључујући Внт/-катенин, митогеном активирану протеин киназу (МАПК), глутамат, простагландине, реактивне врсте кисеоника ( РОС), матриксне металопротеиназе и синтазе азот оксидазе [81]. Код трансгених мишјих модела АЛС-а, додатак ВитД је смањио симптоме мишићне слабости и побољшао моторни функционални капацитет, али није спречио коначни исход болести [201–303].

Насупрот томе, недавна студија пацијената са АЛС није открила смањење нивоа ВитД-а, нити користи од додавања ВитД-а за побољшање прогнозе ове болести [304]. Због тога су потребне будуће студије да би се утврдила улога ВитД у патофизиологији АЛС-а. Утицај додатка ВитЕ-а је праћен у клиничкој студији. Резултати су сугерисали да су особе које нису узимале редовну дозу ВитЕ показале рану смрт у поређењу са онима који су редовно узимали ВитЕ суплементацију. Ова студија је такође закључила да је ВитЕ значајно побољшао моторичко функционисање код пацијената са АЛС [305].

У студији која се фокусира на транскрипционе профиле, ВитЕ је спречио смрт НСЦ-34 моторног неурона у АЛС-у кроз смањење регулације ц-Јун Н-терминалне киназе (ЈНК) и п38 МАПКпута (ћелијска смрт) и повећањем ванћелијског сигнала -регулисани путеви киназе (ЕРК) (опстанак ћелија) [306]. Укратко, АЛС је одговоран за прогресивну мишићну дегенерацију. Вит Д и ВитЕ могу имати корисне активности код АЛС-а тако што штите моторне неуроне и побољшавају моторичке симптоме. Међутим, потребно је више студија да би се разумеле улоге ових витамина и открила потенцијална употреба других витамина у лечењу АЛС.

9. Витамини у прионској болести

Прионска болест (ПРД), такође позната као трансмисивне спонгиформне енцефалопатије, је редак прогресивни неуродегенеративни поремећај узрокован абнормалном акумулацијом прионског протеина, што доводи до накнадног оштећења мозга [307]. Структурне разлике се јављају између два облика прионског протеина [308]. ПрПЦ је нормални прионски протеин, док је погрешно савијени ПрПСц (сцрапие) патогени облик [309]. Разлика између две верзије прионског протеина је у секундарној структури [310,311]. Секундарна структура - хеликсмотиви унутар нормалног протеина се претварају у секундарне структуре - листова, што доводи до погрешног савијања протеина и токсичности. Молекуларни механизми за ову конверзију су нејасни [312].

Витамини спречавају трансформацију нормалног облика прионског протеина у патогени облик [313]. Различити микронутријенти, укључујући бакар (Цу) и гвожђе (Фе), такође су укључени у витаминско медитирано одржавање нормалног облика прионског протеина [314]. Поред тога, сматра се да оксидативни стрес и упала доводе до стварања патогеног облика прионског протеина. Стога би једињења или витамини са антиоксидативним и антиинфламаторним карактеристикама требали бити корисни у смањењу ризика од ПРД [313]. Дефицит кобаламина (Цбл, Витамин Б12) игра главну улогу у поремећају везе између ЦНС-а и периферног нервног система (ПНС). ) [315,316].

Недостатак Цбл углавном погађа глијалне ћелије, мијелинске овојнице и интерстицијум нервног система [317,318]. У ЦНС пацова, недостатак Цбл изазива смањење епидермалног фактора раста (ЕГФ) и повећање активности фактора туморске некрозе (ТНФ-), што доводи до оштећења мијелина и глијалне активације у ЦНС и ПНС [319]. Занимљиво је да Цбл инхибира нуклеарну локализацију НФ-κБ пута, који је одговоран за регулацију цитокина као што је ТНФ- и утиче на конверзију нормалног облика ПрПЦ у болесни облик [320].

Други витамин релевантан за ПРД је ВитД2, који је ефикасно прешао БББ и потиснуо ПрПц олигомеризацију, што је неопходан корак пре формирања ПрПСц [321]. Хомеостаза метала игра важну улогу у одржавању ЦНС-а [322]. Метали учествују као кофактори у терапијским процесима посредованим витаминима. Дакле, ефикасност витамина је смањена у одсуству великих количина металних јона. Метали такође учествују у различитим ензимским активностима у ЦНС-у. Абнормалности у металном хомеостазизму могу бити одговорне за формирање РОС, што може допринети прогресији неуродегенеративне болести. ПРД се такође регулише концентрацијама металних јона [323].

Штетни метали из животињских протеина могу изазвати ризик од ПРД. Медитеранска дијета може имати заштитну улогу у превенцији ПРД [324]. Основа медитеранске дијете је поврће, воће, зачинско биље, разни орашасти плодови, пасуљ и интегралне житарице, које су богате полифенолима који могу да прођу кроз БББ и делују на више циљева да инхибирају стварање токсичног облика прионских протеина [313]. Полифеноли су одговорни за регулисање штетних металних јона и инхибирање агрегираног облика прионског протеина [323]. Дакле, медитеранска дијета контролише активност штетних метала и доказује своју ефикасност у спречавању прогресије ПРД [323].

10. Витамини код макуларне дегенерације повезане са старењем

Не само да утичу на ПД, АД и ХД, витамини такође испољавају свој терапеутски одговор против макуларне дегенерације (АМД) повезане са старењем. Орална суплементација и модификације у исхрани показују значајну заштиту од АМД [325]. Истраживачка група очних болести повезаних са узрастом (АРЕДС2) сугерише да лутеин/зеаксантин игра веома виталну улогу у заштити од АМД-а [326]. Код АМД-а, абнормалности конусних ћелија изазване оксидативним стресом су значајно побољшане суплементацијом ВитД-а [327]. Клиничка студија на корејској популацији показује да дегенерација АМД напредује услед нижег нивоа ВитД [328]. У патогенези АМД-а, метаболизам Вит Д игра веома нову улогу коју сугерише анализа заснована на системској биологији. Стога можемо рећи да су витамини такође веома ефикасни против АМД-а. Биће потребно више студија да се потврди применљивост и погодност витамина у АМД.

11. Закључци и будућност

Оксидативни стрес и неуроинфламација су два главна фактора укључена у прогресију неуродегенеративних болести. Као таква, једињења која имају антиоксидативна и антиинфламаторна својства треба да обезбеде значајну неуропротекцију. Последњих година, акумулирани докази сугерисали су корисну улогу витамина у заштити ЦНС болести, пошто и ВСВ и ФСВ могу заштитити неуроне од смрти [329,330]. ПД, АД, ХД, МС, АЛС и ПРД су главне неуродегенеративне болести које се налазе код људи. Животињски модели за ове болести су коришћени да би се доказала терапеутска ефикасност витамина.

Међутим, употреба витамина у терапијама је одложена због студија које сугеришу да нема корелације између нивоа витамина и неуродегенеративних болести. Упркос томе, неколико клиничких испитивања подржава потенцијалну улогу витамина у будућим терапијама неуродегенеративних болести. Хормеза је важан фактор и треба је узети у обзир приликом дизајнирања дозе витамина. Хормесис разликује корисну и токсичну активност витамина у одређеној дози. Додатак мултивитаминима показује терапијски солидан потенцијал за неуродегенеративне болести у поређењу са једном опцијом заснованом на витаминима. Вишеструки сигнални путеви су укључени у мултивитамински приступ који може повећати антиоксидативни одговор.

Овде смо разговарали о корисним и контроверзним студијама које укључују улогу витамина у неуродегенеративним болестима. Будуће студије које укључују различите парадигме дозе лекова, различите животињске моделе и различите географске локације су неопходне да би се прецизно одредила потенцијална улога витамина у терапијама за лечење неуродегенеративних болести. Штавише, клиничка испитивања на људима су пожељна да би се доказала ефикасност и заштитна улога витамина у неуродегенеративним болестима.

Доприноси аутора: СНР и ПС су написали рукопис. Уређивање рукописа извршили су ХВМС, ЕВ, ГА и МПС. Сви аутори су прочитали и сложили се са објављеном верзијом рукописа.

Финансирање: Није применљиво.

Изјава институционалног одбора за ревизију: Није применљиво.

Изјава о информисаној сагласности: Сви аутори су одобрили садржај овог рада и пристали су на политику подношења.

Изјава о доступности података: Сваки од аутора потврђује да овај рукопис није раније објављен и да га тренутно не разматра ниједан други часопис. Поред тога, сви аутори су одобрили садржај овог рада и пристали на политику подношења.

Захвалнице: Аутори такође признају универзитетску стипендију Комисије ДС Котхари Постдоцторал Фелловсхип за Сацхцхида Нанд Раи (Референтни број: Ф.4-2/2006 (БСР)/БЛ/19-20/0032) и Деансхип оф Сциентифиц Ресеарцх ( ДСР) на Универзитету Краљ Абдулазиз, Џеда, Саудијска Арабија је финансирао овај пројекат у оквиру гранта бр. (ФП-81-42). Аутори такође желе да одају признање Биорендер-у (хттпс://апп.биорендер.цом/биорендер-темплатес (приступљено 20. априла 2020.)) за пружање ефикасне платформе за креирање свих фигура.

Сукоб интереса: Аутори изјављују да нема сукоба интереса.

Референце
1. Дарнтон-Хилл, И. Аспекти јавног здравља у превенцији и контроли недостатака витамина. Цурр. Дев. Нутр. 2019, 3, нзз075.[ЦроссРеф]

2. Схенкин, А. Микронутријенти у здрављу и болести. Постград. Мед. Ј. 2006, 82, 559–567. [ЦроссРеф] [ПубМед]

3. Вотеки, ЦЕ; Тхомас, ПР Ин Еат фор лифе: Водич одбора за храну и исхрану за смањење ризика од хроничних болести. Цлин. Нутр.Инсигхт 1993, 19, 7. [ЦроссРеф]

4. Хеанеи, РП Проблем нутријената. Нутр. Рев. 2012, 70, 165–169. [ЦроссРеф]

5. Схао, А.; Древновски, А.; Виллцок, ДЦ; Крамер, Л.; Лаустед, Ц.; Еггерсдорфер, М.; Матхерс, Ј.; Белл, ЈД; Рандолпх, РК; Виткамп, Р.; ет ал. Оптимална исхрана и дијетални пејзаж који се стално мења: Извештај са конференције. ЕУР. Ј. Нутр. 2017, 56, 1–21.[ЦроссРеф] [ПубМед]

6. Курутас, ЕБ Значај антиоксиданата који играју улогу у ћелијском одговору на оксидативни/нитрозативни стрес: Цуррентстате. Нутр. Ј. 2015, 15, 71. [Унакрсна референца]7. Сиес, Х.; Стахл, В.; Сундкуист, АР Антиоксидативне функције витамина. Витамини Е и Ц, бета-каротен и други каротеноиди. Анн. НИ Ацад. Сци. 1992, 669, 7–20. [ЦроссРеф]

8. Албахрани, АА; Греавес, РФ Витамини растворљиви у мастима: Клиничке индикације и тренутни изазови за хроматографско мерење. Цлин. Биоцхем. Рев. 2016, 37, 27. [ПубМед]

9. Бруно, ЕЈ; Зиегенфусс, ТН Витамини растворљиви у води: ажурирање истраживања. Цурр. Спортс Мед. Реп. 2005, 4, 207–213. [ЦроссРеф][ПубМед]

10. Саид, ХМ; Мохамед, ЗМ Интестинална апсорпција витамина растворљивих у води: ажурирање. Цурр. Опин. Гастроентерол. 2006, 22,140–146. [ЦроссРеф]

For more information:1950477648nn@gmail.com