Израз ЦАКУТ је наџивео своју корист: докази Тужилаштва

Апстрактан

ЦАКУТ је скраћеница за конгениталне аномалије бубрега и уринарног тракта, а акроним се први пут појавио у прегледном чланку објављеном 1998. Од тада, ЦАКУТ је постао познат термин који се среће у медицинској литератури, посебно у нефролошким часописима. Сматрам да термин ЦАКУТ није замишљен као једноставан опис различитих болести, већ више као скраћеница за храбар концептуални пакет који је повезивао појаву различитих типова анатомских малформација са увидима из истраживања генетске и развојне биологије. Штавише, рецептор ангиотензина ИИ типа 2 је виђен као парадигматски молекул у патобиологији ЦАКУТ-а. Тврдим да је акроним, иако се појавио као интелектуално добра идеја у време када је замишљен, наџивео своју корисност. Да бих дошао до ових закључака, фокусирам се на сложена истраживачка запажања која су довела до теорије иза ЦАКУТ-а, а затим постављам питање да ли ове научне основе и даље стоје чврсто. Поред тога, примећује се да нису сви клиничари усвојили акроним, а ја спекулишем зашто је то случај. Настављам да демонстрирам да постоји некомпатибилност између семантичког значења ЦАКУТ-а и болести за које је термин првобитно замишљен. Уместо тога, предлажем да је акроним УТМ, који означава малформацију уринарног тракта, једноставнији и мање двосмислен за употребу. Коначно, тврдим да је наставак употребе акронима регресиван корак за дисциплине нефрологије и урологије, враћајући нас два века уназад када су све болести бубрега једноставно назване Брајтова болест.

Кључне речи

Акроним · Брајтова болест · Мокраћна бешика · Дисплазија · Ген · Бубрег · Малформације · Семантика · Мокраћовод

Увод

Кроз своје студије дисекције које су предузете пре пет векова, Андреас Весалиус је приметио да је бубрег повезан са мокраћном бешиком помоћу уретера, пружајући тако анатомску основу за идеју да ови органи делују као јединствена функционална јединица која ствара, а затим излучује урин [1 ]. Ова концепција хармонизованог горњег и доњег уринарног тракта ће резоновати са свакодневним клиничким искуствима педијатријских нефролога и педијатријских уролога који се обично брину о деци рођеној са структурним малформацијама бубрега и уретера, бешике или уретре. Заједно, такве урођене малформације имају преваленцију од око 4 на 1000 рођених [2], а малформисани бубрези су најчешћи узрок хроничне бубрежне болести (ЦКД) стадијума 5 код мале деце [3]. Важно је да се ови поремећаји такође могу јавити бубрежном инсуфицијенцијом у одраслом добу [4], у ком контексту њихово урођено порекло није увек одмах цењено [4, 5]. Тренутно је познато да мала подскупина малформација бубрега и доњег уринарног тракта има дефинисане моногене узроке [6, 7].

ЦАКУТ је скраћеница за конгениталне аномалије бубрега и уринарног тракта, а акроним је први пут употребљен у медицинској литератури 1998. године [8]. Од тада, ЦАКУТ је постао познат термин који се среће у медицинској литератури, посебно у нефролошким часописима. Сматрам да је акроним ЦАКУТ, иако је изгледао као добра идеја у време када је осмишљен, наџивео своју корисност. Да бисмо дошли до овог закључка, овај чланак се прво фокусира на прикупљање истраживачких запажања која су се спојила како би довела до образложења за термин ЦАКУТ. Затим постављам питање да ли су ове научне основе издржале тест времена. Поред тога, примећује се да нису сви клиничари усвојили акроним, и сматрам зашто би то требало да буде случај. Настављам да демонстрирам да постоји некомпатибилност између семантичког значења ЦАКУТ-а и болести за које је термин првобитно замишљен. Уместо тога, предлажем акроним УТМ, што значи малформација уринарног тракта, што је једноставније и мање двосмислено. Коначно, тврдим да је наставак употребе акронима ЦАКУТ регресиван корак за дисциплине нефрологије и урологије, враћајући нас два века уназад када су све болести бубрега једноставно назване Брајтова болест [9].

Кликните овде да бисте сазнали шта је Цистанцхе

Како је настао акроним ЦАКУТ

Акроним ЦАКУТ се први пут појавио у медицинској литератури 1998. године у прегледном чланку Иеркеса ет ал. [8]. Међутим, клинички подаци и лабораторијски експерименти који су подржавали научне основе за акроним нису били детаљни до следеће године у оригиналном истраживачком чланку исте истраживачке групе са седиштем у Медицинском центру Универзитета Вандербилт, Нешвил, САД [10]. Истраживачки рад је носио наслов „Улога гена рецептора ангиотензина типа 2 у конгениталним аномалијама бубрега и уринарног тракта, ЦАКУТ, мишева и мушкараца“ и, према Гоогле Сцхолар-у, цитиран је преко 300 пута до краја 2021. Информативно је анализирати, а понекад и директно цитирати ове две [8, 10] и сродне ЦАКУТ публикације [11, 12] из ове истраживачке групе.

Нишимура и др. [10] је написао „Пренатално дијагностикован ЦАКУТ се категорише као стеноза или атрезија уретеропелвичног споја (УПЈ); мултицистични диспластични бубрези (МД), везикоуретерални рефлукс (ВУР), мегауретер (МУ), дупликатура уретера и друге мање честе аномалије уретера; и бешика опструкција излаза", и "Постоји неколико добро познатих, али збуњујућих карактеристика ових абнормалности. Многе се чешће налазе код мушкараца". У истом раду су наставили да пишу „Како је више ЦАКУТ-а често истовремено присутно, верује се да ове аномалије деле заједнички патогени механизам. Ове абнормалности се често јављају у породичном обрасцу“. Аутори су закључили да је њихова тренутна истраживачка студија објаснила ова запажања и да је нови акроним ЦАКУТ који су потом креирали обухватио дух ових налаза.

Нишимура и др. [10] су известили да постоји заједнички полиморфизам АГТР2 који кодира рецептор ангиотензина ИИ, тип 2. Показало се да ова варијанта ремети ефикасност спајања АГТР2 мРНА. Они су даље закључили да "...постоји изузетно јака повезаност између инциденције урођених аномалија бубрега и уринарног тракта и мутације". Ове анализе су урађене код белаца из САД и Немачке, укључујући здраве контролне групе и пацијенте са УПЈ. Исти истраживачки рад истраживао је уринарне путеве мишева са нултом мутацијом АГТР2 и аутори су написали да ови мишеви "...имају фенотипове који изузетно подсећају на људски ЦАКУТ". Око једне петине мушкараца и 5 процената жена имало је „ЦАКУТ који се тешко може идентификовати“, углавном хидронефрозу, мегауретер или дисплазију бубрега. Штавише, на цистометрији, ВУР је индукован при нижим хидростатичким притисцима код нул мутантних мишева у поређењу са мишевима дивљег типа. Истраживање АГТР2 нул мутантних ембрионалних мишева показало је измењену преваленцију апоптотичке ћелијске смрти око дршке уретера [10]. Заиста, други су раније показали да је слободна контрола програмиране ћелијске смрти укључена у обликовање нефрона у развоју [13].

Праћени рад истраживачке групе ЦАКУТ [11] је известио да је у 60 процената АГТР2 нул-мутантних ембриона миша постојало абнормално место иницијације уретерног пупољка (УБ) из пронефричног, или Волфан, канала. УБ је епителна цев која сазрева да формира уротелијум у дршци уретера, као и сабирне канале бубрега [14]. Предвиђено је да би погрешно пупање резултирало или дисплазијом бубрега или ВУР-ом: прво зато што врх УБ не би у потпуности захватио метанефрични мезенхим да би индуковао нефроне, а друго зато што корен УБ не би успео да формира спој без рефлукса. са бешиком. Погрешна хипотеза о пореклу УБ је повезана са историјским клиничким запажањима Мацкиеја и Степхенса [15] који су приметили да је код особа са дуплексним бубрезима, дисплазија бубрега у корелацији са аберантним уметањем дисталног краја уретера, што је вероватно резултат аберантног порекла тхе УБ.

У прегледном чланку који сумира њихове револуционарне ЦАКУТ истраживачке студије, Ицхикава и колеге [12] су написали да је „Ектопично пупање уретера из Волфановог канала први онтогени корак који доводи до многих – ако не и свих – урођених аномалија бубрега и уринарног система. тракт (ЦАКУТ)“. Овај рад је цитиран преко 200 пута до краја 2021, према процени Гоогле Сцхолар-а.

Цистанцхе додатак

Деконструкција концепта ЦАКУТ

Стога, термин ЦАКУТ није замишљен као једноставан опис различитих болести, већ више као скраћеница за храбар концептуални пакет који је повезивао појаву различитих типова анатомских малформација са увидима из истраживања генетске и развојне биологије. Штавише, рецептор ангиотензина ИИ 2 је виђен као парадигматски молекул у патобиологији ЦАКУТ-а. Уз помоћ ретроспектива, хајде да сада размотримо да ли ЦАКУТ-ови научни концепти и даље стоје.

Прво, може се озбиљно поставити питање да ли је ген АГТР2 заиста кључни играч у људским малформацијама. Статистички значајна повезаност између АГТР2 АГ транзиције у варијанти интрона 1 пронађена је у италијанској кохорти са ВУР, хипоплазијом бубрега, МД или УПЈ [16]. Насупрот томе, таква значајна веза није пронађена код јапанских појединаца са хипоплазијом бубрега, ВУР или УПЈ [17]. Штавише, у анализи читавог генома преко 300 породица са двоје или више браће и сестара са ВУР и/или рефлукс нефропатијом, Цорделл ет ал. нису нашли значајну повезаност са полиморфизмима једног нуклеотида у АГТР2 [18]. Штавише, мета-анализа студија полиморфизама система ренин-ангиотензин код болести бубрега [19] није подржала повезаност са варијантом АГТР2 коју су проучавали Нисхимура ет ал. [10]. Коначно, очигледно патогене мутације АГТР2 (нпр. бесмислице, варијанте померања оквира или делеционе варијанте) које би биле паралелне са нултим мутацијама АГТР2 мулл мутираних мишева [10, 11] изгледа да нису пријављене у медицинској литератури о малформацијама уринарног тракта људи.

Друго, кључни разлог због којег је АГТР2/ЦАКУТ веза изгледала привлачно за Нисхимура ет ал. [10] је да су написали „Многи (типови ЦАКУТ-а) се чешће налазе код мушкараца“ заједно са чињеницом да је АГТР2 ген на Кс-хромозому; сходно томе, предвиђа се да ће мушкарци који носе АГТР2 варијанту на свом једином Кс-хромозому имати тежу болест од жена које носе једну варијанту и једну нормалну копију. Њихова једноставна изјава о полној дистрибуцији у ЦАКУТ-у [10], међутим, побија нијансиранију стварност. Тачно је да постоји јака мушка превласт у хипоплазији бубрега, барем у одређеним популацијама [17]. Нисхимура ет ал. [10] као да је у ЦАКУТ спектру. Заиста, задњи уретрални вентил (ПУВ) је главни узрок затајења бубрега код младих мушкараца [20] и јединствена је мушка болест. Мишеви са нултим мутацијама АГТР2, међутим, немају урођени БОО [10]. Дакле, ово укључивање конгениталног БОО-а већ је с нелагодом седело у оквиру првобитне концепције ЦАКУТ-а, али ова контрадикција је једва наглашена од стране истраживачке групе. Коначно, ВУР је био важан ентитет у оквиру првобитно замишљеног ЦАКУТ спектра [10], али је породични ВУР нешто преовлађујући код жена [21].

Треће, како се погрешно постављена теорија порекла УБ држи као узрок за различите малформације у термину ЦАКУТ? Свакако, постоје и други примери студија развојне биологије где су мутације гена који нису АГТР2 повезивали малформације бубрега са аберантним пореклом пупољака. Пример дају мутантни мишеви форкхеад бок Ц1 (ФОКСЦ1) који су рођени са дуплекс уретерима и малформисаним бубрезима [22]. С друге стране, други докази указују да најтежи ЦАКУТ фенотип, односно агенеза бубрега (тј. одсутан бубрег обично праћен одсутним уретером) може бити узрокован не ектопичним пореклом УБ, већ недостатком изласка УБ из Волфанов канал са накнадном смрћу прекурсора нефрона у метанефричном мезенхиму [23, 24]. На пример, Фрејзеров синдром обично карактерише агенеза бубрега [25] и узрокован је мутацијама подјединице 1 Фрасеровог екстрацелуларног матрикса (ФРАС1) или сродних гена као што је ФРЕМ2 [25, 26]. Ови кодирају протеине који, у здрављу, облажу површину УБ у настајању и који појачавају сигнализацију фактора раста између метанефричног мезенхима и пупољака [23, 24]. Други пример је дисплазија бубрега узрокована мутацијама нуклеарног фактора хепатоцита 1Б (ХНФ1Б); ово је тренутно међу најчешћим генетски дефинисаним узроцима ЦАКУТ-а [27]. Моделирање малформације бубрега код мутантних мишева [28] или помоћу органоидне технологије изведене из људских плурипотентних матичних ћелија [29] сугерише да је фундаментална патобиологија узрокована аберантном диференцијацијом тубула унутар самог бубрега, а не иницирана погрешним пореклом УБ.

Коначно, нови радови сугеришу да ектопични УБ не објашњавају урођени БОО. Док могуће генетске основе ПУВ остаје да се дефинише [30], претпостављено је да је аберантна инсерција дисталног краја Волфановог канала у проксималну уретру основна патобиологија која генерише ПУВ [31]. С друге стране, дуплирани уретери који би били у складу са ектопијом УБ обично нису повезани са ПУВ. Штавише, урођени БОО повезан са, на пример, дисинергијом мокраћне бешике или хиперконтрактилношћу детрузора може бити узрокован мутацијама гена укључених у инервацију бешике [32] или сазревање глатких мишића детрузора [33], тј. нема везе са биологијом УБ.

Екстракт Цистанцхе

Варијабилност ЦАКУТ фенотипова унутар појединачних породица

Примећено је да када ЦАКУТ ради у породицама, одређени тип малформације може да варира између погођених појединаца [34]. На пример, Керечук и др. [5] описао је упечатљиву варијабилну експресивност у породици од три генерације са аутозомно доминантном болешћу. Неки појединци су имали тешку дисплазију бубрега која је довела до стадијума 5 ЦКД, док су други имали благу хипоплазију бубрега са минималним утицајем на екскреторну функцију бубрега [5]. Описани су још екстремнији примери где је ношење варијанте гена било повезано само са малформацијом бубрега у подгрупи појединаца [35].

Истражује се шта би могло да објасни ову варијабилност. Једно објашњење би могло бити да тежи фенотип захтева да оболела особа носи варијанте у више од једног гена, као што је описано за Паиред бок 2 и Сине оцулис 1 [36]. Друго објашњење укључује излагање бубрега у развоју штетним утицајима околине који варирају између трудноћа. Заиста, клиничке студије на људима, као и експерименти на животињама, сугеришу да смањење уноса главних састојака из исхране код мајке као што су протеини [37, 38], дијабетес мелитус код мајке [39–41] или измењен унос витамина у трудноћи [40, 42] сваки може угрозити развој бубрега.

Дакле, варијабилна експресивност може имати сложено генетско и/или еколошко порекло. Овде се признаје да се овај концепт може лакше објаснити породицама ако им се саветује да имају склоност ка поремећају који се зове 'ЦАКУТ', термин који укључује различите фенотипове. С друге стране, иако је тачно да се, на пример, хипоплазија бубрега и дисплазија бубрега могу јавити код једне врсте [5], 'ЦАКУТ концепт' би се могао чинити мање корисним као алат за генетско саветовање у другим околностима. На пример, мало је вероватно да ће породица са урођеним БОО изазваним ПУВ бити изложена повећаном ризику од агенезе бубрега, или обрнуто, јер су то болести са веома различитим механизмима.

Питање значења речи које чине ЦАКУТ

Коментарисано је да медицинску заједницу привлачи коришћење акронима [43] и да „У здравственим наукама, употреба акронима од стране истраживача има дугу традицију, са вероватном намером да свој рад брендирају у умове колега истраживача, клиничара , уредници или лаици“. [44]. Идеја иза одређених акронима је једноставна; на пример, ХНФ1Б је акроним за молекул који се зове нуклеарни фактор 1Б хепатоцита [27]. Иако је значење таквог примера јасно, а његова корисност као стандардне стенографије не би била спорна, ови атрибути су много мање јасни за ЦАКУТ. Заиста, као што је горе дискутовано, термин ЦАКУТ је скован да покрије концепт транслационог истраживања, који повезује мишеве и људе, колико и да се односи на болест или групу болести.

Клиничари и научници су професионалци који обично захтевају прецизан језик у свом свакодневном раду, али да ли им термин ЦАКУТ добро служи на овај начин? Шта тачно значи акроним ЦАКУТ и да ли поједине речи уопште имају семантички смисао? Почнимо са рашчлањивањем појединачних речи и фраза користећи устаљене речнике [45, 46]. Дефиниција придева „урођено“ је „присутно од рођења“, а „аномалија“ је именица која значи „нешто што одступа од онога што је нормално“. Такође је корисна дефиниција Светске здравствене организације [47] да се „Урођене аномалије могу дефинисати као структурне или функционалне аномалије које се јављају током интраутериног живота“. Овде се одмах види нејасноћа у термину ЦАКУТ. Иеркес ет ал. [8] и Нишимура и сар. [10] су користили термин да опишу грубе структурне аномалије, или малформације, али не и функционалне аномалије које су се десиле у условима нетакнуте грубе анатомије. Ово последње би логично укључивало важне поремећаје као што су конгенитални нефротски синдром [48], функционалне болести бубрежних тубула које се јављају пре рођења [49] и пренатална тромбоза вене бубрега [50]. Штавише, чак иу погледу грубих структурних малформација, Иеркес ет ал. [8] и Нишимура и сар. [10] нису укључивале полицистичне болести бубрега које су се пре рођења манифестовале увећаним бубрезима [51, 52].

Настављајући даље у разбијању значења појединачних речи које чине ЦАКУТ, реч 'бубрег' би требало да представља мали изазов за читаоце овог часописа. Дефиниција речника је „један од пара органа кичмењака који се налази у телесној шупљини близу кичменог стуба који излучује отпадне продукте метаболизма“. Насупрот томе, дефиниција израза „мокраћни тракт“ може бити мање позната, а дефиниција из речника је „Тракт кроз који пролази урин и који се састоји од бубрежних тубула и бубрежне карлице бубрега, уретера, бешике и уретра". Још експлицитније, према Националном институту за дијабетес и болести пробаве и бубрега [53], 'мокраћни тракт' обухвата: "Органе тела који производе, складиште и излучују мокраћу. Ови органи укључују бубреге, уретере, бешике и уретре". Другим речима, реч „бубрези“ у оквиру ЦАКУТ-а је сувишна.

Стављајући све ово заједно, тачнији акроним за описивање колекције ЦАКУТ поремећаја како су је првобитно замислили Иеркес ет ал. [8] и Нишимура и сар. [10] би једноставно биле 'малформације уринарног тракта' или 'УТМ'. Овде користим реч „малформација“ у њеној речничкој дефиницији „неправилног или абнормалног структурног развоја“. У оквиру овог појма, поред дисплазије бубрега, хипоплазије бубрега, УПЈ, ВУР и конгениталног БОО, семантички бих укључио урођене приказе полицистичне болести бубрега.

Цистанцхе цапсулес

Ко користи термин ЦАКУТ?

Према резултатима претраге ПубМед-а 23. децембра 2021. године, од 1998. године објављено је 545 радова који су у наслову рада и/или сажетку имали „ЦАКУТ“. Од свог почетка 1998. године, чини се да је употреба акронима достигла плато, са између 81 и 89 публикација годишње забележених у последње три године претраге. Класификујући часописе према темама, ЦАКУТ је био најпопуларнији у часописима за бубреге, са укупно 26 радова из педијатријске нефрологије, 22 у Киднеи Интернатионал и 15 у часопису Америчког друштва за нефрологију. Чини се да је друга најпопуларнија специјалност генетика, на пример са осам публикација у Америцан Јоурнал оф Медицал Генетицс, седам у Америцан Јоурнал оф Хуман Генетицс и шест у Хуман Молецулар Генетицс. Узимајући у обзир све чланке, реч "ген" плус "ЦАКУТ" појавила се у наслову или сажетку у 235 (43 процента) од укупно 545. Треба напоменути да у овом подскупу ЦАКУТ/гена, око 20 процената публикација долази само из три плодне истраживачке групе. Ово је у складу са запажањима Поттегорда и колега [44] да аутори често усвајају медицинске акрониме да би „брендирали“, и на тај начин помогли да се поседују и објављују свој рад.

Веома другачија перспектива је очигледна када се гледају уролошки часописи, са неколико чланака који се позивају на „ЦАКУТ“. Запањујуће, Јоурнал оф Педиатриц Урологи, публикација са много чланака о малформацијама уринарног тракта, имала је само пет чланака са „ЦАКУТ“ у наслову или сажетку. Штавише, часопис за урологију, публикација са пододељком посвећеном педијатријској урологији, имала је само пет чланака са „ЦАКУТ“. Стога уролошки часописи ретко користе акроним, највероватније зато што он сам не преноси корисне анатомске информације и хирурзи морају да знају прецизну анатомску дијагнозу као што су ПУВ, УПЈ или ВУР. Такође је искуство овог аутора, који је радио на неколико одељења за нефрологију у Великој Британији од почетка термина ЦАКУТ, да се акроним генерално не користи у свакодневној клиничкој пракси, на пример како је написано у белешкама клинике или упутницама. Уместо тога, специфичне анатомске дијагнозе се користе у белешкама клинике, резимеима пацијената и белешкама о операцијама. Сумирајући ова запажања, „ЦАКУТ“ се обично користи у контексту истраживачког чланка са фокусом на могуће генетске основе, а не на прецизну анатомију малформација уринарног тракта.

Ретроградни корак за нефрологе

Као што је Цамерон детаљно прегледао [9], пре две стотине година, Ричард Брајт је постао утицајна фигура у најсавременијој медицини. Јасно повезана опажања периферног едема и албуминурије у животу са болесним бубрезима на столу за обдукцију. Тако је рођена 'Бригхтова болест' и овај термин је касније доминирао новом пољу нефрологије више од једног века. Слично ектопичној УБ теорији која објашњава генезу свих врста ЦАКУТ-а, Брајт је претпоставио да његови пацијенти са бубрежном болешћу деле заједничку патобиологију која је укључивала рану фазу која укључује повећан проток крви. У ретроспективи, сада верујемо да су Брајтови оригинални случајеви, и други за које је термин касније коришћен као дијагноза, можда имали било коју од низа специфичних болести бубрега укључујући различите врсте гломерулонефритиса, дијабетичку нефропатију, амилоидозу, као и као Алпортов синдром. Заиста, савремени нефролози никада не би користили термин „Бригхтова болест“ јер се поносе тиме што постављају било коју од неколико десетина специфичних дијагноза бубрега, потпомогнутих информацијама из, на пример, биопсија бубрега и генетских анализа.

Имајући горе наведено на уму, морамо се запитати зашто би савремени нефролог желео да користи термин 'ЦАКУТ' када он садржи тако широк спектар структурних малформација и такође имајући у виду да, као што је раније речено, не постоји један механизам развојне биологије или генетски узрок који повезује све ове малформације. Други начин да се ово размотри је да се запита да ли би савремени нефролози усвојили нови акроним који покрива болести стечене након рођења да би допунио, или као слику у огледалу, термин ЦАКУТ. Назовимо такав термин "ААКУТ", или стечене аномалије бубрега и уринарног тракта. ААКУТ би обухватио све структурне аномалије тракта, укључујући хидронефрозу секундарну због камена уретера или проширења простате, као и грубе дисторзије облика бубрега узроковане аутозомно доминантном болешћу бубрега или понављајућим ожиљцима од пијелонефритиса. Овај аутор верује да ААКУТ никада не би био усвојен од стране садашње клиничке и истраживачке заједнице и да би се сматрао регресивним кораком назад у еру 'Бригхтове болести'. Ако се неко слаже са тим мишљењем, зашто би икада желео да користи ЦАКУТ?

Цистанцхе додатак

Резиме

Табела 1 сумира неке од главних примедби које смо изнели на коришћење акронима ЦАКУТ. Тврдимо да је време да се озбиљно преиспита да ли термин треба да се овековечи у клиничкој пракси или истраживању јер је његово значење двосмислено, а термин нема анатомску прецизност. Штавише, не постоји убедљив научни разлог да се верује да група болести обухваћених ЦАКУТ-ом има један механизам болести, као што се првобитно веровало. Ако неко жели једноставнији термин да опише анатомске аномалије, онда користи 'Малформације уринарног тракта'. Међутим, немојте користити УТМ акроним као замену за навођење тачне малформације, нити као псеудонаучни жаргонски израз који имплицира заједничку развојну патобиологију.

Референце

1. Андроутсос Г (2005) Урологија у анатомским плочама Андреаса Весалиуса (1514–1564). Прог Урол 15: 544–550

2. Баккер МК, Бергман ЈЕХ, Флеурке-Розема Х, Стреефанд Е, Граццхи В, Билардо ЦМ, Де Валле ХЕК (2018) Пренатална дијагноза аномалија уринарног тракта, кохортна студија у северној Холандији. Пренат Дијагностика 38:130–134

3. Харамбат Ј, ван Стрален КЈ, Ким ЈЈ, Тизард ЕЈ (2012) Епидемиологија хроничне болести бубрега код деце. Педиатр Непхрол 27: 363–373

4. Неилд ГХ (2009) Шта знамо о хроничној бубрежној инсуфицијенцији код младих одраслих особа? И Примарна болест бубрега Педиатр Непхрол 24:1913–1919

5. Керецук Л, Сајоо А, МцГрегор Л, Берг Ј, Хак МР, Себире Њ, Бингхам Ц, Едгхилл ЕЛ, Еллард С, Таилор Ј, Ригден С, Флинтер ФА, Воолф АС (2007) Аутосомално доминантно насљеђивање несиндромских хипоплазија и дисплазија бубрега: драматичне варијације у клиничкој тежини код једне врсте. Трансплантација Непхрол Диал 22: 259–263

6. Нигам А, Кноерс НВАМ, Ренкема КИ (2019) Утицај секвенцирања следеће генерације на наше разумевање ЦАКУТ-а. Семин Целл Дев Биол 91:104–110

7. Воолф АС, Лопес ФМ, Рањзад П, Робертс НА (2019) Урођени поремећаји људског уринарног тракта: недавни увиди из генетских и молекуларних студија. Фронт Педиатр 7:136

8. Иеркес Е, Нисхимура Х, Мииазаки И, Тсуцхида С, Броцк ЈВ 3рд, Ицхикава И (1998) Улога ангиотензина у конгениталним аномалијама бубрега и уринарног тракта код мишева и људи. Киднеи Инт Суппл 67: С75–С77

9. Цамерон ЈС (1972) Бригхтова болест данас: патогенеза и лечење гломерулонефритиса. И Бр Мед Ј 4:87–90

10. Нишимура Х, Иеркес Е, Хохенфеллнер К, Мииазаки И, Ма Ј, Хунлеи ТЕ, Иосхида Х, Ицхики Т, Тхреадгилл Д, Пхиллипс ЈА 3., Хоган БМ, Фого А, Броцк ЈВ 3., Инагами Т, Ицхикава И (1999. ) Улога гена рецептора ангиотензина типа 2 у конгениталним аномалијама бубрега и уринарног тракта, ЦАКУТ, мишева и мушкараца. Мол Целл 3:1–10

11. Осхима К, Мииазаки И, Броцк ЈВ 3рд, Адамс МЦ, Ицхикава И, Попе ЈЦ 4тх (2001) Експресија рецептора ангиотензина типа ИИ и пупање уретера. Ј Урол 166: 1848–1852

12. Ицхикава И, Куваиама Ф, Попе ЈЦ 4тх, Степхенс ФД, Мииазаки И (2002) Промена парадигме са класичних анатомских теорија на савремене ћелијске биолошке погледе на ЦАКУТ. Киднеи Инт 61:889–898

13. Цолес ХС, Бурне ЈФ, Раф МЦ (1993) Смрт нормалних ћелија великих размера у бубрегу пацова у развоју и њено смањење епидермалним фактором раста. Развој 118:777–784

14. Воолф АС (2019) Узгајање новог људског бубрега. Киднеи Инт. 96:871–882

15. Мацкие ГГ, Степхенс ФД (1975) Дуплексни бубрези: корелација бубрежне дисплазије са позицијом уретералног отвора. Ј Урол 114: 274–280

16. Риголи Л, Цхименз Р, ди Белла Ц, Цавалларо Е, Царусо Р, Бриуглиа С, Феде Ц, Салпиетро ЦД (2004) Ангиотензин-конвертујући ензим и дистрибуција генотипа рецептора ангиотензина типа 2 код италијанске деце са урођеним уропатијама. Педиатр Рес 56:988–993

17. Хираока М, Танигуцхи Т, Накаи Х, Кино М, Окада И, Танизава А, Тсукахара Х, Охсхима И, Мураматсу И, Маиуми М (2001) Нема доказа за поремећај гена АТ2Р у аномалијама уринарног тракта људи. Киднеи Инт 59:1244–1249

18. Цорделл ХЈ, Дарлаи Р, Цхароен П, Стеварт А, Гуллетт АМ, Ламберт ХЈ, Малцолм С, Феатхер СА, Гоодсхип ТХ, Воолф АС, Кенда РБ, Гоодсхип ЈА, УК ВУР Студи Гроуп (2010) Целокупна веза и повезаност генома скенирање у примарном, несиндромном везикоуретеричном рефлуксу. Ј Ам Соц Непхрол 21:113–123

19. Бралиоу ГГ, Григориадоу АМ, Контоу ПИ, Багос ПГ (2014) Улога генетских полиморфизама система ренин-ангиотензин у бубрежним болестима: мета-анализа. Цомпут Струцт Биотецхнол Ј 10:1–7

20. Санна-Цхерцхи С, Равани П, Цорбани В, Пароди С, Хаупт Р, Пиаггио Г, Инноценти МЛ, Сомензи Д, Тривелли А, Цариди Г, Иззи Ц, Сколари Ф, Маттиоли Г, Аллегри Л, Гхиггери ГМ (2009. ) Ренални исход код пацијената са урођеним аномалијама бубрега и уринарног тракта. Киднеи Инт. 76:528–533

21. Ламберт ХЈ, Стеварт А, Гуллетт АМ, Цорделл ХЈ, Малцолм С, Феатхер СА, Гоодсхип ЈА, Гоодсхип ТХ, Воолф АС, УК ВУР Студи Гроуп (2011) Примарни, несиндромски везикоуретерични рефлукс и нефропатија у паровима браће и сестара у Уједињеном Краљевству: а кохорта за банку ДНК. Цлин Ј Ам Соц Непхрол 6:760–766

22. Куме Т, Денг К, Хоган БЛ (2000) Гени мишје виљушке/крилата хеликса Фокц1 (Мф1) и Фокц2 (Мфх1) су потребни за рану органогенезу бубрега и уринарног тракта. Развој 27: 1387–1395

23. Питера ЈЕ, Сцамблер ПЈ, Воолф АС (2008) Фрас1, протеин повезан са базалном мембраном мутиран у Фрејзеровом синдрому, посредује и у покретању бубрега сисара и у интегритету бубрежних гломерула. Хум Мол Генет 17:3953–3964

24. Питера ЈЕ, Воолф АС, Бассон МА, Сцамблер ПЈ (2012) Хаплоинсуфицијенција Спроути1 спречава агенезу бубрега у моделу Фрасеровог синдрома. Ј Ам Соц Непхрол 23: 1790–1796

25. ван Хаелст ММ, Маибург М, Баујат Г, Јадеја С, Монти Е, Бланд Е, Пеарце К, Хеннекам РЦ, Сцамблер ПЈ, Фрасер Синдроме Цоллаборатион Гроуп (2008) Молекуларна студија 33 породице са Фрасеровим синдромом, нови подаци и преглед мутација . Ам Ј Мед Генет А 146А: 2252–2257

26. МцГрегор Л, Макела В, Дарлинг СМ, Вронтоу С, Цхалепакис Г, Робертс Ц, Смарт Н, Рутланд П, Пресцотт Н, Хопкинс Ј, Бентлеи Е, Схав А, Робертс Е, Муеллер Р, Јадеја С, Пхилип Н, Нелсон Ј, Францаннет Ц, Перез-Аитес А, Мегарбане А, Керр Б, Ваинвригхт Б, Воолф АС, Винтер РМ (2003) Сцамблер ПЈ (2003) Фрејзеров синдром и фенотип мишјих мехурића узрокован мутацијама у ФРАС1/Фрас1 екстрацелуларном кодирању а матрикс протеин. Нат Генет 34:203–208

27. Адалат С, Хаиес ВН, Бриант ВА, Боотх Ј, Воолф АС, Клета Р, Субтил С, Цлиссолд Р, Цолцлоугх К, Еллард С, Боцкенхауер Д (2019) ХНФ1Б мутације су повезане са тубулопатијом сличном Гителману која се развија током детињство. Киднеи Инт Реп 4:1304–1311

28. Ниборски ЛЛ, Пацес-Фесси М, Рицци П, Боургеоис А, Магалхаес П, Кузма-Кузниарска М, Лесаулниер Ц, Рецзко М, Децлерцк Е, Зурбиг П, Доуцет А, Умбхауер М, Церегхини С (2021) различито Х. утиче на развојне циљне гене у новом мишјем моделу бубрежних циста и дијабетеса. Дис Модел Мецх 14:047498

29. Прзепиорски А, Сандер В, Тран Т, Холливоод ЈА, Сорренсон Б, Схих ЈХ, Волветанг ЕЈ, МцМахон АП, Холм ТМ, Давидсон АЈ (2018) Једноставна метода заснована на биореакторима за генерисање органоида бубрега из плурипотентних матичних ћелија. Извештаји о матичним ћелијама 11:470–484

30. Фауре А, Боути А, Царуана Г, Виллиамс Л, Бургесс Т, Вонг МН, Јамес ПА, О'Бриен М, Валкер А, Бертрам ЈФ, Хелоури И (2016) Варијанте броја копија ДНК: потенцијално користан предиктор раног почетак бубрежне инсуфицијенције код дечака са задњим уретралним вентилима. Ј Педиатр Урол 12:227.е1–7

31. Крисхнан А, де Соуза А, Конијети Р, Баскин ЛС (2006) Анатомија и ембриологија залистака задње уретре. Ј Урол 175: 1214–1220

32. Робертс НА, Хилтон ЕН, Лопес ФМ, Рандлес МЈ, Сингх С, Гардинер Њ, Цхопра К, Бајва З, Цолетта Р, Халл РЈ, Иуе ВВ, Сцхаефер Ф, Вебер С, Хенрикссон Р, Стуарт ХМ, Хедман Х, Невман ВГ, Воолф АС (2019) Лриг2 и Хпсе2, мутирани у орофацијалном синдрому, узорци нерава у мокраћној бешици. Киднеи Инт 95:1138–1152

33. Хоувелинг АЦ, Беаман ГМ, Постма АВ, Гаиноус ТБ, Лицхтенбелт КД, Бранцати Ф, Лопес ФМ, ван дер Маде И, Полстра АМ, Робинсон МЛ, Вригхт КД, Еллингфорд ЈМ, Јацксон АР, Оверватер Е, Генесио Р, Романо С, Цамерота Л, Д'Ангело Е, МеијерсХеијбоер ЕЈ, Цхристофелс ВМ, МцХугх КМ, Блацк БЛ, Невман ВГ, Воолф АС, Цреемерс ЕЕ (2019) Варијанте губитка функције у миокардину узрокују урођене мега лествице код људи и мишева. Ј Цлин Инвест 129: 5374–5380

34. Вестланд Р, Ренкема КИ, Кноерс НВАМ (2020) Клиничка интеграција дијагностике генома за конгениталне аномалије бубрега и уринарног тракта. Цлин Ј Ам Соц Непхрол 16:128–137

35. Усами С, Абе С, Схинкава Х, Дефенбацхер К, Кумар С, Кимберлинг ВЈ (1999) ЕИА1 бесмислене мутације у породици јапанског синдрома реналног бранопода. Ј Хум Генет 44:261–265

36. Вебер С, Мориниере В, Кнуппел Т, Цхарбит М, Дусек Ј, Гхиггери ГМ, Јанкаускиене А, Мир С, Монтини Г, Пецо-Антиц А, Вухл Е, Зуровска АМ, Мехлс О, Антигнац Ц, Сцхаефер Ф, Саломон Р (2006) Преваленција мутација у генима за развој бубрега код деце са хипоплазијом бубрега: резултати студије ЕСЦАПЕ. Ј Ам Соц Непхрол 17: 2864–2870

37. Паинтер РЦ, Росебоом ТЈ, ван Монтфранс ГА, Боссуит ​​ПМ, Кредиет РТ, Осмонд Ц, Баркер ДЈ, Блекер ОП (2005) Микроалбуминурија код одраслих након пренаталне изложености холандској глади. Ј Ам Соц Непхрол 16:189–194

38. Велхам СЈ, Рилеи ПР, Ваде А, Хубанк М, Воолф АС (2005) Програми исхране мајке ембрионалне експресије гена бубрега. Пхисиол Геномицс 22:48–56

39. Дарт АБ, Рутх ЦА, Селлерс ЕА, Ау В, Деан Х (2015) Дијабетес мелитус мајке и конгениталне аномалије бубрега и уринарног тракта (ЦАКУТ) код детета. Ам Ј Киднеи Дис 65:684–691

40. ГроенИн'тВоуд С, Ренкема КИ, Сцхреудер МФ, Вијерс ЦХ, ван дер Занден ЛФ, Кноерс НВ, Феитз ВФ, Бонгерс ЕМ, Роелевелд Н, ван Рооиј ИА (2016) Фактори ризика мајке укључени у специфичне конгениталне аномалије бубрега и уринарни тракт: студија случај-контрола. Урођене мане Рес А Цлин Мол Тератол 106:596–603

41. Хокке СН, Армитаге ЈА, Пуеллес ВГ, Схорт КМ, Јонес Л, Смитх ИМ, Бертрам ЈФ, Цуллен-МцЕвен ЛА (2013) Измијењена морфогенеза гранања уретера и нефрона у потомству дијабетичке и трудноће третиране инсулином. ПЛоС Оне 8:е58243

42. Лее ЛМ, Леунг ЦИ, Танг ВВ, Цхои ХЛ, Леунг ИЦ, МцЦаффери ПЈ, Ванг ЦЦ, Воолф АС, Схум АС (2012) Парадоксалан тератогени механизам за ретиноичну киселину. Проц Натл Ацад Сци УСА 109:13668–13673

43. Берквитс М (2000) Цаптуре! Шок! Екците! Акроними за клиничка испитивања и 'брендирање' клиничких истраживања. Анн Интерн Мед. 133:755–762

44. Поттегард А, Хааструп МБ, Стаге ТБ, Хансен МР, Ларсен КС, Меегаард ПМ, Меегаард ЛХ, ​​Хорнеберг Х, Гилс Ц, Дидериксен Д, Аагаард Л, Алмарсдоттир АБ, Халас Ј, Дамкиер П (2014) Потрага за хумористиком Екстравагантни акроними и потпуно неприкладни називи за важна клиничка испитивања (НАУЧНА): квалитативна и квантитативна систематска студија. БМЈ 349:г7092

45. Мерриам-Вебстер (2022) хттпс://ввв.мерриам-вебстер.цом/дицти онли/. Приступљено 10. фебруара 2022

46. ​​Британика (2022) хттпс://ввв.британница.цом/. Приступљено 10. фебруара 2022

47. Светска здравствена организација (2022) Урођене аномалије. хттпс:// ввв.вхо.инт/хеалтх-топицс/цонгенитал-аномалиес#таб=таб_1. Приступљено 10. фебруара 2022

48. Аутио-Хармаинен Х, Ваананен Р, Рапола Ј (1981) Скенирајућа електронска микроскопска студија нормалне људске гломерулогенезе и феталних гломерула код конгениталног нефротског синдрома финског типа. Киднеи Инт. 20:747–752

49. Бамгбола ОФ, Ахмед И (2020) Диференцијална дијагноза перинаталних Бартерових, Бартерових и Гителманових синдрома. Цлин Киднеи Ј 14:36–48

50. Моаддаб А, Схамсхирсаз АА, Руано Р, Салманиан Б, Лее В, Белфорт МА, Еспиноза Ј (2016) Пренатална дијагноза тромбозе бубрежне вене: приказ случаја и преглед литературе. Фетална дијагноза Тхер 39:228-233

51. Боиер О, Гагнадоук МФ, Гуест Г, Биебуицк Н, Цхарбит М, Саломон Р, Ниаудет П (2007) Прогноза аутосомно доминантне полицистичне болести бубрега дијагностиковане ин утеро или при рођењу. Педиатр Непхрол 22: 380–388

52. Дигби ЕЛ, Лиаув Ј, Дионне Ј, Ланглоис С, Никкел СМ (2021) Етиологије и исходи пренатално дијагностикованих хиперехогених бубрега. Пренат Диагн 41:465–477

53. Национални институт за дијабетес и болести органа за варење и бубреге (2022) Уринарни тракт и како функционише. хттпс://ввв.ниддк.них. гов/хеалтх-информатион/урологиц-дисеасес/уринари-трацт-хов-итворкс. Приступљено 10. фебруара 2022

Адриан С. Воолф 1,2

1 Дивисион оф Целл Матрик Биологи анд Регенеративе Медицине, Сцхоол оф Биологицал Сциенцес, Фацулти оф Биологи Медицине анд Хеалтх, Университи оф Манцхестер, Мицхаел Смитх Буилдинг, Окфорд Роад, Манцхестер М13 9ПТ, УК

2 Роиал Манцхестер Цхилдрен'с Хоспитал, Манцхестер Ацадемиц Хеалтх Сциенце Центре, Манцхестер Университи НХС Фоундатион Труст, Манцхестер, УК