Без надзора, често и на даљину: нова платформа за персонализовану дигиталну фенотипизацију дугорочног памћења код људи

Апстрактан

Тестови дуготрајног памћења се обично користе да би се олакшала дијагноза неуролошких поремећаја повезаних са хипокампом, као што је Алцхајмерова болест, због њихове релативно високе специфичности и осетљивости на оштећење медијалних темпоралних режња у поређењу са стандардним уобичајено коришћеним клиничким тестовима. Патолошке промене код Алцхајмерове болести почињу годинама пре постављања формалне дијагнозе, делимично због прекасног тестирања. Ова истраживачка студија доказа о концепту имала је за циљ да процени изводљивост увођења дигиталне платформе без надзора за континуирано тестирање дугорочне меморије током дугих периода ван лабораторијског окружења. Да бисмо одговорили на овај изазов, развили смо нову дигиталну платформу, хАге („здраво доба“), која интегрише двоструку просторну алтернацију, препознавање слике и визуелно-просторне задатке за честе даљинске ненадзиране процене просторне и непросторне дугорочне меморије која се спроводи континуирано. у периоду од осам недеља. Да бисмо демонстрирали изводљивост нашег приступа, тестирали смо да ли можемо да постигнемо довољне нивое придржавања и да ли је учинак на задацима хАге упоредив са перформансама примећеним у аналогним стандардним тестовима мереним у контролисаним лабораторијским окружењима.191 здрава одрасла особа (67% жена). , 18-81 година) учествовали у истраживању. Извјештавамо о процијењеном нивоу придржавања од 42,4% уз минималне критеријуме за укључивање. У складу са налазима коришћењем стандардних лабораторијских тестова, показали смо да је учинак на задатку просторне алтернације у негативној корелацији са периодима између покушаја и да се нивои перформанси у препознавању слике и визуелно-просторним задацима могу контролисати различитом сличношћу слика. Важно је да смо показали да често ангажовање на задатку двоструке просторне алтернације доводи до снажног ефекта праксе, који је раније идентификован као потенцијална мера когнитивног пада код пацијената са МЦИ. Коначно, расправљамо о томе како начин живота и мотивација збуњују могу представљати озбиљан изазов за когнитивну процену у неконтролисаном окружењу у стварном свету.

Цистанцхе тубулоса додатак близу мене-Побољшање памћења

Кликните овде да бисте видели производе који побољшавају памћење и спречавају Алцхајмерову болест

【Затражите више】 Е-пошта:cindy.xue@wecistanche.com / Вхатс Апп: 0086 18599088692 / Вецхат: 18599088692

Увод

Неуропсихолошки тестови представљају моћно средство за олакшавање дијагнозе Алцхајмерове болести (АД) и других облика деменције [1–3]. У раној фази АД, Тау патологија је скоро искључиво ограничена на регионе медијалног темпоралног режња (МТЛ) [4], што је кључно за епизодно [5–7], вербално [8] и визуелнопросторно памћење [6, 9]. ], препознавање слика [6, 10] и навигација [11, 12]. Стога се показало да су неуропсихолошки тестови који циљају ове функције посебно погодни за рано откривање АД и његову диференцијацију од других неуролошких стања као што је депресија [1, 2]. Такви тестови се обично примењују на сваких 8–24 месеца у истраживачким лабораторијама и клиникама од стране обученог специјалисте како би пратили било какве промене у стању [1, 3]. Као резултат тога, примена оваквих тестова је ограничена у обиму, учесталости и трајању, што је посебно погоршано током пандемије ЦОВИД{18}} [13]. Ово ствара хитну потребу за увођењем нових приступа, који се могу применити у обиму и учесталости. Овде представљамо нову дигиталну платформу под називом хАге („здраво доба“) за потпуно ненадзирану удаљену и честу дугорочну процену просторне дугорочне меморије у етолошки релевантним окружењима из стварног света (тј. домови учесника, радна места, итд. ). хАге платформа је заснована на стандардним тестовима специфичним за МТЛ који се изводе у облику игре, што укључује честе интеракције од неколико секунди током дана. хАге укључује препознавање слике, визуелно-просторне и просторне алтернационе задатке, дизајниране да испитају дугорочну меморију и за које се зна да су веома осетљиви на оштећења у МТЛ [6, 9, 14] и префронталним областима [9, 15], оба компромитована у раним фазама. и средњим стадијумима АД [4]. Предложено је да препознавање слике може бити осетљиво или на формирање хипокампуса или на екстрахипокампалне МТЛ регионе (периринални, латерални енторхинални и парахипокампални кортекс), у зависности од стратегије коју појединац користи да реши задатак. Задатак препознавања слике може се решити коришћењем стратегије упознавања (тј. слика је виђена пре наспрам романа) или опозива. Предложено је да се употреба когнитивно мање захтевне стратегије упознавања ослања на екстрахипокампални МТЛ (периринални и енторхинални региони) [16, 17], док се сматра да употреба когнитивно захтевније стратегије присећања зависи од хипокампуса [10 , 17], али видети [18]. Показало се да задатак визуелнопросторне меморије зависи и од хипокампуса и од префронталних области [9]: пошто су обе слике познате, стратегија упознавања се не може користити за решавање задатка визуелнопросторне меморије (тј. слика на месту). Значајно је да се очекује да ће учинак препознавања слике и визуелно-просторне меморије бити ослабљен код пацијената са пресимптоматским АД [16, 17] због оштећења у перириналним и енторхиналним регионима у раним стадијумима болести (Браак стадијуми И и ИИ) [ 4], док је оштећење у задатку просторне алтернације вероватно очигледно само у каснијим стадијумима болести (Браак стадијуми ИИИ и ИВ) када се примети оштећење хипокампуса [4]. Заједничка примена ових задатака могла би помоћи у одређивању стадијума болести и захваћених региона. Да бисмо демонстрирали изводљивост нашег приступа, тестирали смо да ли можемо да постигнемо довољне нивое адхеренције и да ли је учинак на задацима хАге упоредив са перформансама примећеним у аналогним стандардним тестовима мереним у контролисаним лабораторијским окружењима. На основу претходних студија на људима и глодарима [9, 19], очекивали смо да ће се учинак на задатку просторне алтернације смањити са дужим временским интервалима између испитивања. Штавише, предвидели смо да се перформансе могу модулисати прилагођавањем тежине задатака, на пример, одабиром више сличних слика или увођењем сложенијих правила промене. Такође смо очекивали побољшање перформанси са поновљеним излагањем, познатим као ефекти праксе [20–22]. Коначно, очекивали смо да ћемо открити да учинак може негативно корелирати са годинама [23, 24]. Све ове мере су раније коришћене за процену когнитивног пада и ризика од развоја АД код пацијената са МЦИ [20–22, 25]. Конкретно, показало се да пацијенти са благим АД и амнезијским МЦИ имају значајно лошије резултате у препознавању слике и визуелно-просторним задацима од контролне групе; и да се разлика у перформансама повећава са интервалом између испитивања [25]. Штавише, показало се да поновљено ангажовање у различитим задацима когнитивног памћења (нпр. тест визуелног просторног памћења, Хопкинсов тест вербалног учења, итд.) резултира побољшаним дугорочним перформансама у контролама, али једва да има побољшања код пацијената са амнезијским МЦИ [20–22] .

Ефекти Цистанцхе-Анти Алцхајмерове болести

Методе

Учесници

Nulla mi mi, Fig venenatis sed ipsum varius, volutpat euismod diam. This study has been approved by the University of Cambridge Psychology Research Ethics Committee (PRE.2020.053). Written informed consent was obtained from all study Participants, and the data were analyzed anonymously. Participants were recruited via the Cambridge Psychology Research sign-up system and the Join Dementia Research database. Volunteers were included in the study if they declared that they met the following criteria: (1) above 18 years old; (2) had no visual or hearing impairments; (3) had no learning disabilities or dementia; (4) had no history of neurological and psychiatric disorders; (5) had access to a Windows PC. Engagement rules were provided in the Participant Information Sheet and the Participant Consent Form and clarified via email, phone call, or Zoom session upon request. Participants were explicitly asked to participate in the study for eight weeks and were offered a small £10/week payment if they engaged with the program on average >15 пута дневно, плаћа се на крају сваке недеље путем банковног трансфера или чека. После осам недеља, учесници су обавештени да је њихов период учешћа завршен, али су могли да наставе да користе апликацију. Програм је вођен у две одвојене 8-недељне фазе (фаза 1 и фаза 2). Подаци о учешћу су ускладиштени на рачунарима локалних корисника. Подаци су шифровани и постављени на безбедну веб локацију Универзитета Кембриџ неколико пута дневно. Након што је студија завршена, подаци су анонимизовани брисањем табеле која повезује идентитете и псеудониме учесника.

велики задаци и дизајн

The hAge program was designed to simultaneously test three different types of medial temporal lobe (MTL) dependent tasks [14] over a long period in a completely unsupervised way. The first set of tasks was variants of a spatial alternation task (Fig 1A, a yellow inset). The second set involved either image recognition or image-in-place (also known as visuospatial) recognition tasks (Fig 1A, a red inset). Both sets were run simultaneously on the Participants' computers. The hAge program (research.pdn.cam.ac.uk/hkage) was custom-written in Python for Windows OS. The hAge interface comprised two images and two pairs of buttons, labeled [choose] and [huh??], displayed in the same grey window presented at random time intervals (Fig 1A). The time interval between the window appearances (inter-trial interval) varied from *25 seconds to *3 hours (Fig 1B). The program window was invisible at all other times to prevent any 'rehearsal'. A gentle repetitive sound was played to signal that the program was activated. The program window remained active until the engagement was completed (i.e. Participants indicated their choices). The Participant could also ignore the prompting and re-engage at their own time. During the engagement period, the Participants were presented with both the spatial alternation and the image recognition tasks within the same window (Fig 1A, yellow and red insets, respectively). In Phase 1 (see below for details), to make a correct choice on the spatial alternation, Participants had to alternate their responses between the trials by clicking the left or right [choose] buttons. In Phase 2 (see below for details), the Participant had to alternate on every second choice. The concurrently presented image recognition task required Participants to click one or both of the [huh??] buttons if they thought the image beneath the button had changed since the last engagement. If both images changed or swapped places, the Participants were required to click both [huh??] buttons. Participants were given instructions on how to conduct the tasks before commencing their engagements. Previously, it has been shown that subjects with MTL lesions were impaired even on 'classic' working memory tasks (e.g. remembering digit or/and letter sequences [26, 27]) compared to controls whenever (1) there was interference between the tasks, (2) subjects were operating at their working memory capacity, or (3) there was a long maintenance period between the tasks (see review by Jeneson and Squire [14]). These results suggest that declarative long-term memory is required to retrieve information, which dropped out from the focus of attention due to distractors or long (>неколико секунди) интервали између покушаја [14, 28]. Ометања и дуги периоди између испитивања су кључна својства наше платформе за тестирање.

Слика 1. Фаза 1 тестирања изводљивости. О: Фаза 1 хАге дизајн задатака. Програм се састоји од три врсте задатака: 1) просторна алтернација (СА), током које су учесници кликнули на једно од дугмади [одабери] (жути уметак), смењујући се између левог (Л) и десног (Р) при сваком ангажману; 2) препознавање слике (ИР) и 3) визуелнопросторни (ВС) задатак (црвени уметак): Учесници су кликнули на дугме [хух??] изнад слике за коју се сматра да се променила (лева или десна ИР, л-ИР и р- ИР, респективно). И лево и десно [хух??] дугме су кликнуте када су се обе слике промениле (д-ИР) или замениле стране (ВС). Б: Већину времена, Учесници су се укључили у програм убрзо након што је постао активан. Црна пуна линија означава стварну дистрибуцију интервала између испитивања (ИТИс±сд). Црвена испрекидана линија означава чврсто кодирану нормализовану ИТИ дистрибуцију при којој је прозор хАге постао активан. Ц: Дистрибуција жена (лево) и мушкараца (десно) по годинама пре примене критеријума за искључење. Д: Дневни нивои ангажовања током студије. Зона награђеног учешћа (8 недеља) је приказана наранџастом бојом. Црвено и црно означавају нивое женског и мушког ангажмана, респективно. Е: Све старосне групе су показале високе перформансе на ИР и ВС задацима. Ф: Учинак на задатку СА био је у негативној корелацији са периодом између испитивања у свим старосним групама. У просеку, учинак у млађој групи био је значајно лошији (означен звездицом) у поређењу са старијим групама. Г: Просечна оцена насумице коју је сама пријавила показује колико често су Учесници кликнули на насумично дугме да би завршили свој ангажман у програму. 1 до 5= 'никада' до 'веома често'. Х: Просечна оцена ангажовања коју је сама пријавила (лево) показује колико су учесници били мотивисани да постигну дневну потребну квоту ангажовања, а просечна оцена учинка показује колико су учесници били мотивисани да добро ураде када дају своје одговоре. 1 до 5='немотивисан' до 'екстремно мотивисан'. И: Просечан резултат самопријављених обавеза показује колико су учесници били преоптерећени другим професионалним и/или друштвеним/личним обавезама. 1 до 5='уопште' до 'изузетно неодољив'. Различите боје представљају различите старосне групе и одржавају се на целој слици.

Две фазе тестирања узраста

Програм хАге тестиран је у две фазе (фаза 1 и фаза 2). Користили смо Фазу 1 као пилот експеримент са доказом принципа да тестирамо изводљивост нашег приступа. У ту сврху имплементирали смо најједноставније верзије задатака: слике у препознавању слике и визуелно-просторни задаци су извучени из потпуно различитих категорија (нпр. људи вс аутопутеви, итд.), а правило посебног задатка алтернације било је да се смењују узастопни задаци. избора како би се направио исправан избор. Слике су се смењивале у просеку једном дневно. У фази 1, користили смо неуравнотежен однос задатака за препознавање појединачне слике (напомена: планирали смо да ово искористимо да проверимо да ли ће бочна пристрасност утицати на врсту промена које су учесници очекивали; открили смо да јесте, али ово је ван оквира тренутни рад): 53% на једној страни (нпр. слика са леве стране је промењена, л-ИР) и 13% на супротној страни (нпр. слика на десној страни је промењена, р-ИР; за сваку особу, то је насумично одлучено која је страна пристрасност уведена, и иста пристрасност је коришћена у целом; избор пристрасности је балансиран између учесника). 13% случајева одговарало је промени обе слике (Д-РИ), а 20% инстанци је одговарало визуелнопросторном задатку (ВС) где су идентитети слика остали исти, али су њихове локације замењене. У фази 2, направили смо неке измене у програмском коду како бисмо поправили техничке грешке које су пријавили Учесници. На основу њихових повратних информација, такође смо променили звук активације програма (погледајте доле). Коначно, сви задаци су знатно отежани да би се обезбедило веће ширење резултата учинка. Наиме, истовремено приказане слике су извучене из исте категорије (авиони, пси, аутопутеви или зграде), а задаци су извршавани чешће у односу на Фазу 1: у просеку 5 промена слика дневно. 40% и 25% случајева укључивало је само једну промену слике (као у фази 1, увели смо пристрасност према једној од страна, а избор пристрасности је био уравнотежен између учесника); 17% случајева представља случајеве где су обе слике промењене (д-ИР); а 17% случајева одговарало је визуелно-просторном задатку где су идентитети слика остали исти, али су њихове локације замењене. У фази 2, један задатак алтернације је промењен у задатак двоструке просторне алтернације, што је захтевало од учесника да мења стране при сваком другом избору. У обе фазе, учесник је одмах добио повратну информацију о томе да ли је њихов избор био тачан за задатке наизменичне, али не и за препознавање слике или визуелно-просторне задатке.

Суперман хербс цистанцхе--Анти Алцхајмерова болест

Критеријуми за укључивање

To provide a reliable longitudinal assessment of long-term spatial memory, we only included data from Participants who had engaged with the spatial alternation task for at least 6 out of 8 weeks with a daily engagement of >10/day. The duration and daily engagement were decided prior to the data collection. The image recognition or visuospatial tasks were included only when the former criterion was met and when the total number of engagements in the image recognition or visuospatial tasks was >10 times in total (for each of these tasks). To assess learning (practice) effects on the image recognition tasks, the performances were split into two equal blocks (early vs late) and were included in the final analysis if there were at least ten measurements on each task per block. During Phase 2 frequency of image changes was increased from *1 change/day (Phase 1) to *5 changes/day (Phase 2) to assess learning effects. We also excluded a small number of Participants (n = 17, S1 Table in S1 Appendix) who showed abnormally high (average performance >90% у свим ИТИ) или нивои необично ниских перформанси (<60%) under the assumption that they likely misunderstood the task by using external reminders (high performers, n = 7) or choosing mostly randomly (low performers, n = 10). The criteria for outliers were chosen a priori before commencing the study. It must be noted that the main results do not change if we do not exclude these Outliers. The final number of Participants included in the final analysis is shown in S2 Table in S1 Appendix and in the participation flowchart diagram (S1 Fig in S1 Appendix).

Задаци просторне алтернације и двоструке просторне алтернације

Учинак на задацима алтернације је процењен у пет различитих интервала између покушаја (ИТИ): (1)<2min; (2) 2–5 min; (3) 5–10 min; (4) 10–30 min, and (5) 30min-5.5 hours (the maximum ITI set by the program was 3 hours; however, in some cases, Participants engaged with the App at some later times, Fig 1B) to ensure adequate sampling for each interval (>100 узорака по интервалу). Медијан свих вредности у оквиру одговарајућег бипа је приказан као позиција те корпе у графиконима. ИТИ се приказују као евиденције (мин) да би се олакшала визуелизација података. Учинак на задатку двоструке алтернације био је подељен на победничку смену (учесници су морали да мењају претходно изабрану страну да би направили исправан избор) и задатак за победу (учесници су морали да се држе за претходно изабрану страну да би направили исправан избор) .

Статистичка анализа

Подаци су анализирани коришћењем МАТЛАБ-а (Тхе МатхВоркс Инц.). Сви статистички тестови су наведени у главном тексту и додатним методама. Зависност учинка од ИТИ је процењена коришћењем поновљених мерења АНОВА. Т-тест упареног узорка је коришћен за процену да ли постоји значајна разлика у перформансама на задацима једноструке и двоструке измене и између компоненти вин-стаи и вин-схифт задатка двоструке алтернације. За поређење је коришћен просечни учинак у свим ИТИ-овима. Један узорак т-тест је коришћен да се процени да ли постоји значајна разлика између ИР и ВС задатака у различитим фазама. Једносмерна АНОВА са Бонферони корекцијом је коришћена за процену значаја ефекта различитих старосних група. Задаци за препознавање појединачне и двоструке слике комбиновани су за статистичку анализу. За поређење резултата упитника између различитих старосних група коришћен је Крускал-Волис Х тест. Ниво шансе за препознавање слике и визуелно-просторне задатке израчунат је под претпоставком да ће по поновном активирању прозора програма, Учесник насумично изабрати да се једна или обе слике промене, са једнаком вероватноћом између сва четири визуелна задатка.

Корелациона анализа

Спеарманов коефицијент корелације ранга коришћен је за процену промене учинка на задацима двоструке просторне алтернације током дана.

Сакупљање повратних информација

На крају осам недеља, учесници су обавештени да је њихово учешће завршено и да више неће примати никакву уплату, иако би могли да наставе да користе хАге ако то желе, а прикупљени подаци ће се користити у студији. Такође смо замолили учеснике да попуне кратак образац за повратне информације и демографски упитник (С2 Слика у С1 Додатку). Учесници фазе 2, који су задовољили критеријуме за укључивање, додатно су замољени да попуне кратак упитник који се односи на њихов стил живота и мотивацију (овде под мотивацијом подразумевамо спремност да се придржавају захтева задатка) док су користили програм хАге (С1 Датотека у С1 Додатку) и позвани су да учествују у дискусији Фокус Групе (С2 Фајл у С1 Додатку) како би помогли да боље разумеју своје искуство у извршавању задатака и стратегије које су користили за њихово решавање. Упитник се састојао од 5 питања која су била на 5-бодованој Ликертовој скали. Од 72 особе које су послате мејлом, 45 (62,5%) је одговорило на упитник. Од 45 испитаника, 16 је било из старијих, 10 из средње и 19 из млађих старосних група. Одабрано је 10 учесника за наредне фокус групе. Свака фокус група се састојала од 3–4 учесника и два истраживача укључена у студију, а састанак је трајао *1 сат. Укупно смо одржали 3 састанка фокус група.

Резултати

Фаза 1: Демонстрирање изводљивости хАге за уздужну, удаљену и ненадзирану процену дугорочне меморије

In total, 151 healthy adults (18–81 years old; mean±s.d.: 48±20 years old; 63% females, Fig 1C, S2 Fig, S3 Table in S1 Appendix) took part in Phase 1, of whom 22% (67% females, S3 Fig in S1 Appendix) passed the inclusion criteria (S1, S2 Figs in S1 Appendix; engaged with the App for at least six weeks, see Methods) and were used for subsequent analysis. It must be noted that the majority of Participants were excluded due to an 'insufficient' number of days they engaged with the program (S4 Fig in S1 Appendix; less than 42 out of 56 days; with the majority of Participants engaging for at least *30 days) and not due to the low number of daily engagements. The age distribution was comparable between these two populations. On the other hand, we also found that many Participants continued to play beyond the requested 8-week period (Fig 1D, S4 Fig in S1 Appendix) at high daily engagement levels, with many reporting that they liked using the program and wished to continue playing (S4 Table in S1 Appendix), supporting the feasibility of such active frequent unsupervised testing. To assess whether performance on various memory tasks varied as a function of age, Participants were divided into older (>65 година), средњи (50–60 година) и млађи (<50 years old) age groups. All age groups showed high performance on image recognition and visuospatial tasks with no significant difference between the groups (Fig 1E; average combined IR and VS tasks: F(2,30)=0.44, P = 0.65, one-way ANOVA test). The majority of errors on the visuospatial task resulted from missing the change. In line with our initial hypothesis, we also found that performance on the spatial alternation task rapidly decreased with longer ITIs (Fig 1F; F(4,124)=43.67, P = 6.4 × 10−13 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measure ANOVA). However, unexpectedly, the average combined performance was lowest in the younger group, with no differences between the middle and older groups (Fig 1F, mean±s.m.e.: 72.8 ± 1.5%, 79.3±2.5%; 80.0±1.9% in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.009, F(2,30)=5.53, one-way ANOVA) even though the performance on analogous clinic-based memory tests typically negatively correlates with age [29]. Based on previous studies [30, 31] and the results from the follow-up Questionnaire (S1 File in S1 Appendix), the higher absolute performance of the middle and older groups may be attributed to differences in commitment levels, with older and middle groups likely dedicating more cognitive effort in an attempt to correctly complete the task. Namely, when the Participants were asked if they often made a random choice to end the engagement and return to their previous activities, the younger group did this significantly more often compared to older and middle age groups (Fig 1G, randomness score mean±s.m.e.: 2.4±0.3, 1.4 ±0.2; 1.4±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.01, X2 (2, 42) = 9.2, Kruskal-Wallis H test). Interestingly, the groups' subjective perception of commitment and motivation was not significantly different (Fig 1H). In addition, the younger group tended to have higher levels of perceived distraction, possibly due to more active lifestyles, although the difference was not significant (Fig 1I, obligations' score mean±s.m.e.: 2.5±0.2, 1.6±0.3; 2.1±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.099, X2(2, 42)=4.63, Kruskal-Wallis H test). The assumption of lower commitment levels in a younger group was further corroborated by a steep decline in the average performance of a younger group on the spatial alternation task, which happened after the required 8 weeks after which participants were notified about the end of their participation and weekly participation payments were discontinued; and which was not observed in the older and middle groups (S5 Fig in S1 Appendix). On the other hand, the observed decline in the younger group could also be explained by the higher cognitive load as most of the Participants from the younger group were also using their computers for work.

Фаза 2: Процена учинка на изазовнијим задацима

Друга, изазовнија верзија (Фаза 2) програма хАге са модификованим СА, ВС и ИР задацима повећала је когнитивне потребе потребне за њихово решавање. На основу налаза из аналогних стандардних тестова, претпоставили смо да ће учесници показати смањен учинак на свим задацима. Ово је важно јер високе просечне перформансе примећене током Фазе 1 могу довести до ефекта плафона и ограничити употребљивост нашег приступа. Уместо једноставног СА задатка, имплементирали смо правило двоструке просторне алтернације (ДСА) (погледајте Методе). Штавише, заједно приказане слике у ИР и ВС задацима су извучене из исте категорије слика, што их чини знатно сличнијим и стога изазовнијим за уочавање промене (слика 2А). Укупно, 72 одрасле особе (19–73 године; средња ± сд: 53 ± 15 година; 67% жена) учествовале су у издању Фазе 2 (слика 2Б), од којих је 54% прошло критеријуме за укључивање (22–73 године стари, 74% жена; слике 2Ц и 2Д). 44% (32/72) је такође учествовало у Фази 1 како би се омогућило директно поређење. Важно је да од 40 нових учесника који учествују у Фази 2, 53% (21/40) је прошло критеријуме за укључивање који сугеришу да су модификације уведене у Фази 2 (поправљање техничких грешака, промена звукова активације , и модификовање когнитивних задатака) су били у могућности да значајно побољшају нивое придржавања у поређењу са Фазом 1. Међутим, треба напоменути да не можемо искључити да на побољшано придржавање може утицати укључивање мотивисанијих учесника из Фазе 1 који су се променили њихове личне карте и нису идентификовани као такви. Штавише, укључени учесници Фазе 1 и Фазе 2 имали су неке разлике у старосној дистрибуцији (С3 Слика у С1 Додатку), што је такође могло да уведе неке разлике у нивоима придржавања. Као што се очекивало, учесници који су учествовали у Фази 1 и Фази 2 су имали значајно лошије резултате на дСА у поређењу са СА задатком (средња разлика ± сме: 9,7±0,2%; П=0.017, т=-2 .53, дф=27 упарени узорак т-тест), вероватно због повећаног оптерећења меморије које захтева да се запамти последњи избор и редослед у низу избора. Слично фази 1, учинак на задатку дСА је опао са повећањем ИТИс-а (Слика 2Е и 2Ф(4, 148)=13.76, П=1.05 × 10−6 са Греенхоусе-Геисеровом корекцијом , поновљена мера АНОВА). Међутим, за разлику од фазе 2, више није постојала значајна разлика у просечном учинку између различитих старосних група (слика 2Е; П=0.11, Ф(2, 36)=2.38, један- начин АНОВА). Занимљиво је да је учинак на задатку дСА варирао у зависности од врсте избора које су учесници направили. Наиме, у једном случају је исправан избор био супротан претходно изабраном, захтевајући да се мења (победа смене), док је у другом случају Учесник морао да понови претходни избор (победа-останак). Просечни учинак на задатку вин-схифт био је значајно нижи у поређењу са задатком винстаи (слика 3А, средња разлика±сме: 7,6±1,3%, П=4.1 × 10−4, т=-3 .87, дф=38, упарени узорак т-тест), што сугерише да је Учесницима било теже да се сете да се смењују у поређењу са држањем на истој страни. Није било значајне разлике у учинку на задацима вин-схифт и вин-стаи (релативни учинак) између група (слика 3Б, средња вредност ±сме: П=0.22, Ф(2,36){{90 }}.58, једносмерна АНОВА). Затим смо истражили да ли нам је наша лонгитудинална процена омогућила да откријемо било какве ефекте праксе који су претходно коришћени за процену когнитивног пада код пацијената са МЦИ [20–22]. Да бисмо одговорили на ово питање, погледали смо да ли је током времена дошло до промена у перформансама задатака „победа смене“ и „победи и остани“. Заиста, учинак старијих и средњих група на винстаи задатку се значајно побољшао са искуством (слика 3Ц, ρ=0.40, П=0.0013; и ρ=0.36, П=0.004, респективно; Спирманова корелација ранг-реда) док је учинак на задатку победничке промене у просеку остао сличан током времена (ρ =-0.03, П=0.80 и ρ=0.002, П=0.99, респективно; Спеарманова корелација ранг-ред). Приметно је да се учинак није побољшао са искуством у млађој групи ни на задацима вин-стаи или вин-схифт (ρ=0.089, П=0.49 и ρ =0.14 , П=0.27, респективно; Спеарманова корелација ранг-ред). Као што се очекивало, укупни учинак на препознавању слике и визуелно-просторним задацима (слика 4А) био је значајно нижи у фази 2 у поређењу са фазом 1 код свих учесника који су учествовали у обе фазе студије (слика 4Б; средња разлика ± сме: 49,0 ±5.4%, П=5.4 × 10−8, т=-7.5, дф=26 т-тест једног узорка). Нови задатак је обезбедио широк распон резултата, избегавајући ефекте како на плафону (100% перформансе) тако и на поду (ниво шансе *5%, погледајте Методе). Као иу фази 1, није било значајне разлике у учинку између различитих старосних група (комбиновани просечни учинак на ИР и ВС задацима средњи ±сме: 71,2±1,2%, 51,4±1,1% и 53,1±1,1% код старијих, средњих и млађе групе, односно П=0.091, Ф(2, 35)=2.57). Генерално, имајући у виду релативно високу сличност слика, већина грешака за све старосне групе се десила када учесници нису приметили било какву промену, која је била израженија у средњим и млађим групама, док су остале врсте грешака остале сличне између група (Слика 4Ц ). Већина таквих лажних негатива је направљена током ВС задатка, док се најмање догодило на д-ИР задатку, што одражава различите нивое тежине ових задатака (слика 4Д). Није било општег приметног побољшања у ВС или ИР задацима у било којој старосној групи током времена (слика 4Е).

Слика 2. Перформансе на програму хАге фазе 2. О: Фаза 2 хАге је била знатно изазовнија у поређењу са Фазом 1. СА задатак је промењен у задатак двоструке просторне алтернације (дСА), где су учесници морали да се смењују при сваком другом избору да би изабрали тачну страну (ЛЛРРЛЛРР). Истовремено представљене слике о ИР и ВС задацима су извучене из истих категорија. Б: Дистрибуција жена (лево) и мушкараца (десно) по годинама. Ц: Дневни нивои ангажовања током студије. Зона награђеног учешћа је приказана наранџастом бојом. Д: Нивои придржавања различитог трајања и дневно учешће у програмима Фазе 1 (црно) и Фазе 2 (црвено). Кс-оса одговара броју недеља ангажовања. Пуне линије показују минимални дневни ниво ангажовања једнак 10 који се користи у анализи. Испрекидане линије одговарају минималним дневним нивоима ангажовања постављеним на 4, 6, 8 (изнад пуних линија) и 12, 14, 16, 18 и 20 (испод пуних линија). Као што се и очекивало, нивои придржавања опадају са повећаним дневним ангажовањем и укупним потребним трајањем ангажовања. Е: Као и у задатку СА фазе 1, учинак на задатку дСА је био у негативној корелацији са периодом између испитивања у свим старосним групама. Није било значајне разлике у учинку између различитих старосних група.

Слика 3. Различите перформансе на дневним задацима вин-схифт и вин-стаи. О: Све старосне групе су показале различите перформансе у задацима вин-схифт (наизменично избор) наспрам вин-стаи (задржи исти избор) дСА задатака. Б: Није било разлике у релативном учинку (разлика између перформанси на задацима вин-схифт и вин-стаи) између различитих старосних група. Ц: Укупан учинак (лево) се није променио са искуством ни у једној старосној групи. Међутим, док се учинак на задатку вин-схифт који је захтијевао памћење алтернативних избора није побољшао с искуством, учинак на задатку вин-стаи (тј. запамтити да се држи исти избор) наставио је значајно да се побољшава у старијој и средњој групи. али не у млађој групи.

Дефинисање минималних критеријума за укључивање

In the analysis above, we used only Participants who passed our a priori defined inclusion criteria, which, due to the exploratory nature of the current study, was set out as rather conservative (at least 42 days of participation with a daily engagement of >10 engagements/day) to ensure adequate statistical power. Next, we aimed to establish a set of minimal requirements for the number of engagement days and daily engagement levels, which would not qualitatively change the main conclusions of the current study. To address this question, we analyzed how the performance on the AC task changed as a function of ITI on the first day of engagement in the Phase 1 dataset (144/151 Participants; Participants had to engage in the AC task at least twice on the first day to be included: Three Participants engaged less than two times on the first day of participation from the younger, three from the older and one from the middle group). We found that one day of engagement was sufficient to demonstrate that the performance on the AC task dropped significantly with longer ITIs (Fig 5a, F(4, 328)=3.24, P = 0.0196 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measures ANOVA) with no difference in average performance across age groups (F(2, 139)=1.3, P = 0.27 one-way ANOVA). The average daily engagement level of included Participants was equal to (mean± s.d.) 19±12. Using these newly adjusted inclusion criteria (>19 ангажмана првог дана), очекивани ниво придржавања је 42,4% (64/151). Следећи циљ је био да утврдимо минимални број дана који је потребан да се поуздано детектује побољшање учинка са праксом. Користећи скуп података фазе 2 (39/72; са почетним а приори утврђеним критеријумима), открили смо да у старијој старосној групи ефекат праксе постаје значајан за отприлике две недеље (слика 3Ц; ρ=0.63 , П=0.019, просечан број дневних ангажовања (средња вредност±сд): 21±13); међутим, потребно је отприлике месец дана (30 дана) да ефекат вежбања постане значајан у средњој старосној групи (ρ=0.45, П=0.013; просечан број дневног ангажовања у овом група (средња вредност±сд): 13±7). Имајте на уму да је просечна дневна ангажованост била нижа у групи средњег узраста у поређењу са старијом групом током прве две недеље, што је можда довело до тога да је требало дуже да ефекат праксе постане очигледан.

Слика 4. Учинак на задацима фазе 2 ИР и ВС. О: Пример задатака левог л-ИР (горњи уметак) и ВС (доњи уметак). Све слике су извучене из исте категорије „авиона“. Б: Учинак на задацима фазе 2 ИР и ВС је био нижи од фазе 1. Ц: Тип грешака на задацима ИР и ВС за сваку старосну групу. Грешке „промене које недостају” дешавале су се знатно чешће од осталих грешака у млађим и средњим старосним групама (П<0.01 after Bonferroni correction). There was no significant difference between different types of errors in the older group. D: Breakdown of choices associated with different types of errors (specified in legend). Task types are shown on the x-axis. fucking-diametersign denotes no image change taking place. All age groups missed the change in VS task significantly more often compared to other image recognition tasks (P<0.012 after Bonferroni correction), while the missing change occurred significantly more seldom when both images changed (P<10−5 after Bonferroni correction, top left). The Participants tended to significantly overreact to no change (fucking-diameter-sign) by incorrectly pressing left (L), right (R), or both (LR) buttons (P<10−5 after Bonferroni correction, top right). E: The performance on different IR and VS tasks did not noticeably improve with experience: the first half of total engagements are shown in the dark, and the latter half in light colors for each age group.

Слика 5. Учинак у фази 1 са прилагођеним минималним критеријумима укључивања. О: Учинак првог дана ангажовања код свих учесника Фазе 1 који су користили програм најмање два пута тог дана (н=144). Учинак је био у негативној корелацији са периодом између испитивања у свим старосним групама. Није било значајне разлике у учинку између различитих старосних група. Б: Учинак на ИР и ВС задацима користећи до четири ангажмана са сваком врстом задатка.

Коначно, истражили смо да ли би минимални узорак од четири у сваком препознавању слике и визуелнопросторном тесту био довољан да покаже сличне перформансе као на слици 1Е добијене коришћењем већих величина узорка. Заиста, пронашли смо квалитативно сличне резултате (слика 5б) користећи цео скуп података Фазе 1 (151 учесник са до четири ангажовања по учеснику у свакој врсти задатка).

Искуство биљке Цистанцхе - Побољшајте памћење

Дискусија

Here we described a novel digital game-like platform for remote longitudinal unsupervised and frequent assessment of long-term memory known to rely on the hippocampal-trans-entorhinal circuitry in humans and other mammals [6, 8–10, 14, 32–35]. Based on Phase 1 results, we report a 42.4% Participant adherence level, which is comparable to other similar state-of-the-art unsupervised platforms [36–38]. We anticipate that the adherence levels will be further improved by implementing our approach on mobile devices and making it available on a wider range of operating systems, not just Windows PCs. Furthermore, given that our analysis of inclusion criteria showed that shorter periods of engagement should be sufficient to make a reliable characterization of MTL-related memory, presenting future studies with shorter duration requirements may further increase adherence rates. Our results show that in line with previous findings on analogous spatial memory tests conducted in clinics and research laboratories, the performance on spatial alternation and double spatial alternation tasks negatively correlates with inter-trial intervals. Importantly, unlike other tests, we could simultaneously sample the whole range (20 seconds—3 hours) of intertrial intervals. Furthermore, the task difficulty levels could be dynamically adjusted to optimize the spread of scores and avoid both ceiling and floor effects. Namely, the difficulty level could be controlled by introducing more complex rules of spatial alternation or by making the images more similar in image recognition and visuospatial task. Notably, we found strong practice effects on double spatial alternation tasks in older and middle age groups (>50 years old). Previously, improvements in similar spatial memory tasks were identified as potential measures for assessing cognitive decline in MCI patients [20–22]. Unexpectedly, we found that the younger group performed worse than the older group in the Phase 1 AC task. This suggests that even though remote testing may solve frequency and scalability limitations associated with standard neurophysiological assessments, it brings an entirely different set of challenges related to testing in uncontrolled environments. We hypothesize that participants' ability to solve a given task in real-world environments is often significantly influenced by other factors not directly related to long-term memory, such as cognitive load, external distractions, motivation, and compliance. The analysis of questionnaire data further supported this hypothesis. Namely, we found that the younger group tended to randomly press the buttons to proceed with their ongoing activities significantly more frequently than older and middle age groups (Fig 1G). Given such confounds, we anticipate that such unsupervised active testing may be more suitable for older age groups (>50 година), који могу бити мотивисани жељом да добију непристрасну процену својих когнитивних способности, што може имати клинички значај. Интересовање за клиничку релевантност код старијих група потврђено је током дискусија фокус групе. Такође спекулишемо да релативне, а не апсолутне мере учинка могу бити прикладније у неконтролисаним окружењима. Ово се може постићи креирањем персонализованих двоструких просторних алтернација, препознавања слика и визуелно-просторних задатака са различитим степеном потешкоћа прилагођавањем временских интервала између избора (задатак двоструке просторне алтернације), применом различитих правила избора или подешавањем сличности између приказаних слика. као што је урађено у Фази 1 и Фази 2 за препознавање слика и визуелно-просторне задатке. Такво персонализовано прилагођавање ће наметнути различите когнитивне захтеве потребне за решавање задатака док ће остали спољни фактори остати слични. Коначно, додавање додатних валидираних мера мотивационих фактора да би се имао независан начин процене личне мотивације и нивоа сметњи може помоћи да се раздвоје учинак у вези са памћењем од других неконтролисаних фактора. Ово може бити неколико једноставних питања на крају сваког дана, можда у комбинацији са пасивним очитањима као што су време за ангажовање, број ангажовања и време реакције за које се зна да мотивација утиче [39]. Укратко, наши резултати показују да хАге представља обећавајући нови приступ за масовно тестирање дугорочне меморије зависне од МТЛ-а у етиолошким условима на даљински и без надзора. Да би се потврдила његова корисност за клиничку дијагностику у великим размерама, мораће да се тестира на клиничким популацијама и примени на мобилним уређајима уместо на десктоп рачунарима. Ово би требало драматично повећати његову флексибилност и ниво придржавања и омогућити повезивање резултата учинка са спољним факторима који се рутински мере мобилним уређајима (нпр. спавање, вежбање, локација, итд.). Штавише, платформа ће морати да буде валидирана у односу на добро успостављене АД биомаркере и у корелацији са мерама снимања МТЛ и префронталних области.

Цистанцхе додатак близу мене - Побољшајте памћење

Референце

1. Сваинсон Р. и Ходгес ЈР и Галтон ЦЈ и Семпле Ј. и Мицхаел А. и Дунн БД ет ал. Рано откривање и диференцијална дијагноза Алцхајмерове болести и депресије са неуропсихолошким задацима. Деменција и геријатријски когнитивни поремећаји, 12(4), стр. 265–280, (8 2001). хттпс://дои.орг/10. 1159/000051269 ПМИД: 11351138

2. Фулд ПА и Масур ДМ и Блау АД и Цристал Х. и Аронсон МК Процена објектне меморије за проспективно откривање деменције код нормалног функционисања старијих особа: предиктивни и нормативни подаци. Јоурнал оф Цлиницал анд Екпериментал Неуропсицхологи, 12(4), стр. 520–528, (8 1990). хттпс://дои.орг/10. 1080/01688639008400998 ПМИД: 2211974

3. Елиас МФ и Беисер А. и Волф ПА и Ау Р. и Вхите РФ и Д'Агостино РБ Претклиничка фаза Алцхајмерове болести: 22-годишња проспективна студија Фрамингхамске кохорте. Арцхивес оф Неурологи, 57(6), стр. 808–813,(6 2000). хттпс://дои.орг/10.1001/арцхнеур.57.6.808 ПМИД: 10867777

4. Браак Х. и Браак Е. Неуропатолошко стадијум промена повезаних са Алцхајмером. Ацта Неуропатхологи гица, 82(4), стр. 239–259, (1991). хттпс://дои.орг/10.1007/БФ00308809 ПМИД: 1759558

5. Сковил Вилијам Бичер и Милнер Бренда. Губитак недавног памћења након билатералних лезија хипокампуса. Часопис за неурологију, неурохирургију и психијатрију, 20(4), стр. 11–21, (1957). хттпс://дои.орг/10.1136/ јннп.20.1.11 ПМИД: 13406589

6. Скуире Ларри Р. и Зола-Морган Стуарт и Цхен Карен С. Људска амнезија и животињски модели амнезије: Перформансе амнезијских пацијената на тестовима дизајнираним за мајмуна. Бихевиорална неуронаука, 102(2), стр. 210–221, (1988). хттпс://дои.орг/10.1037/0735-7044.102.2.210 ПМИД: 3130073

7. Бацкман Л. и Смалл БЈ и Фратиглиони Л. Стабилност претклиничког епизодног дефицита памћења код Алцхајмерове болести. Мозак: часопис за неурологију, 124 (Пт 1), стр. 96–102, (1 2001). хттпс://дои.орг/10. 1093/браин/124.1.96 ПМИД: 11133790

8. ЛАНГЕ КЕЛЛИ Л. и БОНДИ МАРК В. и САЛМОН ДАВИД П. и ГАЛАСКО ДОУГЛАС и ДЕЛИС ДЕАН Ц. и ТХОМАС РОНАЛД Г. ет ал. Смањење вербалне меморије током претклиничке Алцхајмерове болести: испитивање ефекта АПОЕ генотипа. Часопис Међународног неуропсихолошког друштва: ЈИНС, 8(7), стр. 943–955, (11 2002). хттпс://дои.орг/10.1017/с1355617702870096 ПМИД: 12405546

9. Овен АМ и Сахакиан БЈ и Семпле Ј. и Полкеи ЦЕ и Роббинс ТВ визуелно-просторно краткорочно памћење препознавања и учење након ексцизије темпоралног режња, ексцизије фронталног режња или амигдало-хипокампектомије код човека. Неуропсицхологиа, 33(1), стр. 1–24, (1 1995). хттпс://дои.орг/10.1016/ 0028-3932(94)00098-А ПМИД: 7731533

10. Стерн ЦЕ и Хасселмо М. Рецогнитион Мемори—књига са прегледом, (2010). Елсевиер Лтд.

11. Бургесс Неил и Магуире Елеанор А и О'Кеефе Јохн. Људски хипокампус и просторно и епизодно памћење. Неурон, 35(4), стр. 625–641, (8 2002). хттпс://дои.орг/10.1016/С0896-6273(02)00830-9 ПМИД: 12194864

12. О'Киф Џон и Надел Лин. Хипокампус као когнитивна мапа. (1978). Окфорд Университи Пресс.

13. чланак Хиљаде пацијената који чекају на дијагнозу деменције током Цовид кризе. Тхе Гуардиан, (5 2021).

14. Јенесон Аннетте и Скуире Ларри Р. Радна меморија, дугорочна меморија и функција медијалног темпоралног режња. Учење и памћење (Цолд Спринг Харбор, НИ), 19(1), стр. 15–25, (1 2012). хттпс://дои.орг/ 10.1101/лм.024018.111 ПМИД: 22180053

15. Фунахасхи Схинтаро. Радна меморија у префронталном кортексу. Науке о мозгу, 7(5), стр. 49, (5 2017). хттпс://дои.орг/10.3390/браинсци7050049 ПМИД: 28448453

16. Барбеау Е. и Дидиц М. и Трамони Е. и Фелициан О. и Јоуберт С. и Сонтхеимер А. ет ал. Евалуација меморије визуелног препознавања код пацијената са МЦИ. Неурологи, 62(8), стр. 1317–1322, (4 2004). хттпс:// дои.орг/10.1212/01.ВНЛ.0000120548.24298.ДБ ПМИД: 15111668

17. Аргиропоулос Георгиос ПД и Делл'Ацкуа Царола и Бутлер Емили и Лоане Цларе и Роца-Фернандез Адриана и Алмозел Азхаар ет ал. Функционална специјализација медијалних темпоралних режњева у меморији препознавања људи: дисоцијацијски ефекти оштећења хипокампуса у односу на парахипокампално оштећење. Церебрал Цортек (Њујорк, Њујорк: 1991), стр. бхаб290, (9 2021).

18. Виктед Јохн Т. Дуал-процесс тхеори и сигнал-детецтион тхеори оф рецогнитион мемори. Психолошки преглед, 114(1), стр. 152–176, (1 2007). хттпс://дои.орг/10.1037/0033-295Кс.114.1.152 ПМИД: 17227185

19. Берацоцхеа Даниел Ј. и Јаффард Роберт. Ефекти иботенских лезија мамиларних тела на спонтану и награђену просторну алтернацију код мишева. Јоурнал оф Цогнитиве Неуросциенце, 2(2), стр. 133–140, (4 1990). хттпс://дои.орг/10.1162/јоцн.1990.2.2.133 ПМИД: 23972022

20. Дуфф Кевин и Ликетсос Цонстантине Г. и Беглингер Леигх Ј. и Цхелуне Гордон и Мосер Давид Ј. и Арндт Степхан ет ал. Ефекти праксе предвиђају когнитивни исход код амнестичког благог когнитивног оштећења. Амерички часопис за геријатријску психијатрију: Службени часопис Америчког удружења за геријатријску психијатрију, 19(11), стр. 932–939, (11 2011). хттпс://дои.орг/10.1097/ЈГП. 0б013е318209дд3а ПМИД: 22024617

21. Де Симоне Мариа Стефаниа и Перри Роберта и Родини Марта и Фадда Луциа и Де Толлис Массимо и Цалтагироне Царло ет ал. Недостатак праксе утиче на задатке памћења који предвиђају конверзију у Алцхајмерову болест код пацијената са амнестичним благим когнитивним оштећењем. Часопис за геријатријску психијатрију и неурологију, стр. 0891988720944244,(7 2020). ПМИД: 32734799

22. Јуттен Роос Ј. и Грандоит Еван и Фолди Нанци С. и Сиккес Сиетске АМ и Јонес Рицхард Н. и Цхои Сео-Еун ет ал. Ефекти ниже праксе као маркер когнитивног учинка и ризика од деменције: преглед литературе. Алцхајмерова болест и деменција (Амстердам, Холандија), 12(1), стр. е12055, (2020). хттпс://дои.орг/10.1002/дад2.12055 ПМИД: 32671181

23. Нилссон Ларс-Гаран и Адолфссон Ролф и Бацкман Ларс и де Фриас Цинди М. и Моландер Бо и Ниберг Ларс. Бетула: Проспективна кохортна студија о памћењу, здрављу и старењу. Старење, неуропсихологија и когниција, 11(2-3), стр. 134–148,(6 2004). хттпс://дои.орг/10.1080/13825580490511026

24. Нилссон Ларс-Горан и Бацкман Ларс и Ернгрунд Карин и Ниберг Ларс и Адолфссон Ролф и Буцхт Госта ет ал. Бетула проспективна кохортна студија: памћење, здравље и старење. Старење, неуропсихологија и когниција, 4(1), стр. 1–32, (3 1997). хттпс://дои.орг/10.1080/13825589708256633

25. Алесцио-Лаутиер Б. и Мицхел БФ и Херрера Ц. и Елахмади А. и Цхамбон Ц. и Тоузет Ц. ет ал. Визуелна и визуопросторна краткорочна меморија код благог когнитивног оштећења и Алцхајмерове болести: улога пажње. Неуропсицхологиа, 45(8), стр. 1948–1960, (4 2007). хттпс://дои.орг/10.1016/ј. Неуропсицхологиа.2006.04.033 ПМИД: 17275041

26. Ерицссон К. Андерс и Кинтсцх Валтер. Дуготрајна радна меморија. Психолошки преглед, 102(), стр. 211–245, (1995). хттпс://дои.орг/10.1037/0033-295Кс.102.2.211 ПМИД: 7740089

27. Бадделеи Алан. Радно памћење: теорије, модели и контроверзе. Годишњи преглед психологије, 63(1), стр. 1–29, (2012). хттпс://дои.орг/10.1146/аннурев-псицх-120710-100422 ПМИД: 21961947

28. Камински Јан. Средњерочно памћење као мост између радног и дуготрајног памћења. Тхе Јоурнал оф Неуросциенце: Оффициал Јоурнал оф тхе Социети фор Неуросциенце, 37(20), стр. 5045–5047, (5 2017). хттпс://дои.орг/10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.0604-17.2017 ПМИД: 28515306

29. Газзалеи Адам и Цоонеи Јеффреи В. и Риссман Јессе и Д'Еспосито Марк. Дефицит супресије одозго на доле лежи у основи оштећења радне меморије у нормалном старењу. Натуре Неуросциенце, 8(10), стр. 1298–1300, (10 2005). хттпс://дои.орг/10.1038/нн1543 ПМИД: 16158065

30. Хеалеи М. Карл и Цампбелл Карен Л. и Хасхер Линн. Когнитивно старење и повећана дистракција: трошкови и потенцијалне користи. Напредак у истраживању мозга, 169(1), стр. 353–363, (2008). хттпс://дои.орг/ 10.1016/С0079-6123(07)00022-2 ПМИД: 18394486

31. Мартинсон Бриан Ц. и Цраин А. Лаурен и Схервоод Нанци Е. и Хаиес Марциа и Пронк Ницо П. и О'Цоннор Патрицк Ј. Популатион Реацх анд Рецруитмент Биас ин а Маинтенанце РЦТ ин Пхисицалли Ацтиве Олдер Адултс. Часопис за физичку активност и здравље, 7(1), стр. 127–135,(1 2010). хттпс://дои.орг/ 10.1123/јпах.7.1.127 ПМИД: 20231764

32. Махут Х. и Зола-Морган С. и Мосс М. Ресекције хипокампуса нарушавају асоцијативно учење и памћење препознавања код мајмуна. Јоурнал оф Неуросциенце, 2(9), стр. 1214–1220, (9 1982). хттпс://дои. орг/10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.02-09-01214.1982 ПМИД: 7119874

33. Зола СМ и Скуире ЛР и Тенг Е. и Стефанацци Л. и Буффало ЕА и Цларк РЕ Ослабљено памћење препознавања код мајмуна након оштећења ограниченог на хипокампални регион. Тхе Јоурнал оф Неуросциенце: Оффициал Јоурнал оф тхе Социети фор Неуросциенце, 20(1), стр. 451–463, (1 2000). хттпс://дои. орг/10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.20-01-00451.2000 ПМИД: 10627621

34. Кафкас Алекс и Монталди Данијела. Како меморијски системи откривају и реагују на новине? Неуросциенце Леттерс, 680(1), стр. 60–68,(7 2018). хттпс://дои.орг/10.1016/ј.неулет.2018.01.053 ПМИД: 29408218

35. Броадбент Ницола Ј. и Скуире Ларри Р. и Цларк Роберт Е. Просторна меморија, памћење препознавања и хипокампус. Процеедингс оф тхе Натионал Ацадеми оф Сциенцес, 101(40), стр. 14515–14520, (10 2004). хттпс://дои.орг/10.1073/пнас.0406344101 ПМИД: 15452348

36. Цоутрот Антоине и Силва Рицардо и Манлеи Ед и де Цотхи Вилл и Сами Сабер и Бохбот Вероникуе Д. ет ал. Глобалне детерминанте способности навигације. Цуррент Биологи, 28(17), стр. 2861–2866.е4,(9 2018). хттпс://дои.орг/10.1016/ј.цуб.2018.06.009 ПМИД: 30100340

37. Ланцастер Цлаире и Коицхев Иван и Блане Јасмине и Цхиннер Ејми и Волтерс Леона и Хиндс Цхрис. Процена изводљивости честе когнитивне процене коришћењем апликације за паметне телефоне Мезурио: Студија опсервације и интервјуа код одраслих са повећаним ризиком од деменције. ЈМИР мХеалтх и уХеалтх, 8(4),(4 2020). хттпс://дои.орг/10.2196/16142 ПМИД: 32238339

38. Ланцастер Цлаире и Коицхев Иван и Блане Јасмине и Цхиннер Ами и Цхатхам Цхристопхер и Таилор Кирстен ет ал. Галлери Гаме: Процена дугорочне меморије код одраслих са ризиком од Алцхајмерове болести заснована на паметном телефону. Јоурнал оф Цлиницал анд Екпериментал Неуропсицхологи, 42(4), стр. 329–343, (5 2020). хттпс://дои.орг/10.1080/13803395.2020.1714551 ПМИД: 31973659

39. Ецкнер Јамес Т. и Цхандран Сри Крисхна и Рицхардсон Јамес К. Истражујући улогу повратне информације и мотивације у процени времена клиничке реакције. ПМ и Р: часопис за повреде, функцију и рехабилитацију, 3(12), стр. 1092–1097, (12 2011). хттпс://дои.орг/10.1016/ј.пмрј.2011.04.022 ПМИД: 21852221