Која је улога егзозомалног ПД-Л1 у бекству имуног тумора?
Mar 31, 2022
Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791
Егзозоми су група екстрацелуларних везикула које ослобађају ћелије величине 30-150 нм. Различите људске ћелије као што су ендотелне ћелије, мезенхимске ћелије, лимфоцити, дендритичне ћелије, фибробласти и туморске ћелије могу ослободити егзозоме. Егзозоми нису прости остаци који одбацују ћелије, већ често носе велики број нуклеинских киселина, протеина и угљених хидрата који потичу из мајчиних ћелија. Недавне студије су показале да ПД-Л1 који носе егзозоми изведени из тумора игра важну улогу у бекству имуног система тумора и може даље да промовише пролиферацију тумора и метастазе.

управљање тумором:цистанцхе тцм
Поред тога, откривено је да је егзосомални ПД-Л1 добијен од тумора повезан са степеном одговора пацијената на анти-ПД1 имунотерапију, тако да се очекује да ће егзосомални ПД-Л1 постати нови маркер за вођење анти-ПД1 имунотерапије. У области истраживања егзозома, велики број студија се фокусирао на дијагностику и вредност лечења циркулишућег егзосомалног ПД-Л1 код малигних тумора, а верује се да детекција циркулишућег егзосомалног ПД-Л1 може унапредити прецизну дијагнозу и лечење.
Егзозоми могу да преносе биолошке регулаторне информације кроз процесе као што су препознавање и фузија са циљним ћелијама, утичући на активност и функцију циљних ћелија, док туморске ћелије имају снажну функцију лучења егзозома, а егзозоми добијени из тумора делују на суседне туморске ћелије тако што То доводи до до прогресије малигнитета (Слика 1). Механизам имуног бекства игра важну улогу у настанку и развоју малигних тумора.

цистанцхе ТЦМ тубулоса убија туморске ћелије
Туморске ћелије могу да избегну ефекте убијања имуних ћелија кроз различите механизме, укључујући прикривање туморских антигена, епително-мезенхимску транзицију, ослобађање инхибиторних цитокина и инхибицију ћелија имуних убица директним контактом. ПД1/ПД-Л1 сигнални пут је најкласичнији механизам за сузбијање ефеката цитотоксичних Т ћелија. ПД-Л1 молекули се могу експримирати на површини ћелија малигних тумора и имуносупресивних ћелија као што су регулаторне Т ћелије, а ПД-Л1 молекули могу да се вежу за ПД1 рецепторе на површини ћелија имуних убица ЦД8 плус Т ћелије, узрокујући ЦД8 плус Т ћелије Функционална исцрпљеност доводи до тога да губи способност да убија туморске ћелије.

систанцх тубулоса анти-тумор
Туморске ћелије такође могу инхибирати функцију ћелија имуних убица ослобађањем егзозома. Неке студије су откриле лиганде као што су ПД-Л1 и ФасЛ на мембрани егзозома добијених из тумора, који се везују за одговарајуће рецепторе на мембрани ћелије убице имуног система, што доводи до апоптозе и функционалног исцрпљивања циљних ћелија. Поред тога, егзосомални ПД-Л1 може индуковати производњу имуносупресивних ћелија поред директног инхибиције функције цитотоксичних Т ћелија и верује се да игра кључну улогу у посредовању имунолошког бекства тумора.

Десертливингцостанцхеантитуморскиод странеподстичу пролиферацију ћелија и лимфоцита
У закључку, егзосомални ПД-Л1 индиректно промовише пролиферацију и метастазе малигних тумора углавном вршењем екстензивних имуносупресивних ефеката.





