Када старење укључује Алцхајмерову болест

Контактирајтеoscar.xiao@wecistanche.comза више информација

Старење повећава ризик од развоја Алцхајмерове болести (АД).цистанцхе тубулоса досаге реддитПатолошка обележја АД укључују абнормалне наслаге екстрацелуларних бета-амилоидних (А) плакова и интрацелуларних неурофибриларних чворова, за које се претпоставља да нарушавају синаптичку функцију како би подстакли прогресивно когнитивно оштећење. До 2050. године предвиђа се да ће 7 милиона људи старијих од 85 година у САД имати Алцхајмерову деменцију, што чини 51 проценат популације старије од 65 година [1]. Иако старење и АД неоспорно деле бројне заједничке карактеристике, као што су оксидативни стрес, оштећење митохондрија и биоенергетске и метаболичке промене, АД није неизбежни коморбидитет старења. Ово бекство од АД буди наду да би интервенције против старења могле успорити промене старења за АД деменцију.

Кликните овде да бисте сазнали више

Теорија епигенетског оксидативног редокс померања (ЕОРС) старења је предложила седентарно понашање у старости које изазива оксидативни помак и оштећење митохондрија (Слика 1)[2]. Епигенетске ознаке се постављају за низак капацитет митохондрија и минималну производњу енергије. Да би се одржао ниво редокс енергије у мировању, аеробна гликолиза и производња лактата су повећани. Епигенетско спровођење метаболичких промена појачава седентарно понашање да би се формирао зачарани круг. Митохондријална функција и НАД хомеостаза опадају са годинама у мозгу здравих добровољаца.цистанцхе แอ ม เว ยНеколико интервенција може успорити овај циклус, укључујући вежбе, редокс агенсе, епигенетичке модулаторе и сенолитичке лекове. Редуковани облик никотинамид аденин динуклеотида (НАДХ) служи као интрацелуларна редокс-енергија валута због своје улоге као супстрата за генерисање АТП-а путем оксидативне фосфорилације (ОКСПХОС) у митохондријама. Осиромашени нивои НАДХ у митохондријама, заједно са оксидативним померањем у НАД плус/НАДХ редокс стању у старењу и АД, покрећу епигенетске контроле за низводне метаболичке промене да би се компензовали биоенергетски дефицити и редокс неравнотежа [3,4]. Додатак НАД прекурсора, као што су никотинамид, никотинамид рибозид или никотинамид мононуклеотид као модулатори редокс енергије, ублажава биоенергетске дефиците, обнавља репликацију матичних ћелија, преокреће когнитивни пад и продужава животни век у моделним организмима.

Наше окружење, начин живота, стрес, физичка активност и навике модулирају епигенетску контролу експресије гена

израз за континуирано праћење животне средине. Редокс стрес повезан са старењем, који се често мери као оксидативни стрес у старењу и АД, покреће глобални заокрет у епигенетском пејзажу, који увелико утиче на метилацију, модификацију хистона и некодирајућу регулацију РНК [5],колико цистанче узетиза даље покретање низводних метаболичких и енергетских промена. Ови „прекидачи“ наглашавају потенцијал епигенетских циљева за лечење АД. На пример, Нативе ет ал. [5] су открили да је ознака ацетилације хистона Х4К16ац обогаћена у бочном темпоралном режњу нормалног старења, док је значајно изгубљена у случајевима АД.шта је цистанчеОксидативна промена мења активности бројних редокс осетљивих транскрипционих фактора, ензима и сигналних протеина са цистеинима осетљивим на редокс. Глобално метаболичко профилисање у моделу миша 3кТг-АД у поређењу са нетрансгеним мишевима открило је интензивну биоенергетску несташицу у мозгу старења и АД [6] са изузетном регулацијом енергетских супстрата, масних киселина и -оксидације. Дефицити редокс-енергије усмеравају компензаторне промене у путевима гликолизе и ТЦА циклуса који производе енергију који се детектују на НАД плус /НАДХ редокс местима да би се одржало стварање АТП-а [6].

Цистанцхе може против старења

Према модификованој хипотези о амилоидној каскади, оксидативни стрес посредован амилоидом покреће каскаду низводних ефеката укључујући митохондријалну дисфункцију, ексцитотоксичност, синаптички губитак и неуро-инфламацију [7]. Међутим, неуспех антиамилоидне и антиинфламаторне терапије у клиничким испитивањима омогућава нам да се бавимо другим узрочним могућностима, укључујући оксидативни редокс помак у вези са узрастом као узводни прекидач који мења обраду амилоида, таложење или клиренс. Интригантно је да неке отпорне старије особе имају слично оптерећење А и запетљавања у поређењу са случајевима АД без деменције. Даља истраживања о отпорним мозговима указују на јасно повећање регулације антиинфламаторних цитокина у енторхиналном кортексу, повећану експресију неуротрофичних фактора и смањену експресију хемокина повезаних са регрутовањем микроглија, што све указује на активирану неуро-глијалну упалу код нерезилијентног АД [8]. ]. Пошто је запаљење укључено оксидативним редокс стањем, нормална микроглија која селективно уклања ексцитотоксичне синапсе може бити прекомерно активирана према инфламаторној неуродегенерацији у АД. Одговарајући редокс маркери могу омогућити измереним редокс терапијама за успоравање упале и неуродегенеративне каскаде.

Ипак, сложени механизми укључивања толиког броја АД патологија остају недовољно истражени.биофлавоноидиДок студије о овим „прекидачима” омогућавају разјашњење основних механизама када старење укључује Алцхајмерову дегенерацију, што је још важније, ови „прекидачи” редокс, епигенетике и неуроинфламације подстичу патологију и ране интервенције за успоравање АД л задржавају функционалну меморију.

Овај чланак је преузет са ввв.агинг-ус.цом СТАРЕЊЕ 2021, Вол. 13, бр. 10

ввв.агинг-ус.цомСТАРЕЊЕ 2021, Вол. 13, бр. 10