Алцхајмерова болест: Контроверзе у основним научним истраживањима, различите теорије и разлози за неуспела испитивања

Деменција обухвата скуп когнитивних и сензорних симптома, укључујући губитак памћења, потешкоће у комуникацији, потешкоће у планирању и решавању проблема, дезоријентацију и конфузију, компромитован мирис, губитак визуелне перцепције, агнозију; и психолошки симптоми, укључујући промене личности и понашања, депресију, анксиозност, халуцинације, промене расположења, узнемиреност и апатију.

Цлицк то цистанцхе херба за Алцхајмерову болест

Деменција може бити узрокована низом различитих можданих обољења. Најчешћи узрок деменције је Алцхајмерова болест (АД) или сенилна деменција Алцхајмеровог типа. Други типови укључују васкуларну деменцију, деменцију са Левијевим телима, фронтотемпоралну деменцију, деменцију повезану са алкохолом, Даунов синдром, деменцију Паркинсонове болести и деменцију повезану са ХИВ-ом [1,2].

АД, који чини 60-80 процената дијагностикованих случајева деменције, је доминантна, разарајућа и хронична болест која почиње епизодним пропустом памћења (амнезијом) и напредује до промена расположења, промена личности, поремећене комуникације (афазије) и дефицита у добровољне моторичке вештине (апраксија), које кулминирају опадањем менталних способности (агнозија), и на крају и нажалост смрћу.

АД типично погађа пацијенте у њиховој осмој или деветој деценији живота, а њена инциденца расте након 65 година. Глобална статистика преваленције АД је злослутна [3], а психолошки и финансијски терет неге за породице са деменцијом и глобалне здравствене системе је немерљив. Забрањујућа статистика је утврдила АД као дубоко алармантну глобалну здравствену кризу.

Упркос суморној статистици, истраживање АД је напредовало стално и снажно, стварајући огромну колекцију сложене литературе од оригиналног описа АД 1901. од стране Алоиса Алцхајмера [4]. Експанзивна, а понекад и збуњујућа литература о АД захтева селективно, критичко и дубинско испитивање чињеница о АД пре дизајнирања, предузимања или објављивања сврсисходних, вредних, информативних, непристрасних и пионирских студија.

Постоје различите, а понекад и супротстављене теорије о етиологији АД, док вишеструка клиничка испитивања заснована на доминантним теоријама етиологије АД до сада нису успела да произведу ефикасне третмане за модификацију болести или лечење [5]. Постојећи, одобрени лекови против АД пружају само скромно симптоматско олакшање. У овом специјалном издању у биомедицини, надао сам се да ћу прикупити дискусије и недавна схватања мултифакторске природе етиологије АД, истовремено охрабрујући ауторе, уреднике и финансијска тела да размотре алтернативне аспекте ове исцрпљујуће и емоционално и финансијски скупе болести за коју нема одобреног лека. третмана.

У „Изложеност наночестицама ЦуО посредује у активацији НФκБ и побољшава експресију протеина прекурсора амилоида“, Моу ет ал. користио је ћелијски модел да покаже да излагање наночестицама ЦуО повећава експресију НФκБ, што заузврат повећава експресију протеина прекурсора амилоидног протеина (АПП) [6]. Поново се показало да су редокс, активација НФκБ и неуроинфламација повезани са експресијом АПП [7,8]. Моу и колеге су такође потврдили да када је п65 инхибирана сиРНА, ћелијска стимулација наночестицама ТНФ или ЦуО није изазвала производњу АПП [6].

Дхакал и Мацреадие, у свом рукопису под насловом „Тирамин и амилоид Бета 42: Токсична синергија“, проценили су улогу амина у траговима, тирамина, у контролном квасцу и квасцу који производи А 42 или ГФП-означени А 42 [9]. Аутори су известили да третман тирамином контролних ћелија квасца повећава производњу реактивних врста кисеоника, док ћелије које експримирају А 42 или ГФП-А 42 производе значајно веће нивое реактивних врста кисеоника, што указује на кооперативни токсични ефекат између тирамина и А 42 [ 9]. Такође је пријављено да тирамин инхибира респираторни раст квасца и оштећује митохондријску ДНК у присуству А 42 [9].

Атаур Рахман и др. пружио је преглед под насловом „Модулаторни ефекти аутофагије на АПП обраду као потенцијалну мету лечења за Алцхајмерову болест“, наглашавајући савремене налазе у вези са регулацијом аутофагије и АПП обраде у АД, док сумира употребу неких малих молекула и природних једињења која модулирају аутофагију да би се олакшало одобрење АПП и А [10].

Аутори су детаљно описали позадину мТОР-зависних и мТОР-независних путева аутофагије, улоге АПП-а у неуронима, ензимску обраду АПП-а у АД, АПП и А обраду путем аутофагијских путева и последице дисфункционалних путева аутофагије на А процесирање [ 10].

Узимајући у обзир неуспехе испитивања антитела против А и тау, у чланку под насловом „Нове МРИ технике које идентификују васкуларно цурење и смањење периваскуларног протока у раној Алцхајмеровој болести“, Чарлс Р. Џозеф је представио свој прегледни чланак дајући позадину о регулацији течности и метаболите у можданом паренхиму кроз крвно-мождану баријеру, глимфатички систем и микроглијални систем; затим, аутор се концентрисао на разбијање крвно-мождане баријере током ране прогресије АД, истражујући однос између крвно-мождане баријере, глимфатичког система и система микроглијалног надзора [11].

Истичући важност минимално инвазивних процедура за испитивање интегритета крвно-мождане баријере и глимфног система и повезујући их са клиничким исходима, аутор је затим дискутовао о предностима и недостацима следећих техника снимања: високе резолуције, динамичког контраста побољшаног магнетна резонанца (МРИ); МРИ са спин-обележавање артерија; МРИ за означавање артеријског спина перфузије; и 3-димензионални пулсни артеријски спин-обележавање МРИ [11].

Аутор закључује да МРИ високе резолуције, динамички контрастно појачан, може да покаже цурење крвне баријере, а 3-димензионални пулсни артеријски спин-обележавање МРИ може да открије значајна кашњења у клиренсу глимфата код пацијената са АД [11]. У прегледном чланку под насловом „Разлози за неуспела испитивања третмана за Алцхајмерову болест који модификују болест и њихов допринос у недавним истраживањима“, Иианнопоулоу ет ал. објаснио зашто клиничка испитивања нису дала ниједан нови одобрени лек за лечење АД од 2003.

Аутори су прво сумирали основну патологију АД и описали зашто су кандидати за терапију АД који модификују болест до сада били неуспешни. Примери укључују инхибиторе секретазе, БАЦЕ1 инхибиторе, моноклонска антитела усмерена против фибриларних и растворљивих А склопова и инхибитор тау агрегације [12].

Аутори су затим дискутовали и сумирали многе нове биомаркере који су били релевантни за основне патолошке механизме АД; ово укључује биомаркере релевантне за А метаболизам и агрегацију, упалу, глијалну активацију, васкулопатију, синаптичку дисфункцију, патологију -синуклеина, ТДП-43, метаболизам гвожђа, оксидативни стрес и неуронске биомаркере [12]. Захваљујем свим ауторима, рецензентима, уредницима и тиму за биомедицину на њиховом доприносу овом специјалном издању.

Како Цистанцхе лечи Алцхајмерову болест и Паркинсонову болест

Цистанцхе је традиционална кинеска биљка која се користи у различите медицинске сврхе, укључујући лечење Алцхајмерове болести (АД) и Паркинсонове болести (ПД). Потенцијалне предности Цистанцхеа за ова стања могу се приписати његовим неуропротективним и антиинфламаторним својствима.

Цистанцхе садржи разна једињења која могу помоћи у заштити неурона од оштећења и смрти, укључујући фенилетаноидне гликозиде, ехинакозид и актеозид. Ова једињења такође могу помоћи у побољшању когнитивне функције, смањењу акумулације бета-амилоидног плака (обележје АД) и ублажавању оксидативног стреса у мозгу.

Поред тога, Цистанцхе може помоћи у смањењу упале унутар нервног система. Хронична упала је уобичајена карактеристика неуродегенеративних болести попут АД и ПД и може довести до даљег оштећења неурона. Цистанцхе може инхибирати производњу проинфламаторних молекула, као што су цитокини и хемокини, чиме се смањује инфламаторни одговор и штите неурони.

Референце

1 Дементиа Аустралија. Врсте деменције. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.дементиа.орг.ау/ноде/601 (приступљено 27. фебруара 2021.).

2. Винтерс, ХВ; Тунг, С.; Солис, ОЕ Патолошке лезије код Алцхајмерове болести и других неуродегенеративних болести—ћелијске и молекуларне компоненте. У нефибриларним амилоидогеним протеинским склоповима—уобичајени цитотоксини у основи дегенеративних болести; Рахими, Ф., Битан, Г., ур.; Спрингер: Дордрецхт, Холандија, 2012; стр. 37–60. [ЦроссРеф]

3. Алзхеимер'с Дисеасе Интернатионал. АДИ—Статистика деменције. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.алзинт.орг/абоут/дементиа-фацтсфигурес/дементиа-статистицс/ (приступљено 16. фебруара 2021.).

4. Росис, С. Алзхеимер'с Дисеасе Спотлигхт. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.натуре.цом/сцитабле/спотлигхт/алзхеимер-с-дисеасе-18 608693/ (приступљено 21. фебруара 2021.).

5. Лове, Д. Ин тхе Пипелине: Алцхајмерова болест. Доступно на мрежи: хттпс://блогс.сциенцемаг.орг/пипелине/арцхивес/цатегори/ Алцхајмерова болест (приступљено 21. фебруара 2021).

6. Моу, Кс.; Пилоззи, А.; Кројач, Б.; Ии, Ј.; Цахилл, Ц.; Рогерс, Ј.; Хуанг, Кс. Излагање наночестицама ЦуО посредује у активацији НФкБ и појачава експресију протеина прекурсора амилоида. Биомедицинес 2020, 8, 45. [ЦроссРеф] [ПубМед]

7. Нирањан, Р. Молекуларне основе етиолошких импликација код Алцхајмерове болести: Фокус на неуроинфламацију. Мол. Неуробиол. 2013, 48, 412–428. [ЦроссРеф] [ПубМед]

8. Зуо, Л.; Хемелгарн, БТ; Цхуанг, ЦЦ; Бест, ТМ Улога епигенетских промена изазваних оксидативним стресом у производњи амилоида код Алцхајмерове болести. Окид. Мед. Ћелија. Лонгев. 2015, 2015, 604658. [ЦроссРеф] [ПубМед]

9. Дхакал, С.; Мацреадие, И. Тирамине анд Амилоид Бета 42: А Токиц Синерги. Биомедицинес 2020, 8, 145. [ЦроссРеф] [ПубМед]

10. Рахман, МА; Рахман, МС; Рахман, МХ; Расхедуззаман, М.; Мамун-Ор-Рашид, А.; Уддин, МЈ; Рахман, МР; Хванг, Х.; Панг, М.-Г.; Рхим, Х. Модулациони ефекти аутофагије на обраду АПП-а као потенцијални циљ лечења за Алцхајмерову болест. Биомедицинес 2021, 9, 5. [ЦроссРеф] [ПубМед]

11. Јосепх, ЦР Нове МРИ технике које идентификују васкуларно цурење и смањење периваскуларног протока у раној Алцхајмеровој болести. Биомедицинес 2020, 8, 228. [ЦроссРеф] [ПубМед]

12. Иианнопоулоу, КГ; Анастасиоу, АИ; Зацхариоу, В.; Пелидоу, СХ Разлози за неуспела испитивања третмана за Алцхајмерову болест који модификују болест и њихов допринос у недавним истраживањима. Биомедицинес 2019, 7, 97. [ЦроссРеф] [ПубМед]

Фарид Рахими

Одсек за биомедицинске науке и биохемију, Истраживачка школа биологије, АНУ Цоллеге оф Сциенце, Аустралијски национални универзитет, Канбера, АЦТ 2600, Аустралија; farid.rahimi@anu.edu.au