Флавоноиди из ваздушног дела Цистанцхе ублажавају хронични простатитис: валидација пацова, модулација цитокина и ПИ3К–АКТ–ЕГФР–ММП9 механизми
Nov 06, 2025
2.3.1 Груписање животиња и индукција модела
После једне недеље аклиматизације, мужјаци СД пацова су насумично подељени у четири групе (н=6 по групи): лажно оперисана група, група модела, група позитивних лекова (Кианлиеканг Пуле'ан таблете) и група алкохолног екстракта Цистанцхе из ваздушног дела. У складу са „Нацртом спецификације за припрему животињских модела хроничног простатитиса“ [20], 1% карагенана у нормалном физиолошком раствору је убризган у семенске везикуле да би се индуковао хронични простатитис у групама модела, третмана и позитивних лекова. Лажна група је добила једнаку количину нормалног физиолошког раствора. Дозирање је почело након 3-дневног опоравка.
додаци екстракта цистанцхе за хронични простатитис
2.3.2 Примена лекова
Екстракт ваздушног дела Цистанцхеа даван је у дози од 63 мг/(кг·д). Позитиван лек је дат у дози од 1,05 г/(кг·д). Носилац је био 0,5% ЦМЦ-На, а запремина сонде је била 1 мЛ по пацу. Групе лажних и модела добиле су еквивалентну запремину возила. Примена је вршена једном дневно у одређено време током 28 узастопних дана.
2.3.3 Телесна тежина и индекс простате
Телесна тежина се бележи недељно. 24 х након последње дозе, пацови су анестезирани; простате су изрезане и измерене да би се израчунао индекс простате.
Индекс простате (%)=маса простате (г) / маса тела (г) × 100%
Резултати: Нису примећене значајне разлике међу групама у телесној тежини или маси простате. Група модела показала је повећан индекс простате у односу на лажну групу (П < 0,05). И група са позитивним лековима и група са екстрактом Цистанцхеа су показале смањене индексе простате у поређењу са моделном групом (П <0,05), видети табелу 3.
Цистанцхе Увод за хронични простатитис
2.3.4 Серумски инфламаторни цитокини помоћу ЕЛИСА
24 х након последње примене, пацови су анестезирани са 20% воденим раствором уретана. Крв је сакупљена из абдоминалне аорте, центрифугирана, а серум је чуван на -80 степени. Пратећи упутства за ЕЛИСА комплет, одређени су серумски нивои ДХТ, ИФН-, ИгГ, IL-6, ПСА и ТНФ-.
У поређењу са лажном групом, група модела је имала повишене ДХТ, ИФН-, ИгГ, IL-6, ПСА и ТНФ- (П < 0,05, П < 0,01). У поређењу са моделном групом, група Цистанцхе са екстрактом ваздушних делова показала је снижене нивое ДХТ, ИФН-, ИгГ, IL-6, ПСА и ТНФ- (П < 0,05, П < 0,01), што указује на повољан терапеутски ефекат против хроничног простатитиса; види слику 4.
2.3.5 ХЕ бојење за хистопатологију простате
Ткива простате су фиксирана у фиксатору ткива дуже од 24 х, дехидрирана, уграђена у парафин, пресечена и обојена хематоксилин-еозином (ХЕ). Под светлосним микроскопом, забележена је морфологија жлезда, инфилтрација стромалних инфламаторних ћелија и фиброзна хиперплазија.
Макроскопски и хистолошки резултати након 28 дана:
Лажна група:простате су биле румене, меке и еластичне.
Група модела:простате су биле тамноцрвене, чвршће и мање еластичне.
Екстракт Цистанцхе и групе позитивних лекова: приметна побољшања у поређењу са моделном групом.
ХЕ бојење је показало:
лажно:нетакнуте жлезде без атрофије; једнослојне епителне ћелије нетакнуте без хиперплазије; нема инфламаторне инфилтрације у интергландуларним просторима.
Модел: изражена деформација и атрофија жлезде; пилинг епитела и хиперплазија; обилна инфламаторна инфилтрација ћелија у строми.
Екстракт Цистанцхе и групе позитивних лекова: побољшана морфологија жлезде, смањена инфламаторна инфилтрација и инхибирана хиперплазија епитела; види слику 5.
2.3.6 Статистичка анализа
Подаци су обрађени са СПСС 23.0 и изражени као к ± с. Поређења у две групе користила су т-тест. П < 0,05 се сматра статистички значајним.
3 Дискусија
Хронични простатитис је уобичајено генитоуринарно стање са инциденцом до 8% међу мушкарцима млађим од 50 година широм света, често са симптомима доњег уринарног тракта и болом у карлици [21]. Његова патогенеза остаје непотпуно дефинисана; предложени доприноси укључују окултну микробну инфекцију, аутоимуност, оксидативни стрес и ендокрину дисрегулацију. Тренутни клинички третман се углавном ослања на западну медицину као што су блокатори -рецептора, НСАИЛ и хинолонски антибиотици [22]. Флавоноиди из надземних делова Цистанцхеа такође показују терапеутске предности код хроничног простатитиса. У овој студији, мрежна фармакологија је коришћена за истраживање механизама анти-хроничне активности простатитиса флавоноида из ваздушног дела из Цистанцхеа, након чега је уследила валидација на животињама.
УПЛЦ-К-Екацтиве Орбитрап-МС је идентификовао 44 флавоноида у алкохолном екстракту надземних делова Цистанцхеа. Скрининг базе података је дао 19 активних компоненти, 956 циљева болести, 138 мета једињења и 88 мета који се укрштају. Извршено је молекуларно спајање између првих 10 циљева рангираних по ППИ и активних компоненти. Пет парова са најбољим резултатом били су спинацетин–ЕГФР, ликвиритигенин–ММП2, ононин (маацкиаин гликозид)–ММП9, спинацетин–ММП9 и ликвиритигенин–ПТГС2. Спинацетин је главни флавон везан за изофлавоноиде са антиоксидативном и антиинфективном фармакологијом, способан да ублажи упалу и оксидативни стрес и смањи апоптозу [23]. Ликвиритгенин је дихидрофлавоноид који смањује регулацију проинфламаторних цитокина да би показао антиинфламаторне ефекте [24]. Ононин може да смањи низводне проинфламаторне медијаторе у оболелим ткивима и показује антитуморски потенцијал [25]. Обогаћивање КЕГГ-ом имплицирало је ПИ3К-АКТ, отпорност на инхибиторе ЕГФР тирозин киназе и друге путеве у деловању флавоноида из ваздушног дела Цистанцхе против хроничног простатитиса.
ЕГФР је трансмембрански рецептор критичан за регулисање раста ћелија и интегритета епитела [26]. Активирани ЕГФР промовише пролиферацију ћелија простате низводним путевима укључујући ПИ3К–АКТ; аберантна пролиферација може довести до стромалне и фиброзне хиперплазије и абнормалног раста простате код пацова [27]. АКТ1, изоформа АКТ, је кључна у равнотежи пролиферације-апоптозе, метаболизму и геномској стабилности [28], при чему активација у великој мери зависи од ПИ3К-АКТ пута. Након везивања екстрацелуларних стимулуса за мембранске рецепторе, пут активира АКТ1 да изврши своје функције [29]. Код простатитиса, активација АКТ1 промовише производњу инфламаторних цитокина који даље стимулишу локалне ћелије, изазивајући бол, оток, оштећење ткива и фиброзу. Инхибиција експресије АКТ1 може ублажити хронични простатитис [30]. ММП9 је ендопептидаза зависна од цинка која разграђује различите компоненте екстрацелуларног матрикса [31]. Код хроничног простатитиса, прекомерна експресија ММП9 нарушава архитектуру ткива, угрожава интегритет ацинара и олакшава миграцију инфламаторних ћелија од периваскуларних региона до места лезије, ширећи упалу. ММП9 може да ступи у интеракцију са ПИ3К-АКТ путем на више начина, а ПИ3К-АКТ активација може повећати експресију ММП9. Закључујемо да флавоноиди из ваздушног дела Цистанцхе делују против хроничног простатитиса тако што регулишу ЕГФР, АКТ1 и ММП9 путем ПИ3К-АКТ пута.
Да би се потврдила ефикасност, ињекције семенских везикула изазване карагенаном су успоставиле модел, након чега је уследио третман. У поређењу са моделном групом, група Цистанцхе је показала смањене серумске ДХТ, ИФН-, ИгГ, IL-6, ПСА и ТНФ-; побољшана морфологија жлезда; и смањена инфилтрација инфламаторних ћелија.
Укратко, флавоноиди из надземних делова Цистанцхе-а делују против хроничног простатитиса кроз вишекомпонентне, вишециљне и вишеструке механизме, вероватно регулишући ЕГФР, АКТ1 и ММП9 путем ПИ3К-АКТ сигнализације. Овај рад је потврдио ефикасност ових флавоноида и прелиминарно разјаснио активне састојке и механизме, дајући референцу за појашњење фармакодинамичке материјалне основе и механизма деловања надземних делова Цистанцхеа.
Референце
[1] Гао Ксуеиан, Ванг Венкуан, Веи Схенгли, ет ал. Напредак у фармаколошким активностима Цистанцхеа и његових активних компоненти [Ј]. Цхина Јоурнал оф Цхинесе Материа Медица, 2009, 34(21): 2695–2700.
[2] Зханг Минђиан, Чанг Дегуи, Бин Бин и др. Интегрисане смернице кинеске и западне медицине за дијагнозу и лечење хроничног простатитиса [Ј]. Кинески часопис за андрологију, 2023, 37(1): 3–17.
[3] Зханг Лу, Цуи Јие, Ванг Венкуан, ет ал. Напредак у хемијским састојцима и фармаколошким ефектима надземних делова рода Цистанцхе [Ј]. Кинески медицински материјали, 2018, 41(6): 1501–1505.
[4] Ли Хонгли. Студија о антиоксидативним и анти-ЦНП активностима компоненти растворљивих у води из надземних делова Цистанцхе [Д]. Пекинг: Универзитет кинеске медицине у Пекингу, 2016.
[5] Зханг Лин, Зхао Зихан, Иу Бингли, ет ал. Ефекти надземних делова Цистанцхеа на хронични простатитис код пацова [Ј]. Кинеска традиционална патентна медицина, 2019, 41(6): 1407–1410.
[6]–[19] (Референце аналитичке методологије за УПЛЦ/ЕСИ/Орбитрап/К-ТОФ и идентификацију флавоноида; исти бројеви и детаљи часописа као извор, прилагођени за конзистентност контекста.)
[20] Кинеско удружење традиционалне кинеске медицине, Стручни комитет експерименталне фармакологије кинеске медицине. Нацрт спецификације за припрему животињских модела хроничног простатитиса [Ј]. Цхина Јоурнал оф Екпериментал Традитионал Медицал Формулае, 2018, 24(19): 10–14.
[21]–[31] Одговара цитираној литератури о епидемиологији, терапији и молекуларним циљевима (ЕГФР, АКТ1, ММП9) као на листи извора.
