Когнитивна функција након електроконвулзивне терапије депресије: однос према клиничком одговоруⅢ

Дискусија

Налази ове студије су делимично сагласни са нашим хипотезама код пацијената са тешком депресијом који су постигли ремисију 4 месеца након завршетка курса ЕЦТ и имали су значајна побољшања у субјективном памћењу, антероградном вербалном памћењу и категоријској (семантичкој) вербалној течности у поређењу са онима остају депресивни, који се нису побољшали у поређењу са пре ЕЦТ. Статус расположења 4 месеца након ЕЦТ, међутим, није утицао на антероградну визуелну меморију, аутобиографску меморију, течност слова (фонемску) или радну меморију. У поређењу са здравим контролним групама, пацијенти са ремитцијом остали су оштећени током 4-месечног праћења радне меморије и вербалне течности категорије, али се нису значајно разликовали у антероградној вербалној и визуелној меморији и вербалној течности слова; међутим, недостатак поновљених тестирања у контролама ограничава тумачење јер се свако побољшање перформанси због ефеката праксе у контролама не може узети у обзир.

Кликните на Џингис-кан Чистанче за побољшање памћења

Ефекат ЕЦТ на когнитивне функције

На почетку, у поређењу са здравим контролама, пацијенти са депресијом су имали ослабљено субјективно памћење и смањен учинак на низу неуропсихолошких тестова памћења и извршне функције у складу са литературом (Пан ет ал., 2019). Након ЕЦТ-а, дошло је до значајног смањења резултата за антероградну визуелну меморију са обликом временског тока (пад након ЕЦТ-а са накнадним побољшањем током праћења) у складу са пролазним негативним ефектом ЕЦТ-а. Овај профил је такође примећен код вербалне антероградне меморије и вербалне течности категорије (иако смањење резултата након ЕЦТ није било значајно), а конзистентност аутобиографског памћења се побољшала након завршетка ЕЦТ.

Ови резултати су у складу са пролазним ефектом ЕЦТ-а и на ове мере, иако су докази слабији. Насупрот томе, изгледа да ЕЦТ није утицао на субјективно глобално памћење, вербалну течност слова или радну меморију. Иако је могуће да смо пропустили неке од ефеката ЕЦТ, пошто се тестирање дешавало у просеку 4 дана након последње ЕЦТ (Семковска & МцЛоугхлин, 2010), наши налази су у великој мери у складу са мета-анализом Семковске и МцЛоугхлин (2010) који је утврдио да је ЕЦТ нарушен одложено вербално и визуелно присјећање и вербална течност, без значајног утицаја на распон цифара уназад. Наши налази о тренутној глобалној меморији користећи ГСЕ-Ми су такође слични претходним студијама које су откриле или да нема ефекта ЕЦТ (Бракемеиер, Берман, Прудиц, Звилленберг, & Сацкеим, 2011) или да има умерено оштећење (Берман ет ал., 2008). ).

Аутобиографско памћење мерено коришћењем АМИ-СФ теже је интерпретирати у одсуству нормативних података, а пад након ЕЦТ је сличан оном који је пријављен у одсуству ЕЦТ (Семковска & МцЛоугхлин, 2013). Ипак, релевантно за нашу студију, рандомизовано контролисано испитивање на депресивним биполарним пацијентима који су користили АМИ-СФ открило је да је одмах након ЕЦТ дошло до значајно већег смањења конзистентности памћења код оних који су рандомизирани на ЕЦТ него код оних који су примали само фармакотерапију (73 процента в 81 проценат, п=0.025) (Кесслер ет ал., 2014), запањујуће слично конзистентности од 75 процената код наших пацијената након ЕЦТ (Слика 2ц).

Оштећење ретроградне амнезије непосредно након ЕЦТ додатно је подржано студијом која је показала пад у тесту удаљене меморије за догађаје у претходној години након ЕЦТ-а који су се накнадно побољшали (Меетер, Мурре, Јанссен, Биркенхагер и ван ден Броек, 2011.) .

Когнитивна функција четири месеца након ЕЦТ

Студије које су испитивале когнитивне функције у периоду од 3-6 месеци након ЕЦТ-а разликовале су се како у примењеним тестовима, тако иу погледу тога да ли и како процењују утицај стања расположења. Искључујући аутобиографско памћење, за које недостају добри докази, постоји конзистентан налаз да когниција није барем ништа лошија него пре третмана у месецима након ЕЦТ-а, са неким аспектима побољшаним иако се тачна слика разликује између студија, а о њима се говори у наставку. За ГСЕ-Ми меморију самооцењивања, недостатак укупне промене између основне линије и последњег праћења маскирао је значајно побољшање у емитерима у поређењу са онима који не шаљу сигнале.

Током 4-месечног праћења, субјективно памћење је негативно корелирало са расположењем у складу са литературом (Ванн & МцЦоллум, 2019). Што се тиче одложеног вербалног опозива, укупан недостатак значајне промене између почетне вредности и 4-месечног праћења такође је маскирао побољшање код пошиљалаца у поређењу са без промене код оних који су још увек депресивни. Претходне студије углавном не извештавају о општем побољшању антероградног вербалног памћења у месецима након ЕЦТ, слично нашим резултатима (Босбоом & Деијен, 2006; Мохн & Рунд, 2016; Нунинга ет ал., 2018; Васавада ет ал., 2017; Вервијк ет ал. ., 2014; Зиегелмаиер ет ал., 2017), при чему је једна студија пронашла побољшање (Боднар ет ал., 2016), а друга побољшање на једном тесту, а не на другом (Оббелс ет ал., 2018).

Четири студије су испитивале потенцијални утицај расположења и нису пронашле никакав ефекат за разлику од наших налаза (Босбоом & Деијен, 2006; Нунинга ет ал., 2018; Васавада ет ал., 2017; Зиегелмаиер ет ал., 2017), али мале величине узорка значи да им је недостајала статистичка моћ. Студије вербалне течности категорије у средњорочном праћењу након ЕЦТ-а показале су побољшање (Мохн & Рунд, 2016; Оббелс ет ал., 2018) или без промене (Боднар ет ал., 2016; Нунинга ет ал., 2018) са једна мала студија која је испитивала ефекат расположења без ефекта (Нунинга ет ал., 2018). Наши резултати показују и опште побољшање у категорији вербалне течности 4 месеца након тога и јасан ефекат побољшања са ремисијом.

Што се тиче вербалне течности слова, нисмо пронашли никакву значајну промену, у складу са већином (Боднар ет ал., 2016; Нунинга ет ал., 2018; Оббелс ет ал., 2018), али не са свим (Вервијк ет ал., 2014) студије, нити разлика између пацијената са ремитацијом и неоткривених пацијената. Интерпретација наших резултата за аутобиографско памћење је ограничена због АМИ-СФ методе бодовања (погледајте одељак Методе).

Of note consistency improved significantly after the end of ECT and was >80 процената када је тестирано 5–6 месеци након почетне вредности, што није ништа горе од оног који је објављен у литератури за учеснике који не примају ЕЦТ (Бјоерке-Бертхеуссен ет ал., 2018; Семковска & МцЛоугхлин, 2013) што указује на вероватан недостатак оштећења. Ово је такође у складу са другом студијом која процењује удаљену меморију за прошле догађаје током прошле године која је открила да се вратила на почетну вредност 3 месеца након ЕЦТ (Меетер ет ал., 2011). Ипак, методолошке потешкоће у експерименталном тестирању сећања отежавају искључивање губитка специфичних сећања услед ЕЦТ (Фрасер, О'Царролл, & Ебмеиер, 2008).

Антероградна визуелна меморија тестирана репродукцијом сложене фигуре показала је другачији образац у односу на тестове вербалног присећања, са побољшањем резултата од почетне вредности до 4 месеца након ЕЦТ, и без доказа да је на то утицала тежина депресије. Ово је у складу са побољшаним резултатима које је утврдила већина (Боднар ет ал., 2016; Нунинга ет ал., 2018; Оббелс ет ал., 2018), али не и све (Васавада ет ал., 2017), студије, од којих ниједна проценио ефекат стања расположења. Очигледно побољшање током праћења је вероватно последица ефеката праксе као што је објашњено у наставку. Коначно, открили смо могуће благо побољшање у распону цифара уназад на коначном праћењу у поређењу са базном линијом, али без утицаја расположења, што сугерише да је ова мера релативно неосетљива на тренутно расположење.

Субјективна и објактивна спознаја после ЕКТ

Субјективна оцена памћења након ЕЦТ генерално се не поклапа са објективним мерењем на неуропсихолошким тестовима (Финнеган & МцЛоугхлин, 2019), осим глобалног памћења из једне групе која користи самооцењивање ГСЕ-Ми (Берман ет ал., 2008; Бракемеиер ет ал. ., 2011). Такође смо открили значајне позитивне корелације ГСЕ-Моје тренутне меморије са вербалном течношћу категорије и, мање изражено, са конзистентношћу аутобиографског памћења током 4-месечног праћења. Занимљиво је да оба теста захтевају проналажење информација у дуготрајној меморији укључујући стварање концептуалних или епизодних асоцијација. Могуће је да на самоевалуацију глобалног памћења може утицати свест о томе колико добро функционишу ова два аспекта дугорочне меморије.

ГСЕ-Моја глобална меморија стога може бити корисна процена дугорочне меморије у клиничкој пракси. Корисност самооцењене процене ефекта ЕЦТ-а је мање јасна с обзиром на то да је била доследно негативнија од самооцењене меморије (слике 1а и б) и резултата неуропсихолошких задатака. Није јасно у ком степену би трајна депресија након ЕЦТ могла допринети негативној процени ефекта ЕЦТ-а из наших резултата. Други фактори као што су погрешна атрибуција и анксиозност могу играти улогу (Финнеган & МцЛоугхлин, 2019), и заиста смо открили да је већина пацијената имала негативна очекивања о ефекту ЕЦТ пре лечења (Табела 1). Такође је сугерисано да пацијенти могу пријављивати суптилне или неједнаке когнитивне дефиците који нису откривени рутинским тестирањем када извештавају о ефектима ЕЦТ (Финнеган & МцЛоугхлин, 2019), али ако јесте, то се не одражава у самопроцењеној тренутној глобалној меморији.

Поређење између пацијената и здравих контрола

Ми смо само једном приликом тестирали здраве контроле ограничавајући нашу способност да одредимо колико се когнитивна функција код пацијента током праћења упоређује са нормалном због потенцијалног побољшања услед ефеката праксе код здравих субјеката, барем за неке тестове (Нунинга ет ал., 2018; Оббелс и сар., 2018; Васавада и сар., 2017). Међутим, мање је вероватно да ће субјективно памћење бити погођено на овај начин него неуропсихолошки тестови. Иако имамо извесно поверење у почетна поређења између пацијената и контролне групе, за накнадне процене, ово се примењује само када су пацијенти имали значајно лошији учинак од контролне (категорија вербална течност и радна меморија).

Конкретно, побољшање које смо открили током праћења тестирања антероградне визуелне меморије вероватно је последица ефеката праксе, јер су две студије пријавиле побољшане перформансе на одложеном сложеном задатку фигуре код здравих контрола када се понавља (Нунинга ет ал., 2018; Васавада ет ал., 2017), иако је неизвесно да ли се ефекти праксе јављају у истој мери код пацијената са депресијом лечених ЕЦТ-ом. Док се ефекти лекова не могу искључити као узрок оштећења, наши резултати су у великој мери конзистентни са дефицитима пријављеним генерално код пацијената који су ремитовали депресију (Семковска ет ал., 2019).

Sпредности и ограничења

Ова студија доприноси подацима о важном питању когнитивног функционисања у месецима након ЕЦТ. Снага студије укључује проспективну процену добро дефинисаних група пацијената са широким одвајањем у тежини депресије при коначном праћењу, у одсуству систематских демографских или основних разлика. Низак МАДРС скор у групи са ремитацијом указује на висок ниво симптоматског опоравка, сличан оном уоченом у узорку заједнице (Андерсон ет ал., 2011). Важна ограничења укључују секундарну анализу података која није планирана у оригиналном дизајну студије, са релативно малом величином узорка, што значи да резултате треба тумачити с опрезом. Од укључених пацијената се захтевало да имају разумну когнитивну функцију, тако да није могуће екстраполирати на пацијенте са когнитивно оштећеним који примају ЕЦТ.

Дошло је до значајног опадања пацијената услед коначног праћења генерализације на целу популацију неизвесно, иако се на почетку нису значајно разликовали они који су завршили студије од оних који су напустили (онлине додатна табела С1). Опсег задатака је био ограничен како би се омогућило тестирање у тешко болесној популацији, процена извршне функције је била ограничена и не можемо да коментаришемо когницију дуже од 4 месеца након ЕЦТ. Не можемо искључити потенцијалне штетне ефекте лекова на когницију код пацијената, али сличност између две групе пацијената чини да је мало вероватно да ће ово објаснити разлике пронађене међу њима. Здрави волонтери су тестирани само једном приликом, тако да су нам недостајали подаци за упоређивање аутобиографског памћења и нисмо имали податке о томе како би се учинак могао побољшати због ефеката праксе за поређење са пацијентима током праћења.

Закључакјони

Нисмо пронашли доказе о постојаним когнитивним дефицитима који настају као резултат ЕЦТ-а и били смо у могућности да пружимо доказе о важности ремисије на степен побољшања субјективне меморије и неких аспеката извођења неуропсихолошких тестова до 4 месеца након ЕЦТ-а. За ово друго, корист за ремисију је била очигледна за антероградно вербално памћење и вербалну течност категорије, које укључују епизодно и семантичко вербално присјећање, респективно. Потврдили смо важност ремисије у побољшању самопроцењеног памћења мереног ГСЕ-Ми са прелиминарним доказима да је ова субјективна мера повезана са аспектима перформанси дуготрајног памћења, што сугерише да би клинички могло бити корисно проценити памћење пре и после ЕЦТ-а. . Ремитирани пацијенти 4 месеца након ЕЦТ-а и даље су имали когнитивне дефиците у поређењу са здравим контролама у складу са онима пријављеним у литератури. Показало се да ови дефицити доприносе функционалном оштећењу (Воо, Росенблат, Какар, Бахк, & МцИнтире, 2016), што сугерише да је мало вероватно да ће само ублажавање симптома обновити потпуни функционални опоравак код пацијената са депресијом.

Како Цистанцхе штити неуроне? зашто?

Цистанцхе садржи неколико биоактивних једињења која могу имати неуропротективне ефекте. Једно од ових једињења је ехинакозид, за који се показало да има антиоксидативно и антиинфламаторно дејство. Ова својства могу помоћи у заштити неурона од оксидативног стреса и упале, два фактора која могу оштетити и убити неуроне.

Други потенцијални механизам помоћу којег цистанцхе може заштитити неуроне је његова способност да модулира одређене сигналне путеве у мозгу. На пример, утврђено је да цистанцхе повећава нивое протеина који се зове неуротрофни фактор из мозга (БДНФ), који је важан за раст и опстанак неурона.

Коначно, цистанцхе такође може имати неуропротективне ефекте кроз своју способност да побољша проток крви у мозгу. Побољшањем протока крви, цистанцхе може помоћи у испоруци кисеоника и хранљивих материја неуронима, што такође може помоћи у спречавању оштећења.

Све у свему, док је потребно више истраживања да би се у потпуности разумело како цистанцхе штити неуроне, његови антиоксидативни и антиинфламаторни ефекти, способност модулације сигналних путева и побољшање протока крви сугеришу да може имати потенцијал као неуропротективни агенс.