Да ли инхибитори протонске пумпе узрокују ЦКД и прогресију ЦКД?: ПРО

Увод

Инхибитори протонске пумпе (ППИ) су међу најчешће прописиваним лековима у Сједињеним Државама, са трендовима све веће употребе у последње две деценије. Три ППИ су доступна без рецепта, а класа се сматра генерално безбедном. Укупан удео корисника ППИ порастао је са 6 процената у 2002–2003. на 7 процената у 2016–2017 (1). Подаци из студије о исходима дијализе и узорцима праксе (ДОППС) открили су да је 19 процената пацијената на дијализи у Сједињеним Државама преписано ИПП (2). Од пацијената на дијализи мање од годину дана, 54 процента је примало ППИ (2). ИПП често пацијенти узимају неодговарајуће дуго. Лее и колеге су открили да је средње трајање употребе ППИ било 120 дана (интерквартилни опсег 63–273 дана) код пацијената са стадијумом 3–4 ЦКД и 106 дана (интерквартилни опсег 56–266 дана) код пацијената са стадијумом 5 КББ (3). Акутни интерстицијски нефритис (АИН) је пријављен у серији случајева (4). Неколико студија заснованих на популацији испитало је повезаност између употребе ППИ и АКИ, ЦКД или ЕСКД. У овом прегледу ћемо испитати доказе који подржавају ризик од инцидената ЦКД или прогресије ЦКД са ППИ рецептом.

Великом броју пацијената који су били на дијализи годину дана или мање су прописани ППИ (54 процента) или антагонисти хистамин{1}} рецептора (Х2РА; 36 процената) у поређењу са онима на дијализи током дужег периода.

Кликните овде да купитеЦистанцхе суплементи

Критеријуми за узрочне асоцијације

Велике опсервационе кохортне студије представљају главни објављени извор података за испитивање повезаности између употребе ППИ и инцидентне ЦКД, прогресије ЦКД и инцидентне ЕСКД. Да би генерализовали налазе оваквих опсервационих студија на бригу о нашим пацијентима, клиничари би требало да узму у обзир Брадфорд-Хилове критеријуме за узрочне везе (5). Подаци из опсервационих студија треба да имају интерну валидност и да буду ослобођени пристрасности. Типични извори пристрасности у овим студијама укључују (1) пристрасност информација која је резултат непознате изложености лековима или учесталости мерења функције бубрега, и (2) збуњивање које је резултат конкурентских ризика. Критеријуми као што су темпоралност, биолошка веродостојност, доследност повезаности и докази о ефекту доза-одговор подржавају демонстрацију узрочне везе (5).

Херба Цистанцхе и екстракт Цистанцхе

Студије засноване на популацији

Лазарус и колеге су проценили стопу инцидената ЦКД на основу дијагностичког кодирања код 10.482 учесника старости 45–64 године са еГФР од 0,60 мл/мин на 1,73 м2 из кохорте ризика од атеросклерозе у заједницама који су сами пријавили употребу ППИ или Х2РА ( 6). Открили су да је стопа инцидената ЦКД 14,2/1000 човеко-година код корисника ППИ наспрам 10,7/1000 човеко-година код корисника Х2РА (6). Аутори су наставили да реплицирају налазе код 248.751 амбулантног пацијента са амбулантним еГФР од 60 мл/мин на 1,73 м2 из Геисингеровог здравственог система. Овде су аутори дефинисали ЦКД према ГФР критеријумима (тј. 60 мЛ/мин на 1,73 м2) и открили да је стопа инцидената ЦКД 20,1/1000 човеко-година у ППИ наспрам 18,3/1000 човеко-година код корисника Х2РА (6) . Утврђено је да корисници ППИ имају повећање од 3 процента у свом 10-годишњем ризику од ЦКД (Табела 1) (6).

Ксие и колеге су проценили стопу инцидената ЦКД (дефинисане критеријумима еГФР) у ППИ (Н5173,321), Х2РА (Н520,270) и контролним (Н5173,321) кохортама из здравственог система за ветеране (7). Аутори су користили подударање резултата склоности за групе и спровели анализе осетљивости, контролишући број мерења еГФР по субјекту, однос албумин-креатинин у урину, бикарбонат у серуму и употребу нестероидних антиинфламаторних лекова, инхибитора ензима који конвертује ангиотензин или ангиотензина. блокатори рецептора. Они су показали да корисници ППИ имају коефицијент опасности (ХР) од 1,28 (95 процената интервала поузданости [ЦИ], 1,23 до 1,34) за инцидентну ЦКД, са ризиком од 1 проценат који се може приписати, што се доследно показало, чак и након подударања склоности (табела 1) (7). Ризик од ЕСКД или 0,50 процената опадања еГФР је био повишен код пацијената лечених ППИ (ХР51,47; 95 процената ЦИ, 1,38 до 1,57). Аутори су документовали степеновану повезаност између нежељених исхода на бубреге и дужег трајања употребе ППИ (тј. 0,30 дана у поређењу са 30 дана) (7).

Да би даље проценили механизам развоја ЦКД од ИПП-а, Ксие и колеге су проценили да ли интервенција у АКИ модулира ризик од ЦКД-а употребом ППИ. Инцидентни корисници ППИ имали су повећан ризик од инцидената ЦКД (1,26; 95 процената ЦИ, 1,20 до 1,33), пад еГФР 0,30 процената (1,22; 95 проценат ЦИ, 1,16 до 1,28) и ЕСКД или пад еГФР 0,50 процената (1. 95 процената ЦИ, 1,15 до 1,48) (Табела 1) (8). Удео ППИ ефекта посредованог АКИ био је 45 процената, 46 процената и 47 процената за инцидентну ЦКД, са падом еГФР од ,30 процената и ЕСКД или ,50 процената опадања еГФР, респективно (8). Аутори су показали да је употреба ИПП била повезана са повећаним ризиком од исхода повезаних са ЦКД, чак иу одсуству интервентног АКИ (8).

Користили смо податке о праћењу након стављања на тржиште из базе података за извештавање о нежељеним догађајима Управе за храну и лекове (ФДА) да проценимо ризик од нежељених догађаја повезаних са бубрезима пријављених код корисника ППИ и Х2РА. Укупно 42.537 ППИ извештаја и 8309 Х2РА извештаја је коришћено за процену пријављених односа шансе (РОР) за нежељене догађаје повезане са бубрезима (9). За исход ЦКД, одговарајући РОР је био 28,4 (95 процената ЦИ, 12,7 до 63,5), а највећи ризик је био повезан са омепразолом (РОР518,1; 95 процената ЦИ, 7,9 до 41), есомепразолом (РОР529,9; 95 проценат ЦИ, 13 до 67) и лансопразол (РОР5154,9; 95 процената ЦИ, 49 до 490) (табела 1) (9). Ови велики РОР су били статистички значајни према уобичајено коришћеним распонима ЦИ од 95 процената и инфинитезималним вредностима П.

Цистанцхе тубулоса

Преостало је кључно питање колики је ризик од прогресије ХББ код пацијената са ХББ. Цхолин и колеге су проценили ризик од прогресије ЦКД код пацијената са ЦКД користећи податке из електронског здравственог картона. Они су проценили ризик од смрти, ЕСКД са смрћу као конкурентски ризик, и смрт са ЕСКД као конкурентни ризик међу пацијентима који не примају антацидну терапију (Н515,961), корисницима ППИ (Н58646) или корисницима Х2РА (Н5848) (1{ {17}}). Након 4 године, кумулативна инциденција ЕСКД са смрћу као конкурентним ризиком није се статистички разликовала између група (корисници ППИ: 2 процента [95 процената ЦИ, 1,7 до 2,4]; корисници Х2РА: 1,5 процената [95 процената ЦИ, 0,8 до 2,8 ]; и без употребе лекова: 2 процента [95 процената ЦИ, 1,4 до 1,9]; П50,22) (10). Кумулативна инциденција смрти са ЕСКД као конкурентним ризиком такође није била статистички различита између група.

Супротно овим налазима, Грант и његове колеге су открили повећан ризик од напредовања ЦКД међу корисницима ППИ. Они су спровели ретроспективну опсервациону студију на 3824 пацијената са ЦКД под лечењем нефролога, од којих је 1195 преписан ППИ, процењујући ризик од великих нежељених догађаја повезаних са бубрезима (тј. удвостручење серумског креатинина или ЕСКД) са смрћу као конкурентски ризик (11). Употреба ППИ била је повезана са већим ризиком од прогресије ЦКД (ХР51,13; 95 процената ЦИ, 1,02 до 1,25, П50,02) у анализи ризика за ХР која је специфична за узрок, која је узимала у обзир крвни притисак, еГФР, протеинурију и коморбидитете срчана инсуфицијенција и дијабетес (Табела 1) (11).

Чини се да су ове опсервационе студије доследне и довољне за успостављање узрочне везе. Студије су користиле компаративне лекове као што су Х2РА, који контролишу збуњујуће факторе на основу индикације лека, узели су у обзир временски редослед догађаја у пажљивој конструкцији критеријума за укључивање за изложеност, показали градијент ризика са дужим излагањем и узели у обзир конкурентске ризике или збуњујуће. Поред тога, асоцијација је доследно реплицирана у бројним великим студијама. Међутим, биолошки механизам за повреду још увек није у потпуности идентификован јер је тешко спровести експерименталне студије које објашњавају путеве повреде, с обзиром на хроничност повреде. Ксие и колеге су показали да интервенишући АКИ или АИН чини око 46 процената инцидената прогресије ЦКД и ЦКД, што сугерише додатне путеве за хроничне повреде бубрега повезане са ППИ (8,12). ФДА извештава о смањеном нивоу магнезијума, калцијума, калијума и натријума (10), док клиничари посебно указују на хипомагнеземију, која је добро документовани нежељени догађај повезан са употребом ППИ (13) и може играти улогу у напредовању ЦКД (14).

Цистанцхе прах

Закључак

Велике опсервационе студије доследно показују мали апсолутни ризик од инцидената ЦКД, прогресије ЦКД и инцидентног ЕСКД међу пацијентима којима су прописани ППИ. Ови ризици захтевају пажљиво разматрање индикација третмана и трајања употребе са циљем да се одбаци опис како би се ризик свео на минимум.

Референце

1. Мисхук АУ, Цхен Л, Гаиллард П, Вестрицк С, Хансен РА, Киан Ј: Национални трендови у употреби и издацима инхибитора протонске пумпе на рецепт у Сједињеним Државама у 2002–2017. [објављено на мрежи пре штампања 22. октобра 2020.]. Ј Ам Пхарм Ассоц 61: 87–94, 2003.

2. Баилие ГР, Масон НА, Елдер СЈ, Андреуцци ВЕ, Греенвоод РН, Акиба Т, Саито А, Брагг-Гресхам ЈЛ, Гиллеспие БВ, Иоунг ЕВ: Велике варијације у преписивању гастроинтестиналних лијекова код пацијената на хемодијализи на три континента: Дијализа Студија исхода и образаца праксе (ДОППС). Хемодиал Инт 10: 180–188, 2006 хттпс://дои.орг/10.1111/ј.1542-4758.2006.00092.к

3. Лее ХЈ, Лее Х, Ох СХ, Парк Ј, Парк С, Јеон ЈС, Нох Х, Хан ДЦ, Квон СХ: Пацијенти са хроничном болешћу бубрега (ЦКД) изложени су већем броју инхибитора протонске пумпе (ППИ) у поређењу са онима који нису - Пацијенти са ЦКД [објављена исправка се појављује у ПЛоС Оне 13: е0207561, 2018 10.1371/јоурнал.поне.0207561]. ПЛоС Оне 13: е0203878, 2018

4. Симпсон ИЈ, Марсхалл МР, Пилморе Х, Манлеи П, Виллиамс Л, Тхеин Х, Восс Д: Инхибитори протонске пумпе и акутни интерстицијски нефритис: Извештај и анализа 15 случајева. Нефрологија (Царлтон) 11: 381–385, 2006

5. Хилл АБ: Животна средина и болест: повезаност или узрочност? Проц Р Соц Мед 58: 295–300, 1965

6. Лазарус Б, Цхен И, Вилсон ФП, Санг И, Цханг АР, Цоресх Ј, Грамс МЕ: Употреба инхибитора протонске пумпе и ризик од хроничне болести бубрега. ЈАМА Интерн Мед 176: 238–246, 2016

7. Ксие И, Бове Б, Ли Т, Ксиан Х, Баласубраманиан С, Ал-Али З: Инхибитори протонске пумпе и ризик од инцидената ЦКД и прогресије до ЕСРД. Ј Ам Соц Непхрол 27: 3153–3163, 2016

8. Ксие И, Бове Б, Ли Т, Ксиан Х, Иан И, Ал-Али З: Дугорочни исходи бубрега међу корисницима инхибитора протонске пумпе без интервенисања акутне повреде бубрега. Киднеи Инт 91: 1482–1494, 2017

9. Макунтс Т, Цохен ИВ, Авдисху Л, Абагиан Р: Анализа постмаркетиншких података о безбедности за инхибиторе протонске пумпе открива повећану склоност оштећењу бубрега, абнормалностима електролита и нефролитијази. Научни представник 9: 2282, 2019

10. Цхолин Л, Асхоур Т, Мехди А, Талиерцио ЈЈ, Даоу Р, Арригаин С, Сцхолд ЈД, Тхомас Г, Налли Ј, Накхоул НЛ, Накхоул ГН: инхибитор протонске пумпе наспрам употребе блокатора Х2- рецептора и укупан ризик од напредовања ЦКД. БМЦ Нефрол 22: 264, 2021

11. Грант ЦХ, Гиллис КА, Леес ЈС, Траинор ЈП, Марк ПБ, Стевенс КИ: Употреба инхибитора протонске пумпе и прогресија до великих нежељених реналних догађаја: конкурентна анализа ризика. КЈМ 112: 835–840, 2019

12. Ал-Али З, Маддукури Г, Ксие И: Инхибитори протонске пумпе и бубрези: Импликације тренутних доказа за клиничку праксу и када и како преписати. Ам Ј Киднеи Дис 75: 497–507, 2020

13. Парк ЦХ, Ким ЕХ, Рох ИХ, Ким ХИ, Лее СК: Повезаност између употребе инхибитора протонске пумпе и ризика од хипомагнезијемије: систематски преглед и мета-анализа. ПЛоС Оне 9: е112558, 2014

14. Сакагуцхи И, Схоји Т, Хаиасхи Т, Сузуки А, Схимизу М, Матсумото К, Кавабата Х, Ниихата К, Окада Н, Исака И, Ракуги Х, Тсубакихара И: Хипомагнезијемија код дијабетичке нефропатије типа 2: нови предиктор краја - стадијум бубрежне болести. Брига о дијабетесу 35: 1591–1597, 2012

Линда Авдишу и Рубен Абагјан