Ефикасност комбинованог третмана екстракта Ламинариа Јапоница и Цистанцхе Тубулоса у расту косе

Контакт: emily.li@wecistanche.com

Киунгха Схин1# ет ал

Пошто се губитак косе на скалпу у последње време повећао чак и код младих људи, што озбиљно утиче на квалитет живота појединаца,раст косе-стимулативно дејство екстракта Ламинариа јапоница (ЉЕ) иЦистанцхе тубулосаекстракт (ЦТЕ) су испитани. Након потврђивања анагене фазе фоликула под бријањем, мужјаци Ц57БЛ/6 мишева су дермално примењени са 3 процента миноксидила или орално са комбинацијама ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)за 21 дан. Миноксидил је подстакао поновни раст косе и повећао активности -глутамил транспептидазе (-ГТП) и алкалне фосфатазе (АЛП). Поред тога, Миноксидил је регулисао нивое епидермалног фактора раста (ЕГФ) и фактора раста васкуларног ендотела (ВЕГФ). Заједничка администрација ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)на 54 мг/кг ЉЕ плус 162 мг/кг, ЦТЕ (Цистанцхе тубулосаекстракт)је имао синергистички промотивни ефекат на поновни раст косе, упоредив са 3 процента миноксидила. ЉЕ је првенствено појачао АЛП активност, док је ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)повећане активности -ГТП и АЛП, као и експресије ЕГФ и ВЕГФ. Ин виво модел упале ваздушних врећица, васкуларна ексудација изазвана карагенаном и повећане концентрације азотног оксида и простагландина Е2 у ексудатима су синергистички потиснуте истовременом применом ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт). Поред тога, инфилтрација инфламаторних ћелија је значајно инхибирана комбинованим третманом. Резултати сугеришу да комбиновани орални третман са ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)неодговарајуће дозе и односи спречавају губитак косе и побољшавају алопецију, што може бити делимично посредовано њиховим антиинфламаторним активностима.

Кључне речи Раст косе, запаљење, Ламинариа јапоница,Цистанцхе тубулоса, комбиновани третман

Цистанцхе тубулосаекстракт има много функција

У последње време, губитак косе на скалпу се повећава чак и код младих људи, што озбиљно утиче на квалитет живота појединца. Иако ћелавост није један од здравствених проблема, може изазвати дубок психолошки неугодан друштвени стрес. Због тога је од великог интереса развити нове превентивне и/или терапеутске материјале за губитак и поновни раст косе. Упркос тржишту од милијарду долара, постоји неколико тренутно ефикасних производа [1].
Фоликули длаке се ремоделирају током циклуса периода раста (анаген), регресије (катаген), мировања (телоген) и опадања (егзоген) [2]. Током катагена, многе фоликуларне ћелије пролазе кроз програмирану ћелијску смрт (апоптозу) [3], смањујући величину фоликула како фоликули улазе у телоген. Активација ретко циклусних епителних матичних ћелија лоцираних у региону испупчења фоликула доводи до фоликуларне регенерације на почетку следеће анагене фазе [4]. Потомство матичних ћелија формира нови фоликуларни матрикс током ране анагене, а осовина длаке и унутрашњи омотач корена потичу од ових релативно недиференцираних ћелија матрикса [5]. Добро је познато да величина фоликула длаке и трајање анагене фазе одређују величину (пречник) и дужину длаке, респективно. Овај циклични раст косе је регулисан различитим факторима раста.

Миноксидил, финастерид и Пропециа су комерцијално доступни за успоравање губитка косе и олакшавање поновног раста косе. Миноксидил је вазодилататор који има нежељени ефекат да олакшараст косе[6] што може бити због његових активности снабдевања нутријентима и отварања калијумових канала [7,8]. Миноксидил је ефикасан за андрогену алопецију, између осталих третмана ћелавости, иако његова ефикасност нестаје у року од неколико месеци након прекида лечења. Поређења ради, финастерид и Пропециа, терапеутици бенигне хиперплазије простате и рака простате, регистровани су у многим земљама за андрогену алопецију (ћелавост мушког облика). Финастерид и Пропециа су синтетички антиандрогени, инхибирају редуктазу типа ИИ 5-, ензим који претвара тестостерон у дихидротестостерон (ДХТ) у ћелијама папиле на дну фоликула длаке [9].

Ламинариа јапоница, Ундариа пиннатифида и Цладосипхон окамуранус, широко распрострањене у многим земљама, дуго су се користиле као терапеутици у оријенталној медицини. У претходним студијама, фукоидан, комплекс сулфатног полисахарида, екстрахован је и идентификован из морских алги и потврђено је да поседује антиоксидативна, антикоагулативна, антиканцерогена и антиинфламаторна дејства [10,11]. Након тога, доказани су корисни ефекти фукоидана на инфламаторне болести, исхемију, имунолошку дисфункцију и туморе [12,13]. С друге стране,Цистанцхе тубулосаекстракт (ЦТЕ) се такође широко користи за традиционалне лекове у Кини. ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)побољшава проток крви снижавањем нивоа холестерола у крви [14]. Недавно је објављено да је ЦТЕ смањио производњу фактора туморске некрозе- (ТНФ-) и интерлеукина-4 (ИЛ-4) који су главни фактори за производњу азот-оксида (НО) у инфламаторном путу [15]. Такође смо показали да фукоидан из екстракта Ламинариа јапоница (ЉЕ) и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)синергистички ослабљену инфламацију ин витро и ин виво [16]. Посебно је показано да постоји блиска повезаност упале коже (посебно сузне жлезде) са алопецијом [17]. Тако се појављују антиинфламаторни аспекти лечења алопеције [18].
На основу активности побољшања протока крви и упале, истражујемо комбиновану ефикасност ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулоса екстракт)нараст косеи основни механизам(и), у поређењу са 3% миноксидила (Хиундаи Пхармацеутицал, Сеул, Кореја), добро познатимраст косепојачивач.

Цистанцхе тубулосаекстракт је добар заРаст косе

Материјали и методе

Материјали

ЉЕ и ЦТЕ (Цистанцхе тубулосаекстракт)су добијени од Мисуба РТецх Цо., Лтд. (Асан, Кореја). Осушени прах Ламинариа јапоница екстрахован је у пречишћеној води на 60оЦ током 24 сата, филтриран кроз мембрану од 0,45 μм, дезинфикован и осушен распршивањем.Цистанцхе тубулосаје екстрахован у 80% етанола, дезинфикован, концентрован и осушен. ЉЕ и ЦТЕ (Цистанцхе тубулосаекстракт)држане на 4оЦ, помешане (1:3) и растворене у пречишћеној води пре употребе и орално даване у запремини од 5 мЛ/кг.
Животиње
Мужјаци мишева Ц57БЛ/6 зараст косестудија и мушки ИЦР мишеви за проучавање упале су купљени од Даехан Биолинк (Еумсеонг, Кореја) и смештени у просторији са константним условима животне средине (23±2ºЦ; 45-65 процената релативне влажности; 12-сат светло -тамни циклус; 150-300 лук осветљеност). Храна за пелете и пречишћена вода били су доступни ад либитум. Све експерименте на животињама одобрио је Институционални комитет за негу и употребу животиња (ИАЦУЦ) Националног универзитета Цхунгбук (ЦБНУ), Кореја, и спроведени у складу са Стандардним оперативним процедурама (СОП) Центра за истраживање лабораторијских животиња, ЦБНУ.

Третман за раст косе

Након потврђивања анагене фазе посматрањем хомогено ружичасте боје коже на леђима мишева Ц57БЛ/6 (старих 6 недеља, н=8/група) након шишања у телоген фази, длака је обријана [1,19 ,20]. Од следећег дана селектовани су и орално мишеви без видљивих огреботина
третирани ЉЕ (18 или 54 мг/кг), ЦТЕ (54 или 162 мг/кг) или њиховом мешавином (18 плус 54 или 54 плус 162 мг/кг) једном дневно током 21 дана. Ниске дозе ЉЕ (18 мг/кг) и ЦТЕ (54 мг/кг) су добијене од процењених доза за људе од 100 мг/телу (70 кг) и 300 мг/телу након површинске транслације телесне тежине (Км{{14} } за човека/Км=3 за миша), респективно. Високе дозе ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)су постављени на 3 пута, сами или у комбинацији, да би се проценили максимални синергистички ефекти [16]. Миноксидил (3 процента, 0.2 мЛ) је локално примењен једном дневно на обријану кожу по истом распореду са ЉЕ/ЦТЕ третманом.

Грубо посматрање раста косе

У данима у интервалима од 3- дана након бријања и током третмана, мишеви су лагано анестезирани диетил етром, а фотографије су снимљене на њиховим леђима. Однос поновног раста длаке (површина поновног раста/обријана површина) на фотографијама је анализиран коришћењем компјутеризованог система за анализу слике (Имагеинсиде, Даејеон, Кореја).

Микроскопски преглед фоликула длаке

14. и 21. дана, мишеви су жртвовани дубоком анестезијом диетил етром, а њихова дорзална кожа је уклоњена [1]. Дорзална кожа је пресечена на два дела. Формалин фиксирани, парафином уграђени делови ткива (5 μм у пречнику) једног дела су обојени хематоксилин-еозином да би се испитао број фоликула длаке и хистолошки налази. Други део ткива је замрзнут у течном азоту за ензимску анализу и имунотест.

Испитивање активности ензима

Кожно ткиво је хомогенизовано у 4 запремине фосфатног пуфера (пХ 7,4). Хомогенат је центрифугиран на 3,000 рпм током 20 минута, а супернатант је коришћен за испитивање активности -глутамил транспептидазе (-ГТП) и алкалне фосфатазе (АЛП) коришћењем п-нитрофенил фосфата (ПНПП)-ДЕАВ као супстрат [1,21].

Цистанцхе тубулоса

Квантификација фактора раста

Фактор епидермалног раста (ЕГФ) и фактор раста васкуларног ендотела (ВЕГФ) су квантификовани коришћењем комплета за ензимски имуносорбентни тест (ЕЛИСА) (Р&Д Системс, Миннеаполис, САД) према упутствима произвођача [1,22].

Лечење упале

ИЦР мишеви (стари 7 недеља, н=8/група) орално су третирани ЉЕ (18 или 54 мг/кг), ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)(54 или 162 мг/кг), или њихова мешавина (18 плус 54 или 54 плус 162 мг/кг) једном дневно током 7 дана [16]. 1. дана ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)третмана, мишевима је субкутано убризгано 10 мЛ стерилног ваздуха у задњу страну да би се формирала кесица [16,23,24]. После 2 и 5 дана, у кесицу је поново убризгано 5 мЛ ваздуха. Један сат након финалног ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)третмана, 1 мЛ карагенана (1 проценат у физиолошком раствору; Сигма-Алдрицх, Ст. Лоуис, САД) или његов носач (физиолошки раствор) је убризган у кесицу.

Анализа ексудата

Ваздушна кеса је испрана са 1 мЛ хладног физиолошког раствора 6 сати након ињекције карагенана и забележена је нето запремина течности за испирање [16]. Укупан број инфламаторних ћелија укључујући неутрофиле, моноците и лимфоците одређен је помоћу колтер бројача.

Концентрације НО и простагландина Е2 (ПГЕ2) одређене су Грисовим реагенсом (Сигма-Алдрицх) и ензимским имуноесејем (ЕИА) коришћењем Цоррелате-ЕИА кита (Ассаи Десигнс, Анн Арбор, САД), респективно [16].

Статистичка анализа

Подаци су представљени као средња вредност±стандардна грешка. Статистичка значајност је одређена једносмерном анализом варијансе, праћеном постхоц Тукеијевим тестом вишеструког поређења. П-вредности<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">

Резултати

Примена миноксидила (3 процента), референтног материјала, значајно је олакшалараст косеЦ57БЛ/6 мишева, показујући скоро потпуну покривеност (92,4 процента) обријане површине (слике 1, 2Б) у поређењу са 29,2 процента нормалног раста (слике 1, 2А) 21. дана. Иако мање ефикасна од примене миноксидила , орални третман ЉЕ је такође олакшаораст косе, што доводи до 33,5 и 69,1 процената покривености при дозама од 18 и 54 мг/кг, респективно (Слике 1, 2Ц, 2Д). ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)такође био ефикасан у побољшањураст косе, достижући 73,6 и 80,4 процената покривености при 54 и 162 мг/кг, респективно (слике 1, 2Е, 2Ф). Посебно, комбинована терапија са високим дозама ЉЕ (54 мг/кг) и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)(162 мг/кг) значајно побољшавараст косеод 12. дана, упоредиво са ефектом миноксидила (Слике 1, 2Х), иако ниске дозе ЉЕ (18 мг/кг) и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)(54 мг/кг) испољавају синергистички ефекат само у раној фази (Слике 1, 2Г).

Слика 1. Временски ток поновног раста длаке код мишева третираних Миноксидилом или екстрактом Ламинариа јапоница (ЉЕ) и/илиЦистанцхе тубулосаекстракт (ЦТЕ). ,

○нормално; ●, примена миноксидила (3 процента); △, 18 мг/кг ЉЕ; ▼, 54 мг/кг ЉЕ; □, 54 мг/кг ЦТЕ; ■, 162 мг/кг ЦТЕ; ◇, 18 мг/кг ЉЕ плус 54 мг/кг ЦТЕ; ◆, 54 мг/кг ЉЕ плус 162 мг/кг ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт).

Слика 2. Репрезентативни бруто налази поновног раста длаке код мишева третираних Миноксидилом или екстрактом Ламинариа јапоница (ЉЕ) и/илиЦистанцхе тубулосаекстракт (ЦТЕ) 21. дана.

А, нормално; Б, примена миноксидила (3 процента); Ц, 18 мг/кг ЉЕ; Д, 54 мг/кг ЉЕ; Е, 54 мг/кг ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт); Ф, 162 мг/кг ЦТЕ; Г, 18 мг/кг ЉЕ плус 54 мг/кг ЦТЕ; Х, 54 мг/кг ЉЕ плус 162 мг/кг ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт).

У поређењу са нормалним фоликулима длаке (Слика 3А), примена Миноксидила је побољшала интегритет фоликула длаке, показујући веће фоликуле и дебље длаке (Слика 3Б). Такви ефекти су такође пронађени на кожи мишева третираних ЉЕ и/или ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)(Слике 3Ц-3Х). Посебно, ефикасност комбинованог третмана ЉЕ и ЦТЕ у јачању фоликула длаке (Цистанцхе тубулосаекстракт)био упоредив са Миноксидилом.

Слика 3. Репрезентативни микроскопски налази поновног раста длаке код мишева третираних Миноксидилом, или екстрактом Ламинариа јапоница (ЉЕ) и/илиЦистанцхе тубулосаекстракт (ЦТЕ) 21. дана.

А, нормално; Б, примена миноксидила (3 процента); Ц, 18 мг/кг ЉЕ; Д, 54 мг/кг ЉЕ; Е, 54 мг/кг ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт); Ф, 162 мг/кг ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт); Г, 18 мг/кг ЉЕ плус 54 мг/кг ЦТЕ; Х, 54 мг/кг ЉЕ плус 162 мг/кг ЦТЕ

Примена миноксидила је повећала активност -ГТП који индукује фоликуле длаке у анагену фазу за 90-120 процената 14. и 21. дана, у поређењу са нивоом нормалне коже (Слика 4). ЉЕ (54 мг/кг) је такође појачао активност ензима, иако је било великих варијација. ЦТЕ је показао сличне ефекте, значајно појачавајући активност -ГТП 14. дана. Занимљиво је да комбиновани третман ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)даље повећава активност ензима већу од оне када су екстракти коришћени сами.
Активност АЛП, маркера раста костију и ангиогенезе, значајно се повећала у кожи 14. и 21. дана након локалне примене Миноксидила (Слика 5). ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)такође повећава активност АЛП након оралне примене на начин који зависи од дозе. Значајно је да је активност ензима синергистички појачана комбинованим третманом са ЉЕ и ЦТЕ.

Слика 4. Ефекти миноксидила (МКСД, 3 процента) или екстракта Ламинариа јапоница (ЉЕ) и/илиЦистанцхе тубулосаекстракт (ЦТЕ) (у мг/кг) на активност -глутамил транспептидазе (-ГТП) 14. (А) и 21. (Б) дана третмана.

*Значајно се разликује од нормалне (Нор) контроле (П<>

Слика 5. Ефекти миноксидила (МКСД, 3 процента) или екстракта Ламинариа јапоница (ЉЕ) и/илиЦистанцхе тубулосаекстракт (ЦТЕ) (у мг/кг) на активност алкалне фосфатазе (АЛП) 14. (А) и 21. (Б) дана третмана.

*Значајно се разликује од нормалне (Нор) контроле (П<>

У анализи ЕГФ-а, добро познатараст косефактора, примена Миноксидила је повећала ниво ЕГФ-а за 3,5 пута у односу на нормалну контролу оба дана 14. и 21. (Слика 6). ЉЕ (18 мг/кг) је повећао ЕГФ само 21. дана, док је ЦТЕ (162 мг/кг) у великој мери регулисао његову производњу 14. и 21. дана. Интересантно је напоменути да комбиновани третман ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)чак и при малим дозама испољио је изражен синергистички ефекат.

Третман миноксидилом је такође повећао ниво ВЕГФ-а за 50-80 процената изнад контролне вредности (Слика 7). Иако је ЉЕ био неефикасан, ЦТЕ (Цистанцхе тубулосаекстракт)извршио изванредне ефекте побољшања. Поред тога, комбинована терапија ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)показао синергистичку активност у раној фази 14. дана.

Слика 6. Ефекти миноксидила (МКСД, 3 процента) или екстракта Ламинариа јапоница (ЉЕ) и/илиЦистанцхе тубулосаекстракт (ЦТЕ) (у мг/кг) на садржај епидермалног фактора раста (ЕГФ) 14. (А) и 21. (Б) дана третмана.

*Значајно се разликује од нормалне (Нор) контроле (П<>

Слика 7. Ефекти миноксидила (МКСД, 3 процента) или екстракта Ламинариа јапоница (ЉЕ) и/илиЦистанцхе тубулосаекстракт (ЦТЕ) (у мг/кг) на садржај фактора раста васкуларног ендотела (ВЕГФ) 14. (А) и 21. (Б) дана третмана.

*Значајно се разликује од нормалне (Нор) контроле (П<>

Ињекција карагенана у ваздушну врећицу ИЦР миша повећала је запремину ексудата у врећици 6 пута у односу на контролни ниво (Табела 1). Таква повећана ексудација је значајно ослабљена третманом са ЉЕ (18 и 54 мг/кг) или ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)(54 и 162 мг/кг). Приметно је да је комбиновани третман са ЉЕ и ЦТЕ додатно смањио запремину ексудата, у поређењу са појединачним ефектима. Број инфламаторних ћелија је драстично повећан ињекцијом карагенана: 34,6, 4,2 и 24,9 пута контролни нивои за неутрофиле, моноците и лимфоците, респективно (Табела 1). Међутим, ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)значајно смањио инфламаторне ћелије на дозно зависне начине, у чему је ЉЕ био нешто бољи од ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт). Очекивано, синергистички ефекти у инфилтрацији инфламаторних ћелија постигнути су истовременом применом ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт).
Паралелно са инфилтрацијом инфламаторних ћелија у врећици, садржај НО и ПГЕ2 у врећици се такође драстично повећао након ињекције карагенана (Табела 1). У поређењу са благим дејством ЉЕ, ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)значајно снизила концентрацију НО. Комбиновани третман ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)додатно смањио ниво НО у зависности од дозе. На сличан начин, повећани ниво ПГЕ2 је синергистички потиснут комбинованом терапијом ЉЕ и ЦТЕ (Табела 1).

Дискусија

Људска глава има у просеку 100,000 фоликула длаке. Током живота, сваки фоликул расте и опада око 20 пута, показујући дневни губитак косе од 100 праменова [25]. Губитак косе укључујући алопецију и ћелавост је узнемирујуће стање за мушкарце и жене, посебно у модерном друштву. Због тога је од велике важности развити нове терапије које спречавају губитак косе и подстичу поновни раст косе. У том погледу, алтернативна медицина је привукла интересовање истраживача.

Морфолошки, хистохемијски и биохемијски аспекти ћелавости мушкараца који се односе на старење откривени су низом студија на макакима са пањевима. Код ћелавости мушког обрасца телогена фаза је продужена, док је анагена фаза скраћена. Стога се сматра да је за побољшање опадања косе веома важно одржавање елонгације фоликула длаке које се јавља од раног до средњег анагена [26]. У овој студији смо показалираст косе-фацилитирајућа активност комбинованог третмана ЉЕ и КТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт). Што је најважније, комбиновани рецепт за ЉЕ (54 мг/кг) и ЦТЕ (162 мг/кг) показао је одличну активност за поновни раст косе, упркос оралној примени екстраката. Приметно је да је ефекат комбиноване терапије био упоредив са дермалном применом високе концентрације (3 процента) пречишћеног једињења миноксидила, иако су концентрације активних састојака ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)у кожи након оралне примене није потврђено.
У кожи бициклистичких мишева, активност -ГТП је изражена током анагена, али је знатно смањена током телогена [27]. У кожи ензим постоји искључиво у спољашњим и унутрашњим омотачима корена фоликула длаке испод нивоа лојних жлезда у којима нема -ГТП [27]. Поређења ради, АЛП је изразито изражен у пилосебацеозним јединицама, а активност се повећава у области поновног раста длаке. АЛП као ангиогени фактор побољшава снабдевање дермалним папилама исхраном и на тај начин индукује дебљину током анагена [28]. Међутим, потврђено је да се активност АЛП смањила у алопечној кожи [21]. У механичкој студији, референтно једињење миноксидил је значајно појачало активност -ГТП и АЛП, што имплицира да миноксидил олакшавараст косене само изазивањем фоликула длаке
у анагену фазу али и побољшањем протока крви путем ангиогенезе. Пошто ЉЕ повећава активност АЛП, предлаже се да ЉЕ испољава благотворно дејство нараст косекроз свој ангиогени потенцијал, као што је закључено из претходне студије да фукоидан, активни састојак ЉЕ, има активност која побољшава проток крви [29]. Поређења ради, ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)побољшао и -ГТП и АЛП активности, што указује на његове ефекте на индукцију анагене фазе, као и на побољшање протока крви. Према синергистичком деловању на -ГТП и АЛП ензиме, верује се да се већи поновни раст косе може постићи истовременом применом ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт).
Добро је познато да су различити цитокини и фактори раста укључујући ЕГФ и ВЕГФ укључени у регулацију морфогенезе и раста косе [30,31]. Интересантно је напоменути да фактори који потичу из ћелија дермалне папиле имају хемотактичке активности на околне ћелије, што заузврат доводи до промоцијераст косе[32]. ЕГФ се експресује у вези са развојем фоликула длаке [33,34]. Иако је експресија и ЕГФ и његовог рецептора (ЕГФР) у спољашњем омотачу корена смањена са завршетком раста фоликула, њихова експресија се опоравља када фоликуларне ћелије уђу у анагену фазу. ВЕГФ игра важну улогу укључен у ангиогенезу током инфламаторне реакције и развоја тумора [35]. Нарочито, васкуларна мрежа је блиско повезана са циклусом раста длаке [36-38]. Стога је потврђено да експресија гена ВЕГФ варира у зависности од циклуса људске косе [39].

Из резултата у овој студији објашњава се да јераст косе-промотивни ефекат миноксидила може бити последица његовог потенцијалног повећања ЕГФ и ВЕГФ који олакшавају раст фоликула као и ангиогенезу. Иако ЉЕ није утицао на експресију ВЕГФ-а, повећао је садржај ЕГФ-а у кожи након оралне примене. Поређења ради, ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)био ефикасан у експресији и ЕГФ и ВЕГФ. Посебно, ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)вршили адитивне ефекте на експресију фактора раста.

Поред издужења длачица, интегритет фоликула длаке је значајно побољшан након третмана Миноксидилом, ЉЕ и/или ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)у микроскопском прегледу. У раној фази губитка косе и ћелавости код хуманих пацијената и животињских модела, интегритет фоликула је нарушен и дебљина длаке је смањена, док су се интегритет фоликула и дебљина длаке опоравили у регенерирајућим длачицама. Занимљиво је да су такви позитивни ефекти на интегритет и поновни раст компоненти косе постигнути оралном применом ЉЕ плус ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт), код којих је ефекат био упоредив са топикалном применом високе концентрације миноксидила. Стога се очекује да комбинација за орални унос ЉЕ плус ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)може бити релативно згодан рецепт у поређењу са дермалном употребом миноксидила.
У моделу алопеције код миша, честа је инфилтрација лимфоцита осетљивих на стероиде око фоликула длаке, која показује образац сличан имунотерапији алопеције код људи са упалом сузне жлезде [17,40]. У овој студији, упала коже изазвана карагенаном била је значајно ослабљена ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)третман; тј. васкуларна ексудација и инфилтрација инфламаторних ћелија су синергистички потиснуте. У квантитативној анализи, главни инфламаторни медијатори НО и ПГЕ 2 су били значајно контролисани након оралне истовремене примене ЉЕ и ЦТЕ (Цистанцхе тубулосаекстракт). Занимљиво, пошто је ЉЕ показао антиинфламаторну активност већу од оне полупречишћеног фукоидана [16], претпоставља се да у ЉЕ може постојати додатни активни састојак(и), поред фукоидана.

Узети заједно, резултати указују да је комбиновано орално лечење ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)побољшава губитак косе регулацијом фактора раста и повезаних активности ензима, а делом и антиинфламаторним потенцијалом. Стога се предлаже комбинација која укључује ЉЕ и ЦТЕ（Цистанцхе тубулосаекстракт)неодговарајуће клиничке дозе и односи могу бити кандидатски рецепт за пацијенте са губитком косе.

Цистанцхе тубулосаекстракт производи

Признања

Ово истраживање су финансијски подржали Водећи развој индустрије за економски регион Водеће канцеларије за индустрију Цхунгцхеонг, Корејски институт за унапређење технологије (КИАТ) и Министарство економије знања (МКЕ), а делимично и Програм за развој прехрамбене технологије са високом додатом вредношћу. , Министарство пољопривреде, хране и руралних послова (МАФРА; број гранта 113034-3).

Сукоб интереса

Аутори изјављују да не постоји финансијски сукоб интереса за објављивање ових резултата.

Из: 'Ефективност комбинованог третмана екстракта Ламинариа јапоница и Цистанцхе тубулоса у расту косе'Киунгха Схин1# ет ал

--- Лаб Аним Рес 2015: 31(1), 24-32хттп://дк.дои.орг/10.5625/лар.2015.31.1.24

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Ким ЈС, Канг БС, Парк ХЈ, Ким ДИ, Хванг СИ, Нам СИ, Иун ИВ, Лее БЈ. Промовисање ефекта мешавине биљних екстраката на поновни раст косе код Ц3Х/ХеЈ мишева. Ј Биомед Рес 2009; 10(3): 99-108.
2. Паус Р, Цотсарелис Г. Биологија фоликула косе. Н Енгл Ј Мед 1999; 341(7); 491-497.
3. Цотсарелис Г. Фоликул длаке: умире од пажње. Ам Ј Патхол 1997; 151(6): 1505-1509.
4. Цотсарелис Г, Сун ТТ, Лавкер РМ. Ћелије које задржавају етикету налазе се у подручју испупчења пилосебацеозне јединице: импликације на фоликуларне матичне ћелије, циклус косе и карциногенезу коже. Целл 1990; 61(7): 1329-1337.
5. Осхима Х, Роцхат А, Кедзиа Ц, Кобаиасхи К, Баррандон И. Морфогенеза и обнова фоликула длаке из мултипотентних матичних ћелија одраслих. Целл 2001; 104(2): 233-245.
6. Буртон ЈЛ, Марсхалл А. Хипертрихоза услед миноксидила. Бр Ј Дерматол 1979; 101(5): 593-595.
7. Меисхери КД, Ципкус ЛА, Таилор ЦЈ. Механизам деловања вазодилатације изазване миноксидил сулфатом: улога за повећану К плус пермеабилност. Ј Пхармацол Екп Тхер 1988; 245(3): 751-760.
8. Бухл АЕ, Валдон ДЈ, Бакер ЦА, Јохнсон ГА. Миноксидил сулфат је активни метаболит који стимулише фоликуле длаке. Ј Инвест Дерматол 1990; 95(5): 553-557.
9. Кауфман КД, Давбер РП. Финастерид, инхибитор типа 2 5алфа-редуктазе, у лечењу мушкараца са андрогеном алопецијом. Екперт Опин Инвестиг Другс 1999; 8(4): 403-415.
10. Фелдман СЦ, Реиналди С, Стортз ЦА, Церезо АС, Дамонт ЕБ. Антивирусна својства фракција фукоидана из Леатхесиа дифформис. Пхитомедицине 1999; 6(5): 335-340.
11. Ванг Ј, Зханг К, Зханг З, Сонг Х, Ли П. Потенцијални антиоксидативни и антикоагулантни капацитет фракција фукоида мале молекулске тежине екстрахованих из Ламинариа јапоница. Инт Ј Биол Мацромол 2010; 46(1): 6-12.
12. Бојаковски К, Абрамцзик П, Бојаковска М, Зволинска А, Прзибилски Ј, Гационг З. Фуцоидан побољшава ренални проток крви у раној фази бубрежне исхемије/реперфузијске повреде код пацова. Ј Пхисиол Пхармацол 2001; 52(1): 137-143.
13. Ли Н, Зханг К, Сонг Ј. Токсиколошка евалуација фукоидана екстрахованог из Ламинариа јапоница код пацова Вистар. Фоод Цхем Токицол 2005; 43(3): 421-426.
14. Схимода Х, Танака Ј, Такахара И, Такемото К, Схан СЈ, Су МХ. Хипохолестеролемијски ефекти екстракта Цистанцхе тубулоса, кинеске традиционалне сирове медицине, код мишева. Ам Ј Цхин Мед 2009; 37(6): 1125-1138.
15. Иамада П, Иијима Р, Хан Ј, Схигемори Х, Иокота С, Исода Х. Инхибицијски ефекат актеозида изолованог из Цистанцхе тубулоса на ослобађање хемијског медијатора и производњу инфламаторних цитокина од стране РБЛ-2Х3 и КУ812 ћелија. Планта Мед 2010; 76(14): 1512-1518.
16. Киунг Ј, Ким Д, Парк Д, Ианг ИХ, Цхои ЕК, Лее СП, Ким ТС, Лее ИБ, Ким ИБ. Синергистички антиинфламаторни ефекти Ламинариа јапоница фуцоидан и екстракта Цистанцхе тубулоса. Лаб Аним Рес 2012; 28(2): 91-97.
17. Цхее Е, Фонг КС, Ал Јајех И, Нассири Н, Роотман Ј. Повезаност инфламације сузне жлезде са алопецијом ареатом. Орбит 2015; 34(1): 45-50.
18. Брзезинска-Вцисло Л, Берглер-Цзоп Б, Вцисло-Дзиадецка Д, ЛисСвиети А. Нови аспекти лечења алопеције ареате. Постепи Дерматол Алергол 2014; 31(4): 262-265.
19. Хаттори М, Огава Х. Биохемијска анализараст косеса аспекта старења и активности ензима. Ј Дерматол 1983; 10(1): 45-54.
20. Лее СХ, Лее ХЈ, Баек ИЈ, Ион ЈМ, Нам СИ, Лее БЈ, Иун ИВ, Ким ИБ, Хванг СИ, Хонг ЈТ. Ефекат ДРЕАММО® лосиона за кожу главе нараст косепромоција у моделу алопеције Ц57БЛ/ 6 мишева. Лаб Аним Рес 2006; 22(1): 91-96.
21. Хандјиски БК, Еицхмуллер С, Хофманн У, Цзарнетзки БМ, Паус Р. Активност и локализација алкалне фосфатазе током циклуса мишје длаке. Бр Ј Дерматол 1994; 131(3): 303-310.
22. Цросс МЈ, Дикелиус Ј, Матсумото Т, Цлаессон-Велсх Л. Трансдукција сигнала ВЕГФ рецептора. Трендс Биоцхем Сци 2003; 28(9): 488-494.
23. Схин С, Јеон ЈХ, Парк Д, Јанг ЈИ, Јоо СС, Хванг БИ, Цхое СИ, Ким ИБ. Анти-инфламаторни ефекти етанолног екстракта Ангелица гигас у моделу запаљења врећице карагенан-ваздушног. Екп Аним 2009; 58(4): 431-436.
24. Ким Д, Парк Д, Киунг Ј, Ианг ИХ, Цхои ЕК, Лее ИБ, Ким ХК, Хванг БИ, Ким ИБ. Анти-инфламаторни ефекти суперкритичног екстракта Хоуттуиниа цордата у моделу запаљења врећице карагенана и ваздуха. Лаб Аним Рес 2012; 28(2): 137-140.
25. Ребора А. Патогенеза андрогенетске алопеције. Ј Ам Ацад Дерматол 2004; 50(5): 777-779.
26. Схираи А, Икеда Ј, Кавасхима С, Тамаоки Т, Камииа Т. КФ19418, ново једињење зараст косепромоција ин витро и ин виво модела мишева. Ј Дерматол Сци 2001; 25(3): 213-218.
27. Кавабе ТТ, Кубицек МФ, Јохнсон ГА, Бухл АЕ. Употреба активности гама-глутамил транспептидазе као маркера циклуса длаке и индукције анагена у фоликулима длаке миша. Ј Инвест Дерматол 1994; 103(1): 122-126.
28. Хамада К, Сузуки К. Евалуација биохемијских индекса као маркера циклуса длаке код Ц3Х мишева. Екп Аним 1996; 45(3): 251-256.
29. Парк СЈ, Лее КВ, Лим ДС, Лее С. Сулфирани полисахарид фукоидан стимулише остеогену диференцијацију матичних ћелија хуманих адипозе. Стем Целлс Дев 2012; 21(12): 2204-2211.

30. Даниленко ДМ, Ринг БД, Пиерце ГФ. Фактори раста и цитокини у развоју и циклусу фоликула длаке: недавни увиди из животињских модела и потенцијали за клиничку терапију. Мол Мед Тодаи 1996; 2(11): 460-467.
31. Озеки М, Табата И. Ин виво је промовисао раст фоликула длаке мишева контролисаним ослобађањем фактора раста. Биоматериалс 2003; 24(13): 2387-2394.
32. Фујие Т, Катох С, Оура Х, Урано И, Арасе С. Хемотактички ефекат фактора који потиче од ћелија дермалне папиле на ћелије спољашњег омотача корена. Ј Дерматол Сци 2001; 25(3): 206-212.
33. Стенн КС, Паус Р. Контроле циклуса фоликула длаке. Пхисиол Рев 2001; 81(1): 449-494.
34. Цхапман РЕ, Харди МХ Ефекти интрадермално убризганог и локално примењеног мишјег епидермалног фактора раста на раст вуне, кожу и фоликуле вуне мерино оваца. Ауст Ј Биол Сци 1988; 41(2): 261-268.
35. Дворак ХФ, Бровн ЛФ, Детмар М, Дворак АМ. Фактор васкуларне пермеабилности/фактор раста васкуларног ендотела, микроваскуларна хиперпермеабилност и ангиогенеза. Ам Ј Патхол 1995; 146(5): 1029-1039.
36. Еллис РА, Моретти Г. Васкуларни обрасци повезани са катагенским фоликулима косе у људском скалпу. Анн НИ Ацад Сци 1959; 83: 448-457.
37. Стенн КС, Фернандез ЛА, Тиррелл СЈ. Ангиогена својства фоликула длаке вибриса пацова повезана су са сијалицом. Ј Инвест Дерматол 1988; 90(3): 409-411.
38. Иано К, Бровн ЛФ, Детмар М. Цонтрол офраст косеи величину фоликула ангиогенезом посредованом ВЕГФ-ом. Ј Цлин Инвест 2001; 107(4): 409-417.
39. Лацхгар ​​С, Цхарверон М, Церути И. Дистрибуција ВЕГФ мРНА индиферентних фаза фоликула длаке флуоресценцијом ин ситу хибридизацијом у комбинацији са конфокалном ласерском микроскопијом. У: Истраживање косе за следећи миленијум (Ван Несте ДЈЈ, ур), Елсевиер, Амстердам, 1996; пп 407-12.
40. Фреисцхмидт-Паул П, Сундберг ЈП, Хаппле Р, МцЕлвее КЈ, Метз С, Боггесс Д, Хоффманн Р. Успешно лечење губитка косе налик алопецији ареати са контактним сензибилизатором дибутил естра скваринске киселине (САДБЕ) код Ц3Х/ХеЈ мишева . Ј Инвест Дерматол 1999; 113(1): 61-68.