Ефикасност и безбедност традиционалне кинеске медицине формуле која храни бубреге за Алцхајмерову болест у поређењу са донепезилом: систематски преглед и мета-анализа

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791

Хигхлигхтс

У поређењу са донепезилом, дуготрајно лечење формуле за исхрану бубрега (промена патолошког стања недостатка бубрега помоћу третмана традиционалне кинеске медицине (ТЦМ) и тако даље) у ТЦМ може значајно побољшати скалу процене Алцхајмерове болести – когнитивну подскалу скор и активности из свакодневног живота.

Традиционалност

Опис симптома повезаних са деменцијом може се наћи у историјској књизи под насловом Зуо Зхуан (Тхе Спринг анд Аутумн Анналс) (722. пне–468. п.н.е.) у династији Пре-Кин, а име Цхидаи је први предложио Сун Симиао у Хуатуо Схении Мизхуан (Биографија Хуа Туове медицине) (618. пре нове ере–907. не), класична књига кинеске медицине објављена у династији Танг. Класична књига кинеске медицине под насловом Хуангди Неијинг (Унутрашњи класик жутог цара) (221. пре нове ере – 220. не) пружа теоријску основу за успостављање везе између бубрега и деменције. Стога су хранљиви бубрези данас постали важан третман за деменцију од стране ТЦМ клиничара.

Апстрактан

Циљ: Проналажење ефикасне терапије противАлцхајмерова болест(АД) је све хитније питање и традиционална кинеска медицина (ТЦМ) је широко распрострањена у превенцији и лечењу АД у Кини. Циљ ове студије био је да се процени ефикасност, побожност и безбедност ТКМ исхране бубрега (промене патолошког стањанедостатак бубрегапомоћу ТЦМ третмана и тако даље) формула (ТКНФ) за АД у поређењу са донепезилом, Методе; Период преузимања седам база података био је од успостављања сваке базе података до априла 2019. Два аутора су независно идентификовала рандомизована контролисана испитивања (РЦТ), дохватила податке и проценила ризик од пристрасности. Спроведен је свеобухватан процес анализе са менаџером за преглед за прихватљиве и одговарајуће РЦТ. Резултати: Приложено је укупно 981 пацијената са АД из 13 студија. Мета-анализа РЦТс је показала да нема значајне разлике у побољшањуАлцхајмерова болестскала процене-когнитивна субскала скор између 2 групе у кратком року, али ефекат дуготрајног лечења може премашити донепезил; постојала је значајна разлика у побољшању скора активности свакодневног живота између 2 групе; постојала је значајна разлика у куративној ефикасности ТЦМ између 2 групе са дуготрајним третманом. Није било значајне разлике у инциденци нежељених догађаја између 2 групе. Квалитет доказа је био висок или умерен. Закључак: У поређењу са донепезилом, ТКНФ је био ефикасан лек за пацијенте са АД и клиничка примена ТКНФ-а је била безбедна. Дугорочне користи ТКНФ-а требају више доказа да би се потврдиле.

Кључне речи:Алцхајмерова болест, традиционална кинеска медицина, формула за исхрану бубрега. Донепезил. Систематски преглед, Мета-анализа

Цистанцхеима ефекат побољшањанеуропротекција меморије

Феи-Зхоу Ли, Ии-Ни Зханг, Тонг Зханг, Линг Лиу, Пинг Ванг

1 Клинички колеџ кинеске медицине, Универзитет кинеске медицине Хубеи, Вухан, Кина.

2 Одељење за енцефалопатију, Провинцијална болница традиционалне кинеске медицине Хубеи, Вухан, Кина.

3 Институт за геронтологију, Универзитет кинеске медицине Хубеи, Вухан, Кина.

Позадина

Алцхајмерова болест(АД) се посматра као дегенеративна болест мозга са спорим и постепеним опадањем когнитивних функција и способности располагања. Број особа које данас живе са дементношћу у свету данас се процењује на 50 милиона, од којих су 2/3 АД, а предвиђа се да ће ова цифра достићи 152 милиона до 2050. Пошто се процењује да ће глобални здравствени трошкови за пацијенте са деменцијом достићи 1 билион долара у 2018. а очекује се да ће се удвостручити до 2030. године, што имплицира да је АД идентификован као један од светских здравствених приоритета, растући терет болести може да изазове тренутни здравствени систем и националну економију[1,2]. Истовремено, АД представља озбиљну претњу по људско здравље. Просечан животни век типичних пацијената са АД након дијагнозе је нешто више од 101 месеца или око 8,5 година [3]. У Енглеској и Велсу, АД је чак постао број један убица здравља[1]. Штавише, у наредним годинама предвиђа се да ће земље са ниским и средњим приходима бити главна снага у повећању преваленције деменције [4], што заслужује око истраживача.

Од 1998. године спроведена су клиничка испитивања 100 лекова, али су само 4 одобрена за лечење АД, а ови лекови могу само да побољшају неке од симптома [1]. Терапија која може да промени потенцијалну патологију АД још увек није откривена [5]. Донепезил, инхибитор холинестеразе, тренутно се препоручује као лек за одлагање прогресије когнитивног оштећења у АД. Ипак, његови нежељени ефекти се не могу занемарити [6]. Због тога је хитно потребно тражити нове лекове за лечење АД.

АД се генерално дијагностикује као Цхидаи у традиционалној кинеској медицини (ТЦМ) [7]. Опис симптома повезаних са деменцијом може се наћи у историјској књизи под насловом Зуо Зхуан (Тхе Спринг анд Аутумн Анналс) (722. пне{3}} пне) у династији Пре-Кин, а име Цхидаи је први предложио Сун Симиао у Хуатуо Схении Мизхуан (Биографија Хуа Тупове медицине) (618. п. н. е.-907 н. е., класична књига кинеске медицине објављена у династији Танг. Дуго времена, ТКМ је познат по својој широкој разноврсност биља и дугогодишња клиничка пракса, која је акумулирала обилно клиничко искуство у борби против АД. Класична књига кинеске медицине под насловом Хуангди Неијинг (Интерни класик жутог цара) (221. Б, ЦЕ-220 ЦЕ) пружа теоретска основа за успостављање везе између бубрега и деменције. Стога су бубрези који исхрањују данас постали важан третман за деменцију од стране ТЦМ клиничара. Доказано је да су једињења екстрахована из биљних лекова ефикасна у ублажавању деменције и имају предности ниске токсичности ти и мултитаргет [8]. Западна медицина за АД је ограничена једноциљаном терапијом, која можда није погодна за лечење АД. Дакле, ТЦМ једињење има велики потенцијал у превенцији и лечењу АД уз помоћ мулти-линк, вишециљног и вишеканалног ефекта интеграције [ 9].

С обзиром на то да консензус о дијагностици и лечењу АД у ТКМ препоручује терапију бубрежне исхране (промена патолошког стања бубрежне инсуфицијенције третманом ТКМ и тако даље) као основни принцип лечења АД [7], организовали смо овај систематски преглед са мета-анализом, да се процени клиничка ефикасност и безбедност формуле за исхрану бубрега традиционалне кинеске медицине (ТКНФ) код пацијената са АД, у поређењу са донепезилом.

Методе

Овај систематски преглед и метаанализа придржавали су се преферираних ставки извештавања у систематским прегледима и изјавама о метаанализи [10]. Ова студија је регистрована на платформи Просперо са додељеним бројем ЦРД42019132880.

База података и стратегије претраживања

Два рецензента (Феи-Зхоу Ли и Ии-Ни Зханг) су независно претраживали следеће електронске базе података од њиховог почетка до априла 2019: Цоцхране Централни регистар контролисаних испитивања, Екцерпта Медица Датабасе, ПубМед, Кинеска база података о биолошкој медицини, Кинеска национална инфраструктура знања, Ванфанг База података, база података кинеских научних часописа. Следећи термини за претрагу су коришћени у комбинацији: (Алцхајмерова болест ИЛИ сенилна деменција) И (традиционална кинеска медицина ИЛИ исхрана бубрега) И (донепезил ИЛИ инхибитор холинестеразе ИЛИ Арицепт) И (рандомизовано контролисано испитивање ИЛИ контролисано клиничко испитивање ИЛИ рандомизовано клиничко испитивање). Стратегија преузимања за ПубМед се може наћи (додатна табела 1). Укључени су само кинески и енглески документи. Осим тога, аутори су ручно претраживали и листе референци како би потражили релевантну литературу.

Критеријуми укључивања и критеријуми искључења

Врсте учесника

Свим укљученим учесницима је дефинитивно дијагностикован АД према Дијагностичком и статистичком приручнику за менталне поремећаје[11], или Препорукама радних група Националног института за старење-Алцхајмерову асоцијацију о дијагностичким смерницама за Алцхајмерову болест [12], или кинеским смерницама за Дијагноза и лечење Алцхајмерове болести или друге деменције [13], или Национални институт за неуролошке и комуникативне болести и мождани удар/Алцхајмерова болест и сродни поремећаји Удружења Алцхајмерови критеријуми[14. Студије које су укључивале васкуларну деменцију, фронтотемпоралну дегенерацију, деменцију Левијевог тела и друге врсте деменције су искључене.

Врсте интервенција

Интервенција експерименталних група била је ТКНФ, без обзира на дозу, облик и ток лечења. Контролне групе су интерпретиране донепезилом. Студије које су упоређивале ТКНФ са акупунктуром, моксибусцијом, масажом и другим ТКМ третманима су искључене.

Врсте мера исхода

Скала процене Алцхајмерове болести – когнитивна подскала (АДАС-Цог)[15] и скала активности свакодневног живота (АДЛ) били су главни исходи које смо одабрали. Куративна ефикасност ТЦМ и нежељени догађаји узети су као секундарни индикатори исхода. Стандарди за лековиту ефикасност ТЦМ односе се на водећи принцип клиничког истраживања нових лекова ТЦМ 16].“

Врсте студија

Аутори су укључили рандомизоване контролисане студије (РЦТ) које укључују ТКНФ у поређењу са донепезилом у лечењу АД. Што се тиче разлика као што су старост, пол, раса, регион истраживања и слепа метода нису узети у обзир у овој студији. Експерименти на животињама, извештаји о случајевима и опсервационе студије су искључени. Ни литература без доступног исхода за анализу, нити поново објављена литература није укључена у студију.

Избор студије и прикупљање података

Два истраживача (Феи-Зхоу Ли и Ии-Ни Зханг) су независно завршила проналажење документа у складу са стратегијом претраживања. Прво, према наслову и сажетку, претражена литература је прелиминарно прегледана. Након тога, пронађена је литература која испуњава услове за даљу комплетну проверу. У овим процесима документовани су разлози за елиминисање докумената. Било какве разлике између ова 2 су одлучене дискусијом са трећим аутором (Пинг Ванг). Затим су 2 истраживача (Феи-Зхоу Ли и Ии-Ни Зханг) озбиљно извукла информације укључујући име првог аутора, годину објављивања, наслов, дијагностичке критеријуме, величину узорка, средњу старост, трајање болести, интервенцију, дозу, ток третман, мерење исхода и време праћења.

Процена ризика од пристрасности у појединачним студијама

Пристрасност ризика сваке студије је процењена помоћу алата који је обезбедила Цоцхране Цоллаборатион [17]. Процена ризика пристрасности укључивала је седам аспеката; насумично

генерисање секвенце, прикривање алокације, заслепљивање учесника и особља, заслепљивање процене исхода, непотпуни подаци о исходу, селективно извештавање и друга пристрасност. Два истраживача (Феи-Зхоу Ли и Ии-Ни Зханг) су спровели одвојено евалуацију квалитета, а сва одступања су решена кроз разговоре са трећим рецензентом (Пинг Ванг). Резултат се кретао од 0 до 7.

Синтеза података и статистичка анализа

Софтвер Ревиев Манагер 5.3 је имплементиран у статистичку анализу [18]. Однос ризика (РР) и средња разлика (МД) коришћени су као комбинована статистика анализе за дихотомне податке и континуиране податке. Интервал поверења (ЦИ) сваке варијабле ефекта изражен је у 95 процената Цл. Хи-квадрат тест и И² индекс су коришћени за тестирање статистичке хетерогености. Када је хетерогеност била ниска (П-вредност > 0.1 и И2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Резултати

Проучава резултате претраге и скрининга

Две хиљаде седамсто шездесет и три студије су пронађене и ручним претраживањем нису пронађени други документи. Међу њима, 396 чланака се сматрало дупликатима. Две хиљаде две стотине деведесет и два чланка су уклоњена према наслову и сажетку, укључујући 1.051 експеримент на животињама, 246 прегледа, 178 сажетака клиничког искуства.355 не-РЦИ и 462 чланка који користе друге третмане. За даљи корак, прегледали смо преосталих 75 пуних текстова ради даље идентификације, 28 чланака је уклоњено са разлозима: 19 чланака нису били прави РЦТ, а 9 чланака нису били ТКНФ, дакле. лево 47 РЦТ-а је процењено да би се проценио њихов ризик од пристрасности. Коначно, само 13 [20-32] РЦТ-ова имало је низак ризик од пристрасности (више од 3 резултата) и на крају је било обухваћено мета-анализом (Слика 1).

Процена квалитета

Цоцхране скор ризика пристрасности у приложеним студијама кретао се од 4 до 7. Укључене студије су биле све РЦТ, од којих су се све односиле на насумичне групе. Међу њима, 11 студија је описало карактеристичне методе генерисања случајних секвенци, као што су рачунарски случајни избор, табела случајног броја, итд. А друге 2 [20,26] нису помињале специфичне методе. Две студије [28,32] имплементирале су алокацију прикривања. Једна студија [21] користила је једно-слепу експерименталну шему. Две [28,32] студије су припадале двоструко слепим, двоструко симулираним РЦИ. Једна студија 32] спровела је заслепљену евалуацију исхода. Ниједна друга пристрасност није откривена у свим приложеним студијама. Сажетак пристрасности и пристрасност за сваку студију приказани су у наставку (Слика 2 и Слика 3).

Карактеристике студија

Табела 1 приказује карактеристике извучене из 13 укључених чланака. Две студије [28,32] су објављене на енглеском, а лева је објављена у кинеском часопису. 13 студија приложених у оквиру мета-анализе укључивало је 981 пацијента са АД (499 у групи са искуством и 482 у контролној групи), чија се величина узорка кретала од 30 до 144. Све студије су спроведене у Кини и просечне старости од 60,88 до 75,36 година. године. Све студије су се односиле на трајање болести пре лечења, али њих 4 [20,21,29, 32] нису дале просечан ток болести. Период терапије је био од 40 дана до 6 месеци. Експерименталној групи дат је ТКНФ, док је контролној групи дат донепезил. У већини студија, доза донепезила у контролној групи била је 5 мг, али је доза донепезила дата у Ли. Х-ова студија [27] била је 10 мг. Време праћења је илустровано само у 1 студији [28], чије праћење је трајало од 1 недеље до 48 недеља. Аутори су навели компоненте рецепата који се користе у свакој литератури (Табела 2) и укратко анализирали учесталост сваке компоненте (Табела 3).

Слика 1 Дијаграм тока процеса одабира студије

Слика 2 Резиме ризика од пристрасности

Клиничка ефикасност

АДАС-Цог код пацијената са АД

Девет студија је пријавило побољшање АДАС-Цог скора након интервенције, у којима Ианг [32] није дао тачне вредности. Резултати анализе хетерогености на основу левих осам студија били су: П<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

АДЛ код пацијената са АД

Једанаест студија је пријавило побољшање АДЛ резултата након интервенције. На основу резултата анализе хетерогености (П= 0.05, П= 45 процената), урађена је подгрупа анализа у складу са током лечења. Резултати анализе хетерогености су били: П=0.13,П=44 проценат ;П=0.31.И2=16 проценат. Дакле, коришћен је модел са фиксним ефектом.

Слика 3. Графикон ризика од пристрасности

Табела 1. Карактеристике укључених студија

ДСМ-ИВ, Дијагностички и статистички приручник за менталне поремећаје, верзија ИⅣВ; НИА-АА, Национални институт за старење и Алцхајмерово удружење; ЦГДИАД. Кинеске смернице за дијагнозу и лечење Алцхајмерове болести или друге деменције; НИНЦДС-АДРДА, Национални институт за неуролошке и комуникативне болести и удружење за мождани удар/Алцхајмерову болест и сродне поремећаје; НМ, није поменуто; КНФ, формула за исхрану бубрега; ФЗС, Фу Зхи прах, БИЦНТ, Буиуан Цонгнао децоцтион; ЈИД. децокција Јианпинг Иисхен; МИЦД. Модификована децокција Ииаи Цонгминг; КГЈ.Каикин Јианнао граруле ИХД. Иисхен Хуазхуо децоцтион; Б ИД.Бупи Иисхен децоцтион; РИТ, Ронгјиа Иизхи таблете; ХИГ, Хуолинг Иизхи грануле; ХИФ, Хунно Ииоонг формула; мСИ В, модификован Схуиуван; БТИП.Бусхен Тиануинг Иисул рецепт:(1); АДАС-Цог, скала процене Алцхајмерове болести-когнитивна подскала;(②2); АДЛ, активности свакодневног живота;③): лековита ефикасност традиционалне кинеске медицине:④); нежељена дејства.

Табела 2 Састојци сваког рецепта

Табела 2 Састојци сваког рецепта (наставак)

Табела 2 Састојци сваког рецепта (наставак)

Резултати мета-анализе (МД=−1,67, 95 процената ЦИ: −2,81, −0.52, П=0.00 4; МД=−6,79, 95 процената ЦИ: −12,16, −1,42, П=0.01; МД=−3,24, 95 процената ЦИ: −4,25, −2,23, П < 0,001)="" сугерише="" да="" постоји="" значајна="" разлика="" између="" група="" са="" искуством="" и="" контролних="" група="" у="" промени="" адл="" скора,="" без="" обзира="" на="" ток="" лечења="" (слика="" 5).="" након="" елиминације="" ли,="" х-ова="" студија="" [27]="" због="" велике="" дозе="" донепезила,="" резултат="" мета-анализе="" (мд="−2,89," 95="" процената="" ци:="" −3,98,="" −1,80,="" п="">< 0,001;="" хетерогеност="" п="" {{="" 44}}.60,="" и2="0" процената)="" се="" добро="" слагао="" са="" онима="" раније="" (слика="">

ТЦМ лековита ефикасност

Пет студија је известило о побољшању ТЦМ синдрома. На основу анализе теста хетерогености (П {{0}}.45, И2=0 процената), коришћен је модел са фиксним ефектом. Резултат (РР=1,51, 95 процената ЦИ: 1,28, 1,78, П < 0.001)="" сугерише="" да="" постоји="" значајна="" разлика="" између="" искуства="" групе="" и="" контролне="" групе.="" када="" је="" примењена="" анализа="" подгрупа,="" резултат="" мета-анализе="" (рр="1.24," 95="" процената="" ци:="" 0.94,="" 1.63,="" п="0.13;" рр="1.33," 95="" процената="" ци:="" 0,82,="" 2,16,="" п="0.24)" показало="" је="" да="" нема="" значајне="" разлике="" између="" две="" групе="" у="" кратком="" року="" (12="" недеља="" и="" 4="" месеца).="" међутим,="" ефективна="" стопа="" након="" 24="" недеље="" (рр="1.64," 95="" процената="" ци:="" 1,32,="" 2,04,="" п="">< 0,001)="" третмана="" са="" ткнф="" била="" је="" боља="" од="" донепезила="" (слика="">

Нежељена дејства

Нежељени догађаји су документовани у 10 студија. Нежељени ефекти ТКНФ-а углавном су се манифестовали као мучнина, дијареја, затвор, сува уста, итд. Главни нежељени догађаји донепезила су укључивали вртоглавицу, мучнину, губитак апетита, дијареју, несаницу, итд. Нежељени догађаји у обе групе су били благи и нису пронађени озбиљни нежељени догађаји опасни по живот. Девет студија је закључило да нема значајне разлике између 2 групе. Једна студија [29] открила је да су нежељени догађаји ТКНФ-а имали нижу инциденцу од донепезила.

Пристрасност публикације

Због малог броја студија, тест пристрасности публикације за лековиту ефикасност АДАС-Цог и ТЦМ није могао бити спроведен. Облик дијаграма левка за АДЛ који је био благо асиметричан указивао је на потенцијалну пристрасност објављивања (Слика 8).

Квалитет доказа

На основу критеријума ГРАДЕ, квалитет доказа је оцењен као висок или умерен. Сумирали смо резултате (Табела 4).

Табела 3 Учесталости употребе и дистрибуције у традиционалној кинеској медицини

Табела 4 Квалитет доказа по ГРАДЕ систему

Слика 4 Поређење АДАС-Цог између ТЦМ формуле која храни бубреге и донепезила. ЦИ,

интервал поверења; ТКНФ, формула за исхрану бубрега традиционалне кинеске медицине; АДАС-Цог, Алцхајмерова болест

скала процене болести-когнитивна подскала; ТЦМ, традиционална кинеска медицина.

Слика 5 Поређење АДЛ-а између ТЦМ формуле која храни бубреге и донепезила. ЦИ, самопоуздање

интервал; ТКНФ, формула за исхрану бубрега традиционалне кинеске медицине; ТЦМ, традиционална кинеска медицина; АДЛ,

активности свакодневног живота.

Слика 6 Поређење АДЛ-а између ТЦМ формуле која храни бубреге и донепезила (без Ли, Х

проучавање). ЦИ, интервал поверења; ТКНФ, формула за исхрану бубрега традиционалне кинеске медицине; ТЦМ, традиционално

Кинеска медицина; АДЛ, активности свакодневног живота.

Слика 8 Дијаграм тока на основу АДЛ-а. АДЛ, активности свакодневног живота; МД, средња разлика.

Дискусија

Резиме главних налаза

Главни налази мета-анализе у овом раду били су следећи: (1) и ТКНФ и донепезил могу побољшати когнитивно оштећење код пацијената са АД у смислу АДАС-Цог скора, а побољшање 2 је било слично у кратком року (12 недеље). Међутим, када је трајање лечења било дуже или једнако 24 недеље, ефекат ТКНФ-а је био бољи од донепезила; (2) без обзира на трајање лечења, и ТКНФ и донепезил су могли да побољшају способност обављања свакодневних активности код пацијената са АД у смислу АДЛ скора; (3) када је у питању ТЦМ синдром, и ТКНФ и донепезил могу побољшати лековиту ефикасност ТЦМ код пацијената са АД. Када је ток лечења био мањи или једнак 12 недеља, ефекат 2 је био сличан. Међутим, како је ток лечења продужен на 24 недеље или 6 месеци, користи од ТКНФ су биле супериорније од донепезила; (4) ТКНФ је био релативно безбедна терапија за АД; (5) квалитет доказа је био умерен или висок према до ГРАДЕ.

Резиме главних биљака

Међу формулацијама о којима је реч у овој студији, поменута су укупно 53 кинеска биљна лека. Међу њима је најчешће коришћен Схи Цханг Пу (Рхизома ацори талариновии), укупно 7 пута. Након тога, лекови са учесталошћу већом или једнаком 4 пута су Цхуан Ксионг (Рхизома цхуанкионг), Фу ​​Линг (Пориа), Хе Схоу Ву (Радик полигонс мултифлора), Сху Ди Хуанг (Радик Рехманниа препарата), Гоу Ки (Фруцтус ХЦИ), Хуанг Ки (Радик астрагали), Данг Гуи (Радик Ангелица Синенсис), Иин Ианг Хуо (Херба епимедиум). Међу њима, Иин Ианг Хуо (Херба епимедиум), Сху Ди Хуанг (Радик рехмамице препарата), Хе Схоу Ву (Радик полигами мултифлора) и Гоу Ки (Фруцус лиции) су најближи повезани са тонизирајућом терапијом бубрега ТЦМ.

Иин Ианг Хуо (Херба епимедиум) је уско повезан са андрогеним хормонима у ТКМ. Фармаколошки ефекти Иин Ианг Хуо (Херба епимедиум) и његових једињења на функционални опоравак мозга повезан са неуропластиком укључују његов ефекат на неуротрофичне факторе, неурогенезу, синаптичку пластичност и регенерацију аксона и мијелина, који повезују Иин Ианг Хуо (Херба епимедиум) са мозгом. функционални опоравак [33]. Икариин је главни флавоноид у Иин Ианг Хуо (Херба епимедиум), који има различите фармаколошке активности и има широку перспективу примене у лечењу и превенцији АД[34]. Експерименти засновани на моделу пацова показују да Икариин може да промени синтетичку пластичност и функцију путем БДНФ/ТркБ/Акт пута повећањем експресије БДНФ и фотосинтезе његовог рецептора ТркБ, као и Акт и ЦРЕБ, што је пружило доказ да учење има изузетан ефекат побољшања меморије [35,36].

Верује се да Гоу Ки (Фруцтус Ици) и његови екстракти имају анти-агинг, неуропротективне, анти-АД и антиоксидативне ефекте [37,38]. Механизам може бити повезан са амилоидним бета-протеином(А). Екстракти Гоу Ки(Фруцтус /ци) могу значајно инхибирати А фибрилацију, разградити формиране А фибриле, смањити А депозите и А-индуковану неуро-цитотоксичност код АД мишева [39, 40]. комбинација Сху Ди Хуанга (Радик Рехманниа препарата) и Ву Веи Зи (Фруцтус сцхизандра) може значајно повећати експресију СИП, ПСД95, БДНФ, ТркБ и ЦРЕБ протеина који се односи на учење и памћење и садржај холин ацетилтрансферазе у мозгу , значајно смањују садржај ацетилхолинестеразе. значајно смањују садржај А 1-40 и АБ л-42 у хипокампусу или серуму, повећавају експресију Акт протеина и смањују садржај ГСК3 .тау, апп и А 1-42 протеина експресија у моделу АД пацова [41]. Хе Схоу Ву (Радик полигами мултифлора) може значајно побољшати способност учења и памћења АД пацова модела што се може побољшати повећањем садржаја миРНА-101 у хипокампусу [42].

Ограничења

Прво, укључене су само кинеске и енглеске студије. Друга испитивања су можда обављена, али нису пријављена, вероватно због негативних резултата. Пошто је овај преглед био ограничен на објављене студије, било је тешко избећи пристрасност објављивања. Друго, у процесу прикупљања података, аутори нису узели у обзир разлике у критеријумима укључивања, озбиљности деменције, интервенцији, дози, трајању лечења и мерењу исхода међу студијама, што би потенцијално могло да утиче на наше резултате. Треће, неки детаљни подаци нису наведени у Јанговој студији [32], што је такође било веома важно за нашу анализу. Ови недовољни подаци могу ограничити закључак наше анализе. Поред тога, број субјеката ангажованих у испитивањима био је релативно мали. Коначно, ове студије су генерално са интересовањем пратиле исходе интервенције у кратком периоду и већина студија није извештавала о периоду праћења.

Импликације за истраживање

С једне стране, ови РЦТ-и су потврдили релативно добру сигурност ТКНФ-а и његову ефикасност у ублажавању симптома у краткотрајном апарату. Међутим, у поређењу са дугорочним РЦТ студијама за које је већа вероватноћа да ће пружити додатне информације, краткорочна испитивања имају ограничену вредност у процени стварног клиничког утицаја ТКНФ-а на АД. Стога би будућа истраживања требало да посвете више пажње дугорочном ефекту ТКНФ-а и заслужују дуже време праћења. С друге стране, да би се открили клинички значајни резултати, РЦТс за ТКНФ

морају бити дизајнирани да процене и клиничку презентацију и лезије мозга, уместо да се ослањају само на МД у резултатима између група, на које се можемо позвати у Лијевој студији [43]. Поред тога, недавне студије [44, 45] микробиоте црева код пацијената са АД показале су да се њихова цревна флора разликује од флоре испитаника без деменције. Стога, научници ТЦМ такође треба да размотре додавање детекције цревне микробиоте у релевантна клиничка испитивања.

Импликације за клиничку праксу

Наши резултати су илустровали да се чинило да ТКНФ ублажава симптоме код пацијената са АД као и код донепезила, али се ТКНФ може набавити јефтиније и лакше, што значи да би могао бити нека врста доступне алтернативе за донепезил, посебно у земљама у развоју попут Кине. Осим тога, на основу претходних истраживања [46,47], која су показала да конвенционална терапија има само девет месеци користи од когнитивног побољшања, дугорочне користи ТКНФ-а заслужују пажњу истраживача.

Закључак

Да скратимо причу, ТКНФ би могао бити алтернативни третман за АД у клиничкој пракси, посебно за пацијенте са АД у земљама у развоју попут Кине. Поред тога, дугорочни резултати делују задовољавајуће. Међутим, нема довољно доказа који би подржали овај закључак, требало би да се односимо према овом закључку са опрезом, а још је потребно урадити даља истраживања како би се потврдиле дугорочне користи ТКНФ-а.

Референце

1. Паттерсон Ц. Светски извештај о Алцхајмеру 2018: стање у уметности истраживања деменције: нове границе. Међународна Алцхајмерова болест (АДИ): Лондон, УК 2018.

2. Такизава Ц, Тхомпсон ПЛ, ван Валсем А, ет ал Епидемиолошко и економско оптерећење Алцхајмерове болести: систематски преглед литературе података широм Европе и Сједињених Америчких Држава. Ј Алцхајмеров дис 2015,43:1271-1284.

3, Јошт БЦ. Гроссберг ГТ. Природна историја Алцхајмерове болести: студија банке мозга.Ј Ам Гериатр Соц 1995.43:1248-1255. Принц М, Албанац Е, Гуерцхет М, ет ал 4. Деменција и смањење ризика: анализа заштитних и модификационих фактора. Ворлд Алцхајмер Реп 2014:66-83.

5. Лане ЦА, Харди Ј, Сцхотт ЈМ. Алцхајмерова болест. Еур Ј Неурол 2018,25:59-70.

6. Тан ЦЦ. Иу ЈТ, Ванг ХФ, ет ал. Ефикасност и безбедност донепезила, галантамина, ривастигмина. и мемантин за лечење Алцхајмерове болести: систематски преглед и мета-анализа. Ј Алцхајмеров дис 2014,41:615-631.

7. Тиан Ј.СхиЈ, Консензус специјалиста традиционалне кинеске медицине о Алцхајмеровој болести. Цхин Ј Интегр Традит Вест Мед 2018,38:12-18. (кинески)

8. Ванг И, Хуанг ЛК, Танг КСЦ, ет ал Ретроспектива и изгледи активних принципа из кинеских биљака у лечењу деменције. Ацта Пхармацол Син 2010.31:649-664.

9. Ку Кс, Диву И. Клинички механизам и истраживачка ситуација једињења традиционалне кинеске медицине у превенцији и лечењу АД. ЛиаонингЈТрадит Цхин Мед 2019,46:653-656. (кинески)

10. Мохер Д, Либерати А, Тетзлафф Ј, ет ал. Префериране ставке извештавања за систематске прегледе и мета-анализе: ПРИСМА изјава. Анн Интерн Мед 2009,151:264-269.

11. АПА. Дијагностички и статистички приручник за менталне поремећаје: ДСМ-ИВ.Америцан Псицхиатриц 1994.

12.МцКханн ГМ.Кнопман ДС. Цхертков Хет ал Дијагноза деменције услед Алцхајмерове болести; Препоруке радних група Националног института за старење-Алцхајмерову асоцијацију за дијагностичке смернице за Алцхајмерову болест. Алцхајмеров демент 2011, 7:263-269.

13. Тиан ЈЗКСие ХГ, Оин Б, ет ал. Кинеске смернице за дијагнозу и лечење Алцхајмерове болести и других деменција. Пекинг: Народна медицинска издавачка кућа, 2012. (кинески)

14.МцКханн Г, Драцхман Д.Фолстеин М, ет ал. Клиничка дијагноза Алцхајмерове болести: извештај радне групе НИНЦДС-АДРДА под покровитељством Радне групе Министарства здравља и људских услуга за Алцхајмерову болест. Неурологи 1984,34:939-944.

15. Росен ВГ. Мохс РЦ, Давис КЛ. Нова скала оцењивања за Алцхајмерову болест. Ам Ј Псицхиатри 1984.141:1356-1364.

16. Џенг Кс. Водећи принцип клиничког истраживања нових лекова традиционалне кинеске медицине. Пекинг: Цхина Медиц-Пхармацеутицал Сциенцес анд Тецхнологи Публисхинг Хоусе, 2002. (кинески)

17. Хиггинс ЈПТ, ГСЦоцхране приручник за систематске прегледе интервенција верзија 5.3.0. Цоцхране Цоллаборатион 2015.

18. РевМан. Менаџер прегледа(РевМан)[рачунарски програм]. Верзија 5.3. Копенхаген: Нордијски Цоцхране центар, Тхе Цоцхране Цоллаборатион, 2014.

19. ГРАДЕ приручник [Интернет]. ГРАДЕ приручник за оцењивање квалитета доказа и јачине препорука [цитирано 20. октобра 2019.].

20. Ванг Ј, Лин С, Зхоу Р, ет ал. Клиничка студија о формули за исхрану бубрега у лечењу Алцхајмерове болести. Схангхаи Ј Традит Цхин Мед 2002: 4-6. (кинески)

21. Ганг БЗ. Ванг ДС, Ванг ЦЛ ет ал. Ефикасност фиузхисана код пацијената са Алцхајмеровом болешћу. Ј Апоплеки Нерв Дис, 2005:527-529.(кинески)22. Цхен Л. Клиничка студија о лечењу сенилне деменције са недостатком бубрега и синдромом застоја флегма са Буиуан Цонгнао декоцијом. Универзитет традиционалне кинеске медицине Лиаонинг, 2011. (кинески)

23. Лиу Р. Клиничка истраживања сенилне деменције бубрега слезине оба типа недостатка са декоцијом Јианпи Иисхен. Универзитет традиционалне кинеске медицине Хенан, 2014. (кинески)

24. Панг СХ, Канг БР. Модификована Иики Цонгминг децокција у лечењу Алцхајмерове болести типа недостатка слезине и бубрега. Лиаонинг Ј Традит Цхин Мед 2014.41:967-969.(кинески)

25. Пенг КСМ. Клиничко посматрање Каикин Јианнао гранула у лечењу Алцхајмерове болести недостатка слезине и бубрега, синдрома блокирања отвора замућеног спутума. Хунан Универзитет традиционалне кинеске медицине, 2014. (кинески)

26. Ли ЦИ. Клиничко истраживање таблета Ронгјиа Иизхи и таблета донепезил хидрохлорида о лечењу АД (тип недостатка есенције бубрега) са рандомизованим, паралелно контролисаним. Медицински универзитет Хебеи, 2015. (кинески)

27. Ли Х, Ефекат децокције Бупа Иисхен у лечењу 35 случајева са Алцхајмеровом болешћу. Цхин ЈЕкп Традит Мед Формулас 2015,21:193-196. (кинески)

28. Зханг И, Лин Ц, Зханг Л, ет ал. Когнитивно побољшање током лечења благе Алцхајмерове болести са кинеском биљном формулом: рандомизовано контролисано испитивање. ПЛоС Оне 2015.10;е0130353.

29. Цхен Ф, Ефекат Хуолинг Иизхи гранула на хипокампалну спектроскопију Алцхајмерове болести. Универзитет традиционалне кинеске медицине Гуангки. 2017. (кинески)

30. Цхи СМ, ​​Схен И. Клиничка студија о рецепту Бусхен Тиањин Иисуи у комбинацији са западном медицином за Алцхајмерову болест.Ј Нев Цхин Мед 2018,50: 71-74. (кинески)

31. Ксие ВТ, Тан ЗХ, Цхен И, ет ал. Клиничко посматрање модификованог Шујувана у лечењу благе и умерене Алцхајмерове болести. Цхин Ј Екп Традит Мед Формулас 2018,24:176-181. (кинески)

32. Ианг И, Лиу ЈП, Фанг ЈИ, ет ал. Ефекат и безбедност формуле Хуаннао Иицонг на пацијенте са благом до умереном Алцхајмеровом болешћу: рандомизовано, двоструко слепо испитивање контролисано донепезилом. Цхин Ј Интегр Мед 2018.

33. Цхо ЈХ.Јунг ЈИ, Лее БЈ, ет ал. Епимеди херба: обећавајући биљни лек за неуропластичност. Пхитотхер Рес 2017,31:838-848.

34. Зханг ЗИ, Ли Ц, Зуг Ц, ет ал. Икарин ублажава неуропатолошке промене, акумулацију ТГФ- 1 и дефиците понашања у мишјем моделу церебралне амилоидозе. ПлоС оне 2014,9:е104616.

35. Схенг Ц., Ксу П. Зхоу К, ет ал Ицарин ублажава синаптичке и когнитивне дефиците у моделу Алцхајмерове болести индукованог А 1-42-пацова. Међународна истраживања БиоМед 2017, 2017:1-12.

36. Лиу С, Ли Кс, Гао Ј, ет ал. Икарисид И, инхибитор фосфодиестеразе-5, ублажава когнитивне дефиците изазване бета-амилоидом путем БДНФ/ТркБ/ЦРЕБ сигнализације. Целл Пхисиол Биоцхем 2018, 49:985.

37. Ху Кс, Ку И, Цху К. ет ал. Истраживање неуропротективних ефеката воденог екстракта Лициум барбарум на апоптотичке ћелије и мишеве са Алцхајмеровом болешћу. Мол Мед Реп 2018, 17: 3599-3606.

38.ЗхоуЗК, Фан ХКС, Хе РР, метал А-0, Лвцибарбарспермидинес нови деривати ди-кафеоил спермидина из вучје бобице, са активностима против Алцхајмерове болести и оксидације. Ј агриц фоод цхем 2016,64:2223-2237.

39. Лиу СИ, Лу С, Иу КСЛ, ет ал. Екстракт вучјих клица без плодова је спасио когнитивне дефиците и ублажио неуропатологију код трансгених мишева са Алцхајмеровом болешћу. Цурр Алзхеимер Рес 2018,15:856-868.

40. Ие М, Моон Ј, Ианг Ј, ет ал. Стандардизовани екстракт воћа Лициум Цхиненсе штити од Алцхајмерове болести код 3кТг-АД мишева. Ј Етхнопхармацол 2015, 172:85-90.

41. Цхен ИБ. Компатибилност Радик Рехманниа припремљене од Фруцтус Сцхисандре побољшава учење и истраживање памћења и механизама код пацовских модела Алцхајмерове болести. Југозападни универзитет, 2018. (кинески)

42. Гао ВХ, Иуан МС, Зенг КР, ет ал. Ефекат Хесхоуву гранула на учење и памћење и експресију миРНА-101 у моделу Алцхајмерове болести пацова. Ј Хунан Унив Цхин Мед 2018.38; 1120-1124.(кинески)

43. Ли Н, Ванг Ј, Ма Ј, ет ал. Неуропротективни ефекти терапије херба на даљину на пацијенте са умереном Алцхајмеровом болешћу. Евид Басед Цомплемент Алтернат Мед 2015,2015: 103985. 44.Харан ЈП. Бхаттараи СК, Фолеи СЕ. ет ал. Микробиом Алцхајмерове болести је повезан са дисрегулацијом антиинфламаторног П-гликопротеинског пута. МБио 2019, 10:е00632-19.

45. Соцхоцка М, Донсков-Лисониевска К, Диниз БС, ет ал. Промене цревног микробиома и патогенеза Алцхајмерове болести изазване упалом - критички преглед. Мол Неуробиол 2019,56:1841-1851.

46. ​​Мохс РЦ, Дооди Р, Моррис Ј, ет ал. 1-година, плацебо контролисана студија преживљавања донепезила о очувању функције код пацијената са АД. Неурологи 2001, 57: 481–488.

47. Тариот ПН, Фарлов МР, Гроссберг ГТ, ет ал. Лечење мемантином код пацијената са умереном до тешком Алцхајмеровом болешћу који већ примају донепезил: рандомизовано контролисано испитивање. ЈАМА 2004, 291: 317–324.