Напредак хормона који регулише метаболизам глукозе повезан са Алцхајмеровом болешћу и перспектива истраживања у ноотропима биљне медицине

Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Јиа-Ки Зхао, Ксиао-Кинг Ли, Ии-Минг Зханг, Меи-тонг Гуо, Цхенг Хан, Ианг Схен, Ки Зханг, Схи-Фенг Цху, Наи-хонг Цхен, Вен-Бин Хе

1 Кључна лабораторија кинеске медицине за енцефалопатију Сханки, Универзитет кинеске медицине Сханки, Таииуан, Кина;

2 Институт Материа Медица, Кинеска академија медицинских наука, Пекинг, Кина.

Истакните

Овај чланак даје преглед студија које повезују хормоне који регулишу метаболизам глукозеАлцхајмерова болести сугерише да се квалитет пацијената са Алцхајмером побољшава регулацијом метаболизма глукозе. Пошто постоје значајне епидемиолошке студије које су утврдиле јасну везу између метаболичких и неуродегенеративних поремећаја уопште, а такође је утврђено да су патолошке промене инсулинске резистенције и поремећај метаболизма глукозе у АД сличне онима код дијабетеса, обећава пронађите нови пут за разматрање истраживачке стратегије о истраживању кандидата за ноотропе који су укорењени у биљној медицини и њеној формули.

Цистанцхе биљка може спречити и лечитиАлцхајмерова болест

Апстрактан

Алцхајмерова болестје једна од неуродегенеративних болести, њени патолошки механизми и даље остају нејасни. Постоје докази да је дијабетес повезан саАлцхајмерова болест. Међутим, основни узрок дијабетеса је ненормалан метаболизам глукозе. Може постојати неодвојива веза између хормона који регулишу метаболизам глукозе и Алцхајмерове болести. Овде разматрамо студије које повезују хормоне који регулишу метаболизам глукозе са Алцхајмеровом болешћу, и које сугеришу да се квалитет пацијената са Алцхајмеровом болешћу побољшава регулацијом метаболизма глукозе.

Кључне речи: Алцхајмерова болест; дијабетес; Метаболизам глукозе; Хормони који регулишу метаболизам глукозе

Анти Алцхајмерова болест: Цистанцхе

Хормон регулације метаболизма глукозе и АД

Инсулин

АД и дијабетес типа 2 (Т2ДМ) су две врсте најчешћих болести друштва које стари. Верује се да је Т2ДМ узрок његове најраније фазе од смањене осетљивости околних ткива на циркулишући инсулин, што доводи до поремећене толеранције глукозе [6]. Да се ​​сличан процес интрацелуларне инсулинске резистенције и инсуфицијенције јавља у пределу мозга у АД постаје евидентно, укључујући и оне без системског дијабетеса [7].

Инсулин је молекулска тежина протеина од 6КД, који луче ћелије острваца које су стимулисане ендогеним или егзогеним супстанцама. Инсулин се сматрао врстом хормона који тешко може да прође кроз крвно-мождану баријеру и постоји само у периферној крви. До краја 1970-их, изнети су докази из прве руке да је инсулин био присутан у мозгу пацова методом РИА, овај налаз је показао да инсулин може кроз крвно-мождану баријеру да стигне у центар, тако да се може подесити центрима метаболичког процеса глукозе, Поред тога, неурон може синтетизовати инсулин. Инзулински рецептор (ИР) је широко распрострањен у централном нервном систему (ЦНС), посебно у хипокампусу, кортексу и другим регионима повезаним са учењем и памћењем [8]. Откако је објављено откриће инсулина и инсулинских рецептора који постоје у ЦНС-у, више студија је показало да инсулин у централном региону активира сигналне путеве као што је ПИ3К/Акт. Штавише, нервне ћелије преузимају глукозу посредовањем инсулина [9] и регулишу синаптичку пластичност [10] путем инсулинских сигналних путева у ЦНС.

Инзулински сигнални пут је углавном укључен: (1) пут фосфоинозитид3-киназе (ПИ3К) повезан са растом и пролиферацијом ћелија [11]; (2) митоген-активирана протеин киназа (МАПК) регулише диференцијацију ћелија [12]. ПИ3К/Акт игра суштинску улогу у сигналном путу инсулина. Инсулинска резистенција (ИР) је неосетљива на инсулин у телу. Истраживање је открило да постоје абнормални инсулински сигнални путеви и инсулинска резистенција који се јављају у мозгу пацијената са АД. Инсулин такође утиче на производњу и клиренс АБ [13]. Главна компонента А је хидролиза амилоидног прекурсора протеина (АПП). Хидролизу АПП индуковао је сигнални пут ПИ3К/Акт када се појавила инсулинска резистенција, што доводи до повећања А и опструкције транспорта А. На крају, сенилни плакови су се формирали у мозгу [14]. Ипак, киназа гликоген синтазе (ГСК) је једна од важних киназа ПИ3К низводно. А његова активност може повећати тау-ову аберантну фосфорилацију и коначно се појавити НФТ [15]. Амилин

Амилин је хормон ћелија панкреаса који се заједно са инсулином ослобађа као одговор на унос хране. Смањује орексис, лучење желудачне киселине, ограничава брзину пражњења желуца и смањује лучење глукагона панкреаса [16]. То је трећи важан активни хормон у панкреасу и инсулином регулише равнотежу шећера у крви. У патолошком стању, високи нивои амилина у крви имају инхибиторни ефекат на инсулин који се лучи приликом хипергликемије.

Постоји много сличности између амилина и састава А. На пример, имају аналогну секундарну структуру [17], која се везује за униформни амилоидни рецептор [18]. Бити деградирани истим ензимом који разграђује инсулин и међусобно делују на сложене начине [19].

Емергинг сугерише да се нагласи да амилин оштећује цереброваскуларне депозиције амилоида код пацијената са АД [20]. У међувремену, пацијенти са АД имају високу концентрацију експресије амилина у крви. Дакле, постоји интимна веза између амилина и АД, који може бити други амилоидни протеин у мозгу АД. Штавише, експеримент флуоресцентног обележавања доказује да је амилин углавном био распоређен у зрелим неуронима у мозгу мишева, са највећом дистрибуцијом у кортексу, а затим у хипокампусу и другим деловима. Са повећањем старости АД модела мишева, експресија амилина у кортикалном региону се постепено повећава и формирају плакове, који су уобичајени израз код А [21л. У физиолошком статусу, амилин може да снизи ниво шећера у крви, али дуготрајно високи нивои глукозе у крви могу довести до виших нивоа амилина, који може проћи кроз крвно-мождану баријеру и формирати агрегате који оштећују неуроците, што на крају доводи до пада у способност учења и памћења.

Пептиди слични глукагону

Пептиди слични глукагону су два типа пептида сличног глукагону-1(ГЛП-1) и пептида сличног глукагону-2(ГЛП-2). Први, ГЛП-2 је фактор раста специфичан за црева. Други, ГЛП-1 је излучени пептид који делује као кључна детерминанта хомеостазе глукозе у крви захваљујући својој способности да успори пражњење желуца, појача лучење инсулина панкреаса и потисне лучење глукагона панкреаса. ГЛП-1 се лучи из Л ћелија гастроинтестиналне слузокоже као одговор на оброк и деловање на снижавање нивоа глукозе у крви [22]. ГЛП{14}} лучење је уско повезано са саставом хране. Значајно је да се ГЛП-1 повећао након дијете са високим садржајем шећера и масти [23]. Има важну физиолошку функцију у ЦНС-у.

ГЛП-1 рецептори су углавном распоређени у хипоталамусу, деутоцеребруму и тритоцеребруму. Активирање ГЛП-1 рецептора у овим регионима мозга може контролисати апетит и смањити унос хране, што може контролисати апетит и смањити унос хране [24].

Аденилат циклаза се активира када се ГЛП-1 веже за ГЛП-1 рецептор на површини ћелијске мембране, тако да може да побољша нивое цикличког аденозин монофосфата (цАМП), активира ПКА, цАМП регулисан гванин нуклеотид фактор размене ИИ (Епац2), чиме се подстиче лучење инсулина стимулисано глукозом. За разлику од ефекта лучења инсулина зависног од глукозе, ГЛП-1 промовише пролиферацију и диференцијацију ћелија независно од концентрације глукозе, која се може произвести у нормалној глукози у крви. ГЛП-1 рецептор низводно вишеструки сигнални путеви укључени су у промовисање пролиферације, диференцијације и заштите ћелија.

ГЛП-1 не само да регулише ниво глукозе у крви у периферној крви, већ делује и као неуротрансмитер у ЦНС-у, који игра важну улогу у ћелијској пролиферацији, апоптози и неурогенези [25]. У међувремену, у комбинацији са одговарајућим рецепторима, ГЛП-1 учествује у сигналним путевима ПИ3К и МАПК, који могу да активирају низводни супстратни молекул ПКА, промовишу ослобађање неуротрансмитера и побољшају синаптичку пластичност[26]. Истовремено, не само да компензује инсулински сигнал, већ више побољшава феномен инсулинске резистенције пацијената са АД. Експеримент је открио да ГЛП-1 аналози имају побољшани ефекат на меморију која је убризгала А [27] и смањила формирање А [28].

Предности Цистанцхе производа:Анти Алцхајмерова болест

Аспросин

Аспросин се смањује на крају протеина миофибрила-1, који садржи сегмент од 140 аминокиселина. Може да подстакне разградњу глукозе у јетри путем Г протеина у-цАМП-ПКА и да олакша апсорпцију глукозе у ћелије како би се нивои у крви одржавали на оптималним нивоима [29]. Претходне студије су показале да пацијенти са неонаталним прогероидним синдромом (НПС) имају инсулинску резистенцију [30]. Из претходног прегледа можемо уочити да АД има значајну везу са инсулинском резистенцијом.

Истраживачи су открили да модел дијабетичких мишева испољава виши ниво од нормалног циклуса Аспросина, а затим му је убризгана деактивација моноклонског антитела у комбинацији са Аспросином, који може регулисати ниво инсулина. Ако се инсистира на лечењу, инсулинска резистенција се враћа у нормалу [31]. Побољшање инсулинске резистенције игра виталну улогу у смањењу инциденције АД.

Глуцоцортицоидс

Глукокортикоиде (ГЦ) лучи кора надбубрежне жлезде зонафасцицулата. Код људи је кортизол главни фактор, док је код глодара углавном кортикостерон. Има функцију регулације метаболизма гликолипида и протеина, а такође инхибира имуни одговор, делује антиинфламаторно и анти-шок. Ослобађање је регулисано глукокортикоидом хипоталамус-хипофизно-адренокортикалне осе (ХПА) [32]. Централна карактеристика одговора на стрес је активирање ХПА и стимулисање коре надбубрежне жлезде да ослобађа глукокортикоиде.

ГЦ је стероидни хормон који пролази кроз крвно-мождану баријеру да се комбинује са рецепторима. Глукокортикоид има два рецептора у мозгу, један су минералокортикоидни рецептори (МР) са високим афинитетом, а други глукокортикоидни рецептор (ГР) са ниским афинитетом. Ови рецептори су изражени углавном у подручју хипокампуса, где је ГР експримиран у ЦАл региону. [33]. Привремени високи нивои ГЦ могу побољшати памћење, док упорни високи нивои ГЦ чине ГР активним тако континуирано да може оштетити меморијску функцију тела [34].

Студије показују да су нивои кортизола у плазми, пљувачки или цереброспиналној течности пацијената са АД виши од оних код нормалних људи. Промене нивоа кортизола су у позитивној корелацији са меморијом АД, али механизам је нејасан [35]. Хипокампус је напредни центар регулације ХПА осе. Код хипокампалних лезија код пацијената са АД, функција ХПА осе је поремећена, док је ниво ГЦ повишен. Ово узрокује да дендрити хипокампалних неурона атрофирају, губе се, регенеришу и на крају долази до когнитивног пада. Истовремено, висок ниво ГЦ чини АПП бржу хидролизу и повећава акумулацију А. Насупрот томе, таложење А ће вероватно повећати ниво ГЦ, формирати А зачарани круг и погоршати стање АД. Висока концентрација ГЦ у мозгу стимулише активацију ГСК3 киназе и повећава абнормалну фосфорилацију тау протеина [36].

лековита биљка: Цистанцхе

Истраживачка перспектива у ноотропима биљне медицине

Као што је горе поменуто, абнормални метаболизам глукозе и сродни хормони имају блиске везе са појавом и развојем АД. Иако су предложене главне теорије о патогенези АД, а то су холинергичка хипотеза и хипотеза бета-амилоидне каскаде, механизам још увек треба да се разјасни. Клинички, лекови за лечење АД углавном укључују лек против холинестеразе донепезил, литијев амин, галантамин и мемантин антагонист глутаматног рецептора. Међутим, АД се још увек не може ефикасно спречити или излечити. У међувремену, ови лекови имају много нежељених ефеката осим дужине терапије. Настали докази указују да интервенција биљних лекова има карактеристике малог нежељеног дејства и високе безбедности, што га чини одређеним предностима у лечењу АД.

Једна од истраживачких група за биљну медицину открила је у свом претходном истраживању да куркумин смањује агрегацију А у АД мишјем мозгу и побољшава симптоме оштећења памћења. Даље, користили су имунохистохемију и Вестерн блот технике да открију метаболизам глукозе и пут инсулина код АПП трансгених мишева. Резултати су показали да је куркумин ублажио недостатак сигналног пута инсулина и побољшао просторно учење и способност памћења тако што је регулисао експресију протеина фактора раста сличног инсулину[37]. Дураирајан и др. сугерише да берберин инхибира фосфорилацију протеина прекурсора амилоида како би спречио таложење А [38]. Студија је показала да ДанХонг Ињецтион може побољшати способност памћења пацијената са дијабетесом [39]. У клиничком испитивању, узимање ДанСхенДиВан може смањити таложење А и побољшати когнитивне функције код пацијената са дијабетесом [40]. ЗхенгСунетал је открио да рецепт ЗиБуПиИИин може спречити оштећење мозга код дијабетичких пацова. Механизми могу бити повезани са побољшањем аберантне митохондријалне функције, инсулинском резистенцијом и смањењем А лезије [41]. Кинеска медицина се заснива на прикупљању сложених интеракција, другим речима, потребно је више истраживања о синергистичким ефектима биљних комбинација да би се боље разумели механизми настанка болести [42].

Значајна епидемиолошка студија је јасно утврдила везу између метаболичких и неуродегенеративних поремећаја уопште [43]. Такође је утврђено да су патолошке промене инсулинске резистенције и поремећаја метаболизма глукозе у АД сличне онима код дијабетеса. Стога је обећавајуће проналажење новог пута за разматрање истраживачке стратегије о истраживању кандидата за ноотропе који се заснивају на биљној медицини и њеној формули.

Неуропротективни ефекти цистанцхеа

Референце

1 Донг ИХ, Мао КСК, Лиу Л, ет ал. Преваленција деменције међу Кинезима старијим од 60 година и више од мета-анализе. Цхин Ј Публиц Хеалтх 2014, 30(4): 512-515.

2. Робертс РО, Кнопман ДС, Прзибелски СА, ет ал. Повезаност дијабетеса типа 2 са атрофијом мозга и когнитивним оштећењем. Неурол 2014, 82(13): 1132–1141.

3. Моррис ЈК, Видони ЕД, Хонеа РА, ет ал. Оштећена гликемија повећава прогресију болести код благог когнитивног оштећења. Неуробиол Агинг 2014, 35(3): 585–589.

4. Цаи Х, Цонг ВН, Ји С, ет ал. Метаболичка дисфункција уАлцхајмерова болести сродни неуродегенеративни поремећаји. Цурр Алзхеимер Рес 2012, 9(1): 5-17.

5. Коп ФД, Фролицх Л. Ризик од инцидентаАлцхајмерова болесткод пацијената са дијабетесом: систематски преглед проспективних испитивања. Ј Алзхеимерс Дис 2009, 16(4): 677–685.

6. Реавен ГМ. Бантинг предавање 1988. Улога инсулинске резистенције у болести људи. Диабетес 1988, 37: 1595–1607. 7. Марк Иарцхоан, Стевен Е Арнолд. Поновна употреба лекова за дијабетес за отпорност на инсулин у мозгу код Алцхајмерове болести. Диабетес, 2014, 63(7): 2253-2261.

8. Миелке ЈГ, Ванг ИТ. Инсулин, синаптичка функција и могућности за неуропротекцију．ПрогМолБиолТранслСци 2011, 98: 133-186.

9. Зханг Б, Сун Л, Зханг И, ет ал. Експресија и корелација глобулина који везује полне хормоне, трансдукције инсулинског сигнала и протеина транспортера глукозе у ткиву плаценте код гестационог дијабетес мелитуса. Ј Цхина Мед Унив 2017, 46(2): 97-102.

10. Бонди ЦА, Цхенг ЦМ. Сигнализација помоћу фактора раста 1 сличног инсулину у мозгу. Еур Ј Пхармацол 2004, 490(1-3): 25-31.

11. Сцрима М, Марцо ЦД, Фабиани Ф, ет ал. Сигнализирајуће мреже повезане са активацијом АКТ-а код карцинома не-ситних ћелија плућа (НСЦЛЦ): Нови увиди о улози фосфатидилинозитол-3 киназе. ПЛоС Оне 2012, 7(2): е30427.

12. Срамек Јан, Власта НФ, Камила Б, ет ал. п38 МАПК је активиран, али не игра кључну улогу током индукције апоптозе засићеном масном киселином у људским ћелијама панкреаса. Инт Ј МолСци 2016, 17(2): 159.

13. Босцо Д. Могуће импликације инсулинске резистенције и метаболизма глукозе уАлцхајмерова болестпатогенеза. Ј Целл Мол Мед 2011, 15: 1807-1821.

14. Динелеи КТ, Јахрлинг ЈБ, Деннер Л. Инсулин резистенција уАлцхајмерова болест. Неуробиол Дис 2014, 72 (Пт А): 92-103.

15. Ридлер Ц. Алцхајмерова болест: погрешно савијена семена пептида дијабетес мелитуса амилоидна агрегација. Нат Рев Неурол 2017, 13(3):128.

16. Лутз ТА. Улога амилина у контроли енергетске хомеостазе. Ам Ј ПхисиолРегулИнтегр Цомп Пхисиол 2010, 298: Р1475-Р1484.

17. Лим ИА, Иттнер ЛМ, Лим ИЛ, ет ал. Амилин људи, али не и пацова, дели неуротоксична својства са Абета42 у дуготрајним хипокампалним и кортикалним културама. ФЕБС Летт 2008, 582(15): 2188-2194.

18. Фу В, Руангкиттисакул А, МацТависх Д, ет ал. Амилоид-бета (Абета) пептид директно активира подтип амилин-3 рецептора тако што покреће вишеструке интрацелуларне сигналне путеве. Ј БиолЦхем 2012, 287(22): 18820-18830.

19. Схен И, Јоацхимиак А, Роснер МР, ет ал. Структуре ензима који разграђује хумани инсулин откривају нови механизам за препознавање супстрата. Натуре 2006, 443(7113): 870-874.

20. Јацксон К, Барисоне ГА, Диаз Е, ет ал. Таложење амилина у мозгу: Други амилоид код Алцхајмерове болести. Анн Неурол 2013, 74 (4): 517-526.

21. Зханг Т, Зенг КХ, Лиу И, ет ал. Дистрибуција и експресија амилина у мозгуАлцхајмерова болести нормални мишеви. Часопис трећег војномедицинског универзитета 2016, 38(3): 258-262.

22. Прашант Надкарни, Олег Г Чепурм, Џорџ Г Холц. Регулација хомеостазе глукозе помоћу ГЛП-1. НИХ Публиц Аццесс 2014, 121: 23-65.

23. ВУ МЈ, ЛУ ТТ, ВАНГ ФЈ, ет ал. Улога ГЛП-1 за централни нервни систем. Мед Рекапитулација 2016, 22(5): 886-889.

24. Дицксон СЛ, Схирази РХ, Ханссон Ц, ет ал. Аналог пептида налик глукагону 1 (ГЛП-1), ексендин-4, смањује вредност хране: нова улога мезолимбичких ГЛП-1 рецептора. Ј Неуросци, 2012, 32(14): 4812-4820.

25. Ли И, Дуффи КБ, Оттингер МА, ет ал. Стимулација ГЛП-1 рецептора смањује акумулацију амилоид-бета пептида и цитотоксичност у ћелијским и животињским моделимаАлцхајмерове болестие. Ј Алзхеимерс Дис 2010, 19(4): 1205-1219.

26. Холсцхер Ц. Аналози инкретина који су развијени за лечење дијабетеса типа 2 обећавају као нова стратегија лечења заАлцхајмерова болест. Недавни Пат ЦНС Друг Дисцов 2010, 5: 109-117.

27. Гаулт ВА, Холсцхер. ГЛП-1 агонисти олакшавају хипокампални ЛТП и поништавају оштећење ЛТП-а изазвано бета-амилоидом. Еур Ј Пхармацол 2008, 587: 112-117.

28. Танг Ј, Донг К.Алцхајмерова болести напредак у лечењу ГЛП{0}} аналога. Цхин Ј Цлин Неуросци 2015, 23(1): 95-101.

29. Цхасе Ромере, Цлеменс Дуеррсцхмид, Јуан Боурнат, ет ал. Аспросин, глукогени протеински хормон изазван гладовањем. Целл 2016, 2(63): 1-14.

30. Биндлисх С, Прессвала ЛС, Сцхвартз Ф. Липодистрофија: синдром тешке инсулинске резистенције. Постград Мед 2015, 127: 511-516.

31. Денис Р. Укусност може покретати храњење независно од АгРП неурона. Целл Метаб 2015, 22: 646-657.

32. Зху Љ, Лиу МИ, Ли Х, ет ал. Различите улоге глукокортикоида у хипокампусу и хипоталамусу у хроничној хиперактивности ХПА осе изазване стресом. ПЛОС ОНЕ 2014, 9(5): е97689.

33. Копер ЈВ, Ванр ОССУМ ЕФ. Полиморфизми и хаплотипови глукокортикоидних рецептора и њихова експресија у здрављу и болести. Стероиди 2014, 92: 62-73.

34. Иу КСЈ, Ли И, Таи ЛВ, ет ал. Глукокортикоидни ефекти на одрасле хипокампалне неуралне прогениторске ћелије. Цхин Ј Тиссуе ЕнгРес 2013, 19(16): 3521-3526.

35. Ху ВХ, Лу ГХ, Ксу Х. Промене нивоа кортизола у серуму код пацијената саАлцхајмерова болести благо когнитивно оштећење. Цхин Ј геронтологи 2016, 36(17): 4295-4297.

36. Иу Кс. Улога стреса у развојуАлцхајмерова болест. Ворлд Латест Мед Инф 2017, 17(21): 167-168.

37. Пенгуин Ванг, Цаикин Су, ХуилиФенг, ет ал. Куркумин регулише путеве инсулина и метаболизам глукозе у мозгу АПП све/ПС1дЕ9 мишева. Инт Ј ИммунопатхолПхармацол2017, 30(1): 25-43.

38. Дураирајан ССК, Лиу ЛФ, Лу ЈХ, ет ал. Берберин побољшава амилоидну патологију, глиозу и когнитивно оштећење уАлцхајмерова болесттрансгени модел миша. Неуробиол Агинг 2012, 33: 2903-2919.

39. Сун БЛ, Цхианг ЦК. Ефекат плесне ињекције на пацијенте са синдромом апнеје-хипопнеје са дијабетесом типа 2. Цхин Ј Цлин Ратионал Друг Усе 2014; 7: 121–122.

40. Лин ЈИ, Лиу ЈХ, Лиу КСХ, ет ал. Ефекат ФуфангДансхенДиван на когнитивне функције пацијената са дијабетесом компликованих коронарном болешћу. Цхин Ј Нев Другс 2009, 18: 1213–1216.

41. Зхенг С, Ли БЗ, Ли НЛ, ет ал. ЗиБуПиИин рецепт спречава смањење когнитивних способности изазвано дијабетесом код пацова: могуће укључивање побољшања митохондријалне дисфункције, пут резистенције на инсулин и хистопатолошке промене. БМЦ Цомплемент Алтерн Мед 2016, 16: 200.

42. СВ Сето, ГИ Ианг, А Бенсоуссан, ет ал. Дијабетес мелитус, когнитивно оштећење и традиционална кинеска медицина. Инт Ј Ендоцринол 2015: 810439.

43. Клеинриддерс А, Цаи В, Цаппеллуцци Л, ет ал. Инсулинска резистенција у мозгу мења промет допамина и узрокује поремећаје понашања. ПроцНатлАцадСци УСА 2015, 112: 3463-3468.