Хемодијализа подиже оксидативни стрес кроз радикале центриране на угљеник упркос побољшаној биокомпатибилности Ⅱ

Резултати

Профил групе пацијената.Клиничке демографске информацијена пацијенте је сажето у табели 2. Није било значајних разлика у старости, односу мушко/женско и трајањутерапија замене бубрегаизмеђу две групе. Процена ЕСР спектрау МУЛТлс и и-СТрап. Спектри ЕСР 'ОХ, О'", РО, РОО и 'О, адукти агенса за хватање спина уочени у процесу МУЛТИС-а

и и-СТрап мерења су била у складу са претходно пријављеним спектрима одговарајућег радикала Тхе адуката. Потврђене Хиперфине константе спајања (Допунска слика 1*).23,27) Спектри ЕСР добијени из и-СТрап мерења су такође били у сагласности са подацима из претходног) У обе методе, интензитет сигнала се повећавао са повећање концентрације релевантног реагенса за хватање спина и смањење са додатком серума, што сугерише да су ове методе засноване на компетитивним реакцијамаантиоксидансиу серуму или у пуној крви.

Вецистанцхе услуга подршке - највећи извозник цистанцхе у Кини:

Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

Вхатсапп/тел:+86 15292862950

Купите за више детаља о спецификацијама:

хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-схоп

КЛИКНИТЕ ОВДЕ ДА ДОБИЈЕТЕ ПРИРОДНИ ОРГАНСКИ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНЦХЕ СА 25% ЕХИНАКОЗИДА И 9% АКТЕОЗИДА ЗА ФУНКЦИЈУ БУБРЕГА

Ефекат ХД на више

Активности чишћења Рос мерене су помоћу МУЛТлС и и-СТрап. Прво смо анализирали промене у вишеАктивности чишћења РОС-апре и после ХД у целој кохорти пацијената применом МУЛТИС методе. Појединачне вредности активности чишћења су приказане у табели 3, а графички прикази промена у вредностима пре и после ХД приказани су на сл. 1А-Ф. Тхе „ОХактивност чишћења ХД пацијенатапре дијализе је био 6,37 мМ-ГСХег (95% ЦИ: 4,16 до 8,59), што је број у складу са претходно пријављеним „активношћу уклањања ОХ код пацијената са стадијумом 5 ЦКД.22Активност чишћењаје значајно побољшана након једне ХД сесије, а разлика између вредности пре и после ХД је била значајна (средња разлика: 6,9495% ЦИ3,96 до 9,91,п<0.0001; Fig.1A). In contrast, scavenging activities against RO  and ROOwere significantly altered after one HD treatment (for RO', mean difference -441,95% CI of difference -665 to -216, p<0.001Fig.1B; for ROO', mean difference -526, 95% CI of difference845 to -208,p=0.002, Fig.1C). There were no significant differences between pre-and post-HD serum scavenging activities against O," (mean difference 0.698, 95% CI of difference -0.202 to 1.60,p=0.124; Fig.1D)and'0,(mean difference-3.98,95% CI of difference -23.2 to 25.2,p=0.675; Fig.1E)The lipophilic scavenging activity showed no significant difference during the HD session (mean difference 0.0106,95%CI of difference -0.00988 to 0.0310,p=0.300; Fig.1F). Differences in the effect of hemodialysis on ROSscavenging activities depending on the presence or absence of diabetes. Since diabetes considerably contributes to the pathophysiological status of HD patients, we examined the impact of diabetes on ROS scavenging activities. An increase in "OH scavenging activity was observed in both the non-DM and DMgroups (mean difference 5.48,95% CI 1.72 to 9.23,p=0.007 forthe non-DM group; mean difference 9.08, 95% CI 3.79 to 14.40p=0.003 for the DM group; Fig.2A). Concurrently, a decrease inRO'scavenging activity was observed in both the non-DM andDM groups(mean difference -579,95% C -927 to -231.p=0.003 for the non-DM group; mean difference -245,95% C488 to -1.85,p=0.043 for the DM group; Fig. 2B).Conversely, a significant decrease in ROO  was only observedin the DM group (mean difference -642, 95% CI -1113 to -170p=0.012 for the DM group; mean difference -433, 95% C-911to 45.1,p=0.073 for the non-DM group; Fig.2C). This tendencywas the same for the lipophilic carbon-centered radical (displayedas the 10/I-1 value), and the scavenging activity was significantlyreduced in only the DM group (mean difference 0.034,95%C0.002 to 0.065,p=0.039 for the DM group; mean difference0.005,95%CI-0.031 to 0.021,p=0.671 for the non-DM group:Fig.2F). There were no significant differences between pre.and post- HD serum scavenging activities against O,"(meandifference 0.621,95%Clofdifference -0.506 to 1.750,p=0.260for the non-DM group, mean difference 0.792, 95% CI of differ-ence -0.838 to 2.421,p=0.313 for the DM group; Fig. 2D) and'0,(mean difference 11.2,95% CI of difference -32.9 to 10.5.p=0.291 for the non-DM group; mean difference 8.98, 95% CI ofdifference -32.2 to 50.2,p=0.641 for the DM group; Fig.2E)The individual scavenging activity values are shown in Table 4To clarify the redox effect of hemodialysis, a radar chartsummarizing the changes inАктивности чишћења РОС-аузроковано једном ХД сесијом приказано је на слици 3.

Дискусија

Претходни извештаји који истражујуефекти ХД третмананаантиоксидативни статусдале су контроверзне резултате. Међу овим извештајима, неколико студија је истраживало учешће РОС-а у узводним реакцијама повезаним са оксидативним стресом које се дешавају током, Већина извештаја који су истраживали РОС проучавали су неспецифичне радикале и само неколико извештаја је детаљно идентификовало тип РОС-а. Штавише, већина ових студија била је ограничена на "ОХ и О",-.(а1129.30)Претходни извештаји су процењивали 'ОХ и О, "активности чишћења помоћу технике ЕСР спин-траппинг. (22.31) Доследно са нашим тренутним резултатом, раније смо известили да је активност уклањања ОХ у серуму смањена код пацијената са ХД и да једна ХД сесија може вратити ову активност на ниво који је еквивалентан оном који се види код здравих људи.3н Иако су пријављени контрадикторни резултати на ефекат ХД на "активност чишћења ОХ", претходне студије које су користиле ЕСР су показале повећање активности чишћења, без обзира на метод генерисања хидроксилних радикала.ц23о Стога снажно предлажемо да "активност чишћења ОХ може бити обновљена помоћу ХД. Ефекат ХД на О", динамика остаје контроверзна. Неколико претходних студија открило је повећану производњу О," код пацијената након ХД.67,38) Претходни извештај нашег коаутора је открио да је О, "активност чишћења повећана у серуму ХД пацијената.е2) Насупрот томе, {{ 20}}", активност уклањања ХД пацијената, анализирана директним мерењем чишћења или тестом ензима О, "дисмутазе (СОД), је наводно већа код пацијената са ЦКД него код здравих особа.2,3с39 У складу са овим извештајима, наши резултати није показао значајне промене у "активности чишћења након једне сесије ХД. Штавише, дуготрајна употреба дијализатора обложеног витамином Е, који је директно; интрадијализатор О, повећао 0, активност чишћења.с) Од уремичне само по себи стање је високо оксидативно стање,(је) сугеришемо да је стално побољшање против уремичног оксидативног стреса утицајније од производње О, коју доводи један ХД процес.(1-3.4.40)Утицаји РО ' и РОО' код болести бубрега ретко су испитивани (41-43) и ниједна студија није анализирала њихову повезаност са ХД. Наши резултати су показали да су се активности чишћења и РОО' и РО' погоршале након једне ХД сесије, што указује на неконтролисану производњу оба радикала током ХД. Иако су ограничене студије истраживале патофизиолошку улогу РОО у болестима, утврђени извештаји су указали на њихову снажну цитотоксичност, која доводи до канцерогенезе и кардиоваскуларних оштећења.41,445 РОО' настају у реакцији између хем гвожђа и липидног пероксида произведеног спонтаном оксидацијом

незасићене масне киселине. (46) У моделу карцинома бубрега пацова изазваног гвожђем нитрилотриацетатом (Фе-НТА), РОО" је откривен у бубрежном ткиву. (4) Штавише, РОО има дужи полуживот ин виво од других радикала у биолошким околностима,(4) што доводи до даље производње радикала центрираних на угљеник. (47 Стога, контрола]РОО" генерације може бити важна стратегија за побољшање стопе преживљавања пацијената са ХД. Штавише, липофилни угљеник. центрирани радикали су цитотоксични и имају релативно дугу полу- Ови радикали су пријављени у акутним повредама плућа и моделима хроничног панкреатитиса изазваног алкохолом код пацова.(449) Чишћењеактивности против ова два РОС могу послужити као кључни маркери за процену биокомпатибилности.

У овој студији постоји неколико ограничења. Прво, наш метод је проценио активност уклањања РОС-а, али није директно открио саме РОС. Директна детекција РОС у биолошким узорцима је тешка и постоји извесна неслагања између динамике активности уклањања РОС и РОС. Међутим, мерење одактивност чишћења против специфичног РОСје добро успостављена метода и може послужити као алат за процену динамике РОС.(22с0-52) Дакле, у процени активности чишћења РОС, активности чишћења се конвертују у еквивалентну јединицу специфичног чистача према сваком РОс. Активност чишћења против липофилног радикала у центру угљеника изражена је као вредност 10/-1 (погледајте Материјали и методе). ХД, хемодијализа, ДМ, дијабетес мелитус; Рос, реактивне врсте кисеоника; 95% Цл, 95% интервал поверења; ГсХ, глутатион; ТРоЛ0Кс, 6-хвдроки-2,5,7,8-тетраметилихроман-2-карбоксилна киселина; аЛА а-липоична киселина; СОД, супероксид дисмутаза; ЛЦЦР, липофилни радикал у центру угљеника.

дијализатори који садрже полисулфонске мембране. Међутим, карактеристике популације у нашој студији сличне су популацији јапанских пацијената са ХД у смислу старости, историје дијализе и дистрибуције примарних болести.63) Полисулфонедијализатори су најбиокомпатибилнији дијализатори и широко се користе.36с3,с4) Стога верујемо да наша кохорта истраживања одражава општу популацију пацијената на дијализи. Процене са другим мембранским материјалима су потребне у даљим студијама.

У нашим резултатима, активности уклањања против алкил и липофилних радикала центрираних на угљеник мерене помоћу и-СТрап-а су смањене само код пацијената са ДМ, што указује да је погоршање активности уклањања РОс било значајније у групи са ДМ него у групи без ДМ. Пацијенти са ДМ имају неповољнију прогнозу од пацијената без ДМ због веће стопе кардиоваскуларних компликација. Патофизиологија ових компликација је снажно повезана са оксидативним стресом.с-с7) Дакле, наши резултати сугеришу да би се побољшала прогноза код ХД пацијената са ДМ. Контрола РОО" радикала и радикала у центру угљеника је обећавајућа стратегија.

Признања

Ова студија је финансирана од стране Промотивног пројекта за софистицираност образовања и истраживања Технолошког универзитета Цукуба под бројем гранта Х29-Дивизија А-03 (до АХ) Желимо да се захвалимо професору Иасхигеу Котакеу из Оклахомске фондације за медицинска истраживања , САД, за његову подршку током МУЛТИС мерења и професора Такасхи Моритаке рака. Луе Сун из Одељења за радиолошке здравствене науке Института индустријских еколошких наука, Универзитета за здравље и здравље животне средине, Јапан, за њихову подршку током и-СТрап мерења. Енглески језик овог рада лекторирао је Едитаге (ввв.едитаге.јп).

Сукоб интереса

Аутори наводе да нема биомедицинских финансијских интереса или потенцијалних сукоба интереса релевантних за ову студију.

Референце

Лоцателли Ф, Цанауд Б, Ецкардт КУ, Стенвинкел П, Ваннер Ц, Зоццали Ц. Оксидативни стрес у завршној фази бубрежне болести: нова претња исходу пацијента. Непхрол Диал Трансплант 2003;18:1272-1280.2 Лиакопоулос В, Роумелиотис С, Зарогианнис С, Елефтхериадис Т, Мертенс ПРОоксидативни стрес у хемодијализи: узрочни механизми, клиничке импликације и могуће терапијске интервенције. Семин Диа!2019; 32: 58-71. Стенвинкел П, Хеимбургер О, Паултре Ф, ет ал. Снажна повезаност између потхрањености, упале и атеросклерозе код хроничне бубрежне инсуфицијенције.

КиднеиИнт1999:55: 1899-1911

Химелфарб Ј, Стенвинкел П, лкизлер ТА, Хаким РМ. Слон у уремији: оксидативни стрес као обједињујући концепт кардиоваскуларних болести у уремији. Киднеи Инт2002;62:1524-1538.

Неиринцк Н, Глориеук Г, Сцхеперс Е, Дхондт А, Вербеке Ф, ВанхолдерР.Пм-инфламаторни цитокини и оксидативни напад леукоцита уХронична болест бубрега: кривци или невини посматрачи? Трансплантација Непхрол Диал 2015:30:943-951.