Објављени кључни резултати истраживања о механизму татацепта у лечењу ИгА нефропатије

ИгА нефропатија (ИгАН) је једна од најчешћих примарних гломеруларних болести у Кини и један од важних узрока завршног стадијума бубрежне болести (ЕСРД) [1]. Смернице за управљање гломеруларним болестима које је објавио КДИГО 2021. године указују на то да тренутно постоји недостатак специфичних терапијских лекова за ИгАН, а постојећи хормони и традиционални имуносупресиви нису у потпуности задовољили потребе за лечењем [2]. С обзиром на то, на основу патогенезе ИгАН-а, посебно је важно развити циљане терапијске лекове за ефикасну контролу ове болести.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Истраживања су открила да је главна патолошка карактеристика ИгАН таложење ИгА у мезангијалној области, у којој је ниво ИгА1 са недостатком галактозе (Гд-ИгА1) пропорционалан тежини патолошког оштећења [3]. Међу њима, два кључна цитокина у процесу пролиферације и диференцијације Б ћелија – фактор стимулације Б лимфоцита (БЛиС) и лиганд који индукује пролиферацију (АПРИЛ), могу да учествују у пролиферацији и диференцијацији абнормалних Б ћелија, промовишу Гд-ИгА1 и његов Производња антитела[4,5]. Као биолошки агенс са двоструком метом, Татацепт може истовремено да циља на АПРИЛ и БЛиС, инхибира пролиферацију и развој Б ћелија и смањује производњу Гд-ИгА1 [6]. Претходне студије фазе ИИ су показале да Татацепт може да смањи производњу Гд-ИгА1 и имунских комплекса, ефикасно смањи протеинурију код ИгАН пацијената и да смањи ризик од прогресије болести [7].

У циљу даљег откривања механизма деловања Татацепта у лечењу ИгАН-а, професор Зханг Хонг и његов тим са Одељења за нефрологију Прве болнице Универзитета у Пекингу спровели су даља истраживања. Резултати истраживања су објављени у „Киднеи Интернатионал Репортс“ (ИФ{{0}}.0) јануара 2024. године [8]. Овај чланак има за циљ да детаљно опише ову студију и протумачи њене закључке.

Позадина истраживања и дизајн истраживања

Студија фазе ИИ татасерцепта у лечењу ИгАН-а била је рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано клиничко испитивање. Иако су регрутовани субјекти добијали оптимизовану помоћну негу током 3 месеца, њихов 24-сатни ниво протеина у урину је и даље био већи или једнак 0,75 г/д. Према односу 1:1:1, субјекти који су испуњавали критеријуме насумично су распоређени у плацебо групу, групу са татасцептом од 160 мг и групу са татасцептом од 240 мг. Примарна крајња тачка студије је процена промене у 24-сатном нивоу протеина у урину у односу на почетну вредност након 24 недеље узимања лека.

Ова студија је анализирала узорке плазме од 24 испитаника (8 пацијената у плацебо групи, 9 пацијената у групи која је примала татасерцепт од 160 мг и 7 пацијената у групи која је примала татасерцепт од 240 мг). Мерили смо Гд-ИгА1, ИгА имуне комплексе, Ц3а, Ц5а и сЦ5б-9 пре третмана (основна вредност) и 4, 12 и 24 недеља након третмана коришћењем ензимског имуносорбентног теста (ЕЛИСА). с левел. Поред тога, ова студија је такође истраживала повезаност између промена ових маркера и смањења протеинурије како би се открио механизам деловања и терапеутски ефекат татасерцепта.

Резултат истраживања

У овој студији, удео жена у групи са татасерцептом од 160 мг био је 71,4%, просечна старост је била 38,1 година, а средња вредност протеина у урину била је 1,71 (1.15-1.96) г /д. Удео жена у групи која је примала Татацепт 240 мг био је 66,7%, просечна старост је била 40,0 година, а медијана протеина у урину била је 1,26 (1.05-1,53) г/д. Удео жена у плацебо групи био је 37,5%, просечна старост била је 35,8 година, а медијана протеина у урину била је 1,78 (1.37-1,97) г/д.

Татацепт

Значајно побољшава нивое ИгАН биомаркера и инхибира настанак и развој болести из извора

нивои Гд-ИгА1

После 24 недеље лечења татасерцептом, нивои Гд-ИгА1 у групи од 240 мг су се смањили за 50,4% у односу на почетну вредност, док је смањење у групи од 160 мг било 43,9%.

Нивои имунокомплекса ПолиИгА

Током 24 недеље лечења Татацептом, нивои имунокомплекса полиИгА су се смањили за 67,2% у групи од 240 мг и за 41,3% у групи од 160 мг.

Као специфичан молекуларни маркер ИгАН у серуму, детекција полиИгА имунских комплекса се користи за процену имунолошке активности ИгАН, пружање раног упозорења, помоћ у дијагнози и управљање читавим животним циклусом пацијената. Праћење овог индикатора може помоћи да се стекне дубље разумевање патолошког механизма ИгАН и обезбеди прецизнији третман за пацијенте [9].

Нивои имунокомплекса ИгГ-ИгА

Током 24 недеље лечења Татацептом, нивои имуног комплекса ИгГ-ИгА су се смањили за 42,7% у групи од 240 мг и за 31,7% у групи од 160 мг.

Нивои Гд-ИгА1/ИгА

Током 24 недеље лечења татасерцептом, нивои Гд-ИгА1/ИгА су остали стабилни, што указује да татасерцепт има инхибиторни ефекат на различите типове ИгА.

ниво комплемента

Циркулишући нивои комплемента Ц3а, Ц5а и сЦ5б-9 нису се значајно променили током лечења.

Татацепт

Може ефикасно да одложи напредовање болести и значајно је повезан са променама у серумским биомаркерима и нивоима протеина у урину.

Смањење нивоа имунокомплекса ИгА, Гд-ИгА1, полиИгА и ИгГ-ИгА у плазми пацијената од почетка студије до сваке накнадне посете је значајно повезано са променама у протеинурији током периода праћења. Вреди напоменути да је у групи са високим дозама татасерцепта, смањење имуних комплекса полиИгА и ИгГ-ИгА било посебно значајно и у складу са трендом смањења протеинурије, док нивои укупног ИгА и Гд-ИгА1 нису. показујући исти опадајући тренд.

Овај феномен указује да татацепт има значајан ефекат у смањењу полиИгА и ИгГ-ИгА имуних комплекса. Насупрот томе, укупни нивои ИгА и Гд-ИгА1 могу мање реаговати на прогресију болести, или њихов пад може бити очигледан тек касније у процесу болести. То значи да обраћајући велику пажњу на нивое полиИгА и ИгГ-ИгА, клиничари могу прецизније проценити ефикасност тетацепта и благовремено прилагодити планове лечења како би максимизирали исходе за пацијенте.

Закључци истраживања и дискусија

Ова студија је истраживала промене у нивоима циркулишућих биомаркера током лечења татасерцептом. Резултати су показали да татасерцепт може да смањи нивое имуних комплекса Гд-ИгА1, ИгГ-ИгА и полиИгА код пацијената са ИгАН, а смањење је било израженије у групи са високим дозама. Приметно је да је смањење ових биомаркера било блиско повезано са смањењем протеинурије код ИгАН пацијената, посебно смањењем ИгГ-ИгА и полиИгА имуних комплекса. Ови налази наглашавају потенцијалну вредност коришћења ових биомаркера за предвиђање клиничког одговора.

Међутим, ова студија такође има ограничења. Прво, то је само истраживачка студија у клиничком испитивању фазе ИИ са малом величином узорка. Како узорци крви нису били успешно добијени од неких пацијената, неукључивање свих насумично одабраних пацијената је можда довело до пристрасности селекције. Стога су потребне веће студије да би се потврдили ови прелиминарни налази. Друго, кратак 24-недељни период праћења ограничава процену повезаности ових биомаркера са дугорочним здравственим исходима бубрега.

Упркос овим изазовима, ова студија показује да тетацепт показује значајну модулацију биомаркера у лечењу ИгАН-а. Пријављено је да се клиничка студија фазе ИИИ Татасерцепта за лечење ИгАН-а активно промовише у Кини и Сједињеним Државама. Очекује се да ће лек бити званично одобрен у будућности, пружајући нове могућности за лечење ИгАН-а.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство набубрегаздравље.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.