Вишекомпонентни режими вакцинације против Цхламидиа Трацхоматис изазивају реакције антитела и Т ћелија и убрзавају уклањање инфекције у моделу примата који није човек

Развијање вакцине против полно преносивих болести је од међународног приоритетаИнфекције Цхламидиа трацхоматисза борбу против даљег глобалног ширења инфекције. Тхеоптимална имунизацијастратегија тек треба да буде у потпуности разјашњена. Циљ ове студије је био да проценистратегије имунизацијеу моделу нељудског примата (НХП). Циномолгус макаки (Мацакуа фасцицуларис) су имунизовани након различитих вишекомпонентнихприме-боост имунизацијараспореди и накнадно изазван са Ц. трацхоматис СвД у доњем гениталном тракту. Антигени за имунизацију укључивали су рекомбинантни протеински антиген ЦТХ522 са адјувансом ЦАФ01 или алуминијум хидроксидом, МОМП ДНК антиген и МОМП векторске антигене (ХуАд5 МОМП и МВА МОМП).

Кликните овде да бисте добили биљни цистанцхе за превенцијуИнфекције Цхламидиа трацхоматис

Сви антигенски конструкти су били високо имуногени и подижу значајне системске ИгГ одговоре специфичне за Ц. трацхоматис. Конкретно, групе вакцинисане са ЦТХ522 протеином подигле су брз и јак специфичан ИгГ у серуму. Мапирање специфичних епитопа Б ћелија унутар МОМП-а показало је да су све вакцинисане групе препознале епитопе близу или унутар варијабилних домена (ВД) МОМП-а, са доследним ВД4 одговором код свих животиња. Штавише, серум из свих вакцинисаних група могао би ин витро да неутралише и СвД, СвЕ и СвФ. Одговори антитела су се одразили на вагиналну и очну слузокожу, што је показало нивое ИгГ који се могу детектовати. Вакцине су такође изазвале ћелијски посредоване одговоре специфичне за Ц. трацхоматис, као што је приказано ин витро стимулацијом и интрацелуларним цитокинским бојењем мононуклеарних ћелија периферне крви (ПБМЦ). Генерално, групе вакцинисане протеином (ЦТХ522) успоставиле су мултифункционални ЦД4 Т ћелијски одговор, док су групе вакцинисане ДНК и Вектором такође успоставиле одговор ЦД8 Т ћелија. После вагиналне инфекције са Ц. трацхоматис СвД, неколико вакцинисаних група је показалоубрзано уклањање инфекције, али посебно ДНК група, појачана ЦТХ522 са адјувансом ЦАФ01 да би се постиглауравнотежен ЦД4/ЦД8Одговор Т ћелија у комбинацији са анИгГ одговор, показаоубрзано уклањање инфекције.

КЉУЧНЕ РЕЧИ вакцина, инфекција,имунологија, бактерије, ЦД4/ЦД8 лимфоцити,Цхламидиа трацхоматис

Увод

Гениталне инфекције Цхламидиа трацхоматис годишње узрокују око 131 милион нових случајева широм света (1) и представљају велики глобални здравствени проблем јер потенцијално изазивајутешке компликацијекао што су карличниинфламаторна болест, ванматеричне трудноће, инеплодност(2, 3). Антибиотици и даље нуде ефикасан третман инфекција Ц. трацхоматис. Међутим, пошто је инфекција асимптоматска у до 75 процената случајева,већина инфекција се не лечи, а пренос се не прекида (3). Опште се слаже да је најефикасније оружје против континуираног ширења инфекција хламидијом профилактичка вакцина (4).

Упркос вишегодишњим истраживањима, вакцина још није на тржишту. Ово је делимично због сложеног двофазног начина живота Ц. трацхоматис. Јединствени двофазни животни циклус Ц. трацхоматис, са интрацелуларним и ванћелијским стадијумом, изазива имуни систем. Верује се да заштитни имунитет треба да се састоји од ћелијски посредованих имунских одговора (ЦМИ), поред антитела специфичних за серотип (5–13). Штавише, стварање имунитета слузокоже у гениталном тракту представља додатни изазов за вакцину.

У овој студији, тестирали смо различите стратегије вакцинације у моделу инфекције НХП кламидијом. Стратегије су имале за циљ да изазову антитела, ЦД4 Т ћелије и/или одговор ЦД8 Т ћелија. Поред тога, неке од вакцина су имале за циљ да изазову одговор слузокоже. Антигени одабрани за ову студију засновани су на главном протеину спољашње мембране. Прво, генерисан је консензусни МОМП антиген (Цон Е) заснован на приближно 1500 секвенци серовара Е омпА да би се обезбедила висока покривеност епитопом против најзаступљенијих сојева Ц. трацхоматис (14). Друго, коришћен је синтетички фузиони протеин, ЦТХ522. ЦТХ522 је рекомбинантна, пројектована верзија МОМП-а, која се састоји од хетерологних имунорепетиција ВД4 региона из четири генитална Цт серовара (Д, Е, Ф и Г) (11). Стратегија иза рекомбинантног фузионог протеина је да изазове појачане одговоре на заштитне епитопе и индукује унакрсну заштиту серовара (11).

Још једна кључна карактеристика тренутног експеримента била је паралелна процена ЦТХ522 у два изразито различита адјувантна система (АлОХ и ЦАФ01), у комбинацији са интраназалним бустером. Ова комбинација је тестирана на мишевима и мини свињама где се показало да је високо имуногена изазивањем високих титара неутрализујућих антитела, ЦД4 плус Т ћелија које производе ИФН-г и убрзаним уклањањем инфекције гениталним Ц. трацхоматис (11–13 , 15). Штавише, ово поређење је одражавало недавно прво клиничко испитивање на људима где се показало да су обе формулације имуногене и где је ЦАФ01 био супериорнији у индуковању неутрализујућих серумских антитела и имуних одговора посредованих Тх1 ћелијама (16). Да би се индуковали јаки ћелијски имуни одговори, а посебно одговори ЦД8 Т ћелија у комбинацији са одговорима ЦД4 Т ћелија, део животиња је појачан ЦТ522/ЦАФ01 имуногеном након прајминга са Адено вектором пАЛ1112 (ХуАд5-МОМП), МВА вектор богиња, или плазмидна ДНК пцДНА3.1 која испоручује МОМП Цон Е антиген (14, 17). Сва три вектора су се показала имуногеном у НХП, а недавно је показано да стратегија имунизације која комбинује ове три вакцине и коначну допунску вакцинацију са адјувансним протеинским антигеном индукованим супериорним имуним одговорима и доследно повећава клиренс интравагиналног Ц. трацхоматис код миша Ц. модел инфекције трацхоматисом (14).

У овој студији, показали смо да различите комбинације вишекомпонентних стратегија имунизације са протеинским вакцинама, ДНК вакцинама и рекомбинантним вирусним векторским вакцинама у моделу нехуманог примата (НХП) резултирају различитим имуним одговорима. Штавише, примећујемо да је режим који користи ДНК прајминг и протеин (ЦТХ522/ ЦАФ01) повећао убрзани клиренс бактерија након гениталног изазова са Цхламидиа трацхоматис.

Резултати

Сви режими вакцинације су се показали безбедним и изазвали су значајне системске одговоре антитела

Укупно 30 макаки циномолгуса је вакцинисано према различитим режимима вакцинације са примарним појачањем, укључујући и протеинске, ДНК и векторске вакцине и различите путеве примене, као што је приказано на слици 1 и додатним сликама 6-10). Све животиње су остале здраве током студије и нису развиле мерљиве штетне ефекте на имунизацију. Поред тога, нисмо приметили значајне флуктуације у тежини или температури животиња (додатне слике 1, 2).

У фиксним временским тачкама након имунизације, серум је сакупљен и нивои ЦТХ522 специфичног ИгГ у серуму су процењени помоћу ЕЛИСА. Свих 5 вакцинисаних група утврдило је значајан серумски ЦТХ522 ИгГ одговор (Слика 2). Међутим, кинетика је била мало другачија у 5 вакцинисаних група. Све животиње у групама ЦТХ522/АлОХ плус ИН, ЦТХ522/ЦАФ01 и ЦТХ522/ЦАФ01 плус ИН подигле су значајан титар ИгГ након само 1 интрамускуларне (ИМ) имунизације, а титар ИгГ је остао значајан до последње тачке узорковања (Слике 2А- Ц). Нивои ИгГ у серуму су порасли нешто спорије у групама ДНК плус ЦТХ522 и вектора плус ЦТХ522, где су све животиње биле сероконвертоване у недељи 8 и недељи 4, респективно (Слике 2Д, Е).

Групе ЦТХ522/АлОХ плус ИН, ЦТХ522/ЦАФ01 плус ИН и ЦТХ522/ЦАФ01 су значајно повећале серумски ИгГ након 3. ИМ допунске вакцине у 16. недељи (Слике 2А Ц). Групе ДНК плус ЦТХ522 и вектори плус ЦТХ522 су значајно повећале нивое ИгГ у серуму након протеина/ЦТХ522/ ЦАФ01 ИМ бустера у 20. недељи (Слике 2Д, Е). Нису примећене значајне разлике у одговорима серумских антитела након три пута ИМ вакцинације са ЦТХ522 формулисаним или са ЦАФ01 или АлОХ адјувансом (Слике 2А, ​​Б), и интраназалне (ИН) не-адјувантне допунске имунизације у ЦТХ522/АлОХ плус ИН и ЦТХ522/ЦАФ01 плус ИН групе нису изазвале никакво значајно повећање титра ИгГ антитела у серуму (Слике 2А, ​​Б).

Кинетика серумског ИгГ одговора одражавала је кинетику/нивое у вагиналним течностима, што указује да су антитела откривена на површини вагине вероватно била изведена из циркулације. Слично томе, очни нивои ИгГ су такође пратили нивое ИгГ у серуму и, као што је примећено у серуму, показало је да ИМ боостер у ДНК/векторским групама повећава очни титар ИгГ (додатна слика 3).

Одговори антитела у серуму су усмерени против варијабилних домена 1, 3 и 4 у МОМП секвенци

Следеће је процењено даље разјашњење препознавања специфичног епитопа од стране серумских антитела, након различитих режима вакцинације. Серум је анализиран у 24. недељи, односно након интраназалних допунских вакцина у групама 1 и 2, и након ИМ допунских вакцина у ДНК и векторским групама (групе 4 и 5). Ове анализе су изведене са пептидним низом који покрива ЦТХ522, који се састоји од 15 мер пептида са 14 аминокиселина преклапања

СЛИКА 1 Дизајн студије. На слици су приказане групе, вакцине и путеви примене (интрамускуларно, ИМ или интраназално, ИН) који се користе

СЛИКА 2 (А–Ф) Одговори серумских ЦТХ522 ИгГ антитела. Циномолгус макаки су имунизовани по различитим режимима применом појачања (н=5 по групи) и серум је сакупљен сваке друге недеље. Специфична ЦТХ522 ИгГ антитела у серуму су процењена помоћу ЕЛИСА и овде изражена као титар на скали лог10. Сиве стрелице указују на вакцинацију. Свака линија представља једну животињу. Статистичка значајност је означена звездицама *п < 0.05 и **п ​​< 0.01.

Генерално, препознати пептиди су били лоцирани близу и унутар варијабилних домена (ВД 1,3,4) МОМП-а. ЦТХ522/АлОХ група је чак показала и одређено препознавање ВД2 региона. Све животиње су успоставиле снажан одговор на ВД4 регион који садржи конзервирани неутрализујући епитоп ВД4 (11). ДНК група је показала најуже препознавање унутар ВД (слика 3), док је векторска група показала нешто шири образац препознавања. Групе ЦТХ522/ЦАФ01 и ЦТХ522/АлОХ показале су најширу препознатљивост, посебно против СвФ и СвГ.

Серумска антитела су била у стању да неутралишу СвД, СвЕ, СвФ ин витро

Да би се проценио капацитет антитела индукованих вакцином да инхибирају инфекцију Ц. трацхоматис њених циљних ћелија, изведен је тест неутрализације ин витро. Користећи овај тест, испитали смо неутрализацију и СвД, СвЕ и СвФ. За испитивање је коришћен серум из 24. недеље, а као контрола је коришћен серум из наивне групе. Свих пет вакцинисаних група показало је способност да неутралише сва три серовара (Слика 4). Против СвД група ЦТХ522/АлОХ плус ИН показала је највиши титар неутрализације од 50 процената, док је против СвЕ група ДНК/ЦТХ522, иза које је следила група ЦТХ522/АлОХ плус ИН, показала највеће неутрализационе титре. Иако су све групе биле у стању да неутралишу СвФ, титри неутрализације од 50 процената су били нешто нижи за све групе против овог серовара, у поређењу са СвД и СвЕ. Вектори плус ЦТХ522 група су показали најнижи титар неутрализације од 50 процената од свих вакцинисаних група.

Различити режими вакцинације изазвали су различите профиле Т-ћелија

Да би се проценили одговори Т-ћелија изазвани вакцинацијом, ПБМЦ су сакупљени током периода студије и криоконзервирани. ПБМЦ из недеље 0/основне и 22. недеље су поново стимулисани пептидним скуповима (МОМП) и процењени на интрацелуларне цитокине помоћу бојења интрацелуларних цитокина (ИЦС) и друге цитометрије. ПБМЦ су обојени на следеће ћелијске маркере: ЦД3, ЦД4, ЦД8, ЦД154, ЦД137 и цитокине: ИФН-г, ИЛ-2, ТНФ-а, ИЛ-22, ИЛ{{14} }А. Стратегија гајта је приказана на додатним сликама 4, 5. Стимулација ПБМЦ-а са МОМП пептидним пулом изазвала је значајан одговор. Проценат антиген специфичних ЦД154 плус ЦД4 плус Т ћелија које експримирају комбинације ИЛ2, ИФН-г и ТНФ-а порастао је 2 недеље након последње имунизације (В22) у свим вакцинисаним групама (Слика 5). Већина ових Т ћелија била је мултифункционална у смислу да су експримирала неколико цитокина. Проценат антиген специфичних ЦД137 плус ЦД8 Т ћелија које производе цитокине повећан је само у групи ДНК и вектора (В22), (Слика 6, која показује мултифункционалност ЦД137 плус ЦД8 плус Т ћелија). У

СЛИКА 3 Мапирање епитопа у серуму у 24. недељи. Циномолгус макаки су имунизовани следећи различите режиме појачања (н=5 по групи) и серум је сакупљен 24. недеље. Одговори ИгГ пептидног низа на ЦТХ522 15мер преклапање пептиди су представљени као средњи сигнал за сваку групу са ВД1 пептидима (наранџасто), ВД2 (зелено), ВД3 (плаво) и ВД4 из СвД, Е, Ф и Г (црвено) истакнутим бојама.

СЛИКА 4 Ин витро неутрализација серума Ц. трацхоматис СвД, СвЕ и СвФ. Циномолгус макаки су имунизовани по различитим режимима применом појачања (н=5 по групи), а серум је сакупљен након завршетка распореда имунизације (24. недеља). Ц. трацхоматис СвД, СвЕ и СвФ су инкубирани са серумом сваке животиње, а капацитет серумских антитела да инхибирају инфекцију је процењен инкубацијом мешавине антитело-бактерије на ХаК ћелије и бојењем за инклузије. Црна линија показује СвД, сива показује СвЕ, а тамно сива тачкаста линија показује СвФ. Испрекидана црвена линија означава реципрочни титар неутрализације од 50 процената сваког серовара.

СЛИКА 5 ​​Одговори ЦД4 Т ћелија. Мултифункционалне анализе недеља 22. Производња цитокина од стране ЦД4 плус Т ћелија анализирана ИЦС. Приказани су мултифункционални одговори након стимулације са скуповима преклапајућих пептида из МОМП-а. Величина сваког колача је пропорционална проценту ЦД154 плус ЦД4 плус Т ћелија које експримирају најмање један цитокин, укључујући ИФН-г, ТНФ-а и ИЛ-2, и пропорцијама ћелија које експримирају ИФН-г и /или ТНФ-а и/или ИЛ-2 цитокини су приказани у свакој пити.

Убрзано уклањање вагиналне инфекције Ц. трацхоматис СвД изазвано вакцинацијом

Да би се проценила заштитна ефикасност имуног одговора изазваног вакцином, животиње су изазване вагиналном инфекцијом са 5к107 ИФУ Ц. трацхоматис СвД. Након инокулације, вагинално оптерећење хламидијом је одређено ПЦР детекцијом хламидијске ДНК у вагиналним брисевима (Слика 7). Инфекција је уклоњена код свих животиња до 5. недеље у групи ДНК плус ЦТХ522/ЦАФ01 и групи Вецтор плус ЦТХ522, до 6. недеље у групи ЦАФ01/ ЦТХ522 и до 8. недеље у групи ЦТХ522/Алум плус ИН група (слика 7). У контролној групи, у недељи 8, 80 процената животиња је излечило инфекцију и 1 животиња је остала ПЦР позитивна у недељи 9. ИН боостер у ЦТХ522/ЦАФ01 плус ИН групи није повећао заштиту (Слика 7). Лог-ранк (Мантел-Цок) тест, упоређујући све групе, показао је П вредност од 0,0994, а поређењем сваке групе појединачно са контролним групама, само ДНК-ЦТХ522 група је показала П вредност испод 0,05 (П вредност=0.0257).

Дискусија

Ова студија је дизајнирана да изазове ћелијски имунитет (ЦД4 и ЦД8) у комбинацији са хуморалним имунитетом и да прилагоди фенотип адаптивног имунитета са вакцинама против хламидије на бази МОМП. Процењујемо имуногеност и заштитну ефикасност комбинованих вишекомпонентних стратегија имунизације са обе протеинске вакцине (ЦТХ522, Цон Е), ДНК вакцином и рекомбинантним вирусним вектором (МВА МОМП), и вакцинама заснованим на адено векторима, код примата који није човек ( НХП) модел.

Подаци су показали да су сви режими имунизације били имуногени и индуковали и ћелијски и хуморални одговор који се састојао од неутрализујућих антитела (Слике 2-4). Протеинска вакцина ЦТХ522 формулисана са ЦАФ01 или АлОХ показала је брзу индукцију системског антиген-специфичног ИгГ (Слика 2). Нисмо приметили никакве значајне разлике између одговора изазваних АлОХ и ЦАФ01 адјувансним вакцинама, што је у сагласности са одговорима уоченим код људи са овим адјувансима (16). Режими вакцинације ДНК и вектора такође су изазвали значајне титре системских антитела специфичних за антиген, који су се значајно повећали након имунизације протеина за појачање (Слика 2). У складу са нашим резултатима, претходна студија на мишевима је такође показала да режими вакцинације протеина изазивају веће нивое антиген-специфичних антитела у поређењу са антигенима ДНК и векторске вакцине и такође ефикасно повећавају титре за ове групе (15).

МОМП садржи четири ВД које су изложене на површини инфективног облика Цт. Ови региони су главна мета имунитета зависног од антитела, како путем неутрализујућих антитела, тако и имунитета посредованог Фц рецептором (18). Претходне студије су показале да је примењивање неутрализационог серума изазваног вакцином значајно смањило рано излучивање бактерија након инфекције Ц. трацхоматис (6, 11, 19–21). Дакле, изгледа да антитела играју улогу у неутрализацији/контроли почетног инокулума, вероватно у сарадњи са ћелијским имунитетом. Детаљним мапирањем епитопа Б ћелија, пронашли смо препознавање ВД региона 1, 3, 4 у свим групама вакцина. Групе ДНК и вектора су такође препознале ВД1, 3 и 4 регионе. Међутим, ове групе су показале нешто уже препознавање унутар ових ВД у поређењу са ЦАФ01 и АлОХ групама, вероватно одражавајући да Цон Е антиген у векторским групама не садржи ВД4 регион СвФ и Г (Слика 3). Препознавање ВД4 региона је у корелацији са способношћу свих стратегија вакцине да индукују неутрализујућа антитела против СвД, СвЕ и СвФ.

Парентерална имунизација са ЦТХ522 у ЦАФ01 и АлОХ изазвала је значајне нивое мукозних антитела (ИгГ) у гениталном тракту и оку и нивои у корелацији са титрима серума (додатна слика 3, недеља 18). ДНК и векторске вакцине саме по себи нису изазвале мукозни ИгГ, што одражава ниже титре серума у ​​поређењу са самим протеином. Међутим, након ЦТХ522/ЦАФ01 ИМ бустера, ове групе су значајно повећале серумски Аб. нивое и вагиналног и очног ИгГ, на нивоу самог протеина (додатна слика 3, недеља 18). Паралелна процена ЦТХ522 у различитим системима адјуванса (АлОХ и ЦАФ01), праћена два пута интраназалним појачавањем антигеном, није имала ефекат повећања нивоа антитела у слузокожи (додатна слика 3, недеља 22). Тако се укупни нивои ИгГ у серуму одражавају на слузницу за све групе. Недавно испитивање фазе И на људима такође је проценило паралелну процену ЦТХ522 у АлОХ и ЦАФ01, након чега је уследило два пута интраназално појачавање. Овде су титри ИгГ слузокоже такође добро корелирали са концентрацијама ИгГ у серуму (16). Међутим, за разлику од налаза у НХП моделу, испитивање на људима показало је ефекат повећања ИН у групи ЦАФ01, што је резултирало повишеним нивоима и ИгГ и ИгА. Нажалост, процена ИгА није била могућа у тренутној студији, због ограниченог материјала и лажно позитивних сигнала који су резултат унакрсне реакције секундарног антитела коришћеног у тесту. Обе студије су користиле ВакИНатор уређај, који је дизајниран да атомизује назалне лекове за адсорпцију слузокоже. Међутим, носна шупљина људи је много пространија него код НХП-а и могло би се спекулисати да би то могло утицати на равномерну дистрибуцију и унос антигена.

Неколико студија на људима и глодарима показало је значај имунитета Тх1 Т ћелија и ефекторског цитокина ИФН-г (8, 22–27). Насупрот томе, мање се зна о заштитној улози ЦД8 Т ћелија (28–33). Све групе вакцине су индуковале ЦД4 Т ћелије, али само групе ДНК и вектора показале су одговор ЦД8 Т ћелија (Слике 6 и 7). На основу измерених цитокина, ЦД8 Т ћелије су биле састављене од ограниченог броја подгрупа у поређењу са ЦД4 Т ћелијама, које су се могле поделити на 6 или више подскупова, од којих је већина производила неколико цитокина (Слика 7). ЦД4 Т ћелије су показале више подскупова експресије ИЛ-2- него ЦД8 Т ћелија, које су првенствено укључивале само једну подскупу експресију ИЛ-2-, ону која је експримирала ИЛ-2 заједно са ИФН-г и ТНФ- а (слика 6). ЦД8 Т ћелијама је доминирала велика популација која је производила само ИФН-г, док је друга доминантна подскупина ЦД8 Т ћелија производила и ИФН-г и ТНФ-а. Овај образац цитокина међу ЦД4 Т ћелијама и ЦД8 Т ћелијама није другачији од онога што је примећено код мишева, када се тестирају стратегије вакцине које могу да индукују и ЦД4 и ЦД8 Т ћелије (34).

Слична стратегија која је укључивала ДНК вакцинацију праћену појачавањем имуностимулишућих комплекса (ИСЦОМ) протеина МОМП (35) изазвала је снажну заштиту од инфекције плућа Цхламидиа муридарум. У тој студији, ДНК МОМП (или МОМП/ИСЦОМС) индуковао је значајно мању заштиту (35). Друга студија је показала да вакцинација мишева са ДНК МОМП плазмидима, без подјединичне вакцине, није успела да заштити од гениталног Ц. трацхоматис изазова (36), што указује да ДНК стратегија има користи од допуне подјединичном вакцином која индукује ЦД4 Т ћелије и антитела . Треба напоменути да су ДНК вакцине показале релативно ниске профиле имуногености у клиничким испитивањима на људима, што ће можда морати да се позабави будућим студијама (37).

Иако је доза инфекције Цт коришћена у овој студији већа од дозе коју доживљава природна инфекција код људи, одабрана је да би се осигурало да су све животиње заражене, што је важно с обзиром на мали број животиња у свакој групи. Доза је у складу са дозом коришћеном у претходним студијама, која се кретала од 106 до 108 (38, 39). Смањење дозе у нашем моделу довело је до повећане варијације у вези са узимањем инфекције (подаци нису приказани). Коришћене су и ниже дозе које се дају више пута (40, 41). Међутим, ово није оптималан протокол када је циљ да се тестира заштитна ефикасност вакцина, посебно ако природни имунитет посредује заштиту пре него што је протокол инфекције завршен. Може се спекулисати да употреба високе дозе може захтевати имуни одговор који садржи све делове имуног система, као што су антиген специфичне ЦД4 Т ћелије, ЦД8 Т ћелије, као и неутрализујућа антитела, како би се смањила бактеријска нивоа. То би такође објаснило зашто неутрализујућа антитела индукована у свим групама нису довела до значајне заштите у свим групама [иако смо приметили тренд ране заштите у већини група, где се сматра да антитела играју улогу (Слика 7)] . Тренутно покушавамо да развијемо физички релевантнији модел.

Узети заједно, наши подаци су показали да антиген ЦТХ522 формулисан у помоћном ЦАФ01 или АлОХ може индуковати и мултифункционалне Т ћелије и неутрализујућа антитела у НХП. Штавише, наши резултати сугеришу да стратегија хетерологне вакцине која се састоји од ДНК вакцине и вакцине подјединице ЦТХ522/ЦАФ01 представља обећавајућу стратегију вакцине за индукцију вишеструког имуног одговора са високим нивоом неутрализујућих АБС у комбинацији са снажним одговорима ЦД4 и ЦД8 Т ћелија које може значајно убрзати клиренс инфекције Ц. трацхоматис.

Тражи више:

Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

Вхатсапп/тел: плус 86 15292862950

Вецистанцхе Схоп

хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-схоп